卡瑞利珠单抗致药品不良反应的文献病例分析

摘要：目的:探讨卡瑞利珠单抗所致药品不良反应（ADR）的类型和临床特点,为临床安全用药提供参考。方法:检索国内主要中文文献数据库,收集2019年6月～2022年4月卡瑞利珠单抗所致ADR病例报道文献,统计分析病例的年龄性别、原患疾病、联合用药,以及ADR发生时间、临床表现、分级和治疗转归等情况。结果:检索到卡瑞利珠单抗ADR病例报道的相关文献32篇,共35例病例,其中男24例,女11例,年龄35～76（58.62±10.18）岁;原患疾病以肺癌居多（14例,40.0%）;联合用药病例19例（54.3%）,联用最多的药物是紫杉醇;ADR诱导期≤30 d有19例（54.3%）,＞30 d有16例（45.7%）;ADR发生在免疫治疗第1周期有14例（31.4%）;ADR主要累及皮肤及其附件（16例,41.0%）、循环系统（7例,17.9%）和呼吸系统（5例,12.8%）。结论:临床医生在应用卡瑞利珠单抗时应准确把握用药指征,严格按照说明书,熟悉其ADR常见类型和发生时间,加强ADR监测,确保患者用药安全。     

托珠单抗致不良反应文献分析

目的:分析托珠单抗致不良反应(adverse drug reactions,ADRs)发生情况及临床特点,为临床安全用药提供参考。方法:检索Web of Science、PubMed、维普数据库、中国知网数据库和万方数据库关于托珠单抗不良反应的文献并进行分析。结果:托珠单抗致ADRs的个案报道共51例,患者年龄分布以51~80岁年龄段较多(36例,70.6%);多发生在用药后的12个月内(41例,80.4%);托珠单抗致ADR主要以皮肤及其附件损害(11例,21.6%)和胃肠道损害(11例,21.6%)较多;49例经停药和(或)对症支持治疗后症状治愈或好转。ADRs好转后9例(17.7%)再次给予托珠单抗治疗,出现与之前相同的ADR。10例(19.6%)在ADRs好转或痊愈后重新恢复托珠单抗治疗未出现ADR。用药后重点监测时间段为3个月。结论:临床使用托珠单抗时应慎重评估患者相关的利益风险,综合考虑患者的各项实际情况,以防不良反应导致的严重损伤。对发生的不良反应要做到及时发现,及时治疗。还需要开展药物警戒调查阐明托珠单抗的长期安全性。     

奥马珠单抗不良反应文献分析

目的:分析奥马珠单抗致不良反应(adverse drug reaction,ADR)的临床表现和特点,为临床安全用药提供参考。方法:检索中国知网、万方、维普、Web of Science、PubMed、Embase等数据库关于奥马珠单抗致ADR的个案报道并进行分析。结果:收集奥马珠单抗致ADR的个案报道26篇,共35例,其中男性9例(25.71%)、女性26例(74.29%),年龄分布以30~69岁居多(82.86%),发生时间大多在用药后1年内(87.27%),过敏反应主要集中在用药3个月内(66.67%),ADR以皮肤及其附件损害(48.78%)、呼吸系统损害(14.63%)和循环系统损害(12.19%)为主。多数患者对症处理后均好转,仅1例死亡,4例发生过敏反应的患者接受脱敏治疗并成功脱敏。结论:临床应用奥马珠单抗应加强ADR监测,防范严重ADR的发生,确保用药安全。     

信迪利单抗致药品不良反应文献分析

目的：探讨信迪利单抗所致药品不良反应（ADR）的发生规律及特点,为临床安全用药提供参考。方法：检索2018年12月–2022年6月中国知网、万方、维普、PubMed数据库中关于信迪利单抗致ADR的个案报道,对数据进行整理分析。结果：共收集49篇符合条件的文献,51例信迪利单抗致ADR的个案报道,男女患者比例为2∶1,≤65岁的患者较多（62.75%）;ADR多发生在给药的第1个周期（37.25%）;ADR主要累及内分泌系统（31.81%）、皮肤及其附件（15.15%）、消化系统（15.15%）和呼吸系统（10.60%）等。结论：信迪利单抗所致ADR累及多个系统/器官,潜伏周期长,临床使用时应进行全程用药监测,尤其需关注首次用药的患者,确保用药安全。     

