尼莫地平对弥漫性轴索损伤大鼠脑水肿的影响

【摘要】 目的：评价尼莫地平对弥漫性轴索损伤（DAI）大鼠脑水肿的影响。 方法：将100只Wistar大鼠随机分为DAI组和治疗组,治疗组于造模后给予尼莫地平注射液腹腔注射,剂量为0.5mg/kg体重/d,分别于伤前和伤后6h、1d、3d、7d通过检测脑组织含水量反应脑水肿情况,通过观察伊文蓝（EB）含量反应BBB通透性变化。结果：DAI后脑组织含水量和脑组织EB含量呈先升高后下降的趋势,峰值分别出现在伤后1d和3d,DAI组和尼莫地平治疗组不同时间的变化趋势比较差异有统计学意义（P<0.05),2组峰值比较差异有统计学意义（P<0.05),尼莫地平治疗组较低。结论：使用尼莫地平可以有效控制弥漫性轴索损伤大鼠的血脑屏障通透性,减轻脑水肿。     

尼莫地平对弥散性轴索损伤大鼠血脑屏障通透性的影响研究

目的:研究尼莫地平对弥散性轴索损伤(DAI)大鼠血脑屏障(BBB)通透性的影响。方法:取大鼠随机分为DAI组和尼莫地平组,每组40只,2组大鼠建立DAI后,尼莫地平组腹腔注射给药0.5mg·kg-1·d-1,分别于建模前和建模后0.25、1、3、7d检测脑组织含水量和伊文蓝(EB)含量以考察脑水肿情况和BBB通透性变化。结果:DAI后,2组大鼠脑组织含水量和EB含量均呈先升高后降低的趋势,峰值分别出现在建模后1d和3d;与DAI组比较,尼莫地平组脑组织含水量和EB含量的峰值均明显降低(P<0.05)。结论:尼莫地平可以有效减轻DAI后脑水肿情况,降低BBB的通透性。     

多发性硬化轴索损害的机制研究进展

尽管髓鞘脱失是是多发性硬化(multiple sclerosis,ms)最主要的病理特征,但近年来,越来越多的证据显示轴索损害同样参与了多发性硬化的病理生理过程,而且可能是疾病后期导致持续不可逆的神经功能障碍的重要原因.因此,研究轴索损伤的机制及其防治措施,是近年来及今后ms研究的热点.     

尼莫地平对弥漫性轴索损伤大鼠学习记忆改变及海马NF-κB蛋白表达的影响

目的研究尼莫地平(Nimodipine,NM)对弥漫性轴索损伤(Diffuse axonal injury,DAI)大鼠学习记忆改变及海马NF-κB蛋白表达的影响,探讨尼莫地平对DAI大鼠的脑保护机制。方法将36只大鼠随机分为正常对照组(NC组)、DAI组和NM组,每组12只,通过Morris水迷宫定位航行实验及空间探索实验,观察大鼠行为学改变,并用免疫组化和Western blot方法测定NF-κB蛋白的表达。结果 Morris水迷宫定位航行实验:与NC组比较,DAI组大鼠第1~3天逃避潜伏期明显延长(P<0.05);与DAI组比较,NM组大鼠第1~3天逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)。空间探索实验:与NC组比较,DAI组大鼠2 min内穿越平台次数明显减少(P<0.05);与DAI组比较,NM组大鼠2 min内穿越平台区域的次数明显增加(P<0.05)。与NC组比较,大鼠DAI后NF-κB蛋白表达增加(P<0.05);与DAI组比较,NM干预后NF-κB蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论 DAI大鼠学习记忆能力受损,主要表现为Morris水迷宫中逃避潜伏期延长,平台穿越次数减少。大鼠DAI后NF-κB蛋白表达增加,可能与轴索继发性损伤有关,NM可能通过抑制NF-κB蛋白的活化来实现其神经保护作用。     

