三阴性乳腺癌新型靶向治疗药物研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）即雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（HER-2）表达均为阴性的乳腺癌,是一种异质性疾病,通常具有较高的组织学级别,较激素受体阳性乳腺癌更具侵袭性,且易发生内脏转移。目前,临床对TNBC多采用细胞毒性药物进行常规化疗,但极易产生骨髓抑制、神经毒性等不良反应,导致患者不耐受。使用铂类药物治疗转移性TNBC,药效持续时间短、毒性大,中位总生存期仅9～12个月。鉴于TNBC的化疗效果欠佳,临床迫切需要寻找新的靶向治疗药物,从而根据患者的肿瘤分子亚型制定有效的治疗方案。本文主要就TNBC新型靶向治疗药物的研究进展作一综述。     

抗体偶联药物戈沙妥组单抗在三阴性乳腺癌中的研究进展

三阴性乳腺癌是雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2三者均为阴性表达的侵袭性乳腺癌亚型,临床尚缺乏有效的治疗手段。戈沙妥组单抗是美国食品药品管理局批准的首款治疗三阴性乳腺癌的抗体偶联药物,也是全球首个获批靶向人滋养层细胞表面抗原2的抗体偶联药物,为转移性三阴性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。临床研究表明,戈沙妥组单抗在转移性三阴性乳腺癌患者中具有较好的抗癌活性,且安全性良好。本文就戈沙妥组单抗在三阴性乳腺癌中的研究进展进行介绍。     

化疗联合分子靶向药物治疗三阴性乳腺癌的研究进展

目的:对化疗联合分子靶向药物治疗三阴性乳腺癌的研究进展进行综述,为三阴性乳腺癌的临床治疗提供理论依据。方法:根据国内外的文献报道,综述了针对三阴性乳腺癌的化疗、分子靶向治疗以及化疗联合分子靶向药物治疗等主要研究内容。结果与结论:针对三阴性乳腺癌的化疗和分子靶向治疗的研究取得了一定的成果,但是目前尚缺乏针对三阴性乳腺癌的临床治疗指南;而化疗联合分子靶向药物治疗比单一治疗策略效果更好,临床获益更大。     

三阴性乳腺癌的临床研究进展

目前,三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)已经成为国际上乳腺癌研究的新热点。三阴性乳腺癌即表现为雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progester-one receptor,PR)和人表皮生长因子受体-2(human epidermalgrowth Factor receptor-2,Her-2)均阴性表达的乳腺癌,被认为是一种独立的临床病理类型,具有侵袭性强、预后差的特点。本文对三阴性乳腺癌的临床研究和治疗进展作一综述。     

科学家发现治疗三阴性乳腺癌的候选药物

<正>美国和中国科学家最新发现,一种基于机体内天然蛋白质的重组药物能同时阻断乳腺癌细胞增长及向其他器官扩散的两个通道,有望成为治疗三阴性乳腺癌的候选药物。三阴性乳腺癌指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2三个主要治疗靶点均为阴性的乳腺癌,在所有乳腺癌中占12%～17%,其特点     

某肿瘤医院门诊乳腺癌患者内分泌治疗药物的利用评价

目的:分析某肿瘤医院门诊乳腺癌患者内分泌治疗用药情况,促进临床合理用药。方法:采用回顾性研究方法,对该院2013年门诊乳腺癌患者内分泌治疗用药情况,应用Excel软件对用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)等进行统计、分析。结果:2013年该院门诊使用的乳腺癌内分泌治疗药物主要有10个品种,应用最多的药物是雌激素受体调节剂和芳香化酶抑制剂,促性腺激素释放激素类药物正逐步被临床推广应用,进口类药物使用占主导地位。结论:该肿瘤医院门诊乳腺癌内分泌治疗用药基本合理;用药选择应同时考虑患者意愿,减轻患者经济负担。     

异时性双侧原发三阴乳腺癌一例报告并文献复习

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均位居女性恶性肿瘤首位[1]。三阴乳腺癌是乳腺癌的一种特殊亚型,其雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2),具有治疗手段受限、易复发转移,预后差等特点。由于三阴乳腺癌患者雌激素及孕激素受体均为阴性,因此乳腺癌内分泌治疗效果不佳,目前亦无针对这一亚群患者的特定分子靶向药物。笔者现     