卡瑞利珠单抗致反应性毛细血管增生症文献分析

目的：分析卡瑞利珠单抗致反应性毛细血管增生症（RCCEP）的一般规律及特点,为临床安全用药提供参考。方法：检索PubMed、Web of Science、Embase、万方、中国知网、维普数据库,检索时间为自建库至2022年7月,收集卡瑞利珠单抗相关RCCEP的个案报道,对患者性别、年龄、用药情况、RCCEP发生时间、临床表现等进行统计分析。结果：共收集文献16篇,纳入病例19例,患者年龄35～72岁,41～65岁患者最多（73.68%）;RCCEP发生时间多为开始给药的15～21 d(47.37%),累及皮肤（82.21%）、牙龈（10.53%）以及乳腺（5.26%）。结论：临床应了解卡瑞利珠单抗所致RCCEP的规律和特点,加强对该药的合理使用与临床监测,保障患者用药安全。     

帕博利珠单抗致免疫相关性不良反应文献回顾性分析

目的：分析帕博利珠单抗药品不良反应(Adverse Drug Reactions,ADR)的发生情况和临床特点,为临床合理用药提供参考。方法：检索中国知网、万方、维普、PubMed、Springer及Wiley中关于帕博利珠单抗的ADR个案报道,对其进行统计和分析。结果：帕博利珠单抗致ADR个案报道共41篇53例。 患者的年龄主要为51~70岁(54.71%)。ADR多发生在用药3个月后(47.37%),以皮肤系统(47.37%) 损害多见。ADR主要表现为大疱性类天疱疮(8例次)和视力下降(5例次)等。结论：在临床使用帕博利珠单抗时应注意监测和防治其ADR,避免严重的ADR发生。     

度伐利尤单抗致不良反应的文献分析

目的：分析度伐利尤单抗致药品不良反应（ADR）的发生情况及临床特点,为临床安全用药提供参考。方法：通过检索PubMed、中国知网、万方和维普数据库,收集度伐利尤单抗致ADR的个案报道,并进行统计分析。结果：共检索到度伐利尤单抗致ADR的文献报道20篇,20例患者共发生31例次ADR,男性14例,女性6例,主要为60～69岁的患者（10例,50.0%）,38.71%ADR发生在用药1个月内。ADR累及系统/器官主要涉及呼吸系统、皮肤及其附件、眼部等。结论：临床使用度伐利尤单抗应加强监测,警惕其ADR,尤其是药物相互作用和疾病对药物的影响,以确保临床用药安全。     

卡瑞利珠单抗致免疫性心肌炎文献病例分析

目的：分析卡瑞利珠单抗致免疫性心肌炎不良反应发生一般规律及特点,为临床安全用药提供参考。方法：检索PubMed、Web of Science、Embase、万方、中国知网、维普等数据库（检索时间为自建库至2022年12月）收集卡瑞利珠单抗相关免疫性心肌炎的病例报道,对患者性别、年龄、用药情况、免疫性心肌炎发生时间、临床表现等进行描述性分析。结果：共收集到卡瑞利珠单抗相关免疫性心肌炎患者16例,其中男性10例（62.5%）,女性6例（37.5%）;所有患者中年龄最小的45岁,最大的76岁,中位年龄69岁。卡瑞利珠单抗暴露至发生免疫性心肌炎的时间为1～22 d,多发生在2～22 d(12例)。有1例患者无临床症状,其余15例患者出现临床症状,表现为胸闷胸痛、气短、呼吸困难、心悸、乏力、心动过速者有14例,其中累及骨骼肌3例、眼肌2例、眼肌合并骨骼肌1例,表现为发热伴乏力、低血压1例。出现心肌炎症状后,4例停用卡瑞利珠单抗。16例患者均进行激素大剂量冲击疗法,8例联合利尿剂、强心剂,3例联合免疫促进剂。治疗后,有13例患者好转,1例无明显变化,1例加重,1例死亡。结论：卡瑞利珠单抗致免疫性心...     

