抑癌基因LKB1在肺癌研究中的进展

大约30%的非小细胞肺癌患者中存在LKB1的功能性缺失突变,而肺癌小鼠模型的研究结果也表明LKBl的缺失很大程度上促进了肺癌的发病及进展,而且LKB1的缺失突变在促进肺癌组织类型的分化和肺癌转移中扮演着相当重要的角色.这充分说明LKB1是一个非常重要的抑癌基因.然而目前还未有充分的证据显示出LKB1的功能性缺失突变与肺癌预后有关,针对这种情况,本文对近年来LKB1在肺癌领域中的研究进展作一综述.     

肝激酶B1增强肺癌H460细胞放射敏感性的体内研究

目的 研究肝激酶B1(LKB1)对肺癌H460细胞裸鼠皮下移植瘤放射敏感性的影响。方法 构建肺癌H460细胞裸鼠皮下移植瘤模型,分别给予空载质粒(pEGFP-Ctrl)、照射+空载质粒(IR+pEGFP-Ctrl)、过表达LKB1质粒(pEGFP-LKB1)、照射+过表达LKB1质粒(IR+pEGFP-LKB1)处理;观察移植瘤生长情况,计算抑瘤率及放射增敏比;并采用免疫组织化学和蛋白印记技术检测各组瘤组织中LKB1表达情况,分析LKB1与放射敏感性的关系。结果 相较于pEGFP-Ctrl组,IR+pEGFP-Ctrl组、pEGFP-LKB1组和IR+pEGFP-LKB1组的肿瘤生长都受到不同程度的抑制,抑瘤率分别为31.30%、14.78%和43.48%,其中IR+pEGFP-LKB1组较其他组最为明显。IR+pEGFP-LKB1组LKB1的放射增敏系数为1.18。转染pEGFP-LKB1组的LKB1在免疫组织化学和蛋白印记水平上表达增高,其余组未见LKB1表达。结论 成功构建肺癌H460细胞裸鼠皮下移植瘤模型,LKB1具有增强肺癌H460细胞裸鼠皮下移植瘤放射敏感性作用。     

Coronin1c与肿瘤侵袭和转移相关性研究进展

目的 冠蛋白(Coronins)家族通过调控肌动蛋白生物网络,参与细胞运动等生物活动.本研究介绍Coronins的基本情况,重点探究家族成员Coronin 1c参与侵袭和转移的机制,总结其在肿瘤中的研究进展.方法 应用检索Pubmed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"Coronin,冠蛋白"等为关键词,检索2016-11以前的相关文献,共检索到英文文献362条,中文文献24条.纳入标准:(1)冠蛋白的结构,机制及临床作用等;(2)Coronin 1c的相关研究进展.剔除标准:(1)除Coronin 1c之外的其他冠蛋白的相关研究;(2)Coronin 1c非肿瘤的相关研究.符合纳入标准的中文文献12条,英文文献79条,根据剔除标准剔除中文文献12条,英文文献63条,最后纳入分析26篇文献.结果 Coronin 1c通过与Rac1和F-actin发生反应,作用于细胞骨架及其调节因子,调节细胞活动,从而影响肿瘤的侵袭和转移.结论 虽然Coronin 1c已在医学领域有了广泛研究,但其对肿瘤领域,尤其是肿瘤的侵袭和转移方面还存在很大的研究空间,需要进一步研究其临床相关性.     

NF-κB、COX-2、LKB1在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨核转录因子κB(NF-κB)、环氧化酶2(COX-2)、肝激酶基因B1(LKB1)在不同子宫内膜组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测60例正常子宫内膜、31例非典型增生子宫内膜和60例子宫内膜癌组织中NF-κB、COX-2、LKB1蛋白的表达,并分析其与子宫内膜癌临床病理特征的关系.结果 NF-κB、COX-2、LKB1在子宫内膜癌组织、非典型增生子宫内膜组织和正常子宫内膜组织中的阳性表达率分别为63.3％、70.0％、35.0％,41.9％、64.5％、61.3％和35.0％、51.7％、93.3％,NF-κB、LKB1在3组间的表达差异有统计学意义(P＜0.05),而COX-2的表达差异无统计学意义(P＞0.05).子宫内膜癌中NF-κB、COX-2、LKB1蛋白的阳性表达与病理类型、FIGO分期、淋巴结转移均无关(P＞0.05).LKB1蛋白表达与肌层浸润深度和组织学分级相关(P＜0.05),NF-κB蛋白表达与组织学分级亦相关(P＜0.05).结论 NF-κB在子宫内膜癌组织中高表达、LKB1低表达,其表达可能与子宫内膜癌的发生发展有关.     