三阴性乳腺癌纳米治疗研究进展

三阴性乳腺癌是指临床上雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2均呈现阴性的特殊类型乳腺癌,相对于其他类型乳腺癌具有较高的恶性程度和转移复发率。目前为止,针对三阴性乳腺癌仍然缺少有效的治疗手段。传统的治疗方案缺少特异性,往往导致严重的不良反应。随着纳米技术的进步,越来越多的纳米分子材料应用到三阴性乳腺癌的治疗中,显著提高治疗效果并有效降低不良反应。本文综述了近几年来纳米制剂用于三阴性乳腺癌的治疗研究进展。     

金属纳米材料在三阴性乳腺癌精准治疗中的研究进展

三阴性乳腺癌属于高度恶性的乳腺癌亚型。由于肿瘤细胞增殖和生长不依赖于雌激素、孕激素和人类表皮生长因子,因此激素受体阻断剂和人类表皮生长因子受体2 (HER2)阻断剂治疗三阴性乳腺癌无效。随着精准医学的发展,越来越多的新型金属纳米材料应用到三阴性乳腺癌的精准治疗中。金属纳米材料药物传递系统通过增强药物的细胞毒作用、光热消融效应、免疫改善作用、干扰肿瘤细胞增殖信号传导等作用抑制和杀灭肿瘤细胞。     

2007-2009年南京地区乳腺癌内分泌治疗药物的利用分析

目的:了解南京地区乳腺癌内分泌治疗药物的临床应用情况及用药趋势。方法:对南京地区2007-2009年抗乳腺癌内分泌治疗药物的销售金额、用药频度(DDDs)及日用药金额(DDDc)指标进行分析。结果:3年内南京地区乳腺癌内分泌治疗药物临床用药金额环比增长40%以上,主要为第3代芳香化酶抑制剂增长较大;用药频度(DDDs)依次为他莫昔芬(tamoxifen,TAM),来曲唑(letrozole),托瑞米芬(toremifene,TOR);价格最便宜的是他莫昔芬,来曲唑、阿那曲唑及依西美坦依然价格较高。结论:他莫昔芬作为乳腺癌内分泌治疗的标准用药,因其价格便宜,疗效确切,始终是医生和病患的首选;绝经后复发转移乳腺癌一线内分泌治疗的首选药物来曲唑也得到临床青睐,一直位居前2名;新一代的抗雌激素药物托瑞米芬使用频率也一直位列三甲。     

Pharmacotherapy of triple-negative breast cancer

The term ‘triple-negative breast cancer’ defines tumors that do not express estrogen receptors, progesterone receptors or Her2 on immunohistochemical analysis. This subgroup accounts for 15% of all types of breast cancer. Histologically, triple-negative breast cancers are poorly differentiated and are characterized by an aggressive clinical history. A significant overlap exists in biological and clinical characteristics of basal-like breast cancer and triple-negative breast cancer. Treatment options are limited, as these tumors lack a therapeutic target and are naturally resistant to existing targeted therapies, i.e., endocrine treatment and trastuzumab. As there are no specific treatment guidelines for this subgroup, triple-negative breast cancers are managed with standard treatment; however, local and systemic relapse rates are high due to the adverse biology of the disease. Triple-negative breast cancer has many histological and genetic similarities with BRCA-1-associated breast cancer, suggesting a common pathogenesis and the potential use of common chemotherapeutics in both cancers. This review discusses current and future treatment options in the light of the new insights in major proliferative pathways active in the pathogenesis of triple-negative breast cancer.     

多西他赛联合卡铂治疗三阴乳腺癌的护理体会

目的：探讨多西他赛联合卡铂治疗三阴乳腺癌患者的护理体会,提高三阴乳腺癌患者的临床疗效。方法回顾性分析我院2010年12月~2012年11月收治的采用多西他赛和卡铂进行联合治疗的45例三阴乳腺癌患者的护理资料,分成对照组和实验组,对照组给予常规护理,实验组给予综合护理方法。结果45例三阴乳腺癌患者均顺利完成了化疗方案,未出现严重的呕吐、腹泻等毒副反应,对照组患者有3例出现了严重的呕吐、腹泻等毒副反应,两组间差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论采用心理护理、生命体征护理、骨髓抑制的护理、消化道反应护理、皮肤反应护理以及出院指导等措施帮助三阴乳腺癌患者恢复治疗的信心,可使其得到有效的治疗,并减少毒副反应。     

