人脑星形胶质细胞瘤中nm23-H1蛋白及PCNA的表达

目的 研究人脑星形胶质细胞瘤中nm23-H1 蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)表达情况及其与患者预后的关系。方法采用免疫组化的方法,对62例人脑星形胶质细胞瘤石蜡切片标本中mn23-H1编码蛋白和PCNA进行检测。结果 62例人脑星形胶质细胞瘤免疫组化结果。Ⅰ级、Ⅱ级中nm23-HI蛋白的表达显著高于Ⅲ、Ⅳ级;Ⅲ、Ⅳ级中PCNA的表达显著高于Ⅰ、Ⅱ级;但PCNA蛋白表达与nm23-H1表达无显著相关性。在34例随访病人中,发现nm23-H1蛋白高表达组及PCNA低表达组的术后生存时间较长。结论nm23-H1蛋白低表达及PCNA高表达与星形胶质细胞瘤的高病理学分级有关。nm23-H1蛋白高表达和PCNA低表达提示较好的临床预后。     

EphA2基因在脑星形胶质细胞瘤的表达

目的 检测EphA2基因在脑星形胶质细胞瘤中的表达并探讨其与星形胶质瘤病理分级、增殖和凋亡的关系.方法 选取90例人脑星形胶质瘤标本,以逆转录聚合酶链反应检测EphA2mRNA表达,以免疫组化法检测EphA2和Ki67蛋白表达,以TUNEL法检测凋亡,分别计算EphA2免疫反应评分(IRS)、增殖指数(PI)和凋亡指数(AI)并进行统计学分析.结果 EphA2 mRNA和蛋白阳性表达率分别为47.8%和43.3%.EphA2 IRS、PI及AI分别为(2.90±3.89)%、(30.42±24.91)%和(1.42±0.99)%,三者均随肿瘤病理级别增高而升高.EphA2阳性组PI明显高于阴性组PI,PI与EphA2 IRS呈显著正相关;EphA2阳性组与阴性组之间AI差异无统计学意义,但AI与EphA2 IRS呈显著负相关.结论 EphA2在脑星形胶质瘤中高表达,其表达水平与肿瘤病理分级、增殖和凋亡密切相关,提示EphA2可能是参与脑星形胶质瘤恶性进展的重要分子.     

人脑星形细胞瘤血脑屏障超微结构改变与GFAP表达的关系

目的探讨星形细胞瘤血脑屏障超微结构改变与胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)表达的关系。方法通过透射电镜观察5例正常脑组织和30例星形细胞瘤血脑屏障所发生的超微结构变化,并采用免疫组化方法观察标本GFAP表达的变化。结果透射电镜观察发现,高级别星形细胞瘤血脑屏障破坏较低级破坏明显;随着星形细胞瘤级别的增高,GFAP表达下降越明显。结论高级别星形细胞瘤GFAP表达越弱,血脑屏障超微结构改变越明显,为临床上化疗药物的应用提供参考。     

脑星形细胞瘤癌基因表达

52例星形细胞瘤应用免疫组化方法，检测癌基困P^53、C-erbB-2及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达，结果发现④p53异常表达率为41.2%(24／52),C-erbB-2过度表达率为39%(20／52)，PCNA(PI>0．05)增殖指数为77%(40／52)，与对照组正常脑组织对比有显差异(P<0.01)。②p53，C-erbB-2，PCNA异常表达与病理级别有明显相关性。病理Ⅲ，Ⅳ级的阳性率分别为80%(16/20)，40%(8／20)，100%(20／20)，(P<0.001)；Ⅱ级的阳性率为33．3％(8／24)，50％(12／24)，83．3%(20／24)，(P<0．01)：Ⅰ级的阳性率为0：③p53阳性组，PCNA指数(PI)；0.552±0.322，阴性组PCNA指数为024±0．308，两组间无差异(P>0．05)；C-erbB-2阳性组，PCNA指数：0．361±0.27，阴性组PCNA指数：0．399±0.39，两组间亦无差异(P>0．05)．④11例胶质增生组织有1例(9％)显示p53表达，C-erbB-2，PCNA无表达：随访3年，病变复发，病理证实为星形细胞瘤Ⅰ～Ⅱ级，C-erbB-2，PCNA表达。结果提示：①星形细胞瘤p53、C-erbB-2及PCNA的异常表达可作为星形细胞瘤恶性程度及病人预后的指标，以p53过度表达尤为重要；②3种抗体的联合应用对星形细胞瘤发病机理研究及预测早癌发生有一定价值，p53异常表达主要是影响星形细胞瘤的分化，而C-erbB-2对肿瘤进展早期起一定作用。③胶质增生的胶质细胞具有恶性表型。     