卡瑞利珠单抗在食管癌患者中的临床使用情况

目的 调查卡瑞利珠单抗在食管癌患者中的临床使用情况,分析其合理性及安全性,为规范临床用药提供支持。方法 采用回顾性调查方法,收集2020年1月至2021年10月使用过卡瑞利珠单抗的食管癌患者151例。采集患者一般情况和卡瑞利珠单抗用药信息,分析患者特征,并评价卡瑞利珠单抗的用药合理性与安全性。结果 151例患者中,将卡瑞利珠单抗用于新辅助治疗、辅助治疗21例（占13.91%）,被视为适应证不适宜。给药剂量均为200 mg,其中32例（24.62%）患者的给药间隔为q4w或二线及以上治疗病例的给药间隔为q3w,为用法用量不适宜。溶媒均为0.9%氯化钠注射液100 m L,滴注时间均在30～60 min。47例（31.12%）在使用卡瑞利珠单抗前30 min肌内注射异丙嗪,被视为预处理不适宜。在合并用药方面,8例（5.3%）使用地塞米松预防白蛋白结合型紫杉醇所致的恶心呕吐被视为合并用药不适宜。发生不良反应106例,主要为贫血、中性粒细胞降低、甲状腺功能减退、反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）和免疫相关性肺炎等。结论 我院卡瑞利珠单抗在食管癌中的应用存在不合理的情况,医院应根据最新的循证...     

替雷利珠单抗致不良反应的文献分析

目的 分析替雷利珠单抗不良反应的临床表现和特点,为临床安全用药提供参考。方法 检索中国知网、万方、维普、PubMed、Embase、Web of Science等数据库有关替雷利珠单抗导致不良反应的文献报道,并进行整理分析。结果 共收集到替雷利珠单抗导致不良反应的文献报道17篇,18例患者,其中男性13例（72.2%）、女性5例（27.8%）,年龄分布在60岁以上居多（72.2%）,发生时间大多在用药后3个月内（72.2%）,替雷利珠单抗致不良反应以皮肤及其附件损害最多见（6例,33.3%）,17例经停药和对症治疗好转,1例因继发肺部感染死亡。结论 替雷利珠单抗致不良反应累及多个器官/系统,应增强监测,防范严重不良反应的发生,确保用药安全。     

2016—2017年焦作市第二人民医院中药注射剂不良反应分析

目的 了解焦作市第二人民医院中药注射剂不良反应（ADR）发生情况,分析、总结不良反应特点及规律,为临床合理用药提供参考。方法 收集焦作市第二人民医院2016年1月—2017年12月因使用中药注射剂致ADR 176例,进行统计、分析。结果 中药注射剂不良反应分布广泛且以老年人居多,女性多于男性,引发ADR例数最多的为注射用血塞通,有32例,构成比为18.18%。由西医师开具医嘱的为118例,占67.05%。已知一般的ADR有101例（57.39%）,累及器官或（和）系统以皮肤及其附件损害最多,有82例（41.41%）。用药后11～30 min内发生ADR最为常见,构成比为32.95%。共发现严重不良反应5例,占全部ADR的2.84%。结论 应对使用中药注射剂的患者密切观察,做好防范措施,同时应做好不良反应监测,规范医生合理用药,避免或减少不良反应的发生。     

瑞舒伐他汀钙致肝功能损害不良反应分析

目的：分析瑞舒伐他汀钙致不良反应（ADR）的一般规律与特点,为ADR监测及临床合理用药提供参考。方法：对无锡市人民医院上报的瑞舒伐他汀钙所致肝损害ADR 9例进行分析。结果：在瑞舒伐他汀钙引起的ADR中,女性2例,男性7例,所发生的ADR均为肝酶升高、肝功能异常,其中有1例同时发生横纹肌溶解。结论：临床上应加强对瑞舒伐他汀钙应用的监测,特别是用药期间肝、肾功能及肌酸激酶（CK）的监测,正确进行用药安全评估,以减少ADR的发生。     

