第四届国际AD/PD进展会议有关阿尔茨海默病的药物治疗

第四届国际ＡＤ／ＰＤ进展会议有关阿尔茨海默病的药物治疗梁秀龄作者单位：５１００８０广州，中山医科大学附属第一医院神经科第四届国际阿尔茨海默病（ＡＤ）／帕金森病（ＰＤ）进展会议于１９９７年５月１８～２３日在以色列的Ｅｉｌａｔ市举行，论文约２７５篇，ＡＤ...     

帕金森病(PD)治疗进展(2)

4 2　调节其它神经递质系统平衡　由于黑质纹状体系统ＤＡ显著降低 ,使得Ａｃｈ作用相对亢进。另外 ,研究证实ＰＤ病人脑内的其他神经递质和神经肽的含量和功能也有改变。综合调节这些递质系统的平衡有利于改善病人的症状 ,调节其他神经递质系统的平衡是治疗ＰＤ的补充点。常用药物 :4 2 1　抗胆碱能药物 :该药一方面对抗失衡后过多的Ａｃｈ作用 ,也抑制突触间隙中ＤＡ再摄取 ,从而使ＤＡ作用加强。这类药物对震颤有效 ,但对肌强直和少动的作用甚微。对辅助复方多巴的治疗有所裨益。常用药物有 :苯海索 (ｔｒｉ -ｈｅｘｙｐｈｅｎｉｄｌ)、…     

晚期老年性痴呆患者氨基酸代谢的研究

目的探讨晚期老年性痴呆（ＡＤ）患者氨基酸代谢的变化及神经递质类氨基酸在ＡＤ发病中的作用。方法采用高效液相色谱－紫外检测法，测定１５例晚期重症ＡＤ患者，１０名正常老年人的脑脊液和血浆中１６种氨基酸含量。结果晚期ＡＤ患者脑脊液中多种氨基酸含量显著低于对照组（Ｐ＜０．００１），而血浆中氨基酸含量改变不明显，仅苷氨酸增高（Ｐ＜０．０５），丙氨酸和精氨酸降低（Ｐ＜０．０５），血浆与脑脊液中氨基酸含量无相关性。结论晚期ＡＤ存在着严重的氨基酸代谢障碍，其神经递质类氨基酸显著减少，与晚期ＡＤ的临床和病理改变相一致。脑脊液中的氨基酸含量可直接反映脑的氨基酸代谢变化     

多巴胺神经递质系统正电子发射断层显像

多巴胺 (ＤＡ)是中枢神经系统脑内重要的神经递质之一 ,研究中枢多巴胺能神经功能具有非常重要的科研和临床价值。正电子发射断层 (ＰＥＴ)显像在多巴胺能神经功能研究方面具有优势。ＤＡ神经递质系统ＰＥＴ显像主要包括ＤＡ能神经递质、ＤＡ受体和ＤＡ转运蛋白 (ＤＡＴ)ＰＥＴ显像[1] ,它们已用于各种神经精神疾病、运动性障碍疾病的诊断和鉴别诊断以及认知功能的研究。一、多巴胺能神经递质ＰＥＴ显像ＤＡ参与运动、情感以及神经内分泌的调节 ,它的改变会直接或间接导致脑功能障碍 ,如帕金森病 (ＰＤ)、精神分裂症、遗传性舞蹈病等。ＰＤ…     

阿尔茨海默病临床诊断与生物学检测研究进展

自７０年代以来研究阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ○ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）的文献浩如烟海，在临床、病理、生化、分子生物学等方面都取得巨大进展。我国近十几年来也急起直追，做了大量工作。由于ＡＤ起病隐袭，记忆力减退与年龄老化重叠，并缺乏生物学确诊指标，因此生前诊断和早期诊断及寻找有效治疗药物的研究受到普遍关注和重视。１　临床特征及诊断１１　痴呆的临床特征　　ＡＤ已被普遍认识到是影响老年人生活质量的主要疾病之一，其痴呆症状群的主要临床特征包括：①认知功能降低；②行为异常；③日常生活能力下降而需要照…     

阿尔茨海默病的药物治疗

随着世界人口的老龄化、Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）的患病率越来越高，它是继心血管疾病、癌症和中风之后的第四大“杀手”，ＡＤ患者脑中神经元进行性退化．神经纤维缠结紊乱，导致记忆力丧失，语言困难，行为失常，最终死亡。虽然该病的病理机制尚未完全明了，但从ＡＤ已知的病理生理改变方面探索了许多药物治疗方案。一是针对ＡＤ的胆碱能功能缺陷；二是针对ＡＤ的非胆碱能神经传导缺陷如自由基的过氧化损害及炎性改变等。１ 提高认知功能的药物大量的研究证实ＡＤ病人脑中乙酰胆碱失衡与他们的认知功能丧夫有直接的联系．故胆碱能制…     