赛庚啶加二氧丙嗪辅助治疗轻中度支气管哮喘的疗效观察

目的探讨分析赛庚啶加二氧丙嗪辅助治疗轻中度支气管哮喘的疗效。方法将2009年6月～2011年6月间在笔者所在医院进行治疗的84例轻中度支气管哮喘患者,按治疗方法分为治疗和对照组,每组42例。治疗组在对照组治疗基础上加服赛庚啶和盐酸二氧丙嗪。治疗7d后,对两组患者的治疗效果进行观察。结果经过7d的治疗后,治疗组患者总有效率为92.86%,显著高于对照组的73.81%(P<0.05)。结论在吸入普米克都保及支气管舒张治疗的基础上,用赛庚啶和盐酸二氧丙嗪辅助治疗轻中度支气管哮喘具有良好疗效。     

Augmented efficacy and the mechanism of a combined use of daunorubicin with rofecoxib in treatment of triple-negative breast cancer

Triple-negative breast cancer is the tumor that lacks expressions of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) and human epidermal growth factor receptor-2 (HER2). A regular chemotherapy cannot eradicate triple-negative breast cancer. In the present study, we aimed to develop a combined use of daunorubicin and rofecoxib to treat triple-negative breast cancer, and reveal the underlying mechanisms. A gradient elution HPLC-UV method was developed for quantification, and the evaluations were performed on the triple-negative breast cancer MDA-MB-231 cells using a high content screening system. The results demonstrated that daunorubicin alone was insensitive to the triple negative breast cancer cells, while the combined use of daunorubicinand rofecoxib was able to effectively kill these triple-negative cancer cells, exhibiting a rofecoxib concentration-dependent manner. The mechanism revealed that the augmented anticancer efficacy was associated with direct killing effect, inducing apoptosis and inducing autophagy by the combination treatment. Besides, the apoptosis signaling pathways were correlated to a cascade of reactions by activating apoptotic enzyme caspase family and by suppressing anti-apoptotic gene expressed protein Bcl-2 family. In conclusion, this study provided a fundamental evidence for further developing the combined use of daunorubicin and rofecoxib formulation, hence offering a promising strategy for eradicating the triple negative breast cancer.     

细胞黏附分子变异体6、黏蛋白1及血管内皮生长因子在三阴性乳腺癌中的生物学特征及其预后的意义

目的 探讨细胞黏附分子变异体6(cell adhesion molecule variant 6,CD44v6)、黏蛋白1(mucin-1,MUC1)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在三阴性乳腺癌中的生物学特征及其对预后评估的意义.方法 选取2014年2月至2016年3月在黄冈市中心医院确诊的65例三阴性乳腺癌患者和75例非三阴性乳腺癌患者为研究对象,空腹抽取静脉血3 mL,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清CD44v6、MUC1及VEGF表达水平.结果 三阴性乳腺癌患者的CD44v6(338.57±51.37)pg·mL-1和MUC1(156.32±34.71)pg·mL-1表达水平与非三阴性乳腺癌患者的CD44v6(327.68±51.14)pg·mL-1和MUC1(153.56±35.12)pg·mL-1表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);而三阴性乳腺癌患者的VEGF(86.91±32.46)pg·mL-1表达水平明显低于非三阴性乳腺癌患者(205.14±53.17)pg·mL-1表达水平,差异有统计学意义(P<0.01).三阴性乳腺癌患者的CD44v6、MUC1及VEGF表达水平与年龄、肿瘤大小、组织分级、临床分期和淋巴转移均无明显相关性(P>0.05).CD44v6与MUC1表达水平呈正相关(r=0.224,P=0.015),与VEGF表达水平无相关性(r=0.023,P=0.637),MUC1与VEGF表达水平呈正相关(r=0.271,P=0.008).结论 三阴性乳腺癌患者的血清VEGF表达水平较低,血清CD44v6和MUC1表达水平无明显变化,MUC1分别与CD44v6和VEGF呈正相关,但三者均与年龄、肿瘤大小、组织分级、临床分期和淋巴转移等预后指标无明显相关性,对预后评估无重要意义.     

细胞周期素G1与三阴乳腺癌不良预后关系的研究

目的 观察细胞周期素G1（cyclin G1）在三阴乳腺癌和非三阴乳腺癌中的差异表达,探讨cyclin G1与三阴乳腺癌患者临床病理特征的关系及其对预后判断的指导意义.方法 收集2003年1月-2008年10月间,沈阳军区总医院的78例女性乳腺癌手术切除组织及患者的相关临床病理资料进行免疫组织化学染色及结果判定.在这78例乳腺癌组织中随机选取22例乳腺癌及其癌旁组织抽提RNA,进行转录水平的分析实验.结果 cyclin G1在乳腺癌组织中的表达显著高于癌旁组织,乳腺癌组织中cyclin G1高表达者总体生存率低于低表达者（P〈0.05）,cyclin G1高表达的三阴乳腺癌患者预后最差,乳腺癌中cyclin G1表达相对于总体生存率为独立的预后因子.结论 cyclin G1在乳腺癌中高表达,且其表达水平与乳腺癌的分子分型及临床预后密切相关,是乳腺癌尤其是三阴乳腺癌潜在的预后判断指标.     