热休克蛋白27在人脑星形胶质细胞瘤中的表达及意义

目的检测热休克蛋白27(heat shock protein 27,HSP27)在人脑星形胶质细胞瘤组织中的表达,探讨其在胶质瘤细胞中的作用。方法选择人脑星形胶质细胞瘤组织,采用免疫组化检测热休克蛋白27的表达水平。结果 HSP27在人脑星形胶质细胞瘤组织中的阳性表达率较瘤旁组织和正常脑组织明显增高,HSP27的表达量随着星形胶质细胞的恶变有所增加。结论 HSP27的阳性表达率与瘤细胞含量的多少有关,与临床病理特征无关。     

P53在星形细胞瘤中的表达

目的研究P53在星形细胞瘤中的表达与肿瘤病理分级的关系,讨论P53在星形细胞瘤预后判断上的价值.方法SP免疫组化法对110例星形细胞中P53的表达进行研究.结果在星形细胞瘤中,P53阳性表达率及其阳性细胞百分率均与病理分级无关.结论P53基因突变是星形细胞瘤发生发展过程的不同阶段中的一种相对独立的基因改变,P53蛋白的积聚在该肿瘤预后判断上的价值尚难肯定.深圳市科委课题资助     

星形胶质细胞瘤中端粒酶活性的检测

目的:探讨原发与复发星形胶质细胞瘤中端粒酶活性情况。方法:采用ＴＲＡＰ银染法。结果:Ⅲ级及其以上恶性星形胶质细胞瘤中端粒酶活性明显高于Ⅱ级及以下胶质瘤(１/１７,５．９%)(Ｐ＜０．０５);２年内复发的胶质瘤总的阳性率(８/１１,７２．７%)明显高于原发胶质瘤的阳性率(８/２９,２７．６%)(Ｘ２＝５．０２,Ｐ＜０．０５),原发、复发胶质瘤的差别主要分布在Ⅰ－Ⅱ级星形胶质细胞瘤中。结论:端粒酶可能是促进星形胶质细胞瘤复发及恶化的主要因素之一。     

人脑星形细胞肿瘤中FHIT、PCNA蛋白表达关系的研究

目的研究人脑星形细胞肿瘤中FHIT、PCNA蛋白的差异表达，探讨它们与病理分级之间的关系。方法应用免疫组化SP法检测了50例星形细胞肿瘤中不同级别的FHIT、PCNA蛋白的表达水平，以10例非肿瘤脑组织作对照。结果非肿瘤脑组织FHIT、PCNA蛋白阳性表达率分别为100％，0％，星形细胞肿瘤中FHIT、PCNA蛋白阳性表达率分别为40％，86％；尽管在星形细胞肿瘤中FHIT、PCNA蛋白表达总体差异有统计学意义（P〈0．05），但Ⅲ级与Ⅳ级比较差异无统计学意义（P〉0．05）；经统计学分析FHIT、PCNA蛋白呈显著负相关（P〈0．01）。结论FHIT、PCNA蛋白的表达可能与星形细胞肿瘤的恶性程度有关，星形细胞肿瘤中FHIT、PCNA蛋白表达之间的显著负相关，提示FHIT蛋白可能对细胞增殖具有负性调控作用。     

