姜黄素衍生物FM0807体内外抗肿瘤作用研究

目的研究姜黄素衍生物FM0807的体内外抗肿瘤作用。方法应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测FM0807对多种肿瘤细胞生长的抑制作用;建立H22小鼠移植肿瘤模型进行体内实验,观察尾静脉、腹腔及口服给予FM0807后体内抗肿瘤活性。结果体外抗肿瘤研究表明,FM0807对K562,HL260,MGC-803,HepG2,Sw480等多种人肿瘤细胞均有生长抑制作用,IC50分别为5.21,6.25,7.37,24.72,9.72μg/mL;体内抗肿瘤研究表明,尾静脉、腹腔及口服给予FM0807后对小鼠H22肿瘤生长均有明显抑制作用,抑制率分别达到69.0%,66.3%,52.5%。结论 FM0807体内外均有较强抗肿瘤作用。     

姜黄素对佐剂性关节炎模型大鼠踝关节组织病理学改变影响

目的：探讨姜黄素对佐剂性关节炎模型大鼠踝关节组织病理学改变的影响。方法：将SD大鼠随机分为正常组、模型组、姜黄素组。模型组、姜黄素组用弗氏完全佐剂造模后,姜黄素组每日子姜黄素液腹腔注射,正常组和模型组分别给予生理盐水、1％二甲基亚砜溶剂1mL腹腔注射。给药结束后将大鼠处死,取踝关节行病理学检查。结果：姜黄素组关节炎指数（AI积分）比模型组降低,且两组差异有统计学意义（P〈0．01）;姜黄素组大鼠踝关节周围炎症细胞浸润程度病理评分较模型组明显减少,两组差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：姜黄素可以减轻佐剂关节炎大鼠炎症反应。     

姜黄素衍生物FM0807的溶解特性与稳定性影响因素考察

目的研究姜黄素（Cur）衍生物FM0807的溶解特性与稳定性影响因素,为后续药效学研究奠定基础。方法在高温、高湿、强光照射条件下进行影响因素试验;利用HPLC测定FM0807在不同pH值缓冲液中水解动力学、油/水分配系数以及在不同溶液中的溶解度。结果 FM0807在高湿环境下较稳定,高温条件下有少量降解,强光照射下不稳定;在0.1 mol/L盐酸溶液中极微溶,在pH 6.8磷酸盐缓冲液和去离子水中几乎不溶;在不同pH值缓冲液中较稳定;不同pH值条件下表观油/水分配系数的对数值多在1～2之间,亲脂性较亲水性高。结论 FM0807为不易溶解物质,稳定性优于母核Cur。     

姜黄素衍生物FM0807体外抗鼻咽癌作用及其机制的研究

目的观察姜黄素衍生物FM0807的抗鼻咽癌细胞增殖效应,并探讨其机制。方法 MTT法、台盼蓝排染计数法、集落形成试验检测FM0807对人鼻咽癌细胞CNE1及CNE2增殖的抑制作用。吉姆萨染色、Hoechest33342/PI双染检测FM0807对鼻咽癌细胞凋亡及形态的影响。免疫共沉淀研究药物对Hsp90的分子伴侣功能的影响。Western blot检测FM0807处理后鼻咽癌细胞相关分子蛋白含量变化。结果 (1)FM0807呈剂量依赖性地抑制鼻咽癌细胞增殖、诱导其凋亡并引起细胞形态改变;(2)FM0807能够抑制AKT和ERK1/2与Hsp90的结合,影响其信号转导;(3)FM0807引起鼻咽癌细胞P-AKT、P-ERK1/2、NF-κB、Cdk4、MMP9蛋白含量下降,而Bax增多,还能对抗表皮生长因子介导的P-ERK1/2信号的激活。结论 FM0807抗鼻咽癌细胞作用的机制可能是通过抑制Hsp90与AKT和ERK1/2的结合,从而抑制PI3K/AKT与MAPK/ERK信号传导通路。     

