褪黑素对大鼠急性酒精性肝损伤的作用

目的探讨褪黑素对大鼠急性酒精性肝损伤的作用及机制。方法采用乙醇灌胃法建立大鼠急性酒精性肝损伤模型,生化法检测血清ALT、AST活性和肝匀浆SOD活性、MDA含量,HE染色观察肝脏病理形态学改变,免疫组化法检测肝组织中TNF-α和IL-1β表达。结果褪黑素干预组血清ALT、AST活性明显低于模型组(分别为P<0.05,P<0.01);褪黑素干预组肝匀浆MDA水平较模型组明显下降(P<0.05),SOD活性较模型组明显升高(P<0.05);光镜下显示褪黑素干预组肝脏病理损伤有所减轻;褪黑素干预组肝组织中TNF-α和IL-1β表达较模型组明显减弱(分别为P<0.05,P<0.01)。结论褪黑素对大鼠酒精所致急性肝损伤具有改善作用,其作用机制可能与抗氧化,以及减少TNF-α和IL-1β的生成有关。     

水芹水提物对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

目的:研究水芹水提物对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用。方法:采用白酒作为肝损药物制成急性酒精性肝损伤模型。将60只KM种小鼠随机分为正常组、模型组、水芹水提物(高、中、低剂量)组和阳性对照组,给予各组小鼠9.0mg/mL氯化钠溶液或不同剂量的水芹水提物连续灌胃1周,末次给药后,间隔12h,摘取小鼠眼球取血,测定各组动物血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)。光学显微镜下观察小鼠肝脏的病理变化。结果:酒精性肝损伤模型组小鼠的血清ALT(231.80±71.90)U/L、AST(113.50±39.50)U/L,明显高于正常对照组ALT(171.70±29.50)U/L、AST(72.70±34.80)U/L(P<0.05),急性酒精性肝损伤模型造模成功。水芹水提物组血清ALT(179.50±31.10)U/L、AST(79.00±16.90)U/L,较模型组活性明显降低(P<0.01)。病理组织学观查,水芹水提物组肝损伤较模型组明显减轻。结论:水芹水提物对小鼠急性酒精性肝损伤有良好的保护作用。     

白杨素通过SIRT1/AMPK信号通路缓解乙醇诱导的酒精性肝损伤

酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是长期饮酒引起的肝脏损害,是进展期肝脏疾病非常重要的原因之一。ALD疾病谱酒精性脂肪肝的发病率也逐渐增高,若得不到有效治疗可导致酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、肝硬化,对患者身体健康有着严重影响[1]。因此,探明ALD的发病机制,以期为探索有效的ALD治疗靶点提供坚实的理论依据尤为重要。白杨素(chrysin,CHR)是广泛存在于蜂蜜、蔬菜、水果中的天然黄酮类化合物,具有抗氧化、抗炎、抗癌的活性[2]。该研究采用小鼠Lieber-DeCarli酒精液体饲料联合单剂酒精灌胃模型,探讨白杨素对酒精性肝损伤中SIRT1/AMPK信号通路的调控作用。     

枸杞多糖对小鼠酒精性肝损伤的保护作用及机制研究

目的 研究枸杞多糖对小鼠酒精性肝损伤的保护作用及机制。方法 将小鼠随机分为对照组、模型组和枸杞多糖低、中、高剂量（75、150、300 mg/kg）组,第1~9天于每日13：00时分别ig给药,模型组和对照组给予等量双蒸水。第10~16天给药4 h后,枸杞多糖和模型组小鼠均ig 50%酒精20 mL/kg进行造模,对照组小鼠给予等量双蒸水。观察小鼠一般状态,末次ig酒精16 h后处死小鼠,检测肝脏指数;全自动生化分析仪检测血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平;试剂盒法测定肝组织丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、总超氧化物歧化酶（SOD）及炎性因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）的含量;HE染色观察肝组织病理变化。结果 与模型组比较,枸杞多糖各剂量组小鼠醒酒时间短,毛色有所改善,较活跃;各剂量组肝脏指数呈下降趋势,但不具有统计学意义;各剂量组血清ALT、AST、TC、TG均呈下降趋势,其中高、中剂量组ALT显著降低（P<0.05）,3个剂量组TG浓度均差异显著（P<0.01）;各剂量组小鼠肝脏MDA含量显著降低（P<0.05、0.01）,GSH、SOD水平显著升高（P<0.05、0.01）,GSH-Px水平升高但未表现出显著性差异;高、中剂量组小鼠肝脏TNF-α和IL-1β水平显著降低（P<0.05、0.01）。HE染色显示,与模型组比较,枸杞多糖各组肝组织破坏程度较轻。结论 枸杞多糖对于乙醇诱导的酒精性肝损伤具有一定的保护作用,作用机制可能与通过清除体内多余自由基、增强体内抗氧化能力以及减轻炎症反应相关。     