脑星形胶质细胞瘤CPE的表达及其与病人预后的关系

目的 探讨脑星形胶质细胞瘤羧肽酶E（CPE）的表达及其病人预后的关系。方法 选取2011年3月至2012年3月手术切除并经术后病理证实的脑星形胶质细胞瘤86例,免疫组织化学染色检测组织CPE表达水平,根据染色强度分为高表达和低表达。随访截止2022年3月,记录总生存时间（OS）。结果 86例中,毛细胞型（WHO分级Ⅰ级）20例,弥漫型（WHO分Ⅱ级）22例,间变型（WHO分Ⅲ级）26例。WHO分级Ⅲ级星形细胞瘤CPE高表达率[65.00%（13/20）]明显高于WHO分级Ⅰ级[45.45%（10/22）]、Ⅱ级[34.62%（9/26）]星形细胞瘤（P<0.05）。多因素Cox回归分析显示,CPE低表达是星形胶质细胞瘤患存预后不良的独立影响因素（HR=3.000;95% CI 1.274~4.462;P<0.001）。生存曲线分析显示CPE低表达组中位OS[12个月（9~38个月）]明显低于高表达组[18个月（14~44）;P<0.05]。结论 随WHO分级升高,星形胶质细胞瘤CPE表达水平逐渐降低,CPE低表达与脑星形胶质细胞瘤不良生存预后有关。     

脑星形细胞瘤增殖活性的研究：FCM分析和PCNA表达的研究

目的探讨星形细胞瘤的增殖活性,及星形细胞瘤的ＤＮＡ倍体特性、细胞周期分布和增殖细胞核抗原标记指数（ＰＣＮＡ－ＬＩ）与病理分级的关系。方法应用流式细胞术（ＦＣＭ）和ＰＣＮＡ免疫染色对５０例星形细胞瘤新鲜组织标本进行ＦＣＭ检测以及ＰＣＮＡ阳性表达的研究。结果（１）ＦＣＭ测定结果示Ⅰ～Ⅳ级星形细胞瘤的异倍体率分别为９．１％、１２．５％、３０．８％和８０％。Ⅰ～Ⅳ级星形细胞瘤的ｓ期比例（ＳＰＦ）分别为１４．１２±４．８９％、１５．９１±１６．６４％、２５．１８±１４．８０％、４１．９２±１７．８４％。（２）正常对照组均未见ＰＣＮＡ阳性表达;Ⅰ～Ⅳ级星形细胞瘤的ＰＣＮＡ－ＬＩ分别为２８．６４±１３．７５％、４５．７５±２２．１４％、６４．３８±１９．１７％和８３．７±６．９９％。结论（１）ＦＣＭ直接评估星形细胞瘤的增殖活性,异倍体和ＳＰＦ有助于病理分级。（２）ＰＣＮＡ－ＬＩ可作为评估增殖活性的良好指标,尤其在Ⅰ级与Ⅱ级判别困难时,ＰＣＮＡ－ＬＩ具有重要价值。     

PTEN／MMAC1基因表达与星形细胞瘤细胞增殖的相关性研究

目的研究人脑星形细胞瘤中PTEN/MMAC1基因编码蛋白的表达和星形细胞瘤增殖的关系,探讨PTEN/MMAC1基因突变在人脑星形细胞瘤增殖中的作用。方法应用PCR-SSCP、SP免疫组织化学法检测了52例星形细胞瘤中PTEN/MMAC1基因突变及表达情况,和肿瘤细胞核增殖抗原(PCNA)增殖程度;并用SPSS10.0统计软件分析PTEN/MMAC1基因表达与PCNA的关系。结果52例人脑星形细胞瘤中,PTEN/MMAC1蛋白表达缺失率约40.4%(21/52)。PTEN/MMAC1表达与肿瘤病理分级有显著关系,其中Ⅰ-Ⅱ级阳性率约80.0%,Ⅲ级约55.0%、Ⅳ级为33.3%,各级别组PTEN/MMAC1表达的差异有显著性(P<0.01);PTEN/MMAC1表达程度与星形细胞瘤的增殖呈显著负相关(r=-0.846,P<0.01)。结论PTEN/MMAC1表达与星形细胞瘤的恶性程度有关系,恶性程度越高,病人预后越差,该蛋白水平越低,肿瘤细胞的恶性增殖越明显。     

