132例男性不育患者遗传学病因分析

目的：对男性不育患者进行遗传学病因分析，并探讨其遗传效应。方法：采取132例男性不育患者外周血进行染色体核型分析。结果：132例男性不育患者中，染色体异常24例，染色体变异22例。其中大Y20例，47，XXY18例，45．XY，t(13；14)3例，小Y和46，XY，inv(9)各2例，46，XY，t(9；22)1例。结论：染色体异常是男性不育的重要原因，并建议男性不育患者进行基因诊断，以便确诊是否属于遗传病，为生育提供指导，避免盲目治疗。     

9号染色体倒位携带对于胚胎染色体及妊娠结局的影响

目的分析因复发性流产(RSA)行胚胎植入前筛查(Preimplantation genetic test for aneuploidies,PGT-A)包括9号染色体倒位[inv(9)]携带者及非inv(9)携带者胚胎检测结果及妊娠结局,探讨inv(9)携带对于胚胎染色体及妊娠的影响。方法回顾性分析2007年9月至2018年6月我中心就诊的因RSA行PGT-A的165对夫妇。夫妇双方至少有一位染色体核型为inv(9)的30对夫妇作为A组,染色体核型正常的135对夫妇作为B组;比较A组、B组胚胎检测结果以及妊娠结局。结果一次取卵周期中,A组总移植周期为34周期,每取卵周期累积妊娠率为76.9%,流产率为25.0%;B组总移植周期为125周期,每取卵累积妊娠率为74.0%,流产率为16.9%;两组间妊娠率及流产率均无统计学差异(P0.05),但A组胚胎种植率显著低于B组(41.7%vs.61.4%)(P0.05)。A组检测胚胎数209枚,胚胎染色体异常率为62.2%,但异常染色体均非9号染色体;B组活检胚胎数532枚,胚胎染色体异常率51.5%,显著低于A组(P0.05)。结论 inv(9)有增加其它染色体异常的趋势且可能影响胚胎种植,导致RSA风险增加。     

携带9号染色体臂间倒位的不孕症夫妇IVF/ICSI结局分析

目的探讨携带9号染色体臂间倒位[inv(9)]对不孕症夫妇IVF/ICSI临床结局的影响。方法回顾性分析19对其中一方携带inv(9)的不孕症夫妇作为研究组,158对与这些患者同一天取卵且夫妇双方染色体正常的不孕症夫妇作为对照组,观察两组临床结局,同时比较男方与女方携带inv(9)时治疗结局的差异。结果研究组与对照组的女方平均年龄、男方平均年龄、基础卵泡刺激素(FSH)、基础黄体生成素(LH)、促性腺激素(Gn)总量、Gn天数、HCG日雌二醇(E2)、HCG日孕酮(P)水平、获卵数、受精率、卵裂率、优质胚胎数及内膜厚度均无统计学差异(P>0.05);研究组与对照组比较,胚胎种植率(34.6%vs.51.1%)及临床妊娠率(53.8%vs.66.1%)略低,但无统计学差异(P>0.05),活产率也无统计学差异(53.8%vs50.8%,P>0.05);男方携带inv(9)时精子活率下降[(16.8±15.7)%vs.(31.7±10.0)%,P=0.03)、精子畸形率增加[(87.8±4.8)%vs.(82.7±2.8)%,P=0.02),同时男方携带inv(9)的不孕症夫妇受精方式为ICSI的比例显著高于女方携带inv(9)者(50.0%vs.0%,P=0.01),但两者临床结局无统计学差异(P>0.05)。结论携带inv(9)不影响IVF/ICSI治疗新鲜胚胎移植的妊娠结局,但是携带inv(9)可以影响精子的质量及功能,ICSI比例显著升高。     

染色体变异与生殖异常的关系

目的探讨染色体变异与生殖异常的关系。方法对1,856例来诊的生殖异常患者的行染色体检查,其中对D/G组染色体着丝粒区(cen)和随体区增加(ps+)、副缢痕区增加(qh+)、9号染色体的臂间倒位(inv9)、Y长臂的增加(大Y或Yqh+)和减少(小Y或Yqh-)等染色体变异进行回顾性分析。结果1,856例患者检出染色体变异96例,检出率为5.2%;其中具有临床表现的共66例,占68.8%。各种类型染色体变异检出例数和检出率、具有临床表现的例数和构成比分别为:大Y32例、检出率1.7%,具有临床表现22例、构成比33.8%;小Y12例、检出率0.6%,具有临床表现10例、构成比15.4%;inv(9)17例、检出率0.92%,具有临床表现12例、构成比18.5%;ps+19例、检出率1.0%,具有临床表现13例、构成比20.0%;qh+增加16例、检出率0.9%,具有临床表现9例、构成比13.8%。结论染色体变异与生殖异常的关系密切。     