局部亚低温状态下尼莫地平治疗弥漫性轴索损伤的疗效研究

目的观察联合使用局部亚低温及尼莫地平治疗弥漫性轴索损伤的临床疗效。方法62例弥漫性轴索损伤患者随机分为治疗组和对照组各31例。治疗组患者在常规治疗基础上入院30min即应用尼莫同注射液微量泵持续静脉输入,10～13μg／kg．h,24h持续。连续用药10～14d。同时联合局部亚低温治疗,使脑温拄制在33—35℃,治疗时间为5～7d。对照组按常规治疗,治疗2周后监测格拉斯哥昏迷评分及3个月后格拉斯哥预后分级进行评估及统计。结果治疗组和对照组在格拉斯哥评分,预后分级比较差异均有显著性（P〈0．05）。结论局部弧低温状态下尼莫同冶疗弥漫性轴索损伤疗效显著。     

尼莫地平对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察尼莫地平（NIM）对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法：采用结扎大鼠双侧颈总动脉1h、再灌注24h模型，测各组大鼠脑组织亚细胞器丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、维生素E（Vit E)的含量。结果：脑缺血再灌注后脑组织亚细胞器MDA显著升高，SOD、Vit显著降低。NIM能显著改善这种情况。结论：NIM对急性脑缺血再灌注损伤有保护作用，其机制与降低脑亚细胞器MDA、升高SOD、Vit E有关。     

米诺环素对大鼠脑弥漫性轴索损伤的保护作用

目的建立体外大鼠脑弥漫性轴索损伤模型,观察米诺环素的神经保护作用。方法 Wister仔鼠脑皮质神经元原代培养种植于6孔板。采用划伤、加压合并离心损伤模型。测定损伤前后不同时间段损伤组、对照组和损伤加米诺环素组神经细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)的含量变化。结果损伤组LDH的含量曲线呈双峰形,第一峰值在30min出现,第二峰值在72h出现。损伤组、对照组与加入米诺环素组在24、48、72h有显著性差异(P<0.05)。结论瞬间加速度离心损伤模型为体外大鼠脑弥漫性轴索损伤可靠模型,米诺环素具有神经元保护作用。     

尼莫地平对大鼠脑缺血再灌流损伤的治疗作用

本实验选用６０只雄性大鼠，体重３００ｇ～４００ｇ，随机分为３组：①对照组；②缺血３０分钟再灌流６０分钟组；③治疗组。每组各２０只。通过制备大鼠脑缺血再灌流模型，测定各组脑组织中丙二醛及超氧化物歧化酶的含量，并结合电镜观察。结果显示，缺血再灌流组丙二醛含量高于对照组（Ｐ＜０．０１），而超氧化物歧化酶低于正常组（Ｐ＜０．０１），同时电镜观察显示脑组织水肿及退行性改变。应用尼莫地平治疗则能明显减轻上述改变，对脑缺血再灌流损伤有保护作用。     

尼莫地平对大鼠脑缺血再灌注损伤疗效分析

目的探讨尼莫地平对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用结扎颈总动脉的方法制备缺血再灌注模型,对缺血前、再灌注48h后对大鼠进行神经功能评分和脑梗死体积,对正常组、缺血前注射尼莫地平组、未注射尼莫地平组及再灌注后注射尼莫地平组4组大鼠神经功能评分和脑梗死体积。结果与模型组组相比,缺血前及灌注后静脉滴注尼莫地平大鼠神经功能缺损明显减少,脑梗死体积明显减少(P<0.05)。结论尼莫地平治疗脑缺血再灌注损伤有疗效,对脑缺血大鼠有神经保护作用,而且在缺血前给药能减少大脑梗死的面积。     

尼莫地平对急性缺血性脑损伤的干预机制

目的：探讨尼莫地平对急性缺血性脑损伤的保护作用。方法：将局灶性脑缺血模型大鼠分为假手术组，缺血组及尼莫地平干预组。测定脑组织PLA2活力，脑细胞内游离Ca^2 浓度，脑含水量及脑组织PLA2表达量的改变。结果：尼莫地平可使缺血后脑细胞内游离Ca^2 浓度，PLA2活性及脑组织含水量明显降低。但对脑缺血后脑组织PLA2mRNA表达降低不明显。结论：尼莫地平能抑制PLA2活性，降低细胞内游离Ca^2 浓度，减轻脑水肿病理改变，对缺血性脑细胞损害有一定保护作用。     

