乳腺癌骨转移动物模型的研究进展

乳腺癌骨转移动物模型的建立可分为自发性、化学诱导、转基因诱导和移植性四种,其中以移植性模型应用广泛,本文将综述该方面的研究进展。     

人源性乳腺癌骨转移小鼠模型的建立

目的 建立人乳腺癌细胞转移到人骨的"人源性"乳腺癌骨转移小鼠模型.方法 严重联合免疫缺陷(SCID/berg)雌小鼠50只,随机分为实验组(n=30)和对照组(n=20),其中实验组植入人骨后随机均分3组:A组(MDA-MB-231干细胞亚群,1×105个/只)、B组(同A组细胞,1 × 106个/只)和C组(MDA-MB-231亲代细胞,1×106个/只);对照组鼠随机均分2组:D组(阳性对照组,未植入人骨,MDA-MB-231亲代细胞,1×105个/只)、E组(阴性对照组,植入人骨,生理盐水).第4、7周行骨扫描,8周取人骨、鼠骨、肺等行HE染色及CK、CD34、CD105、SMA免疫组织化学检查.结果 骨扫描:第4周鼠植入的人骨均成活,第7周部分模型鼠出现可疑骨转移灶.HE染色及CK检查:B组人骨转移率最高77.8%(7/9),与C组人骨(20.0%)、D组鼠骨(20.0%)、E组鼠骨的骨转移率差异均有统计学意义(P《0.05);B组内人骨(77.8%)、鼠骨(0)、鼠肺(11.1%)转移差异有统计学意义(P《0.01).人骨表面结缔组织生长,骨内CD105、SMA、CD34均阳性的血管长入.结论 "人源性"乳腺癌骨转移小鼠模型骨转移发生率优于"非人源性"骨转移小鼠模型,能较好模拟人骨转移的血循环过程.     

乳腺癌骨转移机制的研究进展

前言乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,死亡率仅次于肺癌,居第二位。乳腺癌也是最常见的转移性肿瘤之一,乳腺癌术后的远处转移以骨、肺、肝多见;有数据表明,骨骼是其最常见的转移部位。肿瘤转移是一个复杂的多步骤的过程,任何转移部位都有典型环境障碍.     

前列腺癌细胞PC-3骨转移动物模型的建立

目的建立前列腺癌细胞PC3骨转移动物模型,观察肿瘤在骨组织的局部生长及对骨组织的破坏情况,同时观察肿瘤远处器官转移情况。方法16只8周龄BALB／C裸鼠,分为实验组、对照组各8只。BALB／C裸鼠麻醉后,实验组裸鼠将10ul约2×10^5个PC3细胞悬液从左侧胫骨近端关节面注入胫骨骨髓腔内,建立骨转移模型。对照组则注入10ul生理盐水。观察裸鼠的活动情况。6周后麻醉裸鼠行X线检查,观察骨破坏情况。然后处死裸鼠,取左侧下肢、肺和肝脏,经固定、石蜡包埋、切片及HE染色后在显微镜下观察组织学情况。结果实验组8只裸鼠骨转移模型建立均成功,其中7只X线检查表现出明显溶骨性破坏。解剖后发现其中6只在骨外也有明显的肿瘤组织生长。显微镜下观察8只裸鼠左侧胫骨内均有肿瘤生长,其中3只发生肺转移。对照组则均未发现明显骨质破坏。结论成功建立了前列腺癌细胞PC3骨转移模型,模拟了前列腺癌对骨组织的侵袭和破坏及远处转移,为进一步研究前列腺癌对骨破坏的机制及治疗提供了基础。     

