阿霉素心脏毒性机制及治疗研究进展

阿霉素广泛用于肿瘤的化疗,但可引起剂量依赖性的心脏毒性。阿霉素引起心脏毒性的机制复杂且具有不可逆性,与其增加氧化应激、抑制拓扑异构酶2β、干扰线粒体功能等有关。在保证阿霉素抗肿瘤作用下减轻其心脏毒性是肿瘤化疗的研究重点之一。蒽环类似物、神经激素拮抗剂、他汀类药物等可减轻阿霉素的心脏毒性。本文就阿霉素引起心脏毒性的机制、监测方法及治疗的研究进展作一综述。     

阿霉素心脏毒性防治研究进展

阿霉素 (Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ ,ＡＤＭ )属蒽环类抗肿瘤抗生素 ,是目前最常用的抗肿瘤药物之一 ,但由于累积性心脏毒性这一主要不良反应 ,而使其长期使用受到限制 ,因此如何预防阿霉素的毒性发生日益得到重视。目前总体来说在该方面的研究可分为对ＡＤＭ本身用法、用量的进一步研究 ,以及心脏保护性药物 (又称化学保护剂 ,ｃｈｅｍｏｐｒｏｔｅｃｔｏｒ)的应用两方面 ,本文对此作一简要回顾。1　ＡＤＭ用药方式的研究通过改变ＡＤＭ的用药方式 ,以期在不影响临床疗效基础上降低其毒性反应是目前研究热点之一。主要采用如下两种方式 :①将短…     

阿霉素心脏毒性的表现分析

目的 探讨阿霉素（DOX）心脏毒性的表现及其临床意义。方法 对83例肿瘤患者应用阿霉素的前后过程,结合病史及用护心药（辅酶Q10及维生素E）与否的心电图表现作比较分析。结果 心电图异常改变的增多与阿霉素用量、停药后的年限、原病史呈正相关。死亡前表现为窦性心动过速、低电压、QT－QTc延长明显增多（P＜0.05)。结论 阿霉素心脏毒性的心电图表现呈非专一性,但变化程度与预后密切相关。     

阿霉素和吡喃阿霉素对乳腺癌患者心脏毒性的临床观察

目的：探讨阿霉素和吡喃阿霉素对乳腺癌患者心脏毒性的临床观察。方法：对72例局部晚期乳腺癌患者随机分成2组，均是用环磷酰胺＋阿霉素＋5-氟脲嘧啶及环磷酰胺＋吡喃阿霉素＋5-氟脲嘧啶的联合化疗方案，通过检测患者心电图及心功能的变化，临床对照观察患者的心脏毒性反应。结果：吡喃阿霉素组较少出现心电图异常，4例心电图呈现一过性改变，较快2周恢复正常。阿霉素组，6例心电图改变，有4例在2周内恢复正常，1例有所减轻，但1例在1月后无改善，经超声心动图检测为充血性心力衰竭。结论：大多数患者能够较好地耐受阿霉素和吡喃阿霉素的化疗，吡喃阿霉素比阿霉素稍好，但经统计无显著性意义（P〉0．05）。     

阿霉素心脏毒性研究进展

阿霉素 (Adriamycin,ADM)属蒽环类抗生素 ,具有抗瘤谱广、作用强的特点 ,是目前最常用的抗肿瘤药物之一 ,但存在剂量累积的心脏毒性反应而不能长期、大剂量的应用。1　 ADM的心脏毒性机理ADM在心肌细胞中产生的氧自由基 (OFR)作用于细胞膜及各种细胞器膜上的磷脂中的多价不饱和脂肪酸 ,形成脂质自由基 ,引发脂质过氧化反应增强 ,损伤细胞膜及细胞器膜 ,改变膜上蛋白质功能及酶的活性 ,最终导致细胞内钙超载 ,核酸、蛋白质合成受抑制 ,能量代谢障碍 ,严重影响心肌的收缩及舒张功能。在正常情况下 ,细胞中存在着完整的抗 OFR酶系统 ,如…     

吡柔比星与阿霉素对心脏毒性的临床比较

目的 :比较吡柔比星和阿霉素的临床心脏毒性。方法 :采用临床体检和心电图记录的方法 ,观察分别用含吡柔比星和含阿霉素方案化疗的 86例肿瘤病人的心脏毒性的发生率。结果 :无论是累积剂量小于 45 0mg组还是大于或等于 45 0mg组中 ,采用含阿霉素方案化疗的病人的心脏毒性的发生     