BRMS1对肿瘤转移抑制机制研究进展

目的:综述乳腺癌转移抑制基因1(BRMS1)在抑制肿瘤转移中的作用机制的研究进展.方法:应用Medline及CNKI期刊全文数据库系统,以“基因、转移抑制和BRMS1”为关键词,检索1996-01-2011-12的相关文献.纳入标准:1) BRMS1的发现及其名称来源;2)BRMS1的结构及其功能;3)BRMS1在肿瘤中的表达;4)BRMS1与肿瘤细胞远处转移关系.根据纳入标准符合分析的文献26篇.结果:BRMS1与其他肿瘤转移抑制基因一样,主要抑制肿瘤的转移,并不影响肿瘤的生长,通过许多复杂的机制,如调节细胞间的缝隙连接信号转导及其他转移抑制基因的表达来抑制转移.结论:对BRMS1基因的深入研究有助于进一步深化对肿瘤转移的认识,为恶性肿瘤的分子诊断和基因治疗提供新的思路.     

《中国肿瘤临床》2005年第32卷索引

(按人体部位及文献分布规律分类)肺肝胃食管肠乳腺卵巢子宫头颈部血液淋巴呼吸系统消化系统内分泌系统泌尿系统生殖系统运动系统神经系统其它肺肿瘤转移相关基因与周围型肺癌CT征象的关系研究32(1):1非小细胞肺癌318例放疗效果的临床因素分析32(1):40肺癌组织中MTS2/p15的表达及意义32(1):51小细胞肺癌c-Kit基因蛋白的表达及其与预后的关系32(2):87231例非小细胞肺癌术后生存和预后分析32(2):92非小细胞肺癌中脆性组氨酸三联体基因异常的探讨32(2):95肺癌组织细胞耐药基因MDR1、LRP表达及临床意义32(3):132人突变K-ras基因修饰lewis肺…     

MEKK1在肿瘤MAPK信号传导通路中作用的研究进展

目的:总结国内外关于MEKK1在肿瘤MAPK信号通路中的调控作用,及其对肿瘤转移、细胞迁移和运动影响的研究进展.方法:应用Medline及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"MEKK1、MAPK信号转导和肿瘤"为关键词,检索1992-01-2008-01的相关文献,共检索到英文文献4046篇和中文文献2篇.纳入标准:1)MEKK1的来源和分子结构特征;2)MEKK1与肿瘤相关的MAPK信号通路及其他信号通路的关系;3)MEKK1与AP1的关系;4)MEKK1与肿瘤细胞凋亡的关系;5)MEKK1与肿瘤细胞迁移和运动的关系.根据纳入标准,精选55篇文献,最后纳入分析21篇文献.结果:MEKK1是MAPK信号传导通路中的重要结点,也是MAPK通路与其他信号通路的结点.MEKK1具有广泛的生物学功能,如调控NFκB和AP1,影响细胞的存活和凋亡,并且与肿瘤细胞的侵袭、迁移和运动密切相关.结论:MEKK1是抗肿瘤药物研究的潜在靶点,虽然目前还没有MEKK1的抑制剂上市,但可通过研究疾病状态下与MEKK1过表达有关的细胞功能来开发MEKK1抑制剂.     

