一氧化氮治疗新生儿持续肺动脉高压的研究概况

肺动脉高压(PH)是众多心肺疾病发生发展过程中重要的病理生理环节，严重影响疾病的转归及预后，是新生儿期紫绀的重要原因，病死率高达50％。在过去40年，尽管人们对肺循环有了较多的了解，但对似乎具有相同程度的PH患儿却出现不同的治疗结果仍感到困惑。20世纪70年代血管扩张药物的临床使用使人们受到很大鼓舞，但后来发现口服钙通道阻滞剂并不总是有效。自20世纪90年代以来，由于前列环素和一氧化氮(NO)应用于临床，使口服钙通道阻滞剂治疗无效的PH患儿又看到生存的希望。现将有关文献综述如下。     

先天性心脏病合并肺动脉高压的药物治疗进展

先天性心脏病合并肺动脉高压(PAH)是儿科最常见的心血管疾病之一.传统治疗药物包括α1、α2-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、腺苷和镁离子等,目前治疗上已从单纯的对症降压治疗转向逆转肺血管重构治疗,临床上出现了前列环素、内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂、一氧化氮及其供体等治疗药物.近年来,PAH治疗又出现了以下三大研究热点:钾通道开放剂、5-羟色胺载体抑制剂和羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,但尚处于动物实验阶段,需进一步研究以得出正确的结论,提高PAH的治疗水平.     

钙通道阻滞剂在儿科的应用

钙通道阻滞剂也称为钙拮抗剂或慢通道阻滞剂。早在18世纪,人们就认识到人体细胞的许多生理功能,包括心肌收缩力,神经冲动的传导,平滑肌收缩和内分泌腺的活性等都与细胞内钙及钙的调节有密切关系。钙通道阻滞剂通过阻止钙离子跨膜内流,抑制细胞内贮存钙释放,降低细胞膜钙通道口数量和敏感性,使细胞内钙离子浓度降低而发挥作用。近年来的临床应用表明,钙通道阻滞剂可用于多种疾病的治疗。现将国外有关儿科临床应用方     

硝苯吡啶舌下或口服给药治疗高血压的疗效

钙通道阻滞剂治疗成人高血压,在欧洲及美国已大量运用,但治疗小儿高血压的报导少。现用的3种钙通道阻滞剂中(即硝苯吡啶、异搏定、硫氮唑酮)硝苯吡啶的抗高血压作用最强,经舌下含化或口服后吸收快,且很快产生效应。作者对20例高血压的小儿,用硝苯吡啶治疗。病儿的年龄为14个月～14岁,平均6.7岁,高血压的病因有膜性增殖性肾小球肾炎4例,急性链球菌感染后     

四氢生物蝶呤负荷试验诊断四氢生物蝶呤反应性苯丙氨酸羟化酶缺乏症的临床研究

目的探讨四氢生物蝶呤(BH4)反应性苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症的临床诊断方法,进一步了解其临床特征,为该型患儿应用BH4药物治疗提供科学依据。方法73例高苯丙氨酸血症(HPA)患儿,男47例,女26例,平均年龄1.93个月。所有患儿都进行口服BH4负荷试验,同时进行尿蝶呤谱分析、红细胞二氢蝶啶还原酶测定。对其中血苯丙氨酸(Phe)浓度<600μmol/L者给予口服Phe BH4联合负荷试验,对部分BH4反应性PAH缺乏症患儿,在普食条件下给予BH4片剂(10～20mg/kg)替代治疗6～7天,观察其疗效。结果(1)在BH4负荷试验中,不同类型HPA患儿的血Phe浓度表现出特征性的曲线改变,22例诊断为经典型苯丙酮尿症(PKU),39例中度PKU,12例四氢生物蝶呤缺乏症;(2)在中度PKU患儿中发现22例(56.4%)对BH4有反应;(3)6例BH4反应性PAH缺乏症患儿以BH410mg/kg治疗6～7天,其中4例血Phe浓度能控制到正常或接近正常治疗水平,另2例BH4需增加到20mg/kg使Phe浓度显著下降。结论在BH4负荷试验中,部分因苯丙氨酸羟化酶缺乏引起的中轻度PKU患儿对BH4有反应性,给予这些患儿BH4治疗可部分或全部替代低苯丙氨酸饮食治疗,拓宽了PKU的治疗方法,有助于提高患儿的生活质量。     

