间充质干细胞在兔骨关节炎关节腔内移植的研究

目的:研究对兔膝骨性关节炎进行关节腔注射人源性脐带间充质干细胞(HUCMSCs)的疗效。方法:将35只大耳白兔制造骨关节炎病例模型,按照随机分配原则产生干细胞干预组、空白组及对照组(注射生理盐水),每组10¹2只。干细胞干预组膝关节腔注射1×105 HUMSCs后,观察三组软骨细胞电镜改变,滑膜组织光镜下组织形态学变化、软骨Mankin’s评分、比较关节液中IL-1β的浓度。结果:HUCMSCs进行细胞流式分析,显示其无特异性的表面标志,具有非单一性特征;干细胞干预组与空白组、对照组关节液中IL-1β浓度比较,无显著差异;电镜观察干细胞干预组较空白组及对照组有正常形态的细胞核,大量的各种细胞器,细胞间质致密。光镜下软骨进行Mankin’s评分,干细胞干预组小于对照组及空白组,有显著性差异。结论:经HUCMSCs移植治疗骨关节炎后,其病损软骨的破坏有减轻征象,显示病损软骨组织得到修复。     

人源脐带间充质干细胞移植治疗大鼠佐剂骨关节炎的对照研究

目的 探讨人源脐带间充质干细胞（hUc-MSCs）治疗大鼠佐剂骨关节炎（OA）的价值。 方法 将 42 只大鼠按抽签 法分为 7 组,G 组为正常对照组,其余 6 组进行右后肢膝关节注射 0.1%碘乙酸 0.1ml 造模;A 组造模后第 6 周处死（空白对照）;B 组 造模后第 6 周注射 0.9%氯化钠溶液,第 10 周处死;C 组造模后第 6、8 周 2 次注射 0.9%氯化钠溶液,第 12 周处死;D 组造模后第 6 周 1 次关节腔注射 hUc-MSCs,第 10 周处死;E 组造模后第 6、8 周 2 次关节腔注射 hUc-MSCs,第 12 周处死;F 组造模后第 6、8 周 2 次尾静脉注射 hUc-MSCs,第 12 周处死;各组大鼠造模前后和注射后测定关节肿胀度和疼痛评分;处死后取关节组织病理检查。 结果 D、E 组较 B、C 组的关节肿胀度均有减小,E 组的消肿作用更显著;而 F 组的消肿作用不明显;D、E 组关节疼痛评分较 B、C 组 均有缓解,E 组止痛作用更显著;F 组的止痛作用与 E 组相当。Mankin 关节软骨病理分级积分结果提示：D 组与 B 组比较无统计学差 异;F 组低于 C 组;而 E 组低于 F 组。病理检查提示：A 组造模后第 6 周关节组织病理检查类似于 OA 病理表现,无宿主与移植物的相 互排斥反应发生;B 组表现类似 A 组,C 组关节病理破坏较 B 组重;D 组滑膜重度增生侵入关节腔,炎症细胞浸润,其病理破坏较 A 组 重,较 C 组轻,并且软骨染色较浅;E 组滑膜增生和炎症较 D 组轻,软骨染色较 D 组更浅;F 组关节病理表现与 E 组基本相仿;在饲养、 造模、注射、观察的实验过程中,无明显局部或者全身的宿主与移植物相互排斥反应发生,未发现注射部位、关节感染、坏死等不良反 应,无意外疾病和死亡发生。 结论 2 次关节腔注射和尾静脉注射 hUc-MSCs 均能较好缓解碘乙酸佐剂 OA 的疼痛,改善滑膜炎症, 修复软骨等作用,而且 2 次关节腔注射 hUc-MSCs 能更明显能消除关节肿胀,减轻滑膜炎症和软骨损害的病理改变;无明显的不良反 应发生;hUc-MSCs 治疗 OA 具有良好的有效性和安全性。     

人脐带间充质干细胞移植治疗糖尿病足的临床研究

目的:观察人脐带间充质干细胞移植治疗糖尿病足的临床疗效。方法:2型糖尿病并发糖尿病足患者5例。术前采用胰岛素控制血糖,完善检查后给予人脐带间质干细胞悬液病变下肢局部多点注射。结果:治疗后所有患者肢体疼痛缓解,冷感、间歇性跛行均有不同程度的改善,5例溃疡明显好转。结论:人脐带间充质干细胞移植治疗糖尿病足是一种简单、安全、有效的方法,能提高患者生活质量。     