2014—2018年咸阳市中心医院中药注射剂不良反应分析

目的 了解咸阳市中心医院中药注射剂不良反应（ADR）发生的规律与特点,为临床安全用药提供参考。方法 选取咸阳市中心医院2014—2018年上报至国家ADR监测中心的123例中药注射剂ADR报告,按照患者性别、年龄、ADR的类型、给药途径、中药注射剂种类、累及器官/系统、临床表现、转归等进行回顾性分析。结果 123例ADR报告中,男68例,女55例,男性略高于女性;51～60岁组患者最多,占21.14%;ADR涉及的中药注射剂有6类,以理血剂引发的ADR最多,占62.60%;ADR累及器官/系统以皮肤及其附件为主,有72例（36.73%）。结论 中药注射剂所致的ADR不可忽视,应规范中药注射剂临床合理使用,加强用药监测,确保患者用药安全。     

2527例儿童药物不良反应分析

目的 了解该市儿童用药不良反应(ADR)发生的规律,为儿童安全用药提供依据,促进儿童合理用药。方法 采用回顾性分析方法,对该市2015年1月~2017年6月不良反应中心所提供的2 527例儿童不良反应数据进行统计分析。结果 2 527例儿童不良反应中,男性患儿1 544例（61.10%）,女性患儿983例（38.90%）。其中1岁以下患儿发生不良反应例数最多,占总数的28.61%;引起不良反应的药物种类最多的是抗感染类,占23.13%,涉及最多的给药途径是静脉注射,占68.81%,引起不良反应最多的剂型是注射剂,占67.51%;2 527例儿童不良反应中,皮肤及其附件是累及最多的,占48.39%;医生报告不良反应的例数最多,占51%。结论 儿童抗感染药物的不良反应需引起重视,通过明确适应症,规范用药,合理用药,争取预防或减少不良反应的发生。     

72例儿童严重抗菌药物不良反应分析

目的 分析南阳市中心医院抗菌药物致儿童严重不良反应（ADR）发生的特点及规律,为临床安全、有效、合理用药提供参考。方法 采用回顾性调查方法对2016年1月1日—2021年5月31日南阳市中心医院上报至国家药品不良反应监测系统的72例儿童严重抗菌药物ADR报告进行统计分析。结果 72例儿童严重抗菌药物ADR报告中,男44例（61.11%）,女28例（38.89%）。婴儿期（28 d～1岁）患儿严重ADR占比最高,为52.78%。静脉滴注是引发严重ADR最主要给药途径,共69例（95.83%）。引发ADR最多的抗菌药物类别是头孢菌素类,共35例（48.61%）。皮肤及其附件损害是最主要的临床表现,共73例次（68.87%）。绝大多数ADR经相应处理后痊愈或好转。结论 抗菌药物引起的严重ADR受年龄、给药途径、药品种类、用药时间等因素影响,应加强患儿抗菌药物所致严重ADR监测,保障临床用药安全、有效、合理。     

南京医科大学附属南京儿童医院104例热毒宁注射液致不良反应报告分析

目的 探讨热毒宁注射液导致儿童不良反应（ADR）的一般规律及特点,促进临床合理用药。方法 对南京医科大学附属南京儿童医院2012年1月-2015年12月使用热毒宁注射液致104例ADR患者的性别、年龄、原患疾病、给药剂量、ADR发生时间、联合用药情况、ADR累及器官/系统及临床表现、转归等进行回顾性分析。结果 男性患儿发生ADR的比例相对较高,占55.77%;以单次给药剂量10 mL发生率最高,占35.24%;ADR出现时间多数在用药初期,用药30 min内发生的占66.34%;临床表现以皮肤及附件损害（38.89%）、全身性损害（30.15%）为主,经停药及对症治疗后均预后良好。结论 儿童是热毒宁注射液ADR的高发群体,临床使用应辨证施治、规范用药,加强用药监测,密切防范不良反应的发生。     