姜黄素对佐剂性关节炎大鼠滑膜病理的影响

目的 观察大鼠佐剂性关节炎(AA)模型滑膜组织苏木精-伊红(H-E)染色变化,探讨姜黄素对AA滑膜组织病理的影响.方法 将SD大鼠用弗氏完全佐剂(CFA)造模后,分为3组(每组n=10):姜黄素用药组、模型组、正常组,姜黄素组每日姜黄素50 mg·kg-1·d-1(溶于10%的二甲基亚砜1 m1)腹腔注射,模型组等量溶剂腹腔注射,正常饲养;7和14天分别测量足趾肿胀度和关节肿胀度;15天后将大鼠处死,取滑膜组织、固定、包埋、切片、染色、镜检,对滑膜组织病理学的影响采用评分检测.结果 关节肿胀度比较造模后7天模型组和姜黄素组差异无统计学意义,14天两组问差异有统计学意义(P<0.05);H-E染色后光镜下滑膜病理评分比较:姜黄素组较模型组低且差异有统计学意义(P<0.05).结论 姜黄素可以减轻佐剂关节炎大鼠炎症反应,消除肿胀;减少滑膜组织炎性细胞浸润.     

姜黄素对大鼠佐剂性关节炎血清肝酶活性的影响

目的　姜黄素对大鼠佐剂性关节炎血清肝酶活性的影响。方法　制成佐剂性关节炎Wistar大鼠模型。设正常对照组、模型组、低剂量姜黄素组、中剂量姜黄素组、高剂量姜黄素组,消炎痛组。对照组与模型组不经处理：低剂量姜黄素组造模给予姜黄素30mg·kg-1·d-1灌胃治疗21天：中剂量姜黄素组造模给予姜黄素50mg·kg-1·d-1灌胃治疗21天：高剂量姜黄素组造模给予姜黄素70mg·kg-1·d-1灌胃治疗21天：消炎痛组造模后开始给予消炎痛治疗5 mg·kg-1·d-1治疗21天。于实验前及造模后0.7,14,21d用螺旋测微器测量踝关节下足垫厚度,关节炎大鼠测量最肿胀足爪。在实验最后（第22d）,大鼠禁食过夜,并吸入乙醚全身麻醉后处死,各组大鼠经腹主动脉取血,10％ＥＤＴＡ抗凝,离心后得血清-80℃保存,血清生化学检测谷氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及碱性磷酸酶(ALP)含量 结果　实验前各组大鼠之间足爪厚度无显著差异(P>0.05)。模型组、低剂量姜黄素组、中剂量姜黄素组、高剂量姜黄素组及消炎痛组大鼠足爪厚度均于造模后7 d开始增高,与正常对照组比较,有统计学意义(P<0.01)：于造模后14 d、21d,低剂量姜黄素组、中剂量姜黄素组、高剂量姜黄素组及消炎痛组与模型组比较,有统计学意义(P<0.01)。于造模后第21d,中剂量姜黄素组与消炎痛组比较,有统计学意义(P<0.05): 模型组、低剂量姜黄素组、中剂量姜黄素组、高剂量姜黄素组及消炎痛组与正常对照组比较,血清中ALT、AST和ALP含量均升高,有统计学意义(P<0.01)。治疗后,低剂量姜黄素组、中剂量姜黄素组、高剂量姜黄素组及消炎痛组与模型组比较,血清中ALT、AST和ALP含量均有降低,有统计学意义(P<0.01)。于造模后第21d,高剂量姜黄素组与消炎痛组中ALP含量下降水平相比较,有统计学意义(P<0.05)。结论　姜黄素具有消炎、消肿的作用,也具有降低血清ALT、AST及ALP的水平。同时也发现在消炎的效果方面评估,中剂量姜黄素组比消炎痛组远期效果好。另外高剂量姜黄素降低ALP效果优于消炎痛。     