西地那非治疗小儿高原性心脏病合并重度肺动脉高压疗效和安全性的初步评估

目的 观察西地那非治疗对小儿高原性心脏病合并重度肺动脉高压（PAH）患儿的临床疗效和安全性。方法 选择2011 年1 月至2013 年10 月连续转入重症监护病房的小儿高原性心脏病合并重度PAH 患儿50 例（年龄2 个月至2 岁）,随机分为观察组和对照组。对照组给予常规方法治疗,观察组在此基础上给予口服西地那非治疗（剂量为每日1 mg/kg,分3 次口服,连服7~10 d）。记录治疗前后血流动力学改变、血气、血常规和血生化等的变化。结果 治疗后观察组患儿平均肺动脉压的下降程度、动脉血氧分压、心输出量、心脏指数及氧合指数的上升程度均明显优于对照组（PP>0.05）,未发现明显不良反应。结论 西地那非治疗小儿高原性心脏病合并重度PAH,可有效降低肺动脉压力,改善患儿的心功能,且无不良反应,初步安全性评估良好。     

原发性肺动脉高压的诊断和治疗

目的探讨儿童原发性肺动脉高压(PPH)的临床诊治特点。方法对收治15例PPH患儿的临床资料及治疗、转归进行分析。结果15例均有不同程度心功能不全症状、体征,心电图示右室肥厚,超声心动图示右房、右室大、肺动脉增宽。14例行心导管检查显示肺动脉压增高、肺小动脉楔压正常。PPH预后差,仅3例治疗后活动耐力增加。结论PPH症状无特异性,心导管检查在诊断中具有重要作用。PPH缺乏有效治疗,血管扩张剂和钙通道阻滞剂有一定疗效。     

危重患儿甲状旁腺激素、降钙素及钙代谢

危重患儿由于多种原因导致血中甲状旁腺激素（ＰＴＨ）水平降低，降钙素（ＣＴ）水平升高，临床上表现为低钙血症、低镁血症及高磷血症，故临床上对危重患儿补钙是一重要治疗手段，但由于可能伴有钙内流，补钙又应慎重，可试用钙通道阻滞剂。此外，合成的人ＰＴＨ也可试用于升高血钙。     

危重患儿甲状旁腺激素,降钙素及钙代谢

危重患儿由于多种原因导致血中甲状旁腺激素（ＰＴＨ）水平降低、降钙素（ＣＴ）水平升高，临床上表现为低钙血症、低镁血症及高磷血症，故临床上对危重患儿补钙是一重要治疗手段，但由于可能伴有钙内流，补钙又应慎重，可试用钙通道阻滞剂。此外，合成的人ＰＴＨ也可试用于高血钙。     

小儿结缔组织病并发的肺动脉高压临床分析

目的 研究小儿结缔组织病(CTD)并发的肺动脉高压(PAH)的发病情况、临床特点和预后.方法 回顾性分析我院儿科2000年1月-2007年1月CTD并发PAH住院患儿的临床资料.结果(1)299例有完整心脏彩超资料的CTD患儿共发生PAH 31例(10.4%),女28例,男3例,年龄7～18岁,平均12.5岁.不同CTD中PAH的发病率分别为:重叠综合征(OCTD):62.5%(5/8),抗磷脂综合征(APS)50.0%(2/4),系统性血管炎(SV):28.6%(4/14),皮肌炎(DM):10.7%(3/28),系统性红斑狼疮(SLE)7.6%(17/223).PAH在CTD患儿出现的时间为CTD起病后3周～5年,平均为1.5年.(2)小儿CTD相关PAH起病多隐匿,重者可出现呼吸困难(18/31,58.1%)、心功能衰竭(9/31,29.0%).有雷诺现象和抗磷脂抗体或狼疮抗凝物阳性的PAH患儿易表现为中重度PAH.(3)超声心动图和肺功能尤其肺CO弥散量(DL>CO)检查对早期发现PAH更有意义.(4)治疗后轻中度PAH转归较好,重度PAH可降至轻中度.CTD并发PAH死亡组患儿较存活组患儿动脉氧分压(PaO2)明显降低(P＜0.01),肺动脉收缩压(PASP)明显升高(P＜0.05).结论 CTD患儿并发PAH不少见,一般在CTD发病后平均1.5年,早期症状较隐匿,重者表现为呼吸困难和心功能衰竭.雷诺现象和抗磷脂抗体或狼疮抗凝物阳性者多为中重度PAH.早期定期监测超声心动图和肺功能对早期发现PAH非常必要.严重PAH将影响CTD患儿的预后,PASP分度和PaO2水平,是决定预后的重要因素.     

