低氧对肺动脉高压大鼠中介素合成和分泌的影响

中介素（IMD）是近年新发现的一种血管活性肽，有研究表明其有扩血管、降血压的作用，且对缺血心肌、肺组织有保护作用。但对其生理病理研究还处于起步阶段，本文旨在通过制备大鼠低氧性肺动脉高压模型，应用放射免疫法检测低氧大鼠血浆中介素含量，探讨低氧对中介素合成、分泌的影响及中介素在低氧性肺动脉高压中的作用和意义。作者选取成年雄性Wistar大鼠68只，     

低氧性肺动脉高压大鼠肺血管结构及血浆一氧化氮的变化

为了探讨一氧化氮（ＮＯ）在低氧性肺动脉高压形成中的作用,作者将Ｗｉｓｔａｒ大鼠１２只（６个对子）随机分配到低氧组和对照组,低氧舱内氧浓度为１０．０％±０．５％（体积分数）,用右心导管法测定肺动脉压力,分光光度法间接测定血浆ＮＯ含量,同时观察大鼠肺组织的显微结构和超微结构,结果低氧组肺动脉平均压（Ｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｍｅａｎｐｒｅｓｓｕｒｅ,ＰＡＭＰ）２．７５ｋＰａ±０．３０ｋＰａ,其血浆含量低氧组（３．５±１．２）μｍｏｌ／Ｌ,明显低于对照组（４．８±０．４）μｍｏｌ／Ｌ。光镜下低氧组…     

肾上腺髓质素对肺动脉高压大鼠血流动力学及细胞因子的影响

目的观察肾上腺髓质素（adrenomedullin,ADM）治疗对慢性低氧性肺动脉高压大鼠血流动力学指标、肺血管重构及细胞因子表达的影响,探讨ADM对慢性低氧性肺动脉高压的作用及其可能机制。方法30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组（n=10）,低氧组（n=10）和治疗组（n=10）。治疗组大鼠通过微量渗透泵皮下持续给予ADM（300ng／h）2周,低氧组大鼠则用同样的方法给予200μl生理盐水注入。低氧2周后,以右心导管法测定大鼠血流动力学指标,放射免疫法检测血清中醛固酮及ADM水平。处死大鼠,检测右心室与左心室加室间隔比值RV／（IJV＋s）。将肺组织切片进行HE染色,图像分析检测肺血管重构。Western印迹检测重塑的肺血管中转化生长因子-β1（TGF-β1）、内皮素-1（ET—1）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达。结果低氧2周后,与对照组大鼠相比,低氧组大鼠肺动脉收缩压（PASP）、肺动脉舒张压（PADP）、平均肺动脉压（mPAP）及血清醛固酮水平显著升高,RV／（LV＋s）显著增加,肺血管管壁厚度与外径的比值（MT％）及管壁面积与血管总面积的比值（MA％）显著增加,重塑的肺血管中TGF-β1、ET-1和TNF-α的表达显著增加;与低氧组大鼠相比,治疗组大鼠PASP、PADP、mPAP、血清醛固酮水平显著降低,RV／（LV＋S）及重塑的肺血管中MT％和MA％显著下降,同时,重塑的肺血管中TGF-β1、ET-1和TNF—α表达显著降低。结论外源性补充ADM可改善低氧性肺动脉高压大鼠的血流动力学指标及肺血管重构,其机制可能和降低醛固酮水平,抑制肺动脉TGF-β1、ET-1和TNF-α的表达有关。     

高温、噪声及其复合对大鼠血浆和肺组织中内皮素含量的影响(论著)

目的：测定高温、噪声及其复合对大鼠血浆及肺组织中内皮素（ET）含量的影响。方法：80只Wistar大鼠随机分为4组，即对照组、高温组、噪声组及复合组。后3组分别进行高温（40℃，相对湿度82％）、噪声（115dBA）及高温与噪声复合暴露，各组暴露时间1小时。用特异性放射免疫法进行检测。结果：（1）对照组、高温组、噪声组及复合组血浆ET含量分别为821．5±49．3、786．8±46．0、823．6±58．6及703．1±29．6pg／ml，复合组血浆ET含量较对照组明显下降（P＜0．05）。（2）对照组、高温组、噪声组及复合组肺ET含量分别为21．6±7．6、53．6±15．1、45．1±7．1及17．2±2．3pg／mgWW，噪声组肺ET含量较对照组明显升高（P＜0．05）。结论：噪声组肺ET含量明显升高与噪声使交感神经紧张性增加，肺组织缺氧有关。ET是目前已知最强的支气管收缩剂，故强噪声可引发支气管哮喘。ET对心肌具有剂量依赖性正性肌力作用，可使血浆中加压素、肾上腺素水平增加。复合组血浆ET含量下降可能会使心肌收缩力减弱，血压下降，进而出现心慌、头晕、疲乏等症状，使工作耐力下降。     

