Survivin基因在胚胎性横纹肌肉瘤RD细胞中的作用

目的:探讨survivin基因在儿童胚胎性横纹肌肉瘤(embryonal rhabdomyosarcoma,ERMS)中的生物学作用。方法:采用survivin免疫组织化学检测ERMS肿瘤组织和正常骨骼肌组织的表达情况,小干扰RNA(siRNA)介导的survivin抑制对ERMS RD细胞凋亡的影响,原位末端标记法(TUNEL)检测RD细胞凋亡率,Western印迹法检测RD细胞caspase-3和caspase-9蛋白表达水平。结果:Sur vivin在ERMS中高表达而在正常骨骼肌组织中不表达,特异性siRNA干扰sur v iv in表达导致RD细胞凋亡显著增加,survivin表达的下调导致更高的凋亡率,survivin表达的下调增加了caspase-3的活性,对caspase-9的活性无影响。结论:Survivin过表达可能通过抑制细胞凋亡而与ERMS发病机制有关。     

贲门癌组织中生存素与p53基因表达的相关性研究

目的探讨凋亡抑制基因生存素(survivin)在贲门癌组织中表达的临床意义,及其与p53基因表达的相关性。方法采用免疫组化技术(二步法),检测66例术前未经化疗的贲门癌组织中survivin和p53基因的表达情况。结果66例贲门癌组织中,survivin阳性表达41例,阳性率为62.1%(41/66);而p53阳性率为51.5%(34/66)。survivin表达与贲门癌组织学类型、临床分期和淋巴结转移有明显相关性(P<0.05);survivin在p53阳性和阴性患者中阳性率分别为82.4%(28/34)和40.6%(13/32),两者间差异有统计学意义(P<0.05)。结论贲门癌组织中survivin高表达导致的凋亡抑制在贲门癌的发生、发展中可能起重要作用。survivin在贲门癌组织中的表达与p53基因表达密切相关,提示二者可能存在协同作用,构成抑制贲门癌细胞凋亡的多种途径。survivin和p53阳性的贲门癌可能有较强的侵袭性,预后不良。     

膀胱移行细胞癌survivin表达及与bcl-2的相关性

目的：探讨凋亡抑制蛋白survivin在膀胱移行细胞癌中的表达及其与bcl-2蛋白表达的相关性。方法：应用免疫组化方法，检测43例膀胱移行细胞癌标本中survivin、bcl-2蛋白的表达，15例正常膀胱黏膜移行上皮进行对照研究。结果：43例膀胱移行细胞癌组织中，survivin蛋白阳性表达率为67．4％，而正常膀胱黏膜组织中未见survivin蛋白阳性表达。survivin蛋白表达与膀胱移行细胞癌临床分期、病理分级相关。survivin蛋白与bcl-2蛋白表达负相关（P〈0．01）。结论：survivin基因可通过抑制膀胱移行癌细胞凋亡，对膀胱移行细胞癌的发生发展起作用。     

凋亡抑制基因Survivin与肿瘤防治的研究

Survivin是1997年发现的一种新的凋亡抑制基因,是凋亡蛋白抑制因子(inhibitorofapoptosisprotein,IAP)家族的成员,它选择性地表达于胚胎发育组织和几乎所有常见的人类恶性肿瘤组织而正常成人终末分化组织中不表达,其表达与多种肿瘤患者的预后密切相关。survivin通过直接抑制凋亡信号传导途径中最下游的效应分子caspase3的活性而发挥其抑凋亡作用。抑制survivin的表达,以阻断其抑凋亡作用,可以达到治疗肿瘤的目的。此种方法初步验证一般不会产生副作用,治疗中会对患者的生活质量带来正性效应。近年来体外和动物实验中发现,针对此基因的反义核酸及此基因决定基缺失的突变体,能够诱导细胞自发性凋亡和明显抑制肿瘤的生长,为评价肿瘤预后及防治研究提供了新的靶位。     

Livin Survivin基因在食管癌中的表达及两者间的相关性的研究

目的 讨论凋亡抑制蛋白livin和survivin在食管癌组织的表达情况及两者的相关性.方法 采用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)检测食管癌组织和食管旁组织的livin和survivin的mRNA表达,并用western blot分析livin和survivin蛋白的表达.结果 46例食管癌组织中有24例livin表达(52.17%),survivin为46例中28例表达(60.87%),两种基因的表达与肿瘤浸润深度、组织分化和淋巴结转移有关(P<0.05);24例survivin阳性样本中有14例livin呈阳性,而两基因之间不存在相关性(P>0.05).结论 livin和survivin将是食管癌组织中的新治疗标记.     