女性特发性中枢性性早熟 GnRHa治疗探讨

目的对GnRHa治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)效果进行评价,并对影响其疗效的相关因素进行探讨。方法对72例特发性中枢性性早熟患儿治疗中进行定期随访,对患儿实际年龄、骨龄和身高的变化进行观察比较。根据患儿身高和骨龄的变化对成年期终身高进行预测,观察药物对患儿治疗后预测身高(PAH)的影响,并对影响GnRHa药物治疗疗效的相关因素进行分析。结果GnRHa治疗2年后SDSca由1.10±1.12下降到0.80±1.07,SDSba由-1.98±1.01升高到-0.97±1.48,PAH由(152.93±8.10)cm增加到(158.93±9.01)cm。对照组的患儿虽保持了比较高的生长速度,但是其SDSca、SDSba无显著变化,PAH由(157.81±9.53)cm下降到(150.69±12.43)cm。经统计学处理,GnRHa治疗后PAH与治疗开始时CA和BA的差值和BA/CA值呈负相关,与治疗开始的SDSba呈正相关,并与SDS呈负相关。结论GnRHa治疗后患儿PAH增加,其PAH与治疗前身高、SDSca、SDSba、BA和CA的差值有相关关系。     

儿童先天性心脏病血清Apelin水平与肺动脉压关系的初步探讨

目的 初步探讨先天性心脏病患儿血清Apelin 水平与肺动脉压的关系.方法 手术治疗的先心病患儿126 例,检测患儿术前及术后第7 天的血清Apelin 水平.建立体外循环前检测并计算肺动脉收缩压/体循环收缩压(Pp/Ps)的比值,依据Pp/Ps 分组:无肺动脉高组压(PAH)组、轻度PAH 组、中度PAH 组和重度PAH 组;术后第7 天超声心动图估测肺动脉平均压(PAMP).结果 无PAH,以及轻、中、重度PAH 各组术前及术后的血清Apelin 水平依次降低,差异有统计学意义(PPr=-0.51,-0.54,P结论 先心病患儿并发肺动脉高压及其发展与血清Apelin 水平降低有关系,血清Apelin 对诊断先心病患儿是否并发肺动脉高压及其程度的意义值得深入研究.     

混合性结缔组织病并肺动脉高压1例并文献复习

目的探讨混合性结缔组织病(MCTD)并肺动脉高压(PAH)的诊断与治疗,以提高对此病的认识。方法对MCTD并PAH 1例患儿的临床表现、既往史、辅助检查、诊疗过程进行分析,并复习相关文献。结果该患儿以间断晕厥为主要表现,超声显示重度PAH,抗核糖核酸蛋白抗体(U1-RNP)阳性,予免疫抑制及降低PAH治疗,病情明显好转。结论儿童MCTD并PAH起病隐匿,危害严重,诊断困难,应早期诊断,及时治疗,可改善预后。     