姜黄素对佐剂性关节炎模型大鼠HIF-1α、VEGF及VEGFR表达的影响

目的 :探讨姜黄素(CUR)对佐剂性关节炎(AA)模型大鼠低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)表达的影响和CUR治疗类风湿关节炎的作用机制。方法:40只健康SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、甲氨蝶呤组和姜黄素组。造模9 d后甲氨蝶呤组和姜黄素组分别给予腹腔注射甲氨蝶呤0.5 mg/kg,3 d 1次,连续5次;姜黄素50 mg/kg-1,1 d 1次,连续14 d。第23天引颈处死大鼠,取膝关节滑膜组织,分别采用免疫组织化学染色及PCR技术检测HIF-1α、VEGF及VEGFR的表达。结果 :与正常对照组比较,模型组HIF-1α、VEGF、VEGFR表达明显增加(P0.0l,P0.05);与模型组比较,姜黄素组HIF-1α及VEGFR表达明显减少(P0.01,P0.05)。且佐剂性关节炎大鼠滑膜中HIF-1α与VEGF呈明显正相关关系(r=0.910,P0.01)。结论:姜黄素能够抑制AA大鼠滑膜血管新生,其机制可能与其降低HIF-1α表达而下调靶基因VEGF、VEGFR的表达有关,这可能是其治疗类风湿关节炎的作用机制之一。     

大鼠佐剂性关节炎模型的建立与评价

目的诱导大鼠产生佐剂性关节炎（adjuvant arthritis，AA）并进行综合评价。方法大鼠左后足垫皮下注射完全弗氏佐剂（CFA）诱导AA后，采用关节炎评分法对关节肿胀程度进行评估，应用ELISA法检测大鼠血清中抗Ⅱ型胶原（Collagen Ⅱ,CⅡ）抗体的含量，并用透射电镜观察眉窝淋巴结和病变关节滑膜的超微结构的变化。结果注射CFA后模型组血清中抗CⅡ抗体含量明显升高，透射电镜显示呈典型的类风湿性关节炎病变。结论CFA能成功诱导大鼠AA模型，为研究类风湿性关节炎（rheumatoid arithritis，RA）的发病机制及药物疗效提供理想的实验模型。     

绿原酸对佐剂性关节炎模型大鼠抗炎作用及机制研究

目的探讨绿原酸对佐剂性关节炎模型动物抗炎作用及机制。方法采用大鼠足跖注射Freund’S完全佐剂形成佐剂性关节炎（AA）,随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组（尼美舒利）、绿原酸低剂量组（25mg·kg）、中剂量组（50mg·kg）和高剂量组（100mg-kg）。观察绿原酸对佐剂性关节炎模型大鼠超敏反应与左右足跖宽度、血清肿瘤坏死因子（TNF-a）、白细胞介素-2（IL-2）、循环免疫复合物（CIC）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）和丙二醛（MDA）的含量。结果绿原酸中剂量组（50mg·kg“）、高剂量组（100nag·kg。）能够降低含量,升高SOD和GSH—Px水平,比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论绿原酸具有抗佐剂性关节炎（AA）的作用,并通过降低TNF-a、IL-2、CIC和MDA含量及提高抗氧化能力发挥作用。     

蛇床子素对佐剂性大鼠关节炎模型治疗作用研究

目的:探讨蛇床子素对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用,并对其作用机理进行初步研究。方法:采用弗氏完全佐剂诱导大鼠关节炎模型,测量大鼠左后足体积,检测血清TNF-α和IL-10水平,观察大鼠关节滑膜病理改变,对外周血进行T淋巴亚群分析。结果:与模型组比较,蛇床子素高剂量组大鼠左后足体积显著降低(P0.05);蛇床子素治疗组CD4+/CD8+升高,继发侧关节滑膜表面光滑,血清中炎症相关因子TNF-α和IL-10水平降低(P0.05,P0.01)。结论:蛇床子素具有改善佐剂性关节炎的作用,这可能与其具有抗炎作用相关,为研究与开发治疗类风湿性关节炎的药物提供一定的参考。     

鹿瓜多肽注射液治疗大鼠佐剂性关节炎的疗效观察

目的 探讨鹿瓜多肽对类风湿关节炎的治疗作用及对血清中细胞因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),白细胞介素(interleukin)-1、IL-4、IL-10水平的影响.方法 用Freund's 完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎,设立模型组、来氟米特组、鹿瓜多肽组、联合组(来氟米...     

