肿瘤免疫治疗的反应模式

肿瘤的免疫治疗已经取得长足进步,其中免疫检查点抑制剂最常用且最受关注.随着临床的广泛应用,研究者们逐步发现肿瘤免疫治疗存在不同的反应模式,包括持久反应、假性进展、超进展、分离反应和耐药等.不同的反应模式预后相差大,相应的治疗策略也随之改变,临床使用中应仔细鉴别并及时调整治疗方案.该文主要介绍肿瘤免疫治疗各种反应模式的特...     

泌尿生殖系统肿瘤免疫治疗的临床研究进展

随着免疫治疗研究的深入,其在泌尿生殖系统肿瘤治疗中的地位越来越高。临床上目前已经有多个疫苗和免疫检查点抑制剂获批用于前列腺癌、肾癌和尿路上皮癌等多种泌尿生殖系统肿瘤的二线治疗。此外,还有许多正在进行的临床试验旨在探索免疫疗法与其他类型药物的联合应用,预测肿瘤免疫治疗疗效的标志物,以及免疫检查点抑制剂在一线、辅助治疗中的作用价值,以进一步提高免疫治疗的有效性和准确性,并扩大受益人群。该文从前列腺癌、肾癌和尿路上皮癌3种不同类型的泌尿生殖系统肿瘤出发,围绕肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂等治疗手段,总结免疫疗法在泌尿生殖系统肿瘤中的临床应用,并对其未来的治疗潜力进行讨论。     

小分子肿瘤免疫治疗药物研究进展

近年来,以免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)治疗为代表的肿瘤免疫疗法取得了突破性的进展,并迅速改变了肿瘤治疗的模式.然而,临床随访数据表明,并不是所有患者都能从单克隆抗体免疫疗法中获益.与大多数抗体药物相比,小分子药物有更好的组织渗透性,...     

肿瘤免疫治疗的机遇与挑战

随着免疫检查点抑制剂的发现和成功应用,肿瘤免疫治疗成为肿瘤临床治疗的又一有效手段。本文从细胞免疫治疗、免疫检查点抑制剂和双特异性抗体3个方面对肿瘤免疫治疗的现状及存在的问题和挑战进行综述。     

肿瘤免疫治疗新靶点TIGIT研究进展

免疫治疗已经成为肿瘤治疗一种新的治疗模式,在多种类型肿瘤治疗中获得显著的疗效,但仍有大量患者并没有从中获益,这些患者往往具有肿瘤突变负荷低、新抗原负荷低、肿瘤微环境免疫抑制等特征。研究人员认为肿瘤可能存在其他未知免疫抑制途径。TIGIT是一种新的免疫抑制分子,在多种肿瘤中可发现其表达异常,多个研究表明TIGIT能够导致...     

特殊人群的肿瘤免疫治疗

免疫检查点抑制剂(ICIs)已给多种恶性肿瘤患者带来长期生存,成为新型标准治疗方法.在大量临床研究和实践中,某些特殊人群,如烟草暴露、肝转移、接受糖皮质激素治疗、驱动基因阳性、症状性脑转移、老年以及贫血的患者,缺乏足够的循证证据,研究结果存在一定争议,部分患者疗效不够理想.因此,笔者对这7类人群的相关研究结果进行解读,...     

功能性免疫调节纳米载体用于协同增强肿瘤免疫治疗的研究进展

肿瘤免疫疗法通过重新激活宿主的抗肿瘤免疫系统以实现肿瘤治疗,尽管该策略目前已在一些患者中取得了显著的疗效,但响应率不高,以及耐药性、免疫相关副作用等问题极大地限制了该疗法的临床应用。为了应对这些挑战,已有研究开发了集靶向性与治疗性于一体的功能性免疫调节纳米载体。其在实现免疫药物对肿瘤部位的定向输送、减小毒性的同时,还能调动自身免疫调节,增强免疫疗效。基于此,通过以肿瘤免疫治疗基本原理为切入点,以制备材料的种类为分类依据,重点阐述这类纳米载体的设计原理及调控机制,系统性综述免疫调节纳米载体在协同增强免疫治疗方面的应用,以期对协同免疫治疗载体的进一步开发提供参考。     

T淋巴细胞在肿瘤免疫调节中的作用及其研究进展

随着免疫学的发展,肿瘤免疫日益受到重视,研究表明,肿瘤的发生、发展和预后均与宿主免疫状态密切相关;在抗肿瘤的免疫效应中,细胞免疫起着重要的作用;一般认为,Ｔ淋巴细胞为抗癌免疫反应的核心细胞。现将Ｔ淋巴细胞在肿瘤免疫调节中的作用及进展综述如下。1　肿瘤患者外周血Ｔ淋巴细胞亚群的研究及临床意义自1983年第一届人类白细胞分化抗原国际会议召开以来,Ｔ细胞按其分化群(ｃｌｕｓｔｅｒｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ,ＣＤ)及其在免疫应答中功能不同,而分为ＣＤ4和ＣＤ8两大亚群。ＣＤ4和ＣＤ8均含有两个不同亚型表面抗原,ＣＤ4…     