先天性心脏病并肺动脉高压119例

目的 分析总结119例CHD并肺动脉高压(PAH)患儿的诊疗经过及随访情况,以提高对该病的治疗效果.方法 回顾性分析2005年1月至2010年12月收治的119例CHD并PAH患儿的临床资料及相关辅助检查,年龄1个月～15岁[(42.4±2.8)个月].患儿接受药物治疗、介入治疗或外科手术治疗等综合治疗.出院后定期门诊随访,监测症状、体征及辅助检查(胸片、心脏彩超).结果 119例患儿中66例接受介入治疗,其中1例术后1d发生溶血,最终全部治愈出院.53例患儿接受外科手术治疗,其中49例经积极治疗后好转出院,术后发生切口感染1例,上呼吸道感染8例,心律失常8例,并肺炎1例;住院死亡4例,分别死于低心排综合征和PAH危象.治疗后全组患儿肺动脉压力8～90 mmHg[(20.23 ±7.13) mmHg(1 mm Hg=0.133 kPa)],与治疗前比较差异有统计学意义(t=3.812,P＜0.01),其中肺动脉压力下降＞40 mm Hg 79例(66.4％).17例并重度PAH者,经术前药物控制后行外科手术,术后14例(82％)肺动脉压力较术前下降＞20 mm Hg,2例出现低心排综合征,1例出现PAH危象.全组患儿经治疗后肺动脉压力、心胸比、心腔大小、左心收缩功能均较治疗前改善.结论 对CHD并PAH患儿应加强早期诊断,及时选择介入或手术治疗时机,对于中重度PAH者适时把握手术指征,以提高治愈率及改善生存质量.     

下丘脑-垂体-性腺轴抑制程度对中枢性性早熟女童成年预测身高的影响

目的 研究促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗过程中下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)抑制程度与中枢性性早熟(CPP)女童成年预测身高(PAH)的关系,以指导临床个体化调节GnRHa 治疗剂量。方法 收集75 例CPP 女童的临床资料,记录GnRHa 治疗的不同时间点身高、骨龄(BA)、子宫卵巢容积及LH、FSH 峰值、E2 水平,计算各时间点PAH,分析PAH 改善(ΔPAH=PAH-靶身高)的情况及其与HPGA 抑制的关系,并采用阈值效应分析寻找ΔPAH 的最佳HPGA 抑制范围。结果 GnRHa 治疗后PAH 较治疗初期有明显改善。ΔPAH 与ΔBA 呈负相关;治疗24 月时ΔPAH 与LH 呈负相关。将子宫容积控制在2.3~3.0 mL 之间,LH 控制在0.8 IU/L 以下,FSH 控制在2.4 IU/L 以下对延缓BA 的增长及改善PAH 有利。结论 GnRHa 治疗能改善CPP 女童的PAH。选择合适的GnRHa 治疗剂量,将子宫容积、LH、FSH 控制在一定范围内,有利于延缓BA 及改善PAH。     

儿童COVID-19合并高血压2例

该文报道2例新型冠状病毒肺炎（COVID-19）合并高血压基础疾病患儿的诊疗经过。病例1为13岁3月龄男性患儿，以发热、干咳为主要表现，胸部CT提示左下肺叶磨玻璃影，咽拭子新型冠状病毒（SARS-CoV-2）核酸检测阳性；病例2为13岁8月龄男性患儿，无临床症状，胸部CT无异常，咽拭子SARS-CoV-2核酸检测阳性。两者均为家族聚集性发病，均有高血压家族史，且体质肥胖，住院期间连续多次监测静息状态下血压高于同龄儿童正常值95%参考区间，分别予钙通道阻滞剂及β受体阻滞剂，血压控制可，临床痊愈出院。该文病例提示应重视疫情期间对有高血压等心血管基础疾病的COVID-19患儿的综合管理。     