右丙亚胺对防治表柔比星所致的心脏毒性作用的效果观察

研究和分析右丙亚胺对表柔比星所致的心脏毒性作用的防治效果。选取64例癌症化疗方案中含有表柔比星药物的患者,在化疗一个月后,随机的分成观察组和对照组,各32例。观察组予以右丙亚胺结合之前的化疗方案再化疗15d;对照组单独按原来方案再化疗15d,观察和分析cTnI和BNP以及心电图异常的发生情况。治疗后对照组的cTnI、BNP指数均高于治疗组,差异明显。两组患者的心电图异常发生率比较,有较大的差异,差异有统计学意义(P0.05)。右丙亚胺能有效防治表柔比星所致的心脏毒性作用,能修复心肌损伤,有一定的临床推广价值。     

卡维地洛对阿霉素心脏毒性的保护作用

阿霉素(adriamycin ADR)是最有效的广谱抗癌药物之一,但是,ADR严重的心脏毒性限制了其临床应用。ADR心脏毒性发生发展过程中氧化应激和细胞凋亡发挥重要作用,卡维地洛(carvedilol,CVD)是一种具有抗氧化、抗细胞凋亡的β受体阻滞剂。在该研究中探讨了卡维地洛对阿霉素心脏毒性的保护作用及其可能的机制。通过检测血流动力学、检测血清中超氧化物歧化酶的活性和丙二醛含量、检测心肌细胞凋亡,研究表明卡维地洛能改善阿霉索引起的血流动力学异常,通过抑制阿霉素引起的机体内过度的氧化应激及心肌细胞凋亡,卡维地洛对阿霉素引起心脏毒性具有潜在的保护作用。     

蒽环类药物的心脏毒性及其保护剂的研究进展

蒽环类药物是一类临床疗效肯定、目前广泛应用于恶性肿瘤治疗的化疗药物,但其剂量累积性心脏毒性的严重副作用限制了其临床应用.化疗中如能早期发现患者的心脏毒性并积极防治,将有助于治疗的顺利完成及提高化疗后的生存率.目前监控手段主要有心电图、超声心动图、放射性核素心肌显像以及生化指标的测定等.防治方法主要包括化疗前评估危险因素,化疗期间控制药物累积剂量、选用高效低毒的蒽环类药物,以及使用心脏保护剂.目前心脏保护剂的研究重点主要是抗氧化剂和铁螯合剂,其中右丙亚胺是典型代表.     

复方丹参滴丸治疗恶性肿瘤有阿霉素方案化疗致心脏毒性疗效观察

目的：观察复方丹参滴丸治疗有阿霉素方案化疗致心脏毒性疗效。方法：将64例恶性肿瘤采用有阿霉素方案化疗时出现的心脏毒性者分为治疗组和对照组。治疗组给予复方丹参滴丸10粒tid po、维生素C片0．3tid po、谷维素片20mg tid po、维生素B1片20mg rid po。对照组给予维生素C片0．3tid po、谷维素片20mg tid po、维生索B1片20mg tid op、治疗半月后复查心电图。结果：治疗组症状改善有效率89．4％。心电图改善有效率86．3％，明显优于对照组69．2％、66．7％。结论：复方丹参滴丸能有效减轻阿霉素的心脏毒性。     

振源胶囊对阿霉素卵巢化疗时心脏毒性的对抗作用

我院于1998～2004年将振源胶囊作为卵巢癌化疗患的辅助用药．对比观察了阿霉索对化疗及患心脏的影响，现将结果总结如下。     

还原型谷胱甘肽预防表阿霉素心脏毒性的观察

目的观察外源性还原型谷胱甘肽(GSH)预防表阿霉素心脏毒性的疗效。方法60例乳腺癌术后患者随机分为治疗组和对照组,各30例。治疗组接受连续6个周期CEF方案化疗+GSH治疗;对照组仅采用CEF方案化疗。化疗前、化疗3个周期及6个周期后,利用心电图、心肌酶、肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、常规超声心动图及组织多普勒超声技术评价两组患者化疗后的心脏毒性。结果化疗3个周期后,两组患者的心电改变、cTnⅠ损伤情况、左心室射血分数(EF)、左心室短轴缩短率(FS)、二尖瓣舒张早期流速峰值/舒张晚期流速峰值(E/A)、E峰流速时间(DT)、心肌肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)等无显著性差异(P>0.05),舒张功能参数Em/Am有非常显著性差异(P<0.01)。化疗6个周期后,两组患者的EF、FS、心肌酶CK、CK-MB、LDH无显著性差异(P>0.05);心电改变、cTnI损伤情况有显著性差异(P<0.05);舒张功能参数E/A、DT、Em/Am有非常显著性差异(P<0.01)。结论GSH对表阿霉素引起的心脏毒性有防治作用,机制可能与GSH的抗氧化及抑制钙超载有关。     