多巴胺受体和5-羟色胺受体遗传多态性与精神分裂症

精神分裂症患者存在脑多种神经递质如多巴胺 (ＤＡ)、5 羟色胺 (5 ＨＴ)功能失调 ,与此相关的受体可能与这些失调的机制有关。神经递质受体是多种抗精神病药的作用靶 ,药物通过对其进行拮抗或激动来发挥药理作用。分子研究结果已揭示 ,多种编码这些受体蛋白质的基因表现出多态性 ,这些多态性在许多情况下改变了它们对神经递质和特定药物的敏感性。因此 ,不同的受体基因型可能对疾病的易感性不同 ;对不同的个体使用同一剂量的精神药物 ,其临床效应也可能不同。现将近年来关于ＤＡ受体和 5 ＨＴ受体遗传多态性与精神分裂症关系的研究综述于…     

雌激素与阿尔茨海默病

雌激素与阿尔茨海默病洪霞张振馨李辉随着人口老龄化，老年期痴呆已成为全球重点公共卫生问题。阿尔茨海默病（ＡＤ）是引起痴呆的最常见原因。目前，ＡＤ的病因还不清楚，部分学者认为，绝经后雌激素水平减低与ＡＤ有一定联系。如果二者之间确实存在病因联系，口服雌激素...     

脑源性神经生长因子和酪氨酸羟化酶双基因在帕金森病大鼠脑内的共表达

帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｓｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）发病机理研究提示：中脑黑质多巴胺（ｄｏｐａｍｉｎｅ，ＤＡ）神经元退化变性，导致中枢神经递质ＤＡ的合成和分泌显著减少，而出现临床症状。残存的ＤＡ神经元进一步退化变性是其病情进行性加重的病理基础。然而...     

阿尔茨海默病与线粒体DNA变化的氧应激

阿尔茨海默病 (ＡＤ)的研究已成为医学研究的一个热点 ,各国学者从不同角度对ＡＤ进行了多方位的研究 ,然而 ,引起ＡＤ的最终机制仍还在探索之中[1 3 ] 。线粒体内的氧化磷酸化过程是体内氧自由基的主要来源 ,自由基在ＡＤ发生中的作用 ,已日益受到关注 ;近几年来 ,ＡＤ与线粒体脱氧核糖核酸 (ｍｔＤＮＡ)氧应激关系的研究 ,成为探讨ＡＤ发病机理的新动向[1] 。一、β 淀粉样沉积蛋白 (β ａｍｙｌｏｉｄ ,Ａβ)与氧应激ＡＤ的自由基损伤的事实包括ＡＤ病人中出现了较高的蛋白质氧化作用和脂质过氧化作用 ,并且Ｃｕ/Ｚｎ ＳＯＤ(超氧化物歧…     

新型γ-氨基丁酸受体-GABAc受体得到确认

新型γ－氨基丁酸受体－ＧＡＢＡｃ受体得到确认γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）是中枢神经系统主要的抑制性神经递质。以前，ＧＡＢＡ受体按药理学特性分为ＧＡＢＡａ和ＧＡＢＡｂ两类。Ｄｏｗｌｉｎｇ实验室则选用白鲈的视杆双极细胞（Ｈ４），Ｂｏｒｍａｎ实验室则选用大鼠的...     

氟西汀治疗儿童注意缺陷多动障碍的临床观察

氟西汀治疗儿童注意缺陷多动障碍的临床观察周明康秦小荣杨汉清胡世辉注意缺陷多动障碍（ＡＤＨＤ）是儿童的常见神经精神障碍，治疗多采用教育管理与药物治疗相结合的方式。中枢神经兴奋药物，如哌醋甲酯、右旋苯丙胺是治疗ＡＤＨＤ的主要药物，但因其副反应严重而受到限...     

阿尔茨海默病文献计量分析研究

目的 了解最近十年阿尔茨海默病（ＡＤ）的研究现状和发展趋势。方法 利用生物医学光盘数据库，用主题词检索出１９８９～１９９８年国内、外发表有关ＡＤ论文，应用文献计量学的方法认其进行统计分析研究。结果 检出国外论文１５０－１９篇，国内６９５篇，。文献呈逐年增长趋势；国内文献涉及３２个相关学科；列出了近３年国内１、外ＡＤ研究的前１２个热点；我国ＡＤ研究的科研力量主要分布在上海、北京、广东及东部地区。结论     

大鼠头颅打击伤后的脑水肿变化

报道在制成急性外伤性脑水肿模型基础上，检测大鼠脑损伤后不同时间脑组织脂质过氧化物（ＬＰＯ），超氧歧化酶（ＳＯＤ）和三磷酸腺苷酶（ＡＴＰａｓｅ）活性，单胺神经递质和花生四烯酸（ＡＡ）代谢变化。结果表明：脑损伤后不同时间脑组织ＬＰＯ、单胺递质和ＡＡ及其代谢产物明显增加，ＳＯＤ和ＡＴＰａｓｅ活性明显下降。认为外伤后氧自由基大量产生，细胞膜酶和ＳＯＤ活性抑制在外伤性脑水肿中起重要作用，中枢神经递质和ＡＡ及其代谢产物以不同方式促进脑水肿的形成和发展。     