精子荧光原位杂交分析男性臂间倒位携带者的减数分裂结果

目的:探讨用精子荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)分析男性染色体臂间倒位携带者的减数分裂结果。方法:对4例男性染色体臂间倒位携带者的精子通过化学方法解聚,利用双色FISH,分析精子染色体组成并推断其分离类型。结果:4例染色体臂间倒位携带者中2例为46,XY,inv(9)(p11q12),1例为46,XY,inv(9)(p11q13),1例为46,XY,inv(6)(p22q24),其倒位片段长度分别占整条染色体的16.0%、16.0%、21.0%和76.0%,其重组精子分别为0.2%、0.4%、0.3%和43.9%(del(p)/dup(q)占22.4﹪,del(q)/dup(p)占21.5﹪)。结论:染色体臂间倒位携带者减数分裂的重组发生跟倒位片段占整条染色体长度比例有关。FISH分析可了解重组后染色体不平衡精子的比率,有助于提供更准确的遗传咨询。     

Yqh+多态性对IVF/ICSI助孕患者临床结局的影响

<正>染色体多态性是指染色体的一些微小变异可以遗传给子代, 但不会在子代中出现明显的临床表型~([1])。Y染色体多态性主要是由于其长度变异导致,传统观点认为长臂的异染色区域扩大(Yqh +)/缩小(Yqh-)是正常变异,没有功能或表型效应~([2])。随着分子生物学的发展,越来越多的学者认为与正常生育男性相比,不育男性Y染色体变异的发生率更高,这表明这些变异可能与不孕不育有关~([3-5]),不应该被忽视。IVF/ICSI助孕技术已经成为治疗不育不孕的重     

Y染色体异态与临床关系的探讨

Y染色体异态是否能造成临床效应而导致疾病,一直有争议。有人认为大Y属染色体遗传多态性,无临床意义。近年来有研究提示大Y是来自异染色质中DNA过多的重复,从而引发某些临床症状,如男性不育及胎儿发育异常[1]。作者对189例男性不育患者做Y染色体检查,并对大Y染色体携带者与不良孕产史之间的关系进行分析探讨。 资料与方法 1.临床资科 189例男性不育患者均来源于     

核心结合因子t(8;21)型和inv(16)型急性髓细胞白血病患者造血干细胞移植效果

急性髓细胞白血病(AML)核心结合因子包括t(8;21)(q22;q22)和 inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22)两大类,其中inv(16)在临床上被认为是较好的细胞遗传学分型标准.许多小样本的研究报道,t(8;21)型AML患者行造血干细胞移植(HSCT)的效果较inv(16)型AML患者差.日本的研究者统计了日本HSCT移植登记中心1996～2004年的数据,发现255例t(8;21)型和83例inv(16)型AML成人患者接受了HSCT,inv(16)型受者的整体效果优于t(8;21)型受者.     

多囊肾的研究进展

<正>多囊肾病是一种常见的遗传相关性疾病,分为常染色体显性遗传多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)和常染色体隐性遗传多囊肾病(autosomal recessive polycystic kidney disease,ARPKD)。ADPKD较多见,发病率为1/500~1/1 000[1],多见于成人,约有50%的患者在60岁     

成人多囊肾病的临床特征及预后

成人多囊肾病(APKD)是常染色体显性遗传性疾病,其表现各样,可从出生时即出现囊性肾直至>80岁大多数患者常于50-60岁发现,约有25%发展至终未期肾病(ESRD)。作者对136例APKD患者作回顾性研究。APKD的诊断,为尿路造影或超声检查证实双侧有多囊改变。并有常染色体显性遗传相关疾病的家族史。在无症状患者,每个肾至少有3个囊,方可诊断APKD。平均随访6年3个月(范围2～10年)。37例患者在失去随访前观察2～9年(平均4年9个月)。慢性肾衰(CRF)为血清肌酐(Scr)>1.5mg/dl。所有患者从出生起都有发展至ESRD的危险,2例死于CRF。高血压为收缩压或舒张压分别>150mmHg或100mmHg。结果:107例患者(58例男性,49例女性)发病率     