白芨多糖对胃溃疡大鼠的干预作用及其机制研究

目的研究白芨多糖对胃溃疡(GU)模型大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及病灶组织的核因子-κB(NF-κB)p65基因及其蛋白表达影响。方法用乙酸直接烧灼法复制GU大鼠模型。按随机数字表法将大鼠分为6组:正常组、模型组,阳性对照组(0.3 g·kg^-1·d^-1雷尼替丁灌胃)和大、中、小3个剂量实验组(50.0,25.0,12.5 mg·kg^-1·d^-1白芨多糖灌胃),每组10只;正常组和模型组大鼠给予蒸馏水灌胃,各组均1次/天,连续15 d。用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6含量,以实时荧光定量PCR法和蛋白免疫印迹法检测组织中NF-κB基因和蛋白表达情况。结果正常组、模型组、阳性对照组和大、中、小3个剂量实验组的血清TNF-α含量分别为(571.13±11.85),(759.25±21.11),(636.63±3.70),(611.75±12.46),(741.63±11.99)和(756.88±8.34)pg·mL^-1;这6组的IL-1β的含量分别为(400.50±30.39),(532.13±11.76),(458.88±9.48),(422.00±21.50),(508.63±15.68)和(523.38±10.18)pg·mL^-1;这6组的IL-6的含量分别为(295.63±11.15),(429.00±11.56),(340.63±9.68),(317.88±10.80),(377.50±14.15)和(417.75±9.36)pg·mL^-1;这6组的NF-κB p65基因表达量(2-ΔΔCt值)分别为1.00±0.00,1.37±0.02,1.29±0.02,1.23±0.03,1.33±0.02和1.35±0.03;这6组的NF-κB p65蛋白表达量(灰度值)分别为0.60±0.11,1.24±0.36,0.79±0.14,0.63±0.09,0.87±0.15和1.16±0.25。上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01),大、中2个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论白芨多糖可通过抑制促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6异常分泌,并下调NF-κB p65基因及其蛋白表达,从而发挥保护胃黏膜的作用。     

丹参注射液对小鼠急性酒精性肝损伤保护作用研究

目的探讨丹参注射液对小鼠酒精性肝损伤的保护作用及其防治机制。方法将50只雄性昆明种小鼠分为对照组、模型组(一次性8.0 mL/kg乙醇灌胃造模)和3种不同浓度的丹参处理组(原液组、中浓度组、低浓度组分别给予原液、稀释3倍、稀释5倍丹参注射液腹腔注射10.0 mL/kg,共连续注射8 d),每组各10只。乙醇处理18 h后经摘眼球取血,立即离心分离血清,按血清检查要求保存待检;用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)与γ-谷氨酰转移酶(GGT),并观察其变化。所有数据均采用方差分析进行处理。结果模型组小鼠ALT、AST与GGT含量与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);丹参原液组与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01),与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论高浓度丹参注射液可降低小鼠血清ALT、AST与GGT含量,对小鼠急性酒精性肝损伤有一定的保护作用。     

玉郎伞多糖对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制初探

目的:研究玉郎伞(YLS)多糖对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制.方法:Wistar雄性大鼠灌胃YLS多糖高、中、低剂量(0.6,0.3,0.15 g·kg-1·d-1),连续7 d,末次给药60 min后采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,缺血2 h再灌注24 h后对大鼠神经功能进行评分,并测定脑梗死体积、脑含水量、脑组织中白细胞介素-β(IL-β)和肿瘤坏死因子-α[(TNF-α)的含量.实验同时设尼莫地平(0.02 g·kg-1·d-1)阳性对照组和假手术组,每组10只.结果:与脑缺血再灌注模型组相比,YLS多糖能够改善大鼠的神经功能障碍,降低脑梗死体积和脑含水量,降低脑组织中的IL-1β和TNF-α含量.结论:玉郎伞多糖对大鼠急性脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与降低脑组织中的IL-1β和TNF-α含量有关.     