肾上腺髓质素对低氧大鼠肺动脉压的调节作用

为了探讨肾上腺髓质素 (ADM )对肺循环的影响及低氧大鼠肺组织和血浆ADM浓度的变化 ,作者将 5 0只Wistar大鼠分为对照组 ( 1 0只 )和低氧组 ( 4 0只 ) ,低氧组大鼠采用常压低氧处理 3周建立大鼠肺动脉高压模型 ;以微导管法检测大鼠平均肺动脉压 (mPAP) ,采用图像分析技术测定大鼠肺小动脉壁增厚情况 ;以放射免疫法测定大鼠肺组织及血浆ADM浓度 ;另将 3 0只低氧组大鼠分为 3个小组 (每组 1 0只 ) ,分别给予剂量为 0 .5nmol/kg、1 .0nmol/kg和 2 .0nmol/kg的ADM静脉注射 ,观察其对大鼠肺动脉和股动脉压的作用。结果显示 :低氧组大鼠mP…     

磷酸肌醇3-激酶在大鼠缺氧性肺动脉高压中的作用

目的：通过观察缺氧性肺动脉高压（HPH）大鼠肺组织中蛋白激酶B（AKT））和血管内皮生长因子（VEGF）的表达,研究磷酸肌醇3-激酶（PI3K）通路与VEGF的关系及其在HPH发病中的可能机制。方法：40只成年雄性Wistar大鼠随机分成对照组、低氧3、7、14、21d组,每组8只,测各组大鼠平均肺动脉压（mPAP）、右室肥大指数（RVHI）、血管形态学指标;免疫组化检测P-AKT和VEGF。结果：低氧7d后,mPAP开始上升[（23.53±1.78）mmHg],与对照组比较差异有显著性（P〈0.05）,低氧14d后达高水平并维持于此水平。肺血管重塑,RVIH改变在缺氧14d后出现。磷酸化AKT蛋白在对照组表达不明显,在低氧3d后表达上升,与对照组比较差异有显著性（P〈0.05）,且在低氧3、7、14、21d组肺血管内膜、中膜中,磷酸化AKT蛋白表达均为阳性。VEGF在低氧7d增高（0.188±0.018,P〈0.05）,14d达高峰（0.238±0.017,P〈0.05）。相关分析表明磷酸化AKT、VEGF蛋白、mPAP与血管重塑均正相关（P〈0.01）。磷酸化AKT与VEGF（内膜）成正相关（P〈0.01）。结论：磷酸化AKT与VEGF均在大鼠HPH的发病机制中发挥作用。     

阿斯匹林对大鼠在低O2高CO2下肺动脉高压的作用

阿斯匹林(ASA)为传统的抗血小板聚集药,它能高度特异性地阻断环氧化酶(COX)活性而抑制前列腺素的合成。血栓素A2 (TXA2 )与前列环素(PGI2 )平衡失调与肺动脉高压的形成有着密切的关系,本文采用慢性低氧高二氧化碳肺动脉高压大鼠模型,观察阿斯匹林对肺动脉高压肺血管重建的影响。作者将SD大鼠分为正常对照组、慢性低O2 高CO2 组、慢性低O2 高CO2 +阿斯匹林组。用光镜、放射免疫等方法观察各组大鼠肺动脉平均压(mPAP)、颈动脉平均压(mCAP)、肺细小动脉显微结构、血浆和肺匀浆TXB2 及6 -keto -PGFlα含量的变化。结果:①低O2 高C…     

灯盏花素治疗高原低氧性肺动脉高压的临床分析

目的：了解灯盏花素注射液治疗高原地区低氧血症相关性肺动脉高压的效果。方法：选择确诊为高原低氧血症相关性肺动脉高压的患者222例,随机分为灯盏花素注射液治疗组116例,复方丹参注射液对照组106例,分别于治疗前、治疗后观察肺动脉平均压、肺血管阻力、心输出量、血气分析的变化及不良反应。结果：两组均降低肺动脉平均压、肺血管阻力,但以灯盏花素治疗组的效果更明显（P〈0.01）,灯盏花素不减少心输出量,而复方丹参减少心输出量（P〈0.05）,两组均对血气分析的影响无统计学差别（P〉0.05）。灯盏花素降低肺动脉平均压总有效率达96.55%,明显优于复方丹参的86.79%（P〈0.01）。结论：灯盏花素能降低高原地区低氧血症相关性肺动脉高压患者的肺动脉平均压及肺血管阻力,而不影响心输出量及血气分析,是治疗高原地区低氧性肺动脉高压的有效药物。     