人脐带间充质干细胞移植治疗缺血缺氧性脑病的有效性

目的 探讨人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)移植治疗缺血缺氧性脑病（HIE）的有效性。方法 选取2012年12月-2013年12月河北医科大学第一医院收治的HIE患者25例为研究对象,根据患者意愿将患者分为对照组（15例）和移植组（10例）。两组患者均进行常规基础临床处理,包括脱水降颅压、营养神经及高压氧、针灸、功能训练等。于本院妇产科健康足月胎儿的脐带中提取并分离培养hUCMSCs,采用流式细胞仪进行细胞免疫表型鉴定。移植组患者通过外周静脉滴注移植hUCMSCs 1.0×107个/次,移植3次,每次间隔1周。两组患者分别在治疗前及治疗结束后14、90、180 d采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、Barthel指数量表、帕金森病统一评分量表（UPDRS）、汉密尔顿抑郁14项量表（HAMD14）、汉密尔顿焦虑24项量表（HAMA24）及简易精神状态检查量表（MMSE）评价各项功能。结果 治疗前,两组患者NIHSS、Barthel指数、UPDRS、HAMD14、HAMA24及MMSE评分比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。不同干预对两组各量表评分的影响比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）,且干预与时间对两组各量表评分的影响存在交互作用（P＜0.05）。移植组患者hUCMSCs移植过程及移植后72 h内均未出现发热、血压改变、过敏反应。结论 hUCMSCs移植可改善HIE患者神经功能、锥体外系功能、情绪反应及认知功能。     

脐带间充质干细胞移植辅助治疗系统性红斑狼疮的疗效观察

目的 观察脐带间充质干细胞(UC-MSCs)移植辅助治疗难治性系统性红斑狼疮(SLE)的疗效。方法 37例难治性SLE患者分为对照组（n=20）和治疗组（n=17）,均接受糖皮质激素和环磷酰胺（CTX）治疗;治疗组加UC-MSCs移植治疗,每例患者静脉输注移植3×107个UC-MSCs,观察所有患者移植前及移植后2周、1月、2月、3月、6月、9月、12月的临床表现和实验室检查的变化。结果 两组治疗12月后24 h尿蛋白定量、抗核抗体、高敏C反应蛋白、血沉、狼疮活动指数均较治疗前下降（P <0.05）,治疗组低于对照组（P<0.05）;两组白蛋白（ALB） 、补体（C3、C4）在治疗后高于治疗前,治疗后ALB 、C3治疗组较对照组高（P <0.05）;对照组抗双链DNA(Anti-dsDNA)治疗后阳性率〔40%（（8/20）〕高于治疗组〔5.88%（1/17）〕（P<0.05）;对照组复发率〔50%（10/20）〕高于治疗组〔11.76%（2/17）〕（P <0.05）;未发现移植相关并发症。结论 在经典的糖皮质激素加CTX治疗基础上加用UC-MSCs移植治疗难治性SLE,安全有效,复发率低,但样本量小,观察时间短,长期疗效及副作用需进一步研究。     

人脐带间充质干细胞修复大鼠坐骨神经损伤的实验模型研究

目的:探讨人脐带间充质干细胞(HUMSC)修复大鼠坐骨神经损伤的效果。方法:对新鲜的羊膜进行处理,分离纯化HUMSC后传代培养。取60只大鼠,手术处理成坐骨神经缺损套管模型鼠,随机分为三组:空白对照组(A组)、实验组(B组)、标准对照组(C组)。A组大鼠不采取其他措施,B组大鼠羊膜腔内注入HUMSC悬液,C组大鼠实施自体坐骨神经桥接术。观察记录大鼠一般的身体状态,12周后进行神经电生理检测和腓肠肌湿重称量。结果:术后大鼠术侧拖行,足趾合拢,术侧1²d后发生红肿和溃疡;术后32d后发生红肿和溃疡;术后3⁴周,B组和C组的大鼠红肿和溃疡症状渐渐消失,A组大鼠还存在红肿和溃疡;各组大鼠术后术侧腓肠肌都出现不同程度萎缩。B组和C组大鼠的术侧湿重/健侧湿重比值和A组比较,差异具有统计学意义。B组各神经电生理指标和C组比较,潜伏期长,传导速度慢,波幅小,但无统计学差异。结论:HUMSC可以分化为神经细胞,对大鼠坐骨神经损伤有修复作用。     

