头孢菌素的生物合成

头孢菌素曾一度被认为仅由丝状霉菌类所产生,但现今这些重要分子也可由原核生物类如放线菌及单细胞细菌所产生。就我们所知,虽然对细菌的生物合成尚未研究;所有天然的头孢菌素的生物合成途径,在各种截然不同的微生物中都涉及由相同的酶反应形成去乙酰氧头孢菌素及去乙酰头孢菌素。     

种子对托普霉素生物合成的影响

本文报道了种子对托普霉素之生物合成影响的若干因素。在六种种子培养基比较试验中,以~#1号种子培养基为最佳,其配方为:玉米浆2%,甘油2%、NaCl0.3%、NH_4Cl0.2%、CaCO_30.5%。种子培养基之菌丝累积量与发酵单位并不一定成比例关系。如~#6号培养基菌丝累积量最多为40毫克/毫升。其发酵单位为1~#号培养基的70%,~#2号培养基菌丝累积量最少为5毫克/毫升。其发酵单位为1~#培养基的88%。种子龄对托普霉素生物合成并不是一严格的限制因子,种子在对数生长期,稳定期或死亡期初进行接种,其发酵单位相差无几。但对数生长期和死亡期初的种子,其接种量应比稳定期的种子量要增大。种子传代试验中,传代1～3代则不影响抗生素效价,如传     

含硫化合物对头孢菌素生物合成的调节作用

本文研究了国内生产用头孢菌素产生菌(Cephalosporium acremonium)C—82—123对DL-蛋氨酸等十种含硫化合物的利用。在不含任何含硫化合物的合成培养基中分别添加DL-蛋氨酸、硫酸钠、硫代硫酸钠、     

青霉素和头孢菌素生物合成的分子生物学

引言1984年,阿伯拉罕和我合作进行青霉素双环环结构形成基因的克隆研究,Perry等提供由顶头孢霉制备的异青霉素N(IPN)合成酸(ACV环化酶),由Ingolia测定N-端的氨基酸序列,经回复遗传,克隆了相应的基因pcbC,并将pcbC表达于大肠杆菌开放读框(ORF)。从此之后,对青霉素类(PCS)和头孢菌素类(CEPS)抗生素生物合成基因的了     

头孢菌素Ⅳ的酶催生物合成

半合成头孢菌素因其耐青霉素酶,并具有广谱抗菌活性,疗效胜过青霉素。有关其酶催合成研究,虽有许多报道,但进展缓慢。鉴于酶催合成半合成抗生素在工业上潜在的重要性,以及缺乏有关发酵变量和酶特性的实验数据,作者利用结合于细胞上的柑桔黄单胞菌(Xanthomonas citri)的合成酶,对由7-氨基脱乙酰氧基头孢霉     

通气搅拌条件对四环素生物合成的影响

通气、搅拌的效果影响着氧对微生物的供给程度。微生物对氧及其他营养物质的摄取按气—液相和液—固相二种物质传递方式来完成。当发酵液中的菌落粗大或过于粘稠时,液—固相的物质传递就会变差。本文报道搅拌比能耗的研究,从而阐明通气、搅拌与四环素生物合成的关系。实验以金霉素链霉菌947为四环素产生     

头孢菌素C的生物合成与代谢控制

头孢菌素C是1953年在英国的牛津大学由Newton和Abraham自顶头孢霉(Cephalosporium acremonium)的培养液中分离得到的β-内酰胺类抗生素。和青霉素一样,由于它具有抑制细菌细胞壁生物合成,而对无细胞壁结构的动物细胞不起作用这种优良的选择性毒性,使由它获得的头孢菌素类衍生物,广泛地用于临床抗菌化疗。和青霉素相比较,头孢菌素类抗生素抗菌谱广,对革蓝氏阴性菌也有效,而且还能用于对青霉素过敏的患者及对青霉素耐药的病症。因此,研     

利用神经网络预测头孢菌素C的生物合成

利用头孢菌素C发酵过程积累的数据,建立BP神经网络预估模型,实现以发酵前期的菌浓和pH对效价的预测,将此模型应用于生产实际,分别通过倒种和改变培养基中碳源组成的方法,使头孢菌素C的合成水平分别提高了11.8%和15.7%,表明模型具有较好的预测功能。     

甲硫氨酸在头孢菌素C生物合成中的作用

甲硫氨酸明显刺激顶头孢产生头孢菌素Ｃ。曾经提出许多假设来解释这种现象，所积累的证据有力地证明甲硫氨酸是通过诱导生物合成途径的酶如：δ－（Ｌ－α－氨基己二酰）－Ｌ－半胱氨酰－Ｄ－缬氨酸合成酶、异青霉素Ｎ合成酶和脱乙酰氧头孢菌素Ｃ合成酶而产生刺激作用。由于发现在含甲硫氨酸培养基中培养物编码以上各种酶的基因的转录明显增强。进一步证实了该机制，发酵中甲硫氨酸的另一作用是它的硫原子会并入头孢菌素了，此外它还     