低氧性肺动脉高压大鼠肺内血管内皮生长因子分布和水平的变化

为了观察低氧性肺动脉高压大鼠肺内ＶＥＧＦ内皮生长因子（ＶＥＧＦ）分布和水平的变化，将雄性大鼠２０只（体重２００ｇ～２２０ｇ）随机分为对照组（７只）和低氧组（１３只），低氧组采用常压低氧３周，对照组在同一实验室不进行处理，用ＲＭ—６０００型多道生理仪测...     

血管内皮细胞受损后急性低氧性肺血管收缩反应减弱

为了探明血管内皮细胞在急性低无性肺动脉高压中的作用进行了本研究。雄性ＳＤ大鼠经２０％乌拉坦麻醉，气管插管，呼吸机通气。动物分为两组：单纯低氧组（ｎ＝１０只）吸１０．５％低氧混合气体５分钟；另一组为肺损伤低无组（ｎ＝７只），ＡＮＴＵｌｍｇ／ｋｇ缓慢注入肺动脉内，再吸入１０．５％低氧混合气体。实验结果表明：大鼠吸入低氧混合气体后肺动脉平均压ＰＰａ）增加２０．４±６．５％，而肺损伤后再吸入低氧气体，ＰＰａ仅增加８．７±３．８％，显著低于单纯低氧组（Ｐ＜０．０１）．结果提示：血管内皮细胞受损后急性低氧性肺血管收缩反应明显减弱。     

慢性缺氧性肺动脉高压大鼠心、肺心钠素代谢变化及其机制的探讨

观察慢性缺氧性肺动脉高压(CHPAH)大鼠心,肺心钠素代谢变化,结果表明CHPAH大鼠右心室、肺组织、肺灌流液及动脉血血浆心钠素(ANP)含量较对照组显著增加(P<0.01),但右房心肌组织ANP含量与对照组相比无显著差异(P>0.05).结果提示CHPAH大鼠心,肺合成分泌ANP代偿性增强,其中,以右心室尤为显著.肺脏不仅合成ANP,而且分泌入血,影响循环血ANP水平.     

利伐沙班抗凝治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的疗效

目的 探讨利伐沙班抗凝治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)合并肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)的临床疗效.方法 选取2016-01至2018-01秦皇岛市第一医院呼吸科COPD合并PH住院患者163例为研究对象.收集...     

慢性缺氧性肺动脉高压大鼠循环内皮细胞形态学变化

目的：观察缺氧性肺动脉高压大鼠循环内皮细胞（CEC）形态学变化。方法：50只大鼠随机分成5组，A组：正常组；B组：缺氧2w组；C组：缺氧2w叠加FeCl2组；D组：缺氧4w组；E组：缺氧4w叠加FeCl3组。缺氧叠加静注FeCl3模型在每周第3、6d的缺氧后尾静脉注射0．6％FeCl3。各组分别取血运用多功能显微镜观察CEC的形态学特点。结果：缺氧性肺动脉高压时右室压、肺动脉平均压较正常组升高（P〈0．01）。正常组可见少量散在呈不规则多边形的无核、皱缩、折叠或扭曲状CEC；缺氧组CEC数量增加（P〈0．01），多有核，胞浆丰富，可见3个以上内皮细胞成片状脱落；缺氧叠加FeCl3组内皮损伤较单纯缺氧组加重。结论：缺氧可致CEC数量增多，缺氧越明显，成片脱落CEC越多，炎症可加重内皮损伤。     

氧化应激在低压缺氧性肺动脉高压形成中的作用

目的观察低氧对血清中活性氧(ROS)水平的影响,探讨氧化应激在低压缺氧性肺动脉高压形成中的作用。方法将24只Wistar大鼠随机分为平原对照组(C组),缺氧组(H组),N-乙酰半胱氨酸组(N组),缺氧+N-乙酰半胱氨酸组(H+N组)。建立低压缺氧模型21 d后,测定其右心室收缩压(RVSP)和平均肺动脉压(mPAP);HE染色观察各组大鼠的肺动脉壁厚度;比色法测定血清中ROS的含量。结果与C组相比,H组RVSP、mPAP明显升高(均P<0.05),HE染色示H组肺动脉壁增厚,且血清中ROS水平明显升高(P<0.05);给予ROS清除剂NAC后,RVSP及mPAP降低,肺血管重塑减弱。结论低氧时氧化应激参与了低压缺氧性肺动脉高压的形成。     