骨肉瘤的免疫治疗进展

骨肉瘤是最常见的骨原发性恶性肿瘤,手术是早期骨肉瘤的主要治疗方式,伴随新辅助化疗的应用,患者总体生存率显著提高。但是晚期转移性骨肉瘤,治疗手段仍十分有限,治疗效果不理想,所以仍需发展新的骨肉瘤系统治疗方法。自19世纪80年代以来,各种免疫疗法已被用于骨肉瘤患者,一些患者对治疗产生反应,总体疗效甚微。近年来,免疫治疗进展迅速,已被广泛应用于多种恶性肿瘤。尽管目前关于骨肉瘤免疫治疗的报道有限,但免疫治疗被认为是治疗骨肉瘤的一种有前途的选择。该文围绕免疫检查点抑制剂、T细胞工程探讨了免疫疗法在骨肉瘤中的应用,并对其在骨肉瘤中的治疗潜力进行了讨论。     

肝细胞癌免疫治疗临床研究进展

原发性肝癌是中国癌症第2大死因,其中肝细胞癌占80%～90%,各种治疗方法疗效欠佳,总体生存期较短。以免疫检查点抑制剂为核心的免疫治疗在肝细胞癌临床研究中表现出较好疗效,并获得相关指南支持。对于晚期肝细胞癌,免疫检查点抑制剂可单药或双药联用,可联合血管内皮生长因子抑制剂或酪氨酸激酶抑制剂。对早期和中期肝癌,免疫检查点抑制剂可联合局部治疗。此外,免疫细胞治疗也逐渐进入临床试验阶段。就肝细胞癌免疫治疗临床研究的最新进展进行综述,以期为临床应用和深入研究提供参考。     

免疫检查点抑制剂及其心血管不良反应研究进展

免疫检查点抑制剂作为抗肿瘤治疗里程碑式的进展,可用于多种肿瘤的治疗,受到广泛关注。随着其临床应用日益增多,由其引起的多种脏器不良反应亦逐渐凸显,尤其是心血管不良反应中的心肌炎,具有高致死率的特点,应引起重视,治疗方案包括激素和免疫抑制剂,但对接受这类药物的患者需要常规监测心血管不良反应。

     

姜黄素抗肿瘤机制及其应用的研究进展

目的为姜黄素的进一步研究提供参考,为其在抗肿瘤方面的应用提供科学依据。方法在中国知网和PubMed 2个数据库中检索有关姜黄素抗肿瘤及其应用的相关研究文献,并进行综述。结果姜黄素的抗肿瘤机制主要集中在诱导细胞凋亡并抑制细胞增殖和生长及抑制肿瘤细胞的侵袭和抗炎等。姜黄素的相关应用和研究主要有姜黄素脂质体的制备和应用,姜黄素在声光动力抗肿瘤方面的应用研究,姜黄素逆转癌细胞的多药耐药性及姜黄素联合化疗药物抗肿瘤的相关研究。结论姜黄素抗肿瘤机制集中于多个靶点,针对这些作用机制的研究远远不足,后续应加强有关姜黄素临床抗肿瘤方面的相关研究。     

基于生物信息学的CD39对肺腺癌免疫微环境及其免疫治疗的影响分析

目的 采用生物信息学方法探讨CD39基因在肺腺癌组织中的表达情况,并分析CD39与肺腺癌免疫微环境及免疫治疗响应的关系。方法 通过The Cancer Genome Atlas （TCGA）数据库分析CD39在肺腺癌组织和正常肺组织中的表达差异。采用基因集富集分析（GSEA）研究CD39可能富集的免疫相关通路;通过肿瘤免疫数据库（TIMER）分析肺腺癌患者中CD39基因表达情况与肿瘤微环境免疫细胞浸润的关系;同时分析CD39和其他免疫检查点基因PD-1、PD-L1、CTLA-4、IDO1的相关性,采用药物敏感性基因组学数据库（GDSC）和肿瘤免疫功能障碍和排斥（TIDE）数据库,预测CD39基因表达与化疗药物敏感性以及免疫治疗的响应。结果 CD39在肺腺癌组织中的表达低于在正常组织中的表达,CD39富集了免疫相关通路如炎症反应、干扰素α反应、干扰素γ反应。TIMER数据库均显示在肺腺癌组织中,CD39的表达与B细胞、CD8⁺T细胞、CD4⁺T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞以及树突状细胞呈正相关性。同时CD39与其他的免疫检查点PD-1、PD-L1、CTLA-4、IDO1均呈一定的正相关性,化疗敏感性显示在肺腺癌组织中,对于博来霉素、顺铂、多西他赛、长春花碱等化疗药物,高表达CD39组对其敏感。但对于免疫治疗,其响应率却低于CD39低表达组。结论 CD39在肺腺癌组织中低表达,能激活免疫相关通路,对免疫治疗响应率高,可作为肺腺癌新型分子标志物。     

姜黄素抗肿瘤药理作用的研究进展

姜黄素是从姜科、天南星科等植物的根茎中提取的一种酸性多酚化合物,具有良好的抗炎及抗肿瘤作用.本文针对姜黄素对肿瘤的增殖、侵袭与转移、细胞能量代谢、血管生成、凋亡、自噬、免疫调节、逆转多药耐药性等方面的抗肿瘤药理作用及分子机制做一综述.     

