二甲双胍对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏抵抗素表达的影响

目的 观察二甲双胍对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏Resistin、NF-κB、TNF-α表达的影响,探讨二甲双胍防治NASH的作用机制。方法 随机将24只大鼠分为正常组、NASH组和二甲双胍组,每组8只,以高脂饮食12周建立大鼠NASH模型,同时每天以60mg/(kg·d)的二甲双胍混悬液灌胃干预12周;观察大鼠体重及肝指数变化,油红O和HE染色观察肝脏组织病理学改变;Real time-PCR法检测肝组织Resistin、NF-κB、TNF-α等基因mRNA的表达,ELIAS法检测血清Resistin、TNF-α水平,免疫组化观察肝组织NF-κB核表达定位。结果 NASH组大鼠体重和肝指数较正常组明显增加(P<0.01),二甲双胍组大鼠体重和肝指数较NASH组显著降低(P<0.01);NASH组大鼠肝组织大量脂质沉积,明显肝细胞气球样变和小叶内炎症坏死灶等病理表现,二甲双胍组大鼠肝组织脂质沉积和炎症程度则有明显减轻;NASH组大鼠肝组织Resistin、NF-κB、TNF-α等基因mRNA表达较正常组显著增强(P<0.01),同时肝组织出现大量NF-κB p65蛋白阳性的核表达,血清Resistin、TNF-α水平也较正常组明显增高(P<0.01),应用二甲双胍干预后,大鼠肝组织Resistin、NF-κB、TNF-α等基因mRNA表达较NASH组显著减少(P<0.05),血清Resistin、TNF-α水平较NASH组明显降低,肝组织NF-κB p65蛋白阳性的核表达也明显的减少。结论 二甲双胍能一定程度抑制高脂诱导的NASH大鼠抵抗素及相关炎性因子的表达,从而减轻NASH大鼠肝组织脂肪变程度和炎症损伤,防治NASH的进一步发展。     

二甲双胍与有氧运动对2型糖尿病大鼠血管氧化应激的影响

目的评价二甲双胍、有氧运动及二甲双胍与有氧运动联合干预对2型糖尿病大鼠血管氧化应激的影响。方法采用高脂饮食、小剂量STZ诱导2型糖尿病模型,将大鼠分为5组:正常对照组(NC)、糖尿病对照组(DC)、糖尿病运动组(DS)、糖尿病二甲双胍干预组(DM)和糖尿病二甲双胍+运动联合干预组(DMS)。8周干预后,采用HE染色病理学检查、Western blotting和ELISA方法对大鼠血管形态、组织蛋白表达和血清指标进行检测。结果 DS、DM和DMS组空腹血糖和胰岛素均有不同程度的降低。与DC组相比,DS、DM和DMS组大鼠血管Nrf2和HO-1白表达增加,NOX4蛋白表达降低。DS和DMS组大鼠血管SOD活性升高,DM和DMS组MDA降低。DS、DM和DMS组大鼠血清VCAM-1和TNF-α浓度均存在不同程度的降低。结论二甲双胍与有氧运动可能通过调节Nrf2和NOX4平衡来降低2型糖尿病大鼠血管氧化应激。     

胰岛素对糖尿病大鼠肾小球蛋白激酶C和核因子κB表达的影响

目的 通过观察糖尿病大鼠肾小球病理改变及蛋白激酶C(PKC)、核因子κB(NF-κB)表达的变化,探讨胰岛素的抗炎机制与对PKC、NF-κB信号转导通路抑制的相关性.方法 将实验动物随机分为正常对照组(N组)、糖尿病组(DM组)、胰岛素治疗组(INS组)、二甲双胍治疗组(MET组),第4 周、8周观察其肾小球病理改变,采用免疫组化方法测定PKC、NF-κB活性,及其在糖尿病大鼠肾小球的表达变化.结果 INS组大鼠血糖水平低于DM组高于MET组,但其肾小球PKC、NF-κB的表达明显低于DM组、MET组.结论 胰岛素对PKC、NF-κB表达的抑制应更多为其抗炎作用所致,而并非完全依靠其降糖作用.     