乳腺癌动物模型的建立

乳腺癌动物模型根据建立方法可分为自发性、诱发性和移植性三种 ,每种方法都有其独特的应用条件。     

放射性核素骨显像支持下建立乳腺癌骨转移裸鼠莫型

目的 建立人乳腺癌骨转移裸小鼠模型。方法 采用人乳腺癌骨高转移细胞株MDA-MB-231BO,运用细胞悬液浓度0.8×107/ml、1.0×107/ml进行左心室注射,放射性核素骨显像和X线分别检测建立的人乳腺癌骨转移裸鼠模型。观察两组裸小鼠造模后的生存时间、体质量下降率,及骨转移程度与各部位转移率。结果 在两组裸小鼠体内均建成了乳腺癌骨转移模型;1.0×107/ml组裸鼠生存时间显著低于0.8×107/ml组(P＜0.01),体质量下降率显著高于0.8×107/ml组(P＜0.05);1.0×107/ml组骨转移程度高于0.8×107/ml组,1.0×107/m1组肿瘤细胞数/细胞总数显著高于0.8×107/ml组(P＜0.05);1.0 × 107/m1组转移部位数高于0.8×107/ml组;放射性核素骨显像的检出率为100％。结论 核素骨显像在裸鼠骨转移方面具有早期诊断意义;浓度为0.8×107/ml人乳腺癌骨高转移细胞株MDA-MB-231BO可以成功的建立乳腺癌骨转移裸鼠模型,完整地模拟了乳腺癌骨转移患者的自然临床病理过程。     

乳腺癌溶骨性骨转移机制的研究进展

骨是乳腺癌最常见的远处转移部位之一。临床上骨转移大多为溶骨性转移,乳腺癌细胞、成骨细胞、破骨细胞和骨基质细胞共同参与这一病理过程。这些细胞分泌的细胞因子在骨转移启动和发展环节中起重要作用,并可能成为治疗骨转移新的靶点。     

骨内微环境对乳腺癌骨转移的影响

骨骼是乳腺癌优先且最常见的转移部位之一。患者常先出现骨骼微转移(转移前龛影),进而发展为明显的转移灶,造成骨破坏。这一过程取决于骨微环境提供的生长支持和癌细胞对这一环境的适应能力,以及它们之间复杂的相互作用。骨微环境内细胞可产生多种因子,促进肿瘤细胞生长和骨转移进展,而乳腺癌细胞也会释放各种因子,影响骨髓微环境内细胞,加重骨破坏。乳腺癌骨转移的骨髓微环境内分子机制研究对于乳腺癌骨转移治疗有重要意义。     

乳腺癌骨转移106例临床分析

目的：探讨影响乳腺癌骨转移发生、发展的因素及治疗方法。方法：对106例乳腺癌骨转移患者的临床特点及近期疗效进行回顾性总结。结果：乳腺癌骨转移的发生及发生早晚与腋窝淋巴结的转移数目相关。治疗以全身治疗为主，包括化疗、内分泌治疗、放疗、放射性同位素内照射及二磷酸盐的综合治疗。结论：乳腺癌患者，特别是伴有较多数目腋窝淋巴结转移者，应进行同位素骨扫描检查，一旦出现骨转移，应积极进行全身治疗，转移局限者，可进行局部外放射治疗。     

骨转移生化指标在乳腺癌诊治中的应用

目的：介绍骨生化指标在乳腺癌骨转移诊治中的应用及价值。方法：分析总结近8年来国、内外关于骨生化指标在乳腺癌骨转移诊治中的应用研究。结果：破骨型生化指标氮端肽(NTX)与骨转移的相关性最好，Ⅰ型胶原碳端肽(ICTP)在乳腺癌骨转移诊治中比NTX更有价值；成骨型生化指标在乳腺癌骨转移诊治中的价值不大。结论：骨生化指标尚不能取代影像学及骨活检在乳腺癌骨转移诊治中的地位。     

乳腺癌的相关因素

我院１９８０～１９９３年收治的１４２４例乳腺癌患者中女性１４１３例，与其相关因素进行分析。其中停经年龄＞４５岁１１９３例（８４．４％），行经时间≥３０年８４０例（５９．４％），初产年龄＞２５岁９８０例（８０．５％），无哺乳史９１２例（７４．９％）。结果提示：乳腺癌的发生与遗传、其它乳腺疾病、精神因素及头发中微量元素有一定关系。通过对乳腺癌及其相关因素的研究，可望为乳腺癌的治疗及预防开辟新途径。     

裸小鼠胰腺移植癌缺血治疗模型的建立及评价

目的 为缺血疗法在胰腺癌的临床应用提供基础研究资料。方法 将人胰腺癌细胞株ＰＣ－３移植于裸小鼠胰腺右叶,获得小鼠胰腺移植癌,并结扎荷癌裸鼠胃十二指肠动脉、胰十二指肠下动脉及互动脉诱导胰腺右叶区域性缺血,观察缺血对移植癌增殖动力学及病理形态学的影响。结果 缺血组移植生长缓慢,倍增时间延长,移植癌体积、癌细胞增殖指数及蛋白质含量术后３、７、１４天均显著低于对照组（Ｐ〈０．０１）。光镜下缺血组移植癌呈大     