川芎嗪通过AMPK/SIRT1通路介导的自噬在急性肝衰竭中的作用及其机制研究

目的 探讨川芎嗪对脂多糖（LPS）/D-氨基半乳糖（D-GalN）诱导的急性肝衰竭小鼠的作用及其机制。方法 将C57BL/6J小鼠随机分对照组、模型组、川芎嗪组、川芎嗪联合SIRT1抑制剂（EX527）组,每组10只。通过ip LPS/D-GalN构建急性肝衰竭小鼠模型,检测血清中天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）的水平;苏木精–伊红（HE）染色检测肝组织病理学变化;实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测肝组织中肿瘤坏死因子‐α（TNF‐α）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-1β和环氧化酶-2（COX-2）mRNA水平;检测肝组织中氧化应激因子谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）含量;Western blotting检测肝组织中沉默调节蛋白1（SIRT1）、磷酸化单磷酸腺苷活化蛋白激酶α（p-AMPK）α/AMPKα蛋白和自噬相关蛋白人微管相关蛋白1轻链3（LC3）-II/LC3-I、p62的水平。结果 与模型组比较,川芎嗪组小鼠血清ALT和AST水平均显著降低,肝细胞坏死区域以及炎症细胞浸润明显减少,肝组织中MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2 mRNA和p62蛋白水平均显著降低,SOD、GSH、SIRT1、p-AMPKα/AMPKα、LC3-II/LC3-I蛋白水平显著升高（P<0.05）。EX527处理后显著逆转了川芎嗪对急性肝衰竭小鼠的作用。结论 川芎嗪通过抑制LPS/D-GalN诱导的急性肝衰竭小鼠炎症反应发挥肝脏保护作用,其机制可能与AMPK/SIRT1信号通路和自噬有关。     

基于AMPK/Sirt1通路延龄草总皂苷对脑缺血再灌注继发肺损伤大鼠的保护作用

摘 要 目的：探讨延龄草总皂苷（TST）对脑缺血再灌注大鼠肺组织的影响及其可能机制。 方法: 选取80只雄性大鼠随机分为8组：假手术组、模型组、阳性对照组（尼莫地平,200 mg·kg-1）、TST低（50 mg·kg-1）、中（100 mg·kg-1）、高（200 mg·kg-1）剂量组、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/沉默信息调节因子1（Sirt1）通路抑制剂组(1 mg·kg-1)、TST+AMPK/Sirt1通路抑制剂组(200 mg·kg-1+1 mg·kg-1),每组10只。苏木精 伊红（HE）染色检测大鼠肺组织病理变化;检测各组大鼠氧分压（PaO2）;酶联免疫吸附（ELISA）法检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液中炎性因子水平;检测各组大鼠肺组织氧化应激水平。蛋白免疫印迹（Western blot）法检测肺组织AMPK、磷酸化AMPK（p AMPK）、Sirt1蛋白表达水平。 结果: 模型组大鼠肺损伤评分较假手术组高,而阳性对照组与TST不同剂量组均较模型组低（P＜0.05）;模型组大鼠PaO2、氧合指数（OI）、超氧化物歧化酶（SOD）、p AMPK及Sirt1蛋白表达水平均较假手术组低,而阳性对照组与TST组（高剂量）较模型组高,AMPK/Sirt1通路抑制剂组与TST+AMPK/Sirt1通路抑制剂组较TST组低,AMPK/Sirt1通路抑制剂组较TST+AMPK/Sirt1通路抑制剂组低（P＜0.05）;模型组IL-18、IL-1β、TNF-α、IL 6、肺组织湿干质量比、MDA、ROS、Ac NF κB p65蛋白表达水平均较假手术组高,而阳性对照组与TST组（高剂量组）较模型组低,AMPK/Sirt1通路抑制剂组与TST+AMPK/Sirt1通路抑制剂组较TST组高,AMPK/Sirt1通路抑制剂组较TST+AMPK/Sirt1通路抑制剂组高（P＜0.05）;阳性对照组与TST组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。 结论: TST可通过激活AMPK/Sirt1通路并减轻肺组织炎性反应及氧化应激反应进而减缓脑缺血再灌注继发肺损伤。     