大剂量甲基强的松龙治疗多发性硬化的临床疗效分析（附14例报告）

目的比较大剂量甲基强的松龙和一般剂量糖皮质类固醇治疗多发性硬化的近期疗效。方法大剂量甲基强的松龙（Ⅰ组）治疗14例。甲基强的松龙1．0溶于5％葡萄糖水中静滴3—5d。随后改为强的松50—60mg／d8Am顿服,逐渐减量。一般剂量糖皮质激素（Ⅱ组）治疗17例。地塞米松10—15mg／d溶于5％葡萄糖水中静滴10—14d。逐渐减量。结果Ⅰ组在15d内有12例患者症状缓解。Ⅱ组只有4例缓解。Ⅰ组近期疗效显著优于Ⅱ组（P〈0．01）。结论大剂量甲基强的松龙治疗对急性发作多发性硬化患者症状缓解快且副作用小。因此,对于此类患者首选大剂量甲基强的松龙治疗,以提高近期疗效。     

枸杞对实验性肝损伤的保护作用

目的探讨枸杞对实验性肝损伤的保护作用。方法用四氧化碳(CCl4)建立小鼠、大鼠肝损伤模型。给小鼠口服枸杞水煎剂3.75、7.5g/kg,大鼠口服枸杞水煎剂2.86、5.72g/kg,以赖氏法测定小鼠、大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)活性,甲醇法测定大鼠血清胆红素含量,并观察醋氨酚对小鼠的影响。结果枸杞水煎剂能有效地降低CCl4引起的小鼠ALT升高,使醋氨酚中毒的小鼠生存率达80%,大鼠血清ALT活力与胆红素含量亦显著下降。结论枸杞具有抗CCl4所致的动物肝细胞损伤作用,本实验为枸杞在临床上治疗肝炎、脂肪肝提供了一定的实验依据。     

甲泼尼龙冲击治疗急性期多发性硬化症疗效观察

目的 观察甲泼尼龙冲击治疗急性期多发性硬化症的临床效果.方法 选取46例急性期多发性硬化患者,按照数字表法随机分为观察组和对照组各23例,观察组给予甲泼尼龙治疗,对照组给予地塞米松治疗.观察比较两组临床疗效和并发症发生情况.结果 观察组显效14例,有效5例,无效4例,总有效率为82.6％;对照组显效10例,有效4例,无效9例,总有效率60.9％;两组总有效率差异有统计学意义(X2=5.236,P＜0.05).治疗后,两组Kurtzke神经功能量表评分均较治疗前有所下降,观察组显著低于对照组(t =3.135,P＜0.05).结论 对急性期多发性硬化患者使用甲泼尼龙冲击治疗,可以减少并发症的发生,减少患者神经系统损害,改善患者生存质量.     

The role of chemokines and chemokine receptors in multiple sclerosis

Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory disease that is characterized by leukocyte infiltration and subsequent axonal damage, demyelinating inflammation, and formation of sclerosing plaques in brain tissue. The results of various studies in patients indicate that autoimmunity and inflammation make an important impact on the pathogenesis of MS. Chemokines are key mediators of inflammation development and cell migration, mediating various immune cell responses, including chemotaxis and immune activation, and are important in immunity and inflammation, therefore we focus on chemokines and their receptors in multiple sclerosis. In this article, we summarize the study of the role of prominent chemokines and their receptors in MS patients and MS animal modelsand discuss their potential significance in inflammatory injury and repair of MS. We have also summarized the progress in the treatment of multiple sclerosis antagonists in recent years with chemokine receptors as targets.     