凋亡抑制基因Survivin与肿瘤防治的研究

Survivin是1997年发现的一种新的凋亡抑制基因，是凋亡蛋白抑制因子(inhihitor of apoptosis protein，IAP)家族的成员，它选择性地表达于胚胎发育组织和几乎所有常见的人类恶性肿瘤组织而正常成人终末分化组织中不表达，其表达与多种肿瘤患者的预后密切相关。survivin通过直接抑制凋亡信号传导途径中最下游的效应分子easpase 3的活性而发挥其抑凋亡作用。抑制survivin的表达，以阻断其抑凋亡作用，可以达到治疗肿瘤的目的。此种方法初步验证一般不会产生副作用，治疗中会对患者的生活质量带来正性效应。近年来体外和动物实验中发现，针对此基因的反义核酸及此基因决定基缺失的突变体，能够诱导细胞自发性凋亡和明显抑制肿瘤的生长，为评价肿瘤预后及防治研究提供了新的靶位。     

凋亡抑制因子survivin在肝癌中的表达和意义及其与c-myc的相关性

目的检测肝细胞癌中凋亡抑制因子survivin的表达,研究其与肝癌临床病理特征的关系;同时研究survivin与原癌基因c-myc表达的相关性。方法采用免疫组织化学技术和Western Blotting技术,检测59例肝癌组织及癌旁非癌组织中survivin和c-myc蛋白的表达。结果59例肝癌组织中36例表达survivin蛋白,其中29例c-myc表达阳性,7例c-myc表达呈阴性或弱阳性;23例不表达survivin蛋白或弱阳性表达者,c-myc的表达5例阳性,18例阴性或弱阳性,而在癌旁非癌组织中未检测到survivin蛋白的表达。survivin的表达与HCC镜下门静脉癌栓及局部肿瘤复发密切相关(P<0.05),而与肿瘤大小,肿瘤包膜,肝硬化及病理分期无关(P>0.05)。HCC中survivin和c-myc表达呈明显正相关(P<0.05)。结论survivin在肝细胞癌中通过加强c-myc的功能促进肝癌的发生发展,survivin有望成为HCC诊断和治疗的新靶点。     

复发性自然流产患者妊娠组织中survivin的异常表达

目的研究细胞凋亡抑制蛋白survivin在复发性自然流产(RSA)患者绒毛及蜕膜组织中的表达情况,初步探讨survivin与复发性自然流产的关系.方法应用免疫组化法检测26例RSA患者和20例正常早孕妇女绒毛及蜕膜组织内survivin在蛋白水平的表达,并进行图像分析、比较、计算其平均阳性单位值(PU).结果 Survivin在正常早孕及自然流产绒毛、蜕膜中均有表达,正常早孕组绒毛滋养细胞、蜕膜细胞survivin表达分别为PU＝15.12±2.05、PU＝10.81±2.02,RSA组绒毛滋养细胞、蜕膜细胞survivin表达分别为PU＝8.86±2.31、PU＝6.93±2.15,正常早孕组survivin表达明显强于RSA组(P<0.01),差异有显著性意义.结论凋亡抑制蛋白survivin在妊娠绒毛及蜕膜组织中低水平表达,可能是复发性自然流产的重要原因之一.     

存活素基因与肿瘤的研究现状

存活素（survivin）是凋亡抑制蛋白家族中的一个特殊新成员,在大部分正常分化组织中检测不到而在多种肿瘤组织和转化细胞中高表达,survivin参与肿瘤的发生、发展,与肿瘤预后密切相关,对肿瘤的诊断是一个重要的参考指标,同时survivin也是肿瘤靶向基因治疗的一个很好的靶位。现就survivin与肿瘤的研究现状作一综述。     

Survivin与肺癌的诊治进展

肺癌是近年来发病率最高的恶性肿瘤，成为人类疾病死亡的主要原因之一，肺癌是起始于肺支气管和肺上皮细胞的一种疾病，随着肿瘤分子生物学的深入研究，人们已认识到肺癌的发生发展与细胞凋亡的抑制有关，survivin基因是新近发现的一种凋亡抑制蛋白，选择性表达于常见的恶性肿瘤，而在癌旁正常组织和成人分化组织并不表达。近年来的研究发现，sur—vivin在肺癌组织中也有高表达，本文着重对survivin与肺癌的诊治进展作一综述。     

Survivin在造血系统肿瘤中的研究进展

Survivin是一种新的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosisprotein，IAP)，具有细胞周期调控和凋亡抑制双重功能。在多种造血系统肿瘤组织中高表达，与诊断、预后和耐药密切相关。利用survivin致敏的树突状细胞疫苗、survivin反义核酸及Survivin阴性突变体可有效抑制肿瘤细胞生长，为采用生物学策略治疗造血系统肿瘤开辟了新途径.本综述重点阐述了survivin在造血系统肿瘤中的表达，survivin与造血系统肿瘤预后和耐药的关系及survivin在造血系统肿瘤治疗中的应用。     