人参总皂苷对脾虚模型大鼠的保护作用研究

目的:研究人参总皂苷对脾虚模型大鼠的保护作用。方法:连续12周迫使大鼠在冷水([10±1)℃]中游泳至"力竭"并联合单日禁食双日高脂饮食以复制大鼠脾虚模型。实验分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组、人参总皂苷(50μg/kg)组,腹腔注射给药,每天1次,连续12周。检测大鼠体质量、体温,胸腺指数、脾脏指数与血清中白细胞介素(IL)-2、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠体质量、胸腺指数、脾脏指数显著降低(P<0.01或P<0.05),血清中IL-2、IL-6、TNF-α含量显著降低(P<0.01或P<0.05);与模型组比较,人参总皂苷组大鼠体质量、胸腺指数、脾脏指数显著升高(P<0.01或P<0.05),血清中IL-2、IL-6、TNF-α含量显著升高(P<0.01或P<0.05)。结论:人参总皂苷对脾虚模型大鼠有一定保护作用,其机制可能是通过提高细胞因子水平,恢复机体免疫功能,从而达到健脾益气的功效。     

牛磺酸对小鼠酒精性肝损伤的保护作用及其作用机制的研究

目的观察牛磺酸对小鼠酒精性肝损伤的保护作用,并对其保护机制进行初步探讨。方法采用慢性乙醇灌胃法诱导小鼠酒精性肝损伤模型。将40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组:对照组、模型组、牛磺酸给药组和牛磺酸单独处理组,每组小鼠10只。运用H&E染色及Masson染色观察各组小鼠肝组织形态改变情况及纤维化情况,检测各组小鼠肝组织中丙二醛(MDA)的水平,Western blot检测各组小鼠肝脏中炎症小体(NLRP3)及相关炎性因子IL-1β蛋白表达情况。利用Hep G2细胞构造肝细胞酒精性损伤模型,分为4组,对照组、模型组、牛磺酸给药组和牛磺酸单独处理组,利用DCFH-DA染色检测肝细胞活性氧(ROS)水平,利用Western blot检测各组细胞中NLRP3及IL-1β蛋白表达情况。结果与模型组相比,牛磺酸给药组小鼠肝脏组织炎症及纤维化情况明显减轻,肝组织中MDA的含量明显减少(P<0.05),肝组织中NLRP3及IL-1β蛋白表达明显降低(P <0.01)。体外实验结果显示,牛磺酸给药组细胞中ROS水平较模型组明显降低(P <0.05);Western blot结果显示,牛磺酸给药组NLRP3及IL-1β蛋白表达较模型组相比表达明显降低(P <0.01)。结论牛磺酸在一定程度上抑制小鼠酒精性肝损伤的发生及发展,其保护机制主要可能与其抑制ROS的生成及抑制NLRP3和IL-1β炎症因子的表达相关。     

魔芋精粉对大鼠酒精性肝损伤保护作用的研究

目的研究魔芋精粉对大鼠酒精性肝损伤的保护作用。方法将40只SD大鼠随机分为正常对照组（10只）、模型组（14只）、魔芋精粉组（16只）,用白酒灌胃的方式建立大鼠酒精性肝损伤模型,12周后,测定大鼠血液中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）及肝组织水平。结果魔芋精粉组中ALT、AST的含量均低于模型组（P〈0．05）,大鼠肝组织中丙二醛含量低于模型组（P〈0．05）,超氧化物歧化酶活性高于模型组（P〈0．05）。结论魔芋精粉对酒精性肝损伤有一定的保护作用。     

白藜芦醇对大鼠酒精性脂肪肝的保护作用

目的 研究白藜芦醇对酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏的保肝作用.方法 用白酒ig诱导建立大鼠酒精性脂肪肝(AFL)模型,分设空白对照组、模型组、硫普罗宁组(阳性对照)、白藜芦醇高、中、低剂量(250、125、62.5 mg· kg-)治疗组,测定血清中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、肝组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)与层黏连蛋白(LN)在大鼠酒精性脂肪肝中的变化.结果 与模型组比较,白藜芦醇治疗组大鼠血清中PPARγ浓度升高,而TNF-α、LN含量显著降低(P＜0.05).结论 白藜芦醇能提高血清中PPARγ的浓度,降低肝组织中TNF-α与LN的含量,保护肝细胞,改善酒精诱导的酒精性脂肪肝.     