肠辐射损伤模型鼠的间充质干细胞移植研究

目的:探讨脐带间充质干细胞(MSC)治疗急性肠型放射病的实验理论依据。方法:体外分离培养人脐带间充质干细胞,移植入肠辐射损伤模型鼠,对肠道放射损伤模型鼠移植CM-DiI荧光标记后的人间充质干细胞,利用人β2-微球蛋白PCR技术及激光共聚焦显微镜观察供体细胞在模型鼠肠道粘膜及组织中的定位,DAI评分和体重变化评价小鼠一般状态,组化染色观察肠道粘膜的病理变化。结果:模型鼠的一般状况在移植MSC 5周明显改善,组织病理学观察也明显好转,组织PCR结果显示MSC除定向分布到辐射损伤部位小肠,在骨髓、肝脏、肺脏、脾脏也有一定的分布。结论:脐带间充质干细胞移植有助于肠辐射损伤模型鼠的恢复,有望用于人急性肠型放射病的治疗。     

脐带间充质干细胞治疗脑瘫51例疗效观察

目的 总结分析脐带间充质干细胞治疗脑瘫的效果.方法 2009-2010年解放军第四六三医院神经外科应用脐带间充质干细胞治疗脑瘫患者229例,选择其中无智力障碍、一直进行康复治疗,近一年无明显进展的51例患者,进行日常生活活动能力(ADL)评估.比较治疗前与治疗1个疗程(21～28 d进行4次脐带间充质干细胞治疗)后ADL得分,评估疗效.结果 治疗前后ADL总分、步行动作、床上运动、认识交流动作得分比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 脐带间充质干细胞对无智力障碍脑瘫患者治疗有效.     

骨髓间充质干细胞对大鼠佐剂性关节炎防治的实验研究

目的探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)对大鼠佐剂性关节炎(AA)的治疗、干预作用。方法收集培养扩增SD大鼠骨髓MSCs。SD大鼠注射弗氏完全佐剂造模之后行MSCs治疗及干预。造模后定期测量大鼠体质量、踝关节周长和后足爪体积。治疗后第21天,行四肢关节X线片及病理检查。结果模型大鼠经MSCs治疗后关节肿胀减轻,X线片示骨质破坏明显修复。病理HE染色见关节滑膜病变减轻。干预组经MSCs治疗,原发性炎症和继发病变均不明显,关节X线片和病理检查均未见明显异常,与模型组大鼠相比,体质量、足爪体积以及踝关节周长差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MSCs治疗可有效减轻并逆转弗氏完全佐剂诱导的大鼠AA的进展。     

人脐带间充质干细胞辅助的异种脂肪移植的实验研究

目的：探讨脐带间充质干细胞在体内辅助游离移植脂肪组织的可行性。方法：组织块法培养人脐带间充质干细胞,与大鼠脂肪混合移植至大鼠背部皮下,对照组未添加细胞单纯脂肪移植。移植后6个月取材,通过组织观察、HE染色及免疫组化进行分析。结果：组织块法可获取脐带间充质干细胞,组织移植6个月后取材,实验组与对照组在体积及重量上差异无统计学意义。 HE染色两组也未见差异,免疫组化可见特异性对抗人GAPDH反应阳性细胞存在。结论：以异种脐带间充质干细胞辅助游离移植脂肪组织与单纯脂肪移植无差异,脐带间充质干细胞辅助游离移植脂肪组织有待进一步研究。     

骨髓间充质干细胞移植联合高压氧治疗兔脊髓冲击伤

目的 利用兔骨髓间充质干细胞联合高压氧治疗兔脊髓冲击伤,评价其治疗效果是否优于其两种治疗方法单独应用的效果.方法 建立T9-T10段大白兔脊髓冲击伤模型,通过Reuter、改良Tarlov评分和体感诱发电位选择脊髓损伤程度相同的48只大白兔,随机分为4组,每组12只.12 h后对各组分别作空白对照、高压氧治疗、骨髓间充...     