树鼩肝癌形成过程中凋亡抑制基因的表达及与细胞凋亡的关系

背景目前对肝细胞癌( HCC)的研究大多数只局限于对人的肝癌及癌旁组织进行研究,这种研究方法的最大缺陷是不能动态观察肝癌形成过程中的不同时期的各种变化. 目的利用实验诱发树鼠句肝癌的动物模型,动态研究在树鼠句肝癌形成过程中凋亡抑制基因( survivin)的表达及其抑制凋亡的机制. 设计完全随机对照实验. 干预实验组给予 AFB1(黄曲霉毒素 B1) 105周,然后继续喂正常饲料至 150周.对照组动物不喂 AFB1,仅按正常饲养方法同样喂至 150周.实验期间每隔 15周对实验组和对照组动物打开腹腔进行肝组织活检.活检组织用 40 g/L中性甲醛固定,石蜡包埋.然后将对照组 30, 60, 90周和实验组 30, 60周及 HCC组织的切片,采用免疫组织化学 S P法和脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记( TUNEL)技术,进行 survivin基因蛋白和凋亡细胞的检测. 主要观察指标树鼠句肝细胞癌形成过程中每一阶段的 survivin基因蛋白的表达情况和细胞凋亡的情况. 结果 survivin基因与 HCC的发生有关,在树鼠句 HCC形成过程中,其表达呈递增趋势. survivin在对照组 30, 60, 90周,实验组 30, 60周平均得分分别为 0.62, 0.77, 0.92, 1.02, 1.6,在树鼠句 HCC组织切片中平均得分为 5.34,与各组肝组织中的表达差异有显著性意义 (t=3.058 0,3.256 4,3.031 6,4.771 5,3.803 6,P< 0.01). 结论 survivin表达与凋亡指数呈负相关, survivin表达抑制细胞凋亡.     

Survivin在鼻息肉组织中的表达及意义

[目的]探讨凋亡抑制蛋白survivin在鼻息肉组织中的表达及意义.[方法]用免疫组化染色法检测鼻息肉组(40例)、钩突炎症黏膜组(20例)和正常下甲黏膜组(20例)中survivin的表达.[结果]①survivin在几乎所有的炎症细胞中均呈阳性表达,三组间无明显差异.②观察survivin在黏膜上皮和腺上皮中的表达...     

食管癌Survivin mRNA、Caspase-3的表达及其分子机制

【目的】探讨survivin mRNA、caspase-3蛋白在食管鳞癌中的表达及其分子机制。【方法】采用RT—PCR和免疫组化技术检测38例食管鳞癌及其对应的正常组织中survivin mRNA和caspase-3蛋白的表达。【结果】73．68％食管鳞癌组织呈survivin mRNA阳性表达,显著高于正常组织,并与食管鳞癌的分化程度、临床分期有关,与年龄、性别、淋巴结转移无关。caspase-3蛋白在食管鳞癌和正常组织中的阳性表达率分别为26．32％和89．47％,差异有显著性意义,并与食管鳞癌的分化程度有关,与年龄、性别、淋巴结转移和临床分期无关。在食管鳞癌组织中,survivin mRNA和Caspase-3蛋白表达呈负相关。【结论】survivin、caspase-3参与了食管鳞癌的发生、发展,可以作为食管鳞癌预后的指标,survivin通过抑制caspase-3的活性而发挥其抑制细胞凋亡的作用可能是其主要的分子机制。     

生存素的表达与非小细胞肺癌生物学特征及预后的关系

生存素（survivin）是最近发现的捌亡抑制蛋白（IAP）家族中的新成员,可通过与凋亡途径中的终末效应酶、节胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）、caspase-7阻断细胞凋亡途径,从而抑制细胞凋亡^[1],但生存素与家族中其他成员不同,生存素基因蛋白在大多数肿瘤中表达而在成人正常组织不表达或低表达^[2],     

Survivin和VEGF在胃癌的表达及其意义

目的 探讨凋亡抑制基因survivin在胃癌组织中的表达,及其与血管内皮生长因子（VEGF）的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测survivin、VEGF在22例正常胃粘膜组织和42例胃癌组织中的表达。结果 survivin基因在正常胃粘膜组织中阳性表达率为13．64％,在42例胃癌组织中,阳性率为57．14％,与胃癌的淋巴结转移密切相关;VEGF在正常胃粘膜组织表达率为18．18％,在42例胃癌组织中,阳性率为69．05％,两者均与胃癌的淋巴结转移密切相关。结论 survivin是血管的保护性基因,参与了肿瘤血管的形成。     