九味肝泰胶囊对急性酒精性肝损伤小鼠的防护作用及其机制

目的:研究九味肝泰胶囊对急性酒精性肝损伤小鼠的保护作用及其机制。方法:将雄性昆明种小鼠72只,随机分为正常对照组、模型组、硫普罗宁阳性对照组,九味肝泰胶囊低、中、高剂量组,连续灌胃给药8周。于第4周和第8周末分别单次灌胃白酒(56% V/V)10和16 ml·kg^-1。观察九味肝泰胶囊对小鼠体质量和肝指数的影响,HE染色法观察肝组织的病理变化。测定各组小鼠血清中ALT、AST、ALP、GGT、TG、TC、LDL-C、HDL-C的水平,检测肝组织匀浆中SOD、MDA、GSH-Px、GST水平和TNF-α、IL-1β含量的改变,并且RT-PCR法测定肝脏组织中TNF-α和IL-1β的mRNA表达。结果:九味肝泰胶囊中、高剂量组,能够显著降低小鼠肝指数,降低肝脏脂肪变性情况,小鼠血清中的ALT、AST、ALP和GGT都有明显回落,HDL-C含量升高,TC、TG和LDL-C的含量降低,肝组织中的SOD、GSH-PX和GST活性显著提高,MDA含量下降明显。此外,九味肝泰胶囊还抑制了小鼠肝组织中TNF-α,IL-1β mRNA的表达,降低了肝组织匀浆中TNF-α和IL-1β的含量。结论:九味肝泰胶囊对小鼠酒精性肝损伤有防治作用,可能与其调节脂质代谢,抗脂质过氧化,减少肝组织促炎因子的表达有关。     

Protective effect of Misgurnus anguillicaudatus polysaccharide on immunological liver injury in mice

The modulation influence of Misgurnus anguillicaudatus polysaccharide on the expression of nitric oxide synthase (NOS), B cell lymphoma/leukemia-2 (Bcl-2, hepatocyte apoptosis inhibitor) and Bcl-2 associated X protein (Bax, hepatocyte apoptosis promoter) in mice's liver with immunological hepatic injury was studied. Immunological hepatic injury was induced by lipopolysaccharide (LPS ip, 0.2 mg kg(-1)) in bacillus calmette-guerin (BCG ip, 0.15 g kg(-1), once, before 7 days) primed mice. The mice were treated with M. anguillicaudatus polysaccharides (MAP) at doses of 30 mg kg(-1), 60 mg kg(-1), respectively, ig, once a day, and sacrificed on the 8th day after ip LPS for 4 h. In comparison to the normal mice, the nitric oxide production, serum alanine aminotransferase (sALT) and serum glutathione s-transferase (sGST) levels were increased significantly, iNOS and Bax expression were up-regulated by 16.5 times (P<0.001 vs. normal animal group) and 0.43 times (P<0.05, vs. normal animal group) respectively, cNOS expression was not apparently changed, and no Bcl-2 expression was found in immunological hepatic injury mice. The M. anguillicaudatus polysaccharide (30 mg kg(-1)) could reduce sALT, sGST and nitric oxide production levels (vs. BCG-LPS model control group) by 25.1%, 42.6% and 17.8% respectively, and the expression of iNOS and Bax was decreased (vs. BCG-LPS model control group) by 80.3% and 38.4%, while the expression of cNOS and Bcl-2 increased (vs. BCG-LPS model control group) by 58.7% and 352%, respectively.     

贻贝多糖对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的从东海厚壳贻贝中分离纯化得到贻贝多糖MP—Ⅰ，研究MP—Ⅰ对四氯化碳肝损伤小鼠的保护作用。方法经DEAE—Sepharose、Sepharose CL-6B柱层析纯化获得贻贝多糖MP—Ⅰ。MP—Ⅰ对小鼠连续进行腹腔注射7d，以0．2％CCl4橄榄油溶液经腹腔注射，建立小鼠急性化学性肝损伤模型，测定给药后模型小鼠肝指数、血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST），肝组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）活性以及丙二醛（MDA）水平，光镜下观察肝组织病理学变化。结果得到MP—Ⅰ纯品。MP—Ⅰ高（100mg·kg^-1·d^-1）、中（50mg·kg^-1·d^-1）剂量组均能显著降低CCl4所致小鼠急性肝损伤血清ALT、AST活性，提高肝组织匀浆SOD活性，降低MDA，明显改善肝组织损伤的程度，与模型组比较差异有统计学意义，但对肝指数无明显影响。结论贻贝多糖MP—Ⅰ对四氯化碳所致小鼠肝损伤有保护作用。     