分泌型卷曲相关蛋白4、微小RNA-126-5p在三阴乳腺癌组织中表达及与临床病理特征的关系

目的 探究分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)、微小RNA-126-5p在三阴乳腺癌组织中表达及与临床病理特征的关系。方法 选取2014年10月至2016年10月在沧州市人民医院接受手术切除治疗的三阴乳腺癌病人78例作为研究对象,取其癌组织及癌旁组织（距离肿瘤边缘5 cm）,以SP免疫组化法检测SFRP4表达情况,以RT-qPCR分析法检测miR-126-5p水平。收集病人资料,分析SFRP4、miR-126-5p表达与三阴乳腺癌病人临床病理特征的关系。以Spearman等级相关性分析SFRP4、miR-126-5p表达的相关性。绘制K-M生存曲线分析病人生存状态,行Cox多因素分析影响三阴乳腺癌病人预后的因素。结果 三阴乳腺癌组织中SFRP4阳性率[53.85%(42/78)]明显高于癌旁组织[37.18%(29/78)](P<0.05),miR-126-5p表达0.78±0.21明显低于癌旁组织1.00±0.00(P<0.05)。对纳入病人进行临床病理特征分析,结果显示,SFRP4表达与淋巴结转移[78.13%(25/32)比36.96%(17/46)]、肿瘤浸润程度[6...     

优降宁与多柔比星协同抑制小鼠三阴性乳腺癌4T-1细胞的增殖和迁移

目的研究赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine-specifc demethylase 1,LSD1)抑制剂优降宁(Pargyline)与化疗药物多柔比星(Doxorubicin)联合应用对小鼠三阴性乳腺癌4T-1细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法体外实验以小鼠三阴性乳腺癌4T-1细胞为模型,以CCK-8法、乳酸脱氢酶释放实验、Chou-Talay法、划痕实验、Transwell实验、Western blot等试验方法检测两药联合对4T-1细胞增殖、侵袭、迁移的影响;构建荷瘤小鼠模型研究两药联用对4T-1细胞体内增殖的影响。结果优降宁和多柔比星可有效抑制4T-1细胞增殖、迁移和侵袭,两药联用具有协同效应,且无明显细胞毒性。体内实验证明,与单用药组相比,两药联用可明显抑制乳腺癌的体内增殖并延长三阴性乳腺癌4T-1细胞荷瘤小鼠的生存期。结论优降宁与多柔比星联合应用对小鼠乳腺癌4T-1细胞的增殖、迁移和侵袭具有协同抑制效应,具有用于临床三阴性乳腺癌治疗的潜在价值。     

晚期三阴性乳腺癌56例治疗临床观察

目的 观察与评价多西他赛联合盐酸表柔比星(TE)序贯多西他赛联合顺铂(TP)一线治疗晚期三阴性乳腺癌(TNBC)的疗效和安全性.方法 从2006-2010年郑州市中医院肿瘤血液科、河南省肿瘤医院收治的乳腺癌中选择56例雌激素受体( estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone rec...     

Early clinical development of epidermal growth factor receptor targeted therapy in breast cancer

Introduction: Epidermal growth factor receptor (EGFR) targeted treatment has been evaluated but has not shown a clear clinical benefit for breast cancer. This review article aims to consider the knowledge of the biological background of EGFR pathways in dissecting clinical studies of EGFR targeted treatment in breast cancer.

Areas covered: This review focuses on the role of the EGFR pathway and the investigational drugs that target EGFR for breast cancer.

Expert opinion: Recent studies have indicated that EGFR targeted therapy for breast cancer has some promising effects for patients with triple-negative breast cancer, basal-like breast cancer, and inflammatory breast cancer. However, predictive and prognostic biomarkers for EGFR targeted therapy have not been identified. The overexpression or amplification of EGFR itself may not be the true factor of induction of the canonical pathway as an oncogenic driver of breast cancer. Instead, downstream, non-canonical pathways related to EGFR may contribute to some aspects of the biological behavior of breast cancer; therefore, the blockade of the receptor could result in sufficient suppression of downstream pathways to inhibit the aggressive behavior of breast cancer. Mechanistic studies to investigate the dynamic interaction between the EGFR pathway and non-canonical pathways are warranted.