miRNA对肺癌化疗耐药调控研究进展

目的:总结miRNA对肺癌耐药调控的研究状况,并探讨其在预测肺癌对药物敏感性和耐药性中的作用。方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"miRNA和肺癌"等为关键词,检索2007-01-2013-01的相关文献,共检索到英文文献732篇,中文文献88篇。纳入标准:1)肺癌耐药相关机制;2)miRNA在肺癌耐药中的作用;3)miRNA预测肺癌细胞的药物敏感性。根据纳入标准,符合分析的文献33篇。结果:肺癌耐药机制包括药物吸收降低或排出增多、药物靶点改变、细胞修复功能增强及细胞凋亡的减弱等,涉及药物作用各个环节关键基因突变可能导致耐药发生。而miRNA为一类高度保守的非编码RNAs,通过对上述各环节关键基因表达的调控进而调节肺癌细胞对化疗药物的敏感性。在肺癌化疗耐药的患者中,肺癌细胞miRNA突变或表达异常,导致miRNA对靶基因如药物转运相关基因、细胞解毒功能相关基因、细胞损伤后自我修复能力相关基因、细胞凋亡相关基因及肿瘤上皮间质化相关基因等表达的异常调控,致使肺癌细胞化疗耐药产生。同时,根据这些miRNA表达情况可预测肺癌患者对药物的反应。结论:miRNA对肺癌细胞耐药调控发挥着重要作用,从而为肺癌化疗耐药预测提供了新的思路和手段。     

肝激酶B1在小细胞肺癌中的表达及与患者临床特征的关系

目的 探讨肝激酶B1(LKB1)在小细胞肺癌（SCLC）中的表达及与患者临床特征的关系。方法 选取45例SCLC患者,取其SCLC组织及相应癌旁组织,采用免疫组化法检测LKB1蛋白的表达情况。比较不同临床特征SCLC患者SCLC组织中LKB1蛋白的表达情况。结果 SCLC组织中LKB1蛋白的阳性表达率为71.1%,明显低于癌旁组织的95.6%,差异有统计学意义（P﹤0.01）。不同性别、吸烟史SCLC患者SCLC组织中LKB1蛋白阳性表达率比较,差异均无统计学意义（P﹥0.05）;有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期SCLC患者SCLC组织中LKB1蛋白阳性表达率分别低于无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期的患者,差异均有统计学意义（P﹤0.05）。结论 LKB1蛋白在SCLC中低表达,其表达与淋巴结转移和TNM分期有关,有望作为SCLC患者潜在的治疗靶点和预后评估指标。     

肺癌脑转移分子机制的研究进展

目的:总结肺癌脑转移的机制及近年的研究进展。方法:应用PubMed、Medline数据库检索系统,以"肺癌、脑转移和血管生成"等为关键词,检索2000-01-2012-06年的相关文献。纳入标准:1)肺癌脑转移;2)血管生成;3)分子机制。根据纳入标准分析文献34篇。结果:多种机制、多个环节参与肺癌脑转移瘤的发生和进展:肺癌脑转移瘤组织及脑转移瘤微血管内皮细胞中高度开放钙激活钾(KCa)通道,可作为血-脑瘤屏障(BTB)通透性调节的作用靶点;VEGF-C通过增强肿瘤和特异器官的亲和性并促进癌细胞向淋巴管方向运动,实现肺癌脑转移的发生进展;神经递质受体与神经元的相互作用促进肺癌细胞至脑的转移;CXCL12/CXCR4的表达能易化癌细胞穿越血脑屏障(BBB);抑癌基因、癌胚抗原和基质金属蛋白酶等相关蛋白的异常表达与肺癌脑转移相关。结论:肺癌脑转移机制是复杂的,深入探究肺癌脑转移的相关因素及发生发展机制,不但为临床药物研制提供新的思路,也将对延长患者生存时间和提高生存质量等具有重要意义。     

Bacteria and cancer--antagonisms and benefits

There is considerable historical and recent evidence concerning the antagonisms between acute bacterial infections or their toxins and cancer and allied diseases. These data provide renewed incentives to undertake clinical programmes with mixed bacterial vaccines in many countries at the present time.     