门冬胰岛素联合二甲双胍对2型糖尿病患者血清CRP及胰岛素抵抗的影响

目的:观察门冬胰岛素联合二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)患者血清C反应蛋白及胰岛素抵抗的影响.方法:81例T2DM患者随机分为胰岛素组(A组)和胰岛素+二甲双胍组(B组),分别给予胰岛素及胰岛素联合二甲双胍,疗程共12周.另外,选择体检中心健康志愿者20例作为对照组(C组).所有对象均检测治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h BG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbAlc)、C反应蛋白水平,用HOMA公式计算胰岛素抵抗指数(IR),观察胰岛素联合二甲双胍对T2DM患者血清C反应蛋白及胰岛素抵抗的影响.结果:A、B两组患者治疗后血糖均控制良好,与对照组相比,血清C反应蛋白和IR均明显下降(P＜0.05,P＜0.01);与A组相比,B组血清C反应蛋白和IR明显下降(P＜0.05,P＜0.01).结论:门冬胰岛素联合二甲双胍不仅可良好控制T2DM患者血糖,还降低血清C反应蛋白水平,改善胰岛素抵抗.     

青钱柳叶对2型糖尿病大鼠骨骼肌炎症反应、胰岛素通路蛋白及糖原合成的影响

目的研究青钱柳叶水提物对2型糖尿病(T2DM)大鼠骨骼肌炎症反应、胰岛素通路蛋白及糖原合成的影响。方法高脂饲料喂养8周加单次腹腔注射小剂量链脲佐菌素(30 mg/kg)建立T2DM大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组,二甲双胍组,青钱柳叶水提物低、中、高剂量组,每组10只;正常组和模型组给予0. 9%氯化钠溶液,二甲双胍组给予二甲双胍混悬液(0. 3 g/kg),青钱柳叶水提物低、中、高剂量组分别给予青钱柳叶水提物(0. 25、0. 5、1 g/kg),连续给药4周。处死大鼠,骨骼肌匀浆比色法检测游离脂肪酸(FFA)、糖原;放射性免疫法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6),白介素1β(IL-1β);酶联免疫吸附法检测IκB激酶(IKK)、核转录因子κB(NF-κB)、c-Jun氨基端激酶1(JNK1)、胰岛素受体底物1(IRS1)、磷酸化胰岛素受体底物1(P-IRS1)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、糖原合成酶(GS)含量。结果与模型组比较,青钱柳叶水提物低、中、高剂量组FFA、TNF-α、IL-6、IL-1β显著降低(P 0. 05,P 0. 01);炎症通路蛋白IKK、NF-κB、JNK1含量显著降低(P 0. 05,P 0. 01); IRS1、P-IRS1、PI3K、GLUT4、GS的蛋白表达量和糖原含量显著提高(P 0. 05,P 0. 01)。结论青钱柳叶水提物提高T2DM大鼠骨骼肌中胰岛素通路及糖原合成蛋白的含量,增加肌糖原的合成,其机制可能与青钱柳叶水提物可降低骨骼肌中促炎症因子的含量、抑制炎症通路蛋白的表达、缓解代谢性炎症反应有关。     

二甲双胍对2型糖尿病患者血清C反应蛋白水平的影响

目的:研究二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)患者血清C反应蛋白(CRP)水平的影响。方法:30例经磺脲类和α糖苷酶抑制剂治疗2个月以上的T2DM患者随机分为两组:①二甲双胍组:加用二甲双胍控制血糖;②对照组:加用安慰剂。两组患者在治疗前和治疗12周后均检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、CRP,并计算胰岛素抵抗指数(IR)。结果:二甲双胍组血清CRP、FBG、FINS及HOMA-IR水平均明显下降,治疗前后比较差异有显著性(P<0.01),治疗后二甲双胍组与对照组比较也有显著性差异(P<0.05)。结论:二甲双胍能够降低T2DM患者的血清CRP水平,并能够降低T2DM患者胰岛素抵抗性。     

温胆汤对代谢综合征大鼠炎症介质表达的影响

【目的】探讨温胆汤对代谢综合征(MS)大鼠炎症介质表达水平的影响,为中医药防治MS提供参考依据。【方法】将40只SD雄性大鼠分为正常对照组、模型组、二甲双胍组、温胆汤组等4组,每组10只。采用高脂高糖高盐喂养方法建立MS大鼠模型。8周造模结束后,二甲双胍组给予二甲双胍(剂量为70 mg·kg-1·d-1)灌胃,温胆汤组给予温胆汤(剂量为16 g·kg-1·d-1)灌胃,正常对照组和模型组均给予等体积生理盐水灌胃,治疗时间为4周。分别于实验第8周末及第12周末检测各组大鼠的体质量、血压、血脂、空腹血糖(FBG)、核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的水平。【结果】与正常对照组比较,模型组第8、12周末的体质量、血压、血脂、FBG及NF-κB、TNF-α、IL-6的水平均显著升高(P0.05);与模型组比较,温胆汤组第12周末的体质量、血压、血脂、FBG及NF-κB、TNF-α、IL-6的水平均明显降低(P0.05)。【结论】温胆汤可能通过抑制NF-κB、TNF-α、IL-6的表达而延缓MS的进展,从而发挥治疗MS的作用。     