垂体腺瘤中PCNA蛋白表达的研究

目的 探讨良性垂体腺瘤中增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白表达与肿瘤发生及生物学行为的关系。方法 应用免疫组化ABC法检测58例垂体腺瘤中PCNA的表达。结果 PCNA的表达在垂体腺瘤患者中,复发者PCNA增殖指数明显高于非复发患者（P＜0．05）。在出血组与非出血组、囊性变组与非囊性变组及巨大型组与非巨大型组中,PCNA蛋白的表达均无显著性差异（均P＞0．05）。结论 PCNA蛋白表达较准确地反映了垂体腺瘤细胞的增殖活性,可作为判断复发和预后的指标之一。     

半乳糖凝集素-3在人脑星形细胞瘤中的表达及其与预后的关系

目的探讨半乳糖凝集素-3﹙Gal-3﹚在星形细胞瘤不同病理分级中的生物学意义及其与预后的关系。方法应用免疫组化SP法检测46例首次手术切除的星形细胞瘤标本和8例正常脑组织标本中Gal-3的表达,并将它的表达与患者各临床指标之间进行统计学分析。结果正常脑组织中无明显Gal-3的表达,随着星形细胞瘤病理分级的提高,Gal-3的阳性表达逐渐升高（P〈0.05）,且其表达与肿瘤直径有关（P〈0.05）,其阳性表达的患者2年生存率低比阴性表达者低（P〈0.01）。结论Gal-3在星形细胞瘤中的表达上调可能对肿瘤发生、发展和恶性转化具有重要的作用,对于肿瘤恶性程度分级、预后评估有一定的价值。     

脑膜瘤组织中EGFR、PCNA表达及其意义

目的 探讨表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR)表达与脑膜瘤增殖活性的关系。方法 采用LSAB免疫组化方法检测39例脑膜瘤中EGFR、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达。结果 脑膜瘤中EGFR表达阳性率为92.3%(36/39)，不同级别脑膜瘤中EGFR表达强度的差异有显著性（P＜0.01)。PCNA标记指数（PCNA labeling index,PCNA LI)与脑膜瘤的病理分级有明显相关（P＜0.01)。EGFR与PCNA表达呈显著正相关（P＜0.01)。结论 EGFR可能在某些脑膜瘤的恶性发展中起重要作用。     

VEGF及PCNA与脑膜瘤瘤周脑水肿的相关性研究

目的 探讨VEGF及PCNA在脑膜瘤中的表达及其与瘤周脑水肿（PTBE）的关系。方法 采用免疫组化技术检测VEGF、PCNA在41例脑膜瘤中的表达,应用术前CT及MRI检查确定PTBE程度。结果 VEGF免疫组化阳性百分率的高低与PTBE程度密切相关,且与PCNA的表达呈高度正相关。结论 VEGF在脑膜瘤PTBE的形成及肿瘤细胞增殖中起重要作用。     

NF-κB与Survivin基因在脑胶质瘤中的表达

目的探讨细胞核因子KB和Survivin基因在胶质瘤中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的关系。方法分别采用原位杂交和免疫组织化学S—P法检测80例星形细胞瘤患者和10例正常脑组织Survivin mRNA和NF—KB的表达，用末端转移标记法（TUNEL）检测肿瘤组织的凋亡并计算其凋亡指数（AI）。结果星形细胞瘤组织中Survivin mRNA的阳性表达率明显高于对照组（P〈0．01），高度恶性组的阳性率明显高于低度恶性组（P〈0．01）；AI在星形细胞瘤中明显高于对照组（P〈0．01），而Survivin mRNA阳性组低于阴性组（P〈0．01）；NF—kB在星形细胞瘤中的表达明显高于对照组（P〈0．01），且Survivin mRNA阳性组明显高于阴性组（P〈0．05）。结论NF-kB与Survivin在星形细胞瘤中的表达密切相关，NF-kB的过表达可能通过上调Survivin mRNA的表达抑制星形细胞瘤细胞的凋亡．从而在肿瘤的发生、发展和治疗中发挥重要作用。     