高通量测序和荧光定量PCR法在Y染色体微缺失检测中的应用比较

正据报道大约15%的夫妇为不育症患者,导致不育的因素众多,其中男性因素占50%[1],而在严重男性不育中遗传因素占20%~25%[2]。染色体病和Y染色体微缺失是引起男性不育的主要遗传性因素。染色体病包括染色体结构异常(平衡易位、罗伯逊易位、倒位)和染色体数目异常(染色体单体,染色体三体等)[3]。Y染色体微缺失主要是指无精子症因子(azoospermic factor,AZF)的缺失,     

Marfan综合征合并脊柱侧弯的临床表现、诊断和治疗

Marfan综合征(Marfan syndrome，MFS)是一种常染色体显性遗传的发生于结缔组织的先天性病症，主要累及眼、心血管及骨骼等多器官系统^[1]。Marfan综合征最早由法国儿科医生Marfan接诊了的一位瘦长四肢、细长指(趾)畸形的小孩并首先对其临床表现加以描述^[2]。此后，Mery等^[3]对此患者随访至11岁并首先描述了其合并出现的脊柱侧弯。此后越来越多的学者对此病进行了各方面的研究^[4-8]，使其诊疗水平得到了极大提高，特别是在合并的脊柱侧弯矫形方面。     

促/抑炎因子平衡在反复胚胎种植失败中的作用

体外受精-胚胎移植(IVF-ET)是临床治疗不孕症的主要手段.目前IVF-ET单个周期的妊娠率在50％左右,累计妊娠率已达80％左右,但排除高龄、生殖系统畸形、遗传等因素后仍有10％左右的女性患者经过多个周期治疗未能成功妊娠,通常归为反复种植失败(RIF).目前RIF的定义是指经历2～6个取卵周期,移植的优质胚胎数目大于10个,着床失败或妊娠丢失,并已排除染色体、解剖、内分泌等其它方面的病因所导致的种植失败.也有学者将RIF定义为经历3个取卵周期,且每个周期均有优质胚胎移植,着床失败或妊娠丢失[1].     

复发性自然流产患者的遗传学多因素分析研究

目的探讨复发性自然流产(RSA)发生与多种遗传学因素的相关性。方法收集928对RSA患者夫妇进行染色体核型分析,其中染色体核型为Y染色体多态性的男性进行Y染色体微缺失的多重连接探针扩增(MLPA)检测;同时对染色体核型正常的RSA女性患者进行亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR C677T)、凝血因子ⅤG1691A和凝血酶原ⅡG20210A等遗传性易栓症相关基因多态性的测序分析。结果(1)928对RSA夫妇中,染色体异常核型的检出率为3.34%(31/928),以染色体结构异常中的平衡易位为主(检出率2.37%);染色体多态性核型的检出率为8.62%(80/928),其中以Y染色体多态性为主(61.25%);(2)49例Y染色体多态性核型的男性中,Y染色体微缺失的异常检出率高达10.20%(5/49),以AZFc基因的微缺失和微重复为主;(3)153例染色体核型正常的RSA女性患者中,遗传性易栓症相关基因MTHFR C677T的多态性与RSA有关,且在显性及隐性遗传模式下,以隐性遗传模式的风险更高。而凝血因子ⅤG1691A和凝血酶原ⅡG20210A位点均为GG纯合基因型。结论 RSA发生与染色体异常核型及多态性密切相关,尤其是其与Y染色体多态性的相关性不容忽视;另外,RSA的发生与遗传性易栓症相关基因MTHFR C677T的多态性亦有关。     

染色体随体增大与不良孕产史关系探讨

人类细胞遗传学研究的主要对象是染色体,对染色体随体增大所导致的临床效应报道较少。本文通过对不良孕产史因随体增大者进行分析,现报道如下资料与方法一、对象:从2000年6月-2005年12月间对有不良孕产史者进行染色体检查,有随体增大男性患者41例,女性患者25例共66例,年龄22-36岁,平均29．79岁。主要临床表现是自然流产(流产、死     

一例Ⅱ型常染色体显性骨硬化症患者CLCN7基因突变分析

目的 探讨1例Ⅱ型常染色体显性遗传骨硬化症(autosomal dominant osteopetrosis,ADO)患者的氯离子通道7基因(chloride channel 7,CLCN7)的突变情况.方法 纳入1例骨硬化青年女性患者.采用骨密度检测、X线成像等临床手段对其临床表现进行分析;并对患者及其父亲的CLCN...     