不同途径移植人脐带间充质干细胞治疗糖尿病大鼠

目的观察不同途径移植人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)对糖尿病大鼠的治疗效果。方法 60只SD大鼠单次腹腔注射链脲佐菌素(70 mg.kg-1)建立糖尿病模型,成模后随机分为糖尿病模型组、胰腺被膜下移植组、肾被膜下移植组及肝实质内移植组,每组14只;另取10只大鼠为正常对照组。分别于各干细胞移植组大鼠胰腺被膜下、左肾被膜下、肝实质内注射0.5 mL hUCMSCs悬液(1×106个);糖尿病模型组及正常对照组于胰腺被膜下注射生理盐水0.5 mL。移植后动态观察空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、体质量变化,6周后处死大鼠,取相关组织行病理学检查及胰岛素、胰十二指肠同源异型盒基因(PDX-1)、巢蛋白mRNA表达测定。结果移植前各组大鼠体质量比较差异无统计学意义(P>0.05);各干细胞移植组及糖尿病模型组大鼠FBG值高于正常对照组(P<0.05),FINS水平低于正常对照组(P<0.05);各干细胞移植组及糖尿病模型组大鼠FBG和FINS水平组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。移植5周末,与正常对照组比较,各干细胞移植组及糖尿病模型组大鼠体质量及FINS降低,FBG增高,差异均有统计学意义(P<0.05);与糖尿病模型组比较,各干细胞移植组大鼠体质量及FINS升高,FBG降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与胰腺被膜下移植组比较,肾被膜下及肝实质内移植组大鼠体质量降低,FBG升高,FINS水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组相比,各实验组大鼠平均阳性染色面积均降低(P<0.05);胰腺被膜下移植组阳性染色面积大于糖尿病模型组(P<0.05);所有组织切片均未检测到人胰岛素的表达。与正常对照组比较,胰腺被膜下移植组、糖尿病模型组大鼠胰岛素mRNA表达量均降低(P<0.05),大鼠PDX-1及巢蛋白mRNA表达量均增高(P<0.05)。与糖尿病模型组比较,胰腺被膜下移植组大鼠胰岛素、PDX-1及巢蛋白mRNA表达量均增高(P<0.05)。各实验组均未检测到人胰岛素、PDX-1及巢蛋白mRNA表达。结论不同移植途径对hUCM-SCs治疗糖尿病的效果有影响,胰腺被膜下移植效果优于其他途径。hUCMSCs并未分化为β细胞,但其能够促进内源性胰腺干细胞增殖、分化。     

人脐带间充质干细胞移植联合高压氧治疗外伤性癫痫的临床研究

目的探讨人脐带间充质干细胞移植联合高压氧治疗外伤性癫痫的临床疗效和安全性。方法选取我院收治的48例外伤性癫痫患者,应用随机数字表法分成联合治疗组和单一治疗组,每组各24例。联合治疗组采用人脐带间充质干细胞移植联合高压氧治疗方案,单一治疗组采用高压氧治疗方案。观察并分析两组患者的临床疗效及安全性。结果两组患者经过不同的治疗方案治疗后,联合治疗组的疗效(95.83%)较单一治疗组疗效好(33.33%),安全性高,其差异具有统计学意义(P<0.05)。结论人脐带间充质干细胞移植联合高压氧治疗外伤性癫痫临床疗效较好,安全性高,值得临床推广应用。     

骨髓间充质干细胞治疗大鼠骨关节炎的实验研究

目的：研究不同浓度骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BM-MSCs）对骨关节炎（osteoarthritis,OA）的治疗效果,并探究其治疗机制。方法：8周龄近交系SD大鼠32只随机分成4组,每组8只,均采用自身双侧对照研究：对照组、高浓度组（1×10⁷/mL BM-MSCs）、低浓度组（5×10⁶/mL BM-MSCs）及高/低浓度对比组。应用改良Hulth方法诱导膝关节OA。对照组一侧行手术,另一侧行假手术,其余各组均行双侧手术。术后4周处死对照组大鼠采集双侧膝关节标本。各试验组大鼠膝关节内注入相应浓度的BM-MSCs或磷酸盐缓冲液（phosphate buffered solution,PBS）,切断大鼠双侧坐骨神经及股神经使下肢制动,注射3周后处死各组大鼠并收取双侧膝关节标本。应用Mankin组织学评分评价OA病变程度,RT-PCR检测软骨Ⅱ型胶原mRNA表达,荧光显微镜观察荧光蛋白标记的BM-MSCs在膝关节内分布情况。结果：高浓度组、低浓度组BM-MSCs侧软骨组织标本Mankin评分均明显低于对照侧（5.40±0.51 vs. 9.60±0.51;6.60±0.40 vs. 10.00±0.32;P均<0.05）,高/低浓度对比组高浓度侧Mankin评分略低于低浓度侧（6.40±0.51 vs. 7.60±0.75,P>0.05）。RT-PCR结果显示,高浓度组、低浓度组BM-MSCs侧软骨Ⅱ型胶原mRNA含量分别为对照侧的108%±1%和106%±1%,高/低浓度对比组高浓度侧Ⅱ型胶原mRNA含量是低浓度侧的102%±1%。荧光显微镜显示,在软骨表面未见绿色荧光蛋白表达,而在滑膜组织内可见绿色荧光表达。结论：关节腔内注入BM-MSCs可能通过间接机制对OA软骨病变起到保护作用,两种浓度治疗效果无差异。     

干细胞移植治疗帕金森病的实验研究进展

目前帕金森病(PD)已成为危害中老年人健康的位居第二的神经变性性疾病[1].既往研究表明,帕金森病可由多种因素引起,包括遗传、感染、药物、环境毒素等.     