人脑胶质瘤中PCNA、Ki-67和Mitosin/CENP-F的表达研究

目的 检测PCNA、Ki-67和Mitosin/CENP-F在人脑胶质瘤的表达,探讨它们与胶质瘤恶性生物学行为的关系.方法 应用免疫组化S-P法检测70例不同病理分级、不同组织学分型人脑胶质瘤和24例非肿瘤脑组织中PCNA、Ki-67和Mitosin/CENP-F的表达.结果 (1)70例脑胶质瘤标本中,PCNA、Ki-67和Mitosin/CENP-F的增殖标记指数(LI)分别为(44.02±29.37)%、(17.01±17.68)%和(36.80±27023)%;对照组24例非肿瘤脑组织中Ki-67不表达,PCNA LI和Mitosin/CENP-F LI为(12.11±19.81)%和(9.06+8.27)%,两组比较具有显著差异(P<0.01).(2)PCNA、Ki-67和Mitosin/CENP-F的表达与胶质瘤患者的年龄、性别无关,与病理分级和组织学分型相关(P<0.05).结论 人脑胶质瘤中PCNA、Ki-67和Mitosin/CENP-F的LI与胶质瘤的病理分级和病理分型密切相关,均可作为判断胶质瘤恶性程度的重要指标.     

GFAP、Vimentin、VEGF和p53的表达与星形细胞瘤预后的相关性研究

目的探讨胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、波形蛋白(Vimentin)、血管内皮生长因子(VEGF)和p53的表达与星形细胞瘤预后的关系。方法采用免疫组化SP法,检测GFAP、Vimentin、VEGF和p53在星形细胞瘤的表达,将其结果与预后随访结果作综合性分析。结果Ⅰ-Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级星形细胞瘤患者之间,2年生存率及5年生存率之间有显著性差异(P<0.01)。随病理级别增高,GFAP阳性细胞数递减,而Vimentin阳性细胞数递增,Vimentin/GFAP比值亦呈上升趋势。在星形细胞瘤中VEGF和p53的阳性表达率分别为64.1%和47.2%,其表达与病理学分级呈正相关。结论GFAP、Vimentin、VEGF和p53是评价星形细胞瘤病人预后的重要指标。     

Ovarian cycle-related changes of glial fibrillary acidic protein (GFAP) immunoreactivity in the rat interpeduncular nucleus

The interpeduncular nucleus (IPN) of female rats was studied across the estrous cycle to observe whether the expression of the astroglial marker, glial fibrillary acidic protein (GFAP) reacts to hormonal changes in an area not belonging to the 'endocrine brain'. A marked reduction of immunoreactive GFAP was observed in estrus as compared to the immunoreactivities in met- and proestrus. This finding is consistent with earlier observations in the endocrine hypothalamus, but also proves that gonadal steroids influence astroglia in brain regions not involved in neuroendocrine regulation. Since cyclic fluctuations of synaptic numbers in the female have been described only for the endocrine hypothalamus, decrease of immunoreactive GFAP in the IPN during estrus may reflect a down-regulation of GFAP synthesis.     

Inhibition of GFAP synthesis by antisense RNA in astrocytes.

Glial fibrillary acidic protein (GFAP) accumulation is a prominent feature of astrocytic gliosis. The inhibition or delay in GFAP synthesis might delay scar formation resulting from an insult such as spinal cord injury or central nervous system (CNS) demyelination. The delay in the formation of a physical barrier might allow the neurons and oligodendrocytes to reestablish a functional environment. We delivered antisense GFAP RNA complexed with Lipofectin (LF), a cationic liposome, into cerebral astrocytes in culture and tested the feasibility of inhibiting GFAP synthesis. Our results demonstrate that LF facilitated antisense RNA uptake into astrocytes. Astrocytes took up 3H-antisense GFAP RNA alone and reached an equilibrium of 7-8.8 eta g per mg protein after 2.5 hr. When complexed with LF, astrocytes could increase the uptake to 14 eta g per mg protein and the time for reaching this quantity was shortened to 10 min. This uptake level was further enhanced if experiments were carried out in HEPES buffered saline (HBS). All uptake studies were dose- and time-dependent. Dibutyryl cyclic AMP (dBcAMP) is known to induce an increase of GFAP content in cultured astrocytes. We studied the effect of LF/antisense GFAP RNA on the GFAP content in dBcAMP (0.25 mM)-treated astrocytes. Cultures of astrocytes treated with dBcAMP contained almost twice as much GFAP as untreated cultures after 2 days. Similar cultures treated with LF/antisense RNA in HBS did not show an increase but a 30-40% decrease in GFAP content 2 days after treatment.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)