葛根芩连汤对自发肥胖型2型糖尿病ZDF大鼠FFA及NF-κB/IRS2通路的影响

目的:观察葛根芩连汤(Gegen Qinlian Decoction,GQD)对自发肥胖型2型糖尿病(T2DM)ZDF大鼠血清中游离脂肪酸(FFA)、胰腺组织中核因子(NF)-κB、胰岛素受体底物2(IRS2)的影响。方法:8只雄性ZDF(fa/+)大鼠设为正常对照组,成模的雄性ZDF(fa/fa)大鼠24只随机分为模型组、二甲双胍组和葛根芩连汤组。二甲双胍组、葛根芩连汤组分别予二甲双胍0.3 g·kg-1·d-1、葛根芩连汤13.8 g·kg-1·d-1,正常对照组和模型组给予同体积的0.9%Na Cl溶液灌胃,均连续灌胃8周。每2周测大鼠体质量、空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG);给药8周后取材,全自动生化法检测FFA,酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)含量,计算胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,IRI)、胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI),免疫印迹(Western blot,WB)法检测NF-κB、IRS2的表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠体质量、FBG、FFA、FINS、IRI均显著升高,ISI明显降低(P0.01);胰腺组织中NF-κB蛋白相对表达量升高,IRS2的蛋白相对表达量下降(P0.05,P0.01)。与模型组比较,葛根芩连汤组大鼠体质量、FBG、FFA、FINS、IRI均明显降低,ISI明显升高(P0.05,P0.01);胰腺组织中NF-κB蛋白相对表达量明显降低,IRS2蛋白相对表达量明显升高(P0.01)。结论:葛根芩连汤可有效改善胰岛素抵抗、提高组织对胰岛素的敏感性,其作用机制可能与相关低度炎症反应中的细胞因子有关。     

二甲双胍对多囊卵巢综合征大鼠的排卵及对卵巢中IL-6、TNF-α表达的影响

目的：探讨二甲双胍对多囊卵巢综合征（PCOS ）大鼠的促排卵作用及其对卵巢组织 IL-6 mRNA、TNF-αmRNA表达的影响。方法将32只雌性SD大鼠随机分为3组：空白对照组（A组,n＝10）,自由摄取食物和水31 d;PCOS组（B组,n＝12）,来曲唑1 mg/kg灌胃,21 d后予以5 mL/kg生理盐水灌胃10 d;二甲双胍干预组（C组,n＝10）,来曲唑1 mg/kg灌胃,21 d后予以6％的二甲双胍5 mL/kg灌胃10 d。每日阴道涂片观察大鼠动情周期,末次灌胃24 h后测定各组大鼠血清黄体生成素（L H ）、雌二醇（E2）、睾酮（T ）、胰岛素（INS ）、空腹血糖水平,通过H-E染色观察卵巢形态,实时荧光定量PCR检测各组大鼠卵巢白细胞介素-6（IL-6）mRNA、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA的相对表达。结果 C组较B组大鼠血清 T、LH、INS明显降低（P＜0．05）,卵巢局部IL-6 mRNA、TNF-αmRNA的表达下降（P＜0．05）,卵巢形态恢复正常。C组大鼠于用药的第6 d全组恢复排卵,B组大鼠持续无排卵直至第10 d ,仅1只大鼠自发恢复排卵。结论二甲双胍能抑制卵巢局部IL-6 mRNA、TNF-αmRNA的表达,有助于恢复卵巢形态,促进排卵,改善PCOS大鼠内分泌代谢紊乱。     