佐剂性关节炎大鼠的血常规

目的分析并探讨佐剂性关节炎大鼠的血常规。方法采用完全弗氏佐剂诱导Wistar大鼠出现关节炎,全自动血液分析仪检测血常规。结果27个血常规检测指标中,与正常大鼠比较,佐剂性关节炎大鼠有14个指标有显著性差异（P〈0．05）,分别为白细胞数、中性细胞数（比例）、淋巴细胞比例、单核细胞数,网织红细胞数（包括高、中、低荧光强度和未成熟的）以及红细胞平均体积、平均血红蛋白量、红细胞分布宽度标准差和变异系数。结论佐剂性关节炎大鼠白细胞明显上升,会出现类似于人类风湿性关节炎的慢性病性贫血。     

佐剂性关节炎大鼠的血常规

目的分析并探讨佐剂性关节炎大鼠的血常规。方法采用完全弗氏佐剂诱导Wistar大鼠出现关节炎,全自动血液分析仪检测血常规。结果 27个血常规检测指标中,与正常大鼠比较,佐剂性关节炎大鼠有14个指标有显著性差异(P0.05),分别为白细胞数、中性细胞数(比例)、淋巴细胞比例、单核细胞数,网织红细胞数(包括高、中、低荧光强度和未成熟的)以及红细胞平均体积、平均血红蛋白量、红细胞分布宽度标准差和变异系数。结论佐剂性关节炎大鼠白细胞明显上升,会出现类似于人类风湿性关节炎的慢性病性贫血。     

蜂毒对大鼠佐剂性关节炎的影响

目的：复制大鼠佐剂性关节炎动物模型,并探讨蜂毒注射液在佐剂性关节炎中的疗效以及作用机制。方法：32只雄性SD大鼠,6只为正常对照组,26只大鼠用于佐剂性关节炎的模型制作,模型复制成功20只。将20只佐剂性关节炎大鼠随机分为3组,模型对照组6只、生理盐水治疗组6只、蜂毒治疗组8只。其中,模型对照组6只大鼠在治疗前进行处死,作为治疗前的水平。蜂毒治疗组大鼠每日皮下注射蜂毒注射液,连续14d。生理盐水治疗组大鼠注射相同体积的生理盐水。治疗前后记录关节周径、关节总体评分,治疗前后行X线检查,治疗结束时取血行TNF—α,IL-1β的检测及滑膜组织普通光镜检查。结果：与生理盐水治疗组的大鼠相比,蜂毒治疗组大鼠关节肿胀明显减轻,关节周径减少以及关节总体评分下降（P〈0.05）。生理盐水治疗组大鼠X线检查骨质破坏,滑膜炎性细胞浸润比蜂毒治疗组大鼠明显。蜂毒治疗组大鼠血清中TNF—α,IL—1β的浓度比生理盐水治疗组的低（P〈0.05;P〈0．01）。结论：蜂毒对大鼠佐剂性关节炎有效,能减少滑膜中炎性细胞浸润,减少血管翳生成,降低血清中TNF—α及IL—1β水平,减轻骨质破坏。     