肿瘤免疫治疗靶点CD73及其抑制剂研究进展

腺苷(Ado)在多种疾病中具有免疫抑制作用,而细胞表面的胞外-5′-核苷酸酶(CD73)是催化细胞外腺苷生成的限速酶。CD73已被证明在调节性T细胞、B细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞等多种免疫细胞中发挥重要的肿瘤免疫调节作用。在肿瘤微环境(TME)中,CD73介导的腺苷途径在癌症恶化过程中发挥重要的信号传导功能,使CD73成为一种新的免疫检查点。因此,抑制CD73作为新型癌症免疫疗法的前景被广泛看好,目前多种单克隆抗体和小分子抑制剂已处于临床研究阶段。本综述全面总结了CD73小分子抑制剂的研究进展,可为新型CD73抑制剂的开发提供指导。     

姜黄素对NB4细胞的增殖抑制作用及其作用机制

目的: 探讨姜黄素对急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4细胞的增殖抑制作用及其作用机制。方法:以 0, 5, 10, 20, 30μmol·L-1浓度的姜黄素作用于体外培养的NB4细胞,分别于培养后 12, 24,36, 48, 60, 72h用四氮唑蓝比色法检测细胞生长抑制率,应用流式细胞仪及Hoechst33258荧光染色法观察细胞凋亡,采用聚合酶链反应 酶标记免疫吸附法检测细胞凋亡前后的端粒酶活性。结果: 10 ~30mol·L-1浓度的姜黄素作用 24 ~72h可显著降低NB4细胞端粒酶活性,抑制细胞的生长,诱导细胞发生凋亡。姜黄素对细胞的增殖抑制作用呈现出一定的剂量 效应与时间 效应关系, 细胞凋亡率在药物作用 60h左右达高峰。结论:姜黄素具有显著的体外抗白血病作用,降低细胞端粒酶活性可能是其重要作用机制之一。     

免疫检查点TIGIT在肿瘤中的研究进展

T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域蛋白（TIGIT）是近年来新发现的免疫检查点,作为免疫球蛋白超家族的一种受体,TIGIT通过抑制免疫细胞功能参与免疫抑制并造成肿瘤免疫逃逸。应用TIGIT抗体来治疗恶性肿瘤,在肿瘤免疫疗法中展示出广阔的前景。国内外药企开发了一系列以TIGIT为靶点的药物,包括TIGIT单抗与程序性死亡受体-1（PD-1）/TIGIT双抗。目前全球有10余款TIGIT抗体已进入临床研究阶段,但尚无相关药物获批上市。综述了TIGIT的表达、分子结构与信号通路、免疫调控作用机制以及相关新药的研发进展。     

姜黄素对小鼠皮肤移植排斥反应的影响

目的 探讨姜黄素对小鼠皮肤移植排斥反应的免疫抑制作用。方法 BALB/c小鼠作为供体,C57BL/6小鼠作为受体,建立背-背皮肤移植模型。术后分为假手术组、模型组、姜黄素（50 mg/kg）组、环孢素A （10 mg/kg）组、姜黄素+环孢素A （50 mg/kg+5 mg/kg）组,每组10只,每天1次,ip给药10 d。记录各只小鼠移植皮片的存活天数,术后第4、8天采用ELISA法检测血浆白细胞介素-2（IL-2）浓度。结果 姜黄素组、环孢素A组、姜黄素+环孢素A组的小鼠移植皮片存活时间分别为14.77、16.81、19.96 d,与模型组（12.10 d）比较差异显著（P<0.01）;姜黄素+环孢素A组的小鼠移植皮片存活时间与姜黄素或环孢素A组比较显著延长（P<0.05、0.01）;姜黄素组、环孢素A组、姜黄素+环孢素A组术后第4天血浆IL-2水平分别为3.68、2.05、2.70 ng/mL,与模型组（4.76 ng/mL）比较差异显著（P<0.05、0.01）;姜黄素组、环孢素A组、姜黄素+环孢素A组术后第8天血浆IL-2水平分别为4.06、2.11、2.95 ng/mL,与模型组（5.85 ng/mL）比较差异显著（P<0.01）。结论 姜黄素具有抑制皮肤移植小鼠免疫排斥反应的作用。     

姜黄素对肿瘤细胞增殖的影响

目的观察姜黄素在体外对多种常见肿瘤细胞增殖的影响。方法分别用0、1、2、5、10、20、50、100μmol·L^-1姜黄素处理人乳腺癌细胞（MCF-7）、人子宫颈癌细胞（Hela）、人肺癌细胞（A549）、人肝癌细胞（HepG-2）24、48、72 h,采用MTT法检测细胞增殖抑制率,并计算72 h时的半数抑制浓度（50%concentration of inhibition,IC50）。结果姜黄素在体外对上述4种细胞增殖均有抑制作用,且呈浓度、时间依赖性。结论姜黄素具有抑制多种肿瘤细胞增殖的作用。