1型糖尿病合并抑郁患者核因子κB表达的变化

目的 探讨1型糖尿病(T1DM)合并抑郁症状患者外周血核因子κB(NF-κB)等炎症因子表达的变化。方法 收集2019年1—7月本院登记的广东省中山市T1DM患者的临床资料。经纳入及排除标准筛选后符合条件者以SDS量表评估抑郁症状,分为无抑郁症状组(n=50)及抑郁症状组(n=32)两组。血清中NF-κB及肿瘤坏死因子α(TNF-α)采用酶联免疫吸附法测定。以Logistic回归法分析T1DM合并抑郁症状的影响因素。随后以T1DM合并抑郁症状组患者为研究对象,进行包括心理干预的规范化治疗,治疗6个月后再次进行NF-κB及TNF-α的测定。结果 T1DM患者中抑郁症状组血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、NF-κB及TNF-α的水平均高于无抑郁症状组(P均<0.05),NF-κB与LDLC是抑郁症状的危险因素(OR分别为2.318及1.007,P均<0.05)。进行包括心理干预的规范化治疗6个月后SDS评分、NF-κB及TNF-α的水平均低于治疗前(P均<0.05)。结论 T1DM合并抑郁症状患者NF-κB表达升高,经包括心理干预的规范化治疗后NF-κB降低,NF-κB与...     

二甲双胍减轻软脂酸诱导的血管内皮细胞损伤机制探讨

目的 了解二甲双胍在软脂酸(PA)诱导的血管内皮细胞损伤中的保护作用及机制.方法 人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)在空白对照、PA、二甲双胍和PA联合二甲双胍培养液中培养24 h.RT-PCR方法测定单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的mRNA表达,Western blot测定24 h细胞的ICAM-1、核因子κB p65(NF-κB p65)和磷酸化抑制因子κBα(IκBα)的蛋白表达.结果 与对照组相比,PA组的MCP-1和ICAM-1表达显著增加(P<0.05).加入二甲双胍后,MCP-1和ICAM-1表达显著减少(P<0.05).二甲双胍降低PA诱导的NF-κB p65和磷酸化IκBα表达增加.结论 二甲双胍可能通过激活AMPK,阻断PA对NF-κB的激活,减少MCP-1和ICAM-1表达,从而减轻PA诱导的HUVEC损伤.     

益化清解方对2型糖尿病大鼠炎性分子网络的影响

目的：观察益化清解方对2型糖尿病（T2DM）大鼠炎性分子网络调控的影响。方法：复制T2DM大鼠模型,治疗组用益化清解方中药灌胃,并与模型组、二甲双胍组及正常组作对照。分别在给药前和给药第15,30天检测T2DM大鼠的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、高敏C-反应蛋白（hsCRP）、脂联素（Adiponectin,Adp）、瘦素（leptin）水平,探讨其变化与空腹血糖（FBG）、血清胰岛素（FINS）及胰岛素敏感性指数（ISI）的关系;并检测各组大鼠脂肪组织脂联素及骨骼肌组织脂联素受体R1 mRNA表达水平,探讨Adp、Adp受体与这些因素之间的关系。结果：益化清解方能显著降低T2DM大鼠血糖、血脂、C反应蛋白等水平,并提高胰岛素敏感性,改善糖尿病大鼠的脂肪组织Adp mRNA表达水平。结论：益化清解方对糖、脂双调节的作用可能是通过增加胰岛素敏感性而实现的,其与改善糖尿病大鼠的脂肪组织Adp mRNA表达相关。     

姜黄素对糖尿病大鼠血脑屏障的影响

目的 探讨姜黄素对链脲佐菌素诱导的糖尿病(DM)大鼠血脑屏障(BBB)的作用。方法 实验动物分为正常对照组、DM组、DM+姜黄素组,3个月后检测各组大鼠BBB通透性、BBB紧密连接蛋白claudin和occludin的表达,ELISA法检测大鼠皮层白细胞介素(IL)-10、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的蛋白含量,Western blot法检测各组大鼠核因子κB(NF-κB)的表达。结果姜黄素对DM大鼠的血糖没有显著影响,但可降低DM大鼠的体质量。DM组大鼠BBB通透性显著增加(P<0.01),claudin和occludin的表达显著降低(P<0.01),IL-10的表达降低(P<0.01),IL-6和TNF-α的蛋白含量明显升高(P<0.01),NF-κB的表达显著增加(P<0.01)。给予姜黄素可升高claudin和occludin的表达(P<0.05),降低BBB通透性(P<0.05),减少IL-6和TNF-α的含量(P<0.05),提高IL-10的含量(P<0.05),并显著抑制NF-κB的表达(P<0.01)。结论 应用姜黄素可通过抑制DM诱导的炎性反应,升高claudin和occludin的表达,降低DM大鼠BBB通透性,保护DM大鼠的BBB。其保护作用可能与NF-κB通路有关。     