肾上腺切除肾阳虚大鼠佐剂性关节炎模型的建立

目的观察肾上腺切除导致下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能缺陷对大鼠佐剂性关节炎的影响。方法大鼠单、双侧肾上腺切除后,用完全弗氏佐剂诱导大鼠产生佐剂性关节炎,观察大鼠足趾肿胀度和血清中皮质醇水平的变化。结果大鼠双侧肾上腺切除后,血清中皮质醇水平明显降低(P﹤0.01),且双侧切除组大鼠足趾肿胀度比假手术和单侧切除组大鼠明显升高(P﹤0.01)。结论双侧肾上腺切除的肾阳虚大鼠模型与佐剂性关节炎病证结合后,能促进佐剂性关节炎的发病程度。     

胶原诱导性和佐剂性大鼠关节炎模型的比较

目的:比较胶原诱导性和佐剂性关节炎制备大鼠关节炎模型的效果。方法:雄性SD大鼠30只,随机分成胶原诱导性关节炎组(CIA组)10只,佐剂性关节炎组(AA组)10只,对照组10只。CIA组以等体积牛Ⅱ型胶原(CⅡ)醋酸溶液与弗氏完全佐剂的混合液注射至大鼠的膝关节腔内;AA组以弗氏完全佐剂注射至大鼠的膝关节腔内;对照组以生理盐水注射至大鼠的膝关节腔内。注射后定期用游标卡尺记录各组大鼠的踝关节肿胀程度。1个月后处死大鼠,检测骨密度,拍摄钼靶片。结果:与AA组、对照组比较,CIA组大鼠膝关节肿胀度增加,骨密度下降,钼靶X线骨质吸收更明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:CIA模型较AA模型理想,对研究类风湿性关节炎CIA模型更为适合。     

姜黄素对佐剂关节炎大鼠趋化因子受体-7表达的影响

目的 观察佐剂诱导关节炎(adjuvant induced arthritis,AA)大鼠血清和关节滑膜中趋化因子受体-7(CC-che-mokine receptor 7,CCR7)的表达,探讨姜黄素对AA大鼠的治疗作用及可能的机制,为临床治疗提供新方法.方法 40只SPF级wistar大鼠,除外对照组9外,其余均建...     

SD大鼠佐剂性关节炎模型的建立与评估

目的 通过在不同组的SD大鼠尾部注射不同剂量的结核分枝杆菌H37Ra(Mtb)溶液,探索最佳致炎剂量,为类风湿关节炎大鼠的造模方法及基础研究提供理论依据.方法 采用灭活的Mtb与矿物油混匀,配制成浓度分别为0.625、1.25、2.5、5.0 mg/mL的佐剂,每组大鼠均给予相应浓度的MT悬浮液0.1 mL于尾根部皮下注射,诱导SD大鼠类风湿关节炎.在实验周期内,定期测量大鼠体质量,进行足爪容积测定、关节炎评分等,最后综合各项指标进行分析讨论,探讨得出最佳致炎剂量.结果 62.5 μg组不能充分诱导出关节炎,被剔除.125 μg组、250 μg组、500 μg组成功率均为100%,该3组关节肿胀程度、 关节炎评分等无明显差异 (P>0.05),其中125 μg组大鼠关节受累范围和关节肿胀程度均轻于250 μg组和500 μg组.结论 由Mtb诱导的佐剂性关节炎大鼠模型造模成功率高,最佳致炎剂量可能为125 mg/mL,0.1 mL/只.     

性别差异对类风湿性关节炎大鼠模型的影响

目的观察性别差异对类风湿性关节炎大鼠模型的影响。方法健康成年SD大鼠40只,雌雄各半,随机分4组：雄性、雌性对照组,雄性、雌性模型组。模型组大鼠尾根部皮内注射Ⅱ型胶原及弗氏完全佐剂诱导类风湿性关节炎模型。观察建模后第1、2、3、4、5、6周大鼠的一般情况、体重、踝关节直径、关节炎指数评分的变化情况。结果与雄性模型组相比,雌性模型组大鼠关节炎症状出现早且急性期维持时间长,踝关节直径增加更明显,关节炎指数评分较高。结论采用注射胶原法诱导大鼠类风湿性关节炎动物模型,雌性大鼠更易于建模。