高原肺水肿大鼠模型的建立与研究

 目的 模拟高原环境,研究大鼠急性低氧复合运动高原肺水肿的发生及低氧习服后的改变.方法 健康SD-大鼠分为常氧对照组(n=10)、5 000 m急性低氧组(n=10)及3 000 m低氧习服组(n=10).对比研究大鼠的肺血流动力学、肺水肿程度及肺组织病理形态学改变.结果 与常氧对照组相比,急性低氧组大鼠动脉血氧分压及氧饱合度显著降低,肺体指数及肺含水率升高,病理学显示肺间质充血,肺泡隔增宽等间质性肺水肿表现.低氧习服组明显改善.结论 成功建立高原间质性肺水肿模型及低氧习服模型,有利于进一步研究高原肺水肿低氧习服机制.     

急性缺氧对青年、老龄大鼠血浆和脑组织中内皮素、一氧化氮含量的影响

目的 对比分析急性低压缺氧对青年、老龄大鼠血浆和大脑皮质中内皮素（ＥＴ）、一氧化氮（ＮＯ）含量和大脑皮质光、电镜形态学的影响。方法 将２６只２月龄和２６只２２月龄雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠各随机分成对照组和缺氧组。急性低压缺氧（８０００ｍ,３０ｍｉｎ）后测定各组血浆和大脑皮质均浆中ＥＴ、ＮＯ的含量,观察大脑皮质光、电镜形态学的变化。结果 急性重度低压缺氧后青年、老龄大鼠血浆和大脑皮质中ＥＴ、ＮＯ含量明显升高（Ｐ〈０．０１或Ｐ〈０．０５）,大脑皮质发生水肿、变性等损害。老龄大鼠缺氧后ＥＴ、ＮＯ升高的幅度比青年大鼠更明显,其缺氧性脑水肿损害也比青年大鼠重。结论 老龄大鼠比青年大鼠对急性缺氧更为敏感。ＥＴ、ＮＯ可能参与了缺氧性脑损害的病理过程。     

低氧习服对大鼠心肌总蛋白、丙二醛和一氧化氮含量的影响

目的 研究直接急性低氧和间断低氧习服后的急性低氧对犬鼠心肌总蛋白、丙二醛(malondialde—hyde,MDA)和一氧化氮(nitric oxide,NO)含量的影响。方法 经间断低氧习服(3000m、5000m各2周,4h／d)后的大鼠和正常大鼠经模拟海拔8000m缺氧4h后,观察其心肌总蛋白、MDA和NO含量的变化。结果 与常氧对照组相比,直接急性低氧组大鼠心肌总蛋白含量显著降低,MDA含量显著增高,NO代谢产物NO2ˉ的含量显著降低,P值均＜0．01;经过低氧习服后急性低氧与直接急性低氧组比较,大鼠心肌总蛋白含量显著增高(P＜0．01),MDA含量显著降低(P＜0．01),NO2ˉ含量显著增高(P＜0．05)。结论 大鼠经间断低氧习服后,比不习服时心肌总蛋白和NO2ˉ含量显著增高,MDA含量显著降低．是心脏低氧习服的生化机制之一。     

缺氧时肺动脉内皮细胞分泌血管舒缩因子的变化

目的　探讨肺动脉内皮细胞在缺氧性肺动脉高压和肺水肿发生机制中的作用。　方法　利用离体培养的猪肺动脉内皮细胞 (PAEC)为实验模型 ,通过放免分析方法检测了缺氧过程中PAEC分泌到培养液中的收缩因子内皮素 (ET- 1)及舒张因子前列环素 (PGI2 )的变化。　结果　在缺氧过程中 ,PAEC分泌 ET- 1的水平与对照组比较均明显增加 (P<0 .0 5 ) ;PAEC分泌 PGI2 的水平在缺氧开始 (12 h)时出现一过性的增加 ,但随缺氧时间的延长 (2 4h) ,PGI2 含量明显降低 (P<0 .0 5 )。　结论　缺氧过程中 PAEC分泌功能的变化可能导致肺血管收缩 ,形成缺氧性肺动脉高压 ,以及血管完整性的破坏和通透性的增加 ,形成缺氧性肺水肿。