β受体阻滞剂治疗儿童自主神经介导性晕厥的多中心研究

目的 探讨β受体阻滞剂对自主神经介导性晕厥儿童的治疗效果.方法 研究对象为1995年5月至2006年4月在北京、湖南、湖北、上海4地就诊或住院的103例自主神经介导性晕厥或接近晕厥患儿,其中男43例,女60例;年龄5～19岁,平均(12.0±2.6)岁.其中血管迷走性晕厥(VVS)患儿49例,体位性心动过速综合征(POTS)患儿54例.分别将VVS以及POTS患儿随机分为治疗组(口服美托洛尔治疗)和对照组(口服补液盐治疗),观察2组儿童临床晕厥发作次数及直立倾斜试验结果,采用SPSS 10.0软件进行统计学分析.结果 VVS和POTS治疗组的治愈率分别为60.61%和68.75%,对照组分别为18.75%和0.00%.两治疗组好转率分别为15.15%和15.63%,对照组为6.25%和40.91%.治疗组HUT转阴率分别为60.61%和68.75%,对照组为18.75%和9.09%.两治疗组的有效率、治愈率和HUT转阴率均明显高于对照组(P均＜0.01).结论 β受体阻滞剂对VVS患儿以及POTS患儿的治疗有效.     

先天性心脏病伴肺动脉高压患儿血清ghrelin的表达及意义

目的探讨血清ghrelin在先天性心脏病(CHD)伴肺动脉高压(PAH)患儿中的表达水平及意义。方法选择2009年5月至2012年2月住院手术治疗的CHD患儿50例,依据肺动脉收缩压分为无PAH组(21例)、轻度PAH组(17例)和中重度PAH组(12例);另选健康儿童为对照组(15例)。测量各组儿童身高和体质量并计算体质指数(BMI),双抗体夹心ELISA法测定其血清ghrelin和内皮素-1(ET-1)水平。结果与对照组比较,各组CHD患儿的ghrelin和ET-1水平升高,差异均有统计学意义(P<0.01);与无PAH组比较,轻度和中重度PAH组患儿的ghrelin和ET-1水平升高,差异均有统计学意义(P<0.01);轻度和中重度PAH组患儿的血清ghrelin水平与血清ET-1水平和肺动脉收缩压均成正相关(r=0.577~0.840,P<0.05)。结论 Ghrelin在CHD伴PAH患儿中的表达水平增高,可能与PAH有密切关系。     

β-受体阻滞剂联合口服生理盐水治疗儿童体位性心动过速综合征疗效分析

目的探讨β-受体阻滞剂联合生理盐水对儿童体位性心动过速综合征(postural orthostatic tachy-cardia syndrome,POTS)的治疗作用。方法对经过直立倾斜试验(head-up tilt test,HUT)确诊的30例POTS患儿分为对照组(10例)及治疗组(20例),对照组给予健康教育及生理盐水250ml,bid治疗;治疗组给予健康教育、口服生理盐水以及美托洛尔1mg/(kg·d)。随访3个月后患儿的症状改善情况及在HUT过程中血流动力学改善情况。结果治疗前两组患儿性别、年龄、症状评分及在HUT过程中的心率、血压改变相比,差异均无显著性。治疗3个月后治疗组患儿的有效率明显高于对照组(80%vs40%,P<0.05),治疗组患儿治疗后的症状评分及在HUT过程中心率增加的程度较治疗前的基础值均有显著降低[分别为8.20±4.69vs4.70±3.93,P<0.05及(40.35±13.92)次/min vs(27.30±10.18)次/min,P<0.01];与对照组相比,治疗组在HUT过程中心率增加的程度也显著降低[(27.30±10.18)次/min vs(38.80±11.69)次/min,P<0.05]。长期随访过程中的治疗组患儿疗效稳定,未发现明显的不良反应。结论β-受体阻滞剂联合口服生理盐水可有效地治疗体位性心动过速综合征。     

儿童常见肾脏疾病诊治循证指南(试行)(三):激素耐药型肾病综合征诊治指南

一、前言 自20世纪50年代以来口服糖皮质激素(glucocorticosteroid,GC)一直是国内外治疗原发性肾病综合征(PNS)公认的首选药物,80%～90%的PNS患儿对GC敏感,但仍有10%～20%的患儿出现Gc耐药.激素耐药型肾病综合征(steroid-resistant nephrotic syndrome,SRNS)是临床较棘手的问题,相关的GC和免疫抑制剂应用方案复杂,目前尚无统一的治疗方案.