青霉素和头孢菌素生物合成的基因克隆化

工业发酵生产抗生素已完全建立,但对微生物代谢物的生产控制的分子机制和生物合成尚缺乏基础研究。了解抗生素生物合成的进展部分由于所涉及的酶的固有不稳定性而一直很缓慢。因此对β-内酰胺类抗生素(青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类、单酰胺菌素类而言,已鉴定了涉及青霉素、头孢菌素和头霉素生物合成的某些酶,但尚未综述生物合成途径及其控制机理。抗生素产生菌的分子遗传学还处于发展的早期阶段。产黄青霉和顶头孢霉中重组DNA技术的应用将导致合理构建含多拷贝抗生素生物合成基因的菌株。另一目的是通过把它们和强真菌启动子融合增加这些结构     

葡萄糖与CO2对青霉素及头孢菌素生物合成的抑制机理

众所周知,在青霉素类(Pens)与头孢菌素类(Ceps)的发酵中,高浓度葡萄糖及其它一些糖类对其生物合成有强烈的抑制作用.虽然近40年来对此课题进行过广泛研究,但有关葡萄糖及其它糖类对生物合成的抑制机理仍不十分清楚,一些研究结果仍有矛盾.由于葡萄糖及其它还原糖如乳糖和果糖,多年来一直被用作生产Pens和Ceps的主要碳源,所以正确认识糖类对Pens和Ceps生物合成的抑制机理,将有助于优化工业发酵过程.最近德国汉诺威大学Yang等对糖类的抑制机理提出一种新的假设,即6-氨基青霉烷酸(6-APA)是产生Pens和Ceps过程中的一种中间产物,糖类对青霉素G(PenG)生物合成的抑制,可能主要是因为6-APA与还原糖之间的反应.     

发酵过程中条件特性对头孢菌素C生物合成的影响

头孢菌素 C(简称头 C)是获得许多半合成药物制剂的重要物质,这就决定了研究强化其生物合成过程条件的迫切性。目前,关于头 C 生物合成的工艺资料报     

头孢菌素C的生物合成与产生菌的代谢调节

头孢菌素是继青霉素之后在自然界发现的第二种类型的β—内酰胺抗生素,它除了具有青霉素的抗菌活力强、毒性低的优点外,还对青霉素酶稳定,临床过敏反应较少。迄今,通过化学改造已制备出数以千计的半合成头孢菌素化合物,其中已有数十种在市场供应。作为半合成头孢菌素的原料头孢菌素C(CPC),研究其生物合成和代谢调节,在提高产量降低成本方面具有积极意义。头孢菌素C是由α—氨基己二酸侧链和7—氨基头孢霉烷酸(7—ACA)母核所组成,化学结构式如图1。     

金属离子对红霉素生物合成的影响

本文采用优化设计方法研究金属离子在红霉素生物合成中的交互作用，应用两水平因子设计和响应面设计，以最终发酵液的生物效价为目标函数建立模型，通过软件分析得出优化结果：钼酸钠0．0461g／100ml；硫酸锌0．004g／100ml；氯化锰0．0133g／100ml；硫酸镁0．0866g／100ml；氯化钙0．0293g／100ml。按优化方案向发酵液中添加所选定的金属盐，可使最终发酵液的生物效价由对照样品的6115u／ml，提高到条件样品的7985u／ml，在一定程度上实现了红霉素生产的优化。     

金属离子对螺旋霉素生物合成的影响

在螺旋霉索产生菌产二素链霉菌（Streptomyces ambofaciens）发酵过程中添加金属离子后，不同种类、不同浓度的金属离子对螺旋霉素生物合成的影响差别较大。本实验结果表明，在70m^3发酵罐上试验，发酵前期（38～42h）加入浓度为2．5μg／ml的Fe^2＋，螺旋霉素效价为3670μg／ml，比对照提高了19．7％。在生产中应用后取得良好效果。     

金属离子对林可霉素生物合成的影响

采用优化设计方法研究金属离子在林可链霉菌(Streptomyces lincolnensis)林可霉素生物合成中的交互作用,并应用均匀设计法,以最终发酵液的生物效价为目标函数建立模型,通过软件Uniform Design Version 3.00分析得出优化配比:FeSO4.7H2O 0.45g/L,CuSO4.5H2O 1g/L,MnCl21g/L;按优化方案添加金属离子,使发酵液的最终生物效价较原配方提高20%,明显提高了林可霉素的发酵水平。     

顶头孢霉生物合成头孢菌素C中限速步骤的识别

头孢菌素C(CPC)系顶头孢霉产生的一种天然β-内酰胺抗生素.目前工业上生产的CPC是作为进一步生产注射用头孢菌素的前体,后者在治疗由产生青霉素酶的细菌所引起的人体感染上更为有效.自发现CPC以来,由于工艺和菌株的改良,产量显著提高.当今工业生产上使用的高产菌株主要通过多次反复诱变筛选获得.然而,采用这些传统方法所得菌株,在没有扩大筛选的情况下已难以进一步改良.因此继续采用这些方法,效率低,在经济上已没有多大吸引力.     

通气条件对土霉素生物合成及龟裂链霉菌产生有机酸的影响

关于通气条件对龟裂链霉菌(Act.rimosus)的生长和繁殖以及土霉素的生物合成的影响在文献中论述不多。显然,抗菌素不能在缺氧条件下合成。利用龟裂链霉菌的壮年菌丝体所得的实验结果也证实了这一点,同时也证实了分子氧参与了土霉素分子中C_5和C_6上羟基的形成。已经指出,培养龟裂链霉菌所需的溶解氧比其它产生抗菌素的放线菌(如金色链霉菌)要少。