水杨酸钠对大鼠脂肪组织炎症因子表达的影响

目的:探讨水杨酸钠对胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性的影响及作用机制。方法:分别给大鼠静脉输注脂肪乳,脂肪乳+水杨酸钠和生理盐水7h,并在输注的最后2h,行清醒状态高胰岛素-正血糖钳夹试验,检测脂肪组织中NF-κB及IL-6、TNF-α、SOCS-3、脂联素mRNA的表达。结果:脂肪乳组大鼠脂肪细胞核中NF-κB表达量是生理盐水组2倍,水杨酸钠组NF-κB的表达较脂肪乳组下降35%。脂肪乳组IL-6、TNF-α及SOCS-3 mRNA表达较盐水组升高,输注水杨酸钠炎症因子表达降低。结论:水杨酸钠在脂肪组织内可以抑制NF-κB活化,进而降低炎症因子在脂肪组织蓄积,发挥改善胰岛素抵抗的作用。     

二甲双胍对2型糖尿病患者血HS-CRP、TNF-α、ICAM-1水平的影响

目的观察二甲双胍治疗前后2型糖尿病患者（T2DM）血清高敏C反应蛋白（HS—CRP）、肿瘤坏死因子-α．（TNF—α）、和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）水平变化,探讨二甲双胍与炎症因子的关系。方法选择42例2型糖尿病患者,测定二甲双胍治疗前后血清HS—CRP、TNF-α、ICAM-1水平,并与30例正常人进行对比分析。结果T2DM血清HS—CRP、TNF-α、ICAM-1浓度较正常人升高（P〈0．01）,且二甲双胍治疗8周后血清HS—CRP、TNF-α、ICAM-1水平明显降低（P〈0．01）。结论2型糖尿病患者存在炎症活动,二甲双胍在降低血糖的同时有抗炎作用,能使炎症因子水平明显降低。     

二甲双胍改善佐剂性关节炎大鼠骨破坏的作用和机制研究

目的:探讨二甲双胍治疗类风湿性关节炎(rheumatoidrthritis arthritis, RA)骨破坏的作用及机制。方法:采用Freund完全佐剂诱导佐剂性关节炎(adjuvant arthritis, AA)大鼠模型。全身评分评价不同剂量二甲双胍对AA大鼠炎症的作用;对各组大鼠踝关节和足部通过X射线成像进行检查;ELISA法对大鼠外周血中钙离子、磷离子、骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)等指标进行测定;免疫组织化学法测定大鼠膝关节腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白表达。探讨二甲双胍对AA大鼠骨破坏的影响及机制。结果:二甲双胍可以改善AA大鼠的全身炎症反应,减轻足爪部肿胀,尤其是高剂量效果更明显。二甲双胍各剂量组均可明显改善AA大鼠的局部骨密度降低和骨缺损;二甲双胍高剂量组血清钙、磷离子水平升高;不同剂量的二甲双胍均可以提高血清OPG,降低RANKL的水平;与模型组相比,二甲双胍可增加AMPK蛋白表达,降低IL-6、TNF-α蛋白表达,...     

表没食子儿茶素没食子酸酯对2型糖尿病大鼠认知功能的影响及其机制研究

目的:研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对2型糖尿病(T2DM)大鼠认知功能的影响及其机制研究.方法:30只大鼠中随机选择8只作为对照组,另22只采用高脂饮食联合链脲佐菌素复制T2DM,将造模成功的17只大鼠随机分成模型组(n=9)和EGCG组(n=8).EGCG组给予EGCG灌胃,剂量为40 mg/kg,1次/d,对照组和模型组每次灌胃等体积生理盐水,连续4周.采用Morris水迷宫法评价大鼠认知功能,测定大鼠空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)水平并计算胰岛素敏感指数(ISI),ELISA检测大鼠海马组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)含量,Western blotting检测海马组织核因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白表达.结果:与对照组比较,模型组大鼠逃避潜伏期增加,穿越平台次数减少(P<0.05);FBG、FINS升高,ISI降低(P<0.05);海马TNF-α 和IL-6含量升高,NF-κB p65蛋白表达增加(P<0.05).与模型组比较,EGCG组逃避潜伏期减少,跨越原平台位置次数增加(P<0.05);FBG、FINS降低,ISI升高(P<0.05);海马TNF-α 和IL-6含量降低,NF-κB p65蛋白表达减少(P<0.05).结论:EGCG对T2DM大鼠认知功能减退有改善作用,其机制可能与抑制TNF-α,IL-6及NF-κB p65蛋白表达,从而减轻海马炎症反应有关.     