树鼩肝癌形成过程中凋亡抑制基因的表达及与细胞凋亡的关系

背景：目前对肝细胞癌(HCC)的研究大多数只局限于对人的肝癌及癌旁组织进行研究，这种研究方法的最大缺陷是不能动态观察肝癌形成过程中的不同时期的各种变化。目的：利用实验诱发树鼩向肝癌的动物模型，动态研究在树鼩肝癌形成过程中凋亡抑制基因(survivin)的表达及其抑制凋亡的机制。设计：完全随机对照实验。干预：实验组给予AFB1(黄曲霉毒素B1)105周，然后继续喂正常饲料至150周。对照组动物不喂AFB1，仅按正常饲养方法同样喂至150周。实验期间每隔15周对实验组和对照组动物打开腹腔进行肝组织活检。活检组织用40g／L中性甲醛固定，石蜡包埋。然后将对照组30，60，90周和实验组30，60周及HCC组织的切片，采用免疫组织化学S-P法和脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)技术，进行survivin基因蛋白和凋亡细胞的检测。主要观察指标：树鼩肝细胞癌形成过程中每一阶段的survivin基因蛋白的表达情况和细胞凋亡的情况。结果：survivin基因与HCC的发生有关，在树鼩HCC形成过程中，其表达呈递增趋势。survivin在对照组30，60，90周，实验组30，60周平均得分分别为0．62，0．77，0．92，1．02，1．6，在树鼩HCC组织切片中平均得分为5．34，与各组肝组织中的表达差异有显著性意义(t=3．0580，3．2564，3．0316，4．7715，3．8036，P&;lt;0．01)。结论：survivin表达与凋亡指数呈负相关，survivin表达抑制细胞凋亡。     

白藜芦醇诱导食管癌细胞凋亡及其相关基因表达的研究

目的研究白藜芦醇诱导人食管癌Eca109细胞凋亡的作用并探讨其对凋亡相关基因survivin、bax和bcl-2表达的影响。方法不同浓度白藜芦醇作用于Eca109细胞后,采用流式细胞仪检测细胞凋亡、细胞周期分布及survivin、bax和bcl-2蛋白的表达。结果白藜芦醇能诱导食管癌Eca109细胞凋亡,使其细胞周期阻滞在GO／G1期;白藜芦醇可以上调bax蛋白的表达,下调survivin蛋白并协同抑制bcl-2蛋白的表达。结论白藜芦醇能明显诱导Eca109细胞凋亡,其机制可能与促进bax表达、抑制survivin和bcl-2表达有关。     

小干扰RNA对人肝癌细胞株HepG2 Survivin基因表达的影响

目的构建Survivin基因特异性小干扰RNA(siRNA),检测siRNA-Survivin对Survivin基因表达的抑制,在人肝癌细胞株HepG2中研究survivin和survivin siRNA对细胞凋亡的影响。方法设计survivin siRNA序列,构建靶向Survivin siRNA真核载体。利用脂质体转染人肝癌HepG2细胞,通过相差显微镜下观察、四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)及反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)观察转染后survivin的表达,以及HepG2细胞的凋亡。结果成功构建了survivin siRNA表达载体,并且si-survivin对survivin有明显抑制效应,可显著抑制HepG2细胞的发生凋亡。转染Survivin-siRNA细胞活性受到显著抑制(P<0.05),光镜下出现明显的凋亡形态,DNA电泳出现典型的凋亡"梯状"带。RT-PCR结果显示细胞转染24 h、48 h和72 h后HepG2 Survivin mRNA分别减少了56%、78%和50%,而siR-NA阴性对照与未转染细胞相比差异不显著。结论转染的Survivin-siRNA可特异性抑制肝癌细胞株HepG2凋亡抑制基因的表达,从而为肿瘤的基因治疗提供新的实验基础。     

丙型肝炎病毒NS3蛋白对QSG7701细胞survivin的影响

目的观察丙型肝炎病毒NS3蛋白对QSG7701细胞survivin的影响及其与细胞凋亡的关系,以探讨HCVNS3蛋白是否通过调节survivin的表达来参与对细胞凋亡的调控,进而参与HCV相关性肝癌的发生。方法采用Western blot、免疫细胞化学检测血清饥饿前后细胞survivin蛋白表达的变化,采用TUNEL法检测血清饥饿前后细胞凋亡的变化。结果HCVNS3蛋白促进QSG7701细胞survivin的表达,血清饥饿诱导凋亡后,survivin表达降低,HCV NS3蛋白亦表现出促进survivin表达的作用,效果呈浓度依赖性和时间依赖性。经血清饥饿诱导凋亡后,HCV NS3蛋白抑制凋亡。结论HCV NS3蛋白可能通过促进QSG7701细胞survivin的表达从而抑制细胞凋亡,对HCV相关性肝癌的形成有一定作用。