大肠癌肝转移的诊断与治疗

目的：总结大肠癌肝转移的治疗经验。方法：回顾126例大肠癌肝转移患者的临床资料。比较分析了肝转移灶切除与综合治疗两组病人的治疗效果。结果：手术切除组1，3，5年生存率分别为81.6%(31/38),44.4%(8/18）和20％（2／10），而综合治疗组分别为44.3%,21.6%和5.8%。结论：手术中B超检查对肝转移灶的定位诊断最有价值。对肝转移灶应尽可能手术切除，术后辅助化疗等综合治疗，可延长患者生存期。     

层粘连蛋白受体mRNA表达在结肠癌进展及转移中的意义

结肠癌发生和发展与一系列的基因变异有关。层粘连蛋白受体ｍＲＮＡ表达在结肠癌组织中增高。在研究中，我们应用原位杂交技术，检测层粘连蛋白受体在结肠癌原发病灶、浸润病灶及转移病灶中的表达。结果发现，层粘连蛋白受体ｍＲＮＡ在结肠癌组织中增加，低分化结肠癌中表达高于中、高分化结肠癌组织，浸润病灶及肝转移病灶中表达高于原发病灶。结果提示层粘连蛋白受体表达与结肠癌进展、侵犯及转移有密切关系。     

胃癌淋巴结转移的临床病理研究

为探讨胃癌淋巴结转移与原发癌临床病理学特性的关系，给选择合理的淋巴结清除范围提供依据，作者统计分析了手术切除的１９２例胃癌标本，结果：本组胃癌的淋巴结转移率为６０．４％，转移度为２８．９％。     

血管抑素对仓鼠胰腺癌肝脏转移瘤抑制作用的实验研究

目的研究血管抑素(angiostatin)对仓鼠胰腺癌肝脏转移瘤生长的影响。方法建立仓鼠胰腺癌肝脏转移瘤模型后。治疗组(15只)注射纯化的人血管抑素。对照组(15只)以相同的方式注射盐水。移植21天后处死。测量肝脏转移灶的数量和最大直径。检测肝肾功及体重的变化。转移瘤标本免疫组化染色,微血管密度计数,AgNOR计数,计算凋亡指数(AI)。数据进行统计学处理。结果治疗组肝脏表面的转移灶均数及最大直径以及转移瘤标本微血管密度及凋亡指数均显著小于对照组。治疗组和对照组的Ag-NOR计数差异不明显。两组仓鼠的体重和肝肾功血液生化检查治疗前后没有显著变化。结论血管抑素通过抑制血管生成。诱导仓鼠胰腺癌肝脏转移瘤的细胞凋亡。显著抑制转移瘤生长。     

进展期结直肠癌淋巴转移规律的临床研究

目的 研究进展期结直肠癌淋巴结转移规律。评价手术根治程度。方法 分析１１４例结直肠癌行扩大的Ｄ３式根治术后淋巴结１００５个,按肿瘤旁、肠管纵轴和中枢方向淋巴结分组分站。结果 肿瘤旁、肠管纵轴方向淋巴结转移率、转移度和阳性淋巴结分布率分别为４３．９％、３７．２％和５８．９％及３２．５％￣１５．９％和１７．５％,口 端有淋巴结转移大多在１０ｃｍ以内,而直肠癌肛侧端距肿瘤２．０ｃｍ以内转移率为５．５￣２     

乳腺癌基质金属蛋白酶的表达及其意义

目的 研究基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）与乳腺癌的关系。方法 采用文献回顾的方法对基质金属蛋白酶在乳腺癌中的表达及其意义加以综述。结果 正常状态下，人体内基质金属蛋白酶与其组织抑制剂保持一种平衡状态，而在体外及体内的多项研究中发现，在乳腺癌中多种基质金属蛋白酶有增强的表达。结论 乳腺癌的生长，浸润及转移与基质金属蛋白酶的表达及其抑制剂的关系密切。基质金属蛋白酶可能为一个新的有价值的乳腺癌预后指标，基质