舒血宁治疗阿霉素引起的心脏毒性的临床研究

目的探讨舒血宁对恶性肿瘤患者应用阿霉素引起的心脏毒性的防治作用。方法选择2010年3月至2012年12月收治的恶性肿瘤患者80例,全部患者按实际就诊顺序随机分为研究组和对照组。两组患者均给予含阿霉素化疗方案治疗,其中研究组患者每个化疗周期前额外加用舒血宁静脉滴注,每日一次,持续治疗2周。观察两组治疗后心肌酶谱及心电图改变情况,评价舒血宁对阿霉素引起的心脏毒性的防治作用。结果治疗后研究组肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(c Tn I)、乳酸脱氢酶(LDH-1)及C反应蛋白(CRP)水平明显低于对照组,两组差异有统计学意义;治疗中研究组异常心电图情况明显少于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论舒血宁辅助化疗可减轻阿霉素的心脏毒性,利于阿霉素化疗剂量的维持,保证了化疗效果,推荐在临床推广和应用。     

阿霉素引起心脏毒性反应的临床观察及护理

阿霉素是肿瘤病人化疗期间的常用药。对肺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、骨肉瘤、何杰金氏病、急性白血病等均有良好的疗效．但也引起严重的副作用。我院自1994年11月16日始．先后有3位患者因使用阿霉素而引起严重的心脏毒性反应．突然发生心脏骤停．经临床抢救无效死亡。1阿霉素的用法和用量1．是用法阿霉素只能静脉给药。每10mg／支在无菌操作下加入sml生理盐水稀释，摇动药瓶至完全溶解．配制成最佳浓度为Zing／ml的药液做静脉注射。给药前应先输10％葡萄糖250ml加维生素CZ．sg一加维生素B6300mg．加肌音0．4g．加三磷酸腺青40mg．加辅酶A…     

缬沙坦对阿霉素心脏毒性的预防性保护作用研究

目的探讨缬沙坦预防性保护阿霉素心脏毒性的可行性。方法将61只8周龄清洁级Sprague-Dawley大鼠,雌雄各半,随机分为四组:A对照组(n=10),正常喂饲;B模型组(n=17):腹腔注射阿霉素,2.5 mg/kg,每周1次,共6周,累积计量15 mg/kg;C缬沙坦低剂量干预组(n=17),D缬沙坦高剂量干预组(n=17)。其中,缬沙坦低剂量与高剂量干预组在前述阿霉素处理的同时,分别按照缬沙坦10 mg2kg-12d-1和30 mg2kg-12d-1,每日1次灌胃,共6周;随后观察4周,超声测定左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD);进行HE、Sirius red病理染色并计算胶原容积比。采用ELISA法测定心肌局部肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮和活性氧(ROS)。采用q RT-PCR检测胶原Ⅰ、胶原Ⅲ和caspase3、caspase8基因表达。结果模型组较对照组心肌肾素、血管紧张素Ⅱ、ROS蛋白表达显著增加(P<0.05),而心肌胶原Ⅰ、胶原Ⅲ、caspase3、caspase8 m RNA含量显著增加(P<0.05),心肌胶原容积显著增加(P<0.05);缬沙坦高剂量组与对照组相比,上述指标无显著性差异(P>0.05),模型组与缬沙坦高剂量组、对照组相比,上述指标差异均有有统计学意义(P<0.05)。超声心动图:四组间LVEDD无显著性差异,而LVESD、LVEF、LVFS在模型组与缬沙坦低剂量组间以及缬沙坦高剂量组与对照组间无显著性差异,对照组显著小于模型组、低剂量组(P<0.05)。结论阿霉素引起心肌肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮以及ROS生成增高,引起心肌细胞凋亡、纤维化以及心功能减退。而预防性给予适量缬沙坦可使RAS活性减低、有效减轻心肌损伤和预防心功能减退。     

阿霉素对心脏毒性的观察和护理

阿霉素是一种具有高度抗癌活性的药物，对肺癌、消化道恶性肿瘤等均有效，已广泛应用于临床。其毒性反应是骨髓抑制。胃肠道反应外，其心脏毒性最重。表现为心力衰弱和心律失常等。为了预防心脏的毒性。我们对应用阿霉素治疗的患者进行了临床观察和护理。现报告如下。     

阿霉素致兔早期心脏毒性模型的建立及超声评价

目的探讨建立阿霉素致兔早期心脏毒性模型的可行性并利用背向散射积分参数联合经胸超声心动图进行评估。方法10只兔每周静脉注射阿霉素2mg/kg,共为4周,同时选10只兔注射同等剂量生理盐水作为对照组。每周对二组兔心脏进行常规超声测量及进行背向散射积分参数测定。结果①常规超声参数阿霉素组与正常对照组无明显差别。②阿霉素组与正常对照组心肌IBS%呈周期性变化,第4周后心肌IBS%较正常对照组明显增高(P<0.05),第3周后CVIB明显减低(P<0.05)。③病理结果显示与人类阿霉素早期心脏毒性相似的改变。结论经静脉注射阿霉素可以形成早期心脏毒性模型,心肌背向散射积分技术联合经胸超声心动图可有效监测评估模型的建立和效果。