间充质干细胞移植治疗骨质疏松研究进展

目前对抗骨质疏松药物的研究主要集中在骨吸收和骨形成失衡方面,对骨髓间充质干细胞(MSCs)数量和功能(迁移、归巢、分化)与骨质疏松相关性研究较少。MSCs是成骨细胞和脂肪细胞的同源体,因此当其数量减少或功能缺失造成成骨能力减弱,成脂能力增加,骨组织成分减少,脂肪组织增多,致使骨重建失衡,骨量丢失,骨微结构稀疏,引发骨质疏松。MSCs移植治疗可增加成骨细胞数量,增强成骨细胞功能,从而使得成骨分化能力变强,减少骨量丢失,提高骨密度,另一方面可使MSCs减少向脂肪细胞的分化,减少脂肪细胞数量,从而平衡成骨-脂肪分化,因此间充质干细胞治疗有望成为治疗骨质疏松新策略和方法。     

人脐带间充质干细胞治疗放射性肺损伤的研究

目的探讨分离、培养、标记人脐带间充质干细胞（u-MSCs）的方法及其对放射性肺损伤的治疗作用。方法无菌取得健康孕妇并剖宫产胎儿的脐带,按照贴壁培养法分离培养获取第三代u-MSCs,并用BrdU标记。将大鼠随机分为对照组（A组）、单纯照射组（B组）、u-MSCs治疗组（C组）,利用细胞培养技术检测u-MSCs对放射性肺损伤的治疗作用,对比检测各组大鼠TNF-a的含量,肺组织的病理改变。结果可通过贴壁培养法从人脐带分离、培养生长状态良好的u-MSCs,且这些细胞更为原始,更为年轻。BrdU是u-MSCs的良好标记物,阳性标记部位在细胞核,成功率较高。与A组比较,B组肺泡腔内有渗出,间隔增宽,有纤维化样变,血浆TNF-a水平显著增高。与B组比较,C组肺泡间隔增宽不明显,未见纤维化样改变,TNF-a水平在各时相均低于B组,肺组织损伤程度较B组明显改善。结论从人脐带可以分离、培养出生长状态良好的u-MSCs。经尾静脉注射u-MSCs后对放射性肺损伤有一定的保护作用。     

人脐带间充质干细胞在心肌梗塞移植治疗中的研究进展

<正>随着社会的发展及人类生活方式的转变,冠状动脉粥样硬化造成的心肌梗塞发病率、死亡率、致残率居高不下,给国家及个人造成巨大经济负担。目前早期心肌梗塞的治疗手段包括药物治疗、经冠状动脉介入治疗(PCI)、冠状动脉旁路移植术(CABG)等,但这些治疗只能改善顿抑心肌、冬眠心肌的功能,对坏死心肌     

脐带源间充质干细胞对肝硬化大鼠的治疗及抗氧化作用

目的 研究人脐带源间充质干细胞(hUC-MSCs)移植对CCl_(4)所致肝硬化大鼠的治疗及抗氧化作用。方法 皮下注射CCl_(4)橄榄油溶液制备大鼠肝硬化模型,造模成功后尾静脉注射hUC-MSCs,并于hUC-MSCs移植后第8周处死大鼠并检测大鼠血清谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)和清蛋白(ALB)等肝功能指标,以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和丙二醛(MDA)等氧化应激指标,应用苏木精-伊红染色和MASSON三色染色评估肝细胞炎性浸润及纤维沉积。结果 hUC-MSCs移植可以改善CCl_(4)所致肝硬化大鼠的肝功能,改善大鼠切片病理学炎症评分以及纤维组织沉积;hUC-MSCs移植可升高CCl_(4)所致肝硬化大鼠SOD、GSH、GPx表达,降低MDA表达。结论 hUC-MSCs移植可改善CCl_(4)所致肝硬化大鼠的肝功能,改善肝硬化大鼠肝细胞炎性浸润及纤维化沉积,抗氧化作用可能是其作用机制。