先天性胫骨缺失

先天性胫骨缺失(Congenital deficiency of the tibia)包括胫侧半肢畸形(tibial paraxial hemimelia)、发育不全(aplasia)和发育不良(dysplasia)常伴有其它部位的骨与关节畸形和内脏缺陷。美国新生儿患病率大约为百万分之一。无地区、种族及性别差异。1841年Otto 首次描述,之后很多学者撰文报道个案,研究病因,探讨分类和治疗,但缺乏系统性阐述。作者查阅了1965年以来的部分文献,作较为详细的系统性描述。1 病因 部分文献报告了患者呈家族性分布。Clark MW等分别对家谱研究,认为先天性胫骨缺失合并五指畸形或裂手、叉状股骨、尺骨缺陷,均呈常染色体显性遗传。而Wolfsang Garg L认为常染色体隐性遗传也不能除外。酞胺哌啶酮(反应停)、辐射与病毒感染是致畸因素。在胚胎发育阶段,肢体胚芽与中枢神经系统及内脏胚基邻近,所以通常同时受损而伴发相应缺陷。     

肝门胆管癌患者外周染色体不稳定性的观察及意义

目的　观察肝门胆管癌患者外周血淋巴细胞染色体的不稳定性 ,探讨肝门胆管癌的遗传易感性 ;找寻外周血标记物 ,为肝门胆管癌临床的早期诊断提供依据。方法　用染色体显带分析技术和荧光原位杂交 (FISH)分析技术对 2 6例肝门胆管癌患者、2 6例正常人外周血淋巴细胞染色体不稳定性进行了观察。结果　肝门胆管癌患者外周血淋巴细胞染色体裂隙、断裂和异常细胞为 ( 8.75± 3 .3 0 )、( 7.3 6± 2 .76)、( 13 .3 5± 4.73 ) ,而正常对照组为 ( 3 .17± 1.82 )、( 2 .0 4± 1.76)、( 3 .65± 1.97) ,经t检验 ,患者组与对照组各检测指标差异均有显著性 (P <0 .0 1) ;频率较高的位点是 8p2 2、9p2 1、11q13、17p12。 结论　肝门胆管癌患者外周血淋巴细胞染色体裂隙、断裂和异常细胞比率明显增高 ,提示肝门胆管癌患者可能存在较高的肿瘤遗传易感性 ;位点 8p2 2、9p2 1、11q13、17p12可能是寻找肝门胆管癌外周血标记物的候选部位。     

7例45,X/46,XY嵌合型性腺发育不全患者临床报告

<正>45,X/46,XY为性腺发育不全的一种疾病,其发生机制可能与Y染色体微缺失、Y染色体性别决定基因(SRY)或其他性别决定基因发生突变或调节异常有关,临床表现为从女性生殖器模糊到男性无精子症等一系列临床表型[1]。外周血染色体核型嵌合体细胞比例与临床表现之间无相关性,嵌合型45,X/46,XY在文献中很少报道患者具有生育能力[2-3],本文报道7例45,X/46,XY嵌合型性腺发育     

下肢静脉曲张病因及治疗方法研究进展

下肢静脉曲张是外科常见病之一 ,患病率在各国差别很大。许多欧美国家的发病率高达 2 0 %～4 0 % ,热带非洲仅为 0 1%。在我国 ,张培华等调查15岁以上人群中 ,发病率为 8 6 % ,4 5岁以上为16 4 % ,推算现有病人约 80 0 0万至 1亿例[1] 。1　下肢静脉曲张的遗传分析郭琼行、郭辰虹对山东省立医院 1991～ 1996年下肢静脉曲张患者 6 8个家系进行研究[2 ] ,分析结果表明下肢静脉曲张为单基因遗传 ,遗传异质性 ,主要为迟发性常染色体显性遗传 ,不完全外显。Ｕ×Ｕ(非患者与非患者婚配 )婚配型为常染色体隐性遗传 ,患者比例为男∶女 =2 39∶1。…