Religiosity and physical and emotional functioning among African American and White colorectal and lung cancer patients

The literature suggests that religiosity helps cope with illness. The present study examined the role of religiosity in functioning among African Americans and Whites with a cancer diagnosis. Patients were recruited from an existing study and mailed a religiosity survey. Participants (N = 269; 36% African American, 56% women) completed the mail survey, and interview data from the larger cohort was utilized in the analysis. Multivariate analyses indicated that in the overall sample religious behaviors were marginally and positively associated with mental health and negatively with depressive symptoms. Among women, religious behaviors were positively associated with mental health and negatively with depressive symptoms. Religiosity was not a predictor of study outcomes for men. Among African Americans, religious behaviors were positively associated with mental health and vitality. Among Whites, religious behaviors were negatively associated with depressive symptoms. These findings suggest a mixed role of religious involvement in cancer outcomes. The current findings may have applied potential in the areas of emotional functioning and depression.     

Renal irradiation and the pharmacology and toxicity of methotrexate and cisplatinum

We used a rat model to study the effects of renal irradiation on the pharmacology of methotrexate (MTX) and cisplatinum (cis-Pt). Unanesthetized rats were given bilateral kidney irradiation (20 Gy in 9 fractions). At 9 months after irradiation, 3% of the animals had died and survivors showed moderately impaired renal function. At 15 months, 30% of the animals had died and survivors showed severely impaired renal function. Some animals were given i.v. MTX 1 week to 15 months after irradiation. In irradiated rats, the area under the MTX plasma clearance curve equaled that of controls through 6 months, and was significantly above controls from 9 months on. Other animals were given i.p. cis-Pt 1 week to 9 months after irradiation. The acute toxicity of cis-Pt was the same in control and irradiated rats when cis-Pt was given immediately before or after irradiation. Beginning 3 months after irradiation there was a progressive increase in cis-Pt toxicity and a simultaneous decrease in urinary platinum excretion. Irradiated animals that survived cis-Pt treatment showed increased radiation nephritis; the greatest effect occurred when cis-Pt was given 3 months or more after irradiation. MTX and cis-Pt clearance decreased when renal dysfunction was first observed and changes in renal function preceded changes in drug clearance and toxicity.     

VEGF及KDR在大肠腺瘤和腺癌中的表达及意义

目的：探讨VEGF和KDR在大肠腺瘤和大肠腺癌中的表达及临床病理特征的关系。方法：大肠腺瘤和大肠腺癌组织标本各100例,采用免疫组织化学染色法检测VEGF和KDR在标本中的表达情况。结果：VEGF和KDR在大肠腺癌组中的阳性表达明显高于大肠腺瘤组（P〈0.05）;在正常大肠黏膜均未见VEGF和KDR表达的阳性染色;VEGF阳性表达组中KDR的阳性表达率为70%,显著高于VEGF阴性表达组中KDR的阳性表达率16%,两组比较有统计学意义（P〈0.01）。结论：大肠腺癌组织中KDR的表达与肿瘤大小、转移情况、浸润深度密切相关;VEGF和KDR在大肠腺瘤中的表达与患者的年龄、性别及分型均无相关性,而与增生程度相关（P〈0.05）。在大肠腺癌患者中VEGF及KDR表达更高,二者具有协同效应。     

Morphine and tumor growth and metastasis

Morphine is an analgesic widely used to alleviate cancer pain. In addition, the perioperative management of pain in cancer surgery patients most often includes opioids. However, there are reports that these drugs may alter cancer recurrence or metastasis. Several mechanisms have been proposed, such as the modulation of the immune response or cellular pathways that control the survival and migratory behavior of cancer cells. The published literature, however, presents some discrepancies, with reports suggesting that opioids may either promote or prevent the spread of cancer. It is of great importance to determine whether opioids, in particular the most widely used, morphine, may increase the risk of metastasis when used in cancer surgery. This review examines the available data on the effects of morphine which influence cancer metastasis or recurrence, including immunomodulation, tumor cell aggressiveness, and angiogenesis, with special emphasis on recently published clinical and laboratory based studies. We further discuss the parameters that may explain the difference between reports on the effects of morphine on cancer.     

肾上腺素能β受体与肿瘤生长及转移

大量研究表明肿瘤细胞可表达β受体，而一些