褐藻多糖JM对脑缺血的保护作用

目的观察褐藻多糖JM对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用，并在细胞模型上初步探讨其可能的作用机制。方法采用大脑中动脉栓线阻断法制备大鼠局灶性脑缺血损伤模型，观察褐藻多糖JM对模型大鼠神经功能及脑梗死体积的影响；利用流式细胞术，观察褐藻多糖JM对缺糖缺氧的Neuroblastoma SH-SY5Y细胞凋亡及细胞内钙离子浓度的影响。结果褐藻多糖JM（12．5mg·kg^-1和25mg·kg^-1）能明显改善局灶性脑缺血损伤引起的神经功能缺陷，缩小脑梗死体积；褐藻多糖JM（30μg·mL^-1和100μg·mL^-1）可明显抑制缺糖缺氧损伤导致的SH—SY5Y细胞内钙离子浓度的升高及细胞凋亡。结论褐藻多糖JM对大鼠局灶性脑缺血损伤具有一定的保护作用，其作用机制可能与褐藻多糖JM降低缺糖缺氧细胞内钙离子浓度及抑制细胞凋亡有关。     

硫酸软骨素对慢性酒精损伤大鼠抗氧化作用研究

目的 观察硫酸软骨素(CS)对慢性酒精损伤大鼠的抗氧化作用,并探讨其可能的发生机制.方法 对雄性Wistar大鼠分别进行酒精和药物(纳洛酮和不同剂量的硫酸软骨素)处理,观察大鼠肝组织病理变化及GSH-Px,SOD,MDA等肝脏指标.利用统计学分析方法分析药物的抗氧化性能.结果 酒精模型组大鼠肝细胞脂肪变性明显,多灶性肝...     

姜黄素对酒精性肝损伤大鼠CYP3A的影响及机制探讨

目的 探究姜黄素对酒精性肝损伤（ALD）大鼠细胞色素P450 3A（CYP3A）的影响及其机制。方法 60只 建模成功的ALD大鼠按随机数字表法分为模型组,姜黄素低、中、高剂量组（分别灌胃40、80、160 mg/kg姜黄素）及阳 性对照组（腹腔注射200 mg/kg腺苷蛋氨酸）,每组12只;对照组12只正常饲养,灌胃等体积生理盐水,连续6周。全 自动生化分析仪检测血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）水平;苏木精-伊红 （HE）染色观察肝脏形态变化;荧光定量聚合酶链反应（qPCR）检测肝脏组织中孕烷X受体（PXR）、组成型雄甾烷受 体（CAR）、CYP3A25 mRNA水平;Western blot检测肝脏组织中PXR、CAR蛋白水平。以大鼠原代肝细胞为研究对象, 分别用0、100、200、300、400、500 mmol/L乙醇培养细胞,取细胞增殖抑制率约为50%时的乙醇浓度进行下一步实验; 0、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、16.0 μmol/L姜黄素培养细胞,取最适姜黄素浓度进行后续研究。实验分为对照组、乙醇组、姜 黄素组、姜黄素+siRNA-NC 组及姜黄素+siRNA-CYP3A25 组。CCK-8 检测细胞增殖情况;qPCR 检测细胞中 CYP3A25 mRNA水平;Western blot检测细胞中PXR、CAR蛋白水平。结果 动物实验：与对照组相比,模型组血清中 ALT、AST、ALP水平升高（P＜0.05）;与模型组相比,姜黄素低剂量组血清中ALT、ALP水平降低,肝脏组织中PXR、 CAR mRNA和蛋白,CYP3A25 mRNA水平升高（P＜0.05）,姜黄素中、高剂量组血清中ALT、AST、ALP水平降低,肝脏 组织中PXR、CAR mRNA和蛋白,CYP3A25 mRNA水平升高（P＜0.05）;随着剂量升高,各指标逐渐恢复。细胞实验： 与对照组相比,乙醇组细胞增殖抑制率升高（P＜0.05）,细胞中PXR、CAR蛋白水平降低（P＜0.05）;与乙醇组相比,姜 黄素组细胞增殖抑制率降低（P＜0.05）,细胞中CYP3A25 mRNA,PXR、CAR蛋白水平升高（P＜0.05）;与姜黄素组相 比,姜黄素+siRNA-CYP3A25 组细胞增殖抑制率升高（P＜0.05）,细胞中 CYP3A25 mRNA,PXR、CAR 蛋白水平降低 （P＜0.05）。结论 姜黄素可上调 CYP3A25 水平,促进药物代谢,实现对 ALD 的缓解,这一过程可能与升高 PXR、 CAR表达有关。