尼莫地平对大鼠颅脑损伤的作用

目的:观察尼莫地平对实验性颅脑损伤后神经细胞胞质内游离钙的作用.方法:用可监控打击强度的流体冲击致脑损伤装置使大鼠中度脑损伤,荧光指示剂Fura-2/AM标记,检测脑损伤后脑海马胞质内游离钙的浓度.伤后用尼莫地平(0.04mg/kg,iv)处理.结果:脑损伤后胞质内游离钙明显增加.尼莫地平处理后明显地降低胞质内游离钙的浓度(P<0.01).结论:尼莫地平可明显地阻断神经细胞膜上钙通道,减少钙内流,减轻脑损伤后钙内流对细胞造成的损害.     

83例多发性硬化的诊治分析

目的 探讨多发性硬化（MS）的诊治情况.方法 回顾性分析McDonald诊断标准确诊的83例MS患者的临床资料,对临床表现、病变部位、病程分型、治疗预后进行综合分析.结果 83例MS患者中,受凉和上呼吸道感染为最常见诱因,常见临床症状依次为运动障碍、感觉障碍、视力减退.MRI和诱发电位检查是最重要的辅助检查手段,病变累及部位以大脑最常见,其次为脊髓和视神经.复发-缓解型最多.经治疗,有效80例,无效3例,有效率为96.4％.结论 萍乡地区是MS低患病率地区,结合临床特点、MRI、脑脊液免疫学、诱发电位检查能明显提高临床确诊率,及早进行有效的治疗可干预病情进展,降低致残率.     

多发性硬化首次发病的特点及误诊分析

目的探讨多发性硬化（MS）首次发病的特点及误诊原因。方法回顾性分析62例MS首次发病的临床资料。结果MS首次发病以肢体感觉异常、肢体运动及视力障碍等为多发,分别为18例（29．0％）、16例（25．8％）、11例（17．7％）,另17例（27．4％）则分别以共济失调、癫痫发作、构音障碍、排尿困难、肢体痛性痉挛、皮肤瘙痒、膝关节疼痛、颈痛、精神异常、眩晕、频繁干呕为首发。误诊24例（38．7％）。结论MS首次发病除常以肢体感觉异常、肢体运动及视力障碍为表现外,还具有多样性、复杂性,误诊率高。     

多发性硬化的临床观察

目的　探讨多发性硬化 (MS)的临床特点。方法　综合分析 4 1例MS患者的一般临床资料、病变部位、重要辅助检查及治疗转归。结果　MS多见于青年女性 ,病程多出现缓解与复发 ,上呼吸道感染、劳累可为其诱因 ,磁共振成像 (MRI)、电生理、免疫学有助诊断 ,视神经、脊髓受累多见 ,脑脊液显示免疫活性增高 ,糖皮质激素 +免疫抑制剂治疗有效。结论　根据临床特点、结合MRI、神经电生理及脑脊液免疫学能明显提高临床确诊率。     

An update on cladribine for relapsing-remitting multiple sclerosis

Introduction: Despite recent progress, currently available therapies for relapsing remitting multiple sclerosis (MS) are only partly effective, and their use is limited by tolerability and safety issues, as well as high cost. Cladribine was originally rejected by the regulatory authorities in both the European Union and USA in 2011, but in June 2017 the European Medical Agency recommended marketing authorization for treatment of aggressive relapsing MS.

Areas covered: We provide an update on chemistry, mechanism of action, efficacy and safety of cladribine for the treatment of MS.

Expert opinion: Cladribine is well tolerated, it is dosed orally in cycles of one year, the need for regular blood testing during treatment is likely limited, and the two-year efficacy data for treatment of relapsing MS are at least in the same range as the most efficient licensed treatments. The increased risk of malignancies reported in the pivotal trial seems to be caused by unexpectedly low numbers of malignancies in the placebo group. Cladribine could therefore be an alternative for many patients with relapsing remitting MS. The main caveat is the lack of long term efficacy and safety data. Currently there are insufficient data to guide further treatment of patients who have completed two treatment cycles of cladribine.