360例小分子激酶抑制剂不良反应报告分析

目的 分析360例小分子激酶抑制剂不良反应（ADR）发生的一般规律和特点,为临床合理用药提供依据。方法 收集陕西省2016—2020年各级医疗卫生机构上报至陕西省食品药品研究院的360例小分子激酶抑制剂ADR报告,从性别、年龄、给药途径、药物种类、临床转归和ADR累及系统/器官进行统计分析。结果 在360例ADR患者中,男性多于女性,好发于40岁以上的中老年人。ADR累及系统/器官以消化系统为主,其次为皮肤及附件、血液系统、心血管系统。引起ADR最多的药品是伊布替尼。在临床转归方面,痊愈和好转占59.5%。1例“新的”ADR表现为全身皮肤变黑,其是否与该类药物有关有待进一步研究。结论 小分子激酶抑制剂ADR的发生与患者年龄、性别、药物种类等密切关联,并且涉及多个系统或器官,临床使用时应根据具体用药情况采取有效预防措施,以减少或避免ADR的发生,从而优化合理用药,确保患者用药安全。     

皮肤病专科医院302例药品不良反应报告分析

目的 探讨上海市皮肤病医院药品不良反应（ADR）的特点及规律,为临床合理、安全用药提供依据。方法 对该院门诊和住院病房2015年9月至2017年9月上报的302例ADR报告采用回顾性分析,对患者性别、年龄、药品种类及构成比、给药途径、ADR累及系统/器官及临床表现等进行统计、汇总和分析。结果 302例ADR报告中,女性（54.6%）高于男性（45.4%）。抗感染药物ADR居多,占27.8%。引发ADR的给药途径以口服和静脉滴注为主,其构成比分别为70.2%和24.8%。ADR累及系统/器官主要涉及皮肤及其附件损害（61.6%）和消化系统（15.9%）。结论 ADR的发生与诸多因素有关,临床应重视和加强ADR监测,严格掌握药物使用的适应症,以降低ADR的发生率。     

2013—2015年上海市嘉定区中心医院中药注射剂不良反应分析

目的：探讨上海市嘉定区中心医院中药注射剂致不良反应（ADR）发生的成因和特点,为临床合理用药提供参考。方法对2013－2015年上海市嘉定区中心医院临床上报的65例中药注射剂ADR报告进行统计分析。结果65例ADR报告中,女性比例略高于男性,年龄主要集中在50～60岁;无过敏史的患者49例,构成比为75.38%;最易引发ADR的药品为血栓通注射液、参麦注射液、骨肽注射液;静脉滴注后1～7 d发生ADR的例数最多;以皮肤及附件损害、全身损伤较为多见,所占构成比分别为61.54%、20.00%;59例（90.77%）与其他药物联合用药。结论临床应加强中药注射剂ADR的监测与上报工作,以保障合理用药与患者安全。     

卡瑞利珠单抗临床应用评价和安全性分析

目的 对卡瑞利珠单抗临床应用情况和安全性进行评价，为临床免疫检查点抑制剂的合理使用和管理提供参考。方法 调取2019年1月—2020年12月使用卡瑞利珠单抗的病例，根据药品说明书、权威诊疗规范、临床诊疗指南和临床路径进行用药评价和安全性分析。结果 共150例患者使用卡瑞利珠单抗，一线治疗占54.0%。临床应用覆盖18个瘤种，符合药品说明书和特殊情况下的药物合理使用86例(57.3%)。存在用量(19.3%)、输液体积(9.3%)、给药顺序(6%)和预处理(14.7%)不适宜等用法用量问题；卡瑞利珠单抗所有级别不良反应发生率为56.7%，3级以上为20.6%，主要表现为血液毒性(28%)、内分泌毒性(18%)和肝脏毒性(14%)等；观察到新的不良反应1例为双眼视盘病变，治疗中并发肺结核1例。基线监测只有血常规和生化指标占16%。结论 卡瑞利珠单抗临床应用存在治疗前移、毒性监测缺乏等情况。基于现有证据，在无循证医学证据的情况下，笔者不推荐免疫检查点抑制剂治疗前移和互换使用。免疫检查点抑制剂亟待规范化管理，特别是超说明书使用和免疫相关性毒性的管理。