躯体疾病和药物与痴呆的危险因素

目的 探索躯体疾病和药物应用与痴呆发生的关系。方法 将５年前的疾病和用药为暴露因素，以Ｌｏｇｉｓｔｉｃ法分别计算Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）、血管性痴呆（ＶＤ）及各类痴呆的相对危险性（ＲＲ）和人群归因比率（ＰＡＲＰ）。结果 ３０２４名非痴呆老人中，５年后发生痴呆１４１例，内ＡＤ９２例，ＶＤ４１例。与ＡＤ有关的因素为：糖尿病（及其治疗）、降血糖药和视力缺损；ＲＲ和ＰＡＲＰ都不太高。ＶＤ的相关因素为：     

电针对慢性应激抑制模型大鼠脑单胺类神经递质的影响

目的 探讨电针刺百会，印堂穴对慢性应激抑郁模型大鼠脑内单胺类神经递质的影响及治疗抑郁症的机理。方法 将２４只Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ雄性大鼠随机分为对照组，抑郁模型组，抑制模型电针组和抑郁模型加阿米替林组，每组６只，用高效液相－电化学法测定大鼠脑内单胺类神经递质及其代谢产物的含量，比较含量的比值。结果 抑郁模型组大鼠脑皮层５－羟色胺（５－ＨＴ）／５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ），纹状体多巴胺（Ｄ     

谷氨酸在孤独症谱系障碍发病机制及相关治疗中的研究进展

谷氨酸是哺乳动物大脑中主要的兴奋性神经递质。有研究显示谷氨酸介导的神经递质紊乱参与多种神经精神疾病的发生发展,其中包括精神分裂症、阿尔茨海默病、情感障碍等。谷氨酸在孤独症谱系障碍发生发展中的作用也被越来越多的学者关注;较多有关外周生物标志物、神经影像学、蛋白质表达、遗传学和动物模型的研究表明谷氨酸系统可能作用于孤独症谱系障碍的发病过程中。目前还没有特定的谷氨酸能药物用于孤独症谱系障碍的治疗。本文中旨在从谷氨酸神经递质系统入手,综述其在孤独症谱系障碍发病中的作用以及潜在的治疗价值。     

阿尔茨海默病易患性与人类白细胞抗原的相关性研究

近年来 ,国外研究显示人类白细胞抗原 (ＨＬＡ)与散发性阿尔茨海默病 (ＳＡＤ)的发病有关 ,但是报道不尽一致 ,而国内目前尚缺乏这方面的研究。我们对此进行了研究 ,现报道如下。资料和方法 :ＳＡＤ组 44例 ,男性 11例 ,女性 33例 ,年龄(74.2± 2 .8)岁。全部病例从广州市精神病院中筛选 ,应用简易精神状态检查 (ＭＭＳＥ)量表及日常生活能力量表 (ＡＤＬ)初筛出有痴呆 ,Ｈａｃｈｉｎｓｋｉ缺血指数 <4分的患者 ,再根据美国国力神经病、语言机能紊乱和卒中研究所及阿尔茨海默病和相关疾病协会 (ＮＩＮＣＤＳ ＡＤＲＤＡ)临床诊断标准 ,把诊…     

老年痴呆症药物治疗进展

老年痴呆症系指发生在老年期的各种痴呆综合征，包括阿尔茨海默病（AD）、血管性痴呆（VD）及混合性痴呆。临床症状主要有认知功能减退（痴呆）和非认知功能损害（精神症状）两类。主要病理特征是大脑萎缩、脑组织内老年斑、脑血管沉淀物和神经元纤维缠结。确切的病因尚未得到充分阐明。目前的治疗方法主要是应用药物作用于不同的神经递质传递系统，增强中枢神经系统的高级活动，减轻疾病过程中所出现的各种症状，延缓痴呆的进一步发展。     

阿尔茨海默病相关基因载脂蛋白E的多态性分析

目的研究北京地区阿尔茨海默病（ＡＤ）与载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因的ε４等位基因的相互关系。方法我们收集了３０例ＡＤ患者的资料，其中男２２例，女８例，平均年龄７２±１０岁。取外周血，抗凝，酚、氯仿法提取ＤＮＡ。采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性分析技术对ＡｐｏＥ基因的多态性进行了分析。结果ＡＤ患者其ＡｐｏＥε２，ε３和ε４基因频率依次为０．０６７、０．７００和０．２３３，而北京地区正常人群依次为０．１００、０．８４３和０．０５７。ＡＤ患者的ＡｐｏＥε４基因频率明显高于正常人群。结论结果提示ＡｐｏＥε４与ＡＤ密切相关，推理ＡｐｏＥε４基因型者可能与易患ＡＤ有关