氨基胍对失血性休克家兔NO、TNF-α、ET、IL-6水平和NF-κB活性的影响

目的观察氨基胍对失血性休克家兔血清NO、TNF-α、ET与IL-6水平和NF-κB活性的影响,探索其作用机理。方法采用股动脉放血法复制家兔失血性休克模型,实验分为生理盐水组和氨基胍组;分别采用硝酸还原酶法、放射免疫法、酶联免疫吸附法（ELISA）测定失血性休克发生与复苏过程中血清NO、TNF-α、ET、IL-6表达与血液单核细胞NF-κB活性。结果休克前盐水组和氨基胍组血清NO、TNF-α、ET、IL-6含量与NF-κB活性处于较低水平,而休克时两组动物NO、TNF-α、ET、IL-6含量与单核细胞NF-κB活性均明显上调,两组间比较差异均无显著性;复苏后,氨基胍组NO、TNF-α、ET、IL-6含量与单核细胞NF-κB活性均明显降低,盐水组NO、TNF-α、ET、IL-6含量与单核细胞NF-κB活性均继续升高;结论氨基胍能有效降低失血性休克家兔血清NO、TNF-α、ET和IL-6水平。     

枸杞多糖对2型糖尿病大鼠血糖、血脂及TNF-α水平的影响

目的观察枸杞多糖对2型糖尿病大鼠血糖、胰岛素、血脂及血清TNF-α水平的影响。方法采用高脂高糖饲料喂养8周联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素的方法,建立2型糖尿病大鼠模型。将未予上述处理的大鼠设为正常对照组,成模大鼠按血糖再随机分为糖尿病对照组、枸杞多糖（LBP）低、中、高剂量干预组和二甲双胍组,药物干预6周后,处死动物取血测定血脂、空腹血糖,应用放射免疫分析法测定空腹胰岛素及血清TNF-α水平。结果LBP中、高剂量干预组及二甲双胍组空腹血糖水平较糖尿病对照组降低（P〈0.05,P〈0.01）,较正常对照组高（P〈0.05）;LBP高剂量干预组及二甲双胍组ISI较糖尿病对照组升高（P〈0.05）;LBP中、高剂量干预组血清TC水平较糖尿病对照组降低（P〈0.05）,LBP各剂量组血清TNF-α水平较糖尿病对照组有所下降,但差异无统计学意义（P〉0.05）。二甲双胍组血清TNF-α水平较糖尿病对照组降低（P〈0.05）。结论LBP能够降低2型糖尿病大鼠血糖及血脂水平,增加组织的胰岛素敏感性,改善糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗。     

肝细胞癌变核转录因子-κB及肿瘤坏死因子-α动态表达与改变

目的:探讨了肝癌形成过程中核转录因子-κB(NF-κB)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的动态表达及其改变机制。方法:雄性SD大鼠以2-乙酰氨基芴(2-FAA)喂饲制备肝癌模型,经病理组织学(HE染色)分析肝细胞的形态学变化,在癌变不同时期定量观察核蛋白、NF-κB和TNF-α动态变化。并分析了人肝癌癌灶及癌旁组织中NF-κB和TNF-α的表达水平。结果:病理组织学检查发现大鼠在喂饲2-FAA后,正常肝细胞在诱癌早期发生颗粒样变性,中期阶段肝组织中出现不典型增生,后期可见大量癌巢结节,均为高分化肝细胞癌。在正常肝细胞中仅见较低水平的NF-κB和TNF-α表达。诱癌后,随着肝细胞组织形态的变化,肝组织中NF-κB和TNF-α表达依次增强,均显著高于正常肝组织(P<0.01),且两者的表达高度相关(r=0.81,P<0.01);人肝癌的癌灶组织中NF-κB的表达,也较癌旁组织明显增强(P<0.01)。结论:肝细胞癌变早期NF-κB信号转导途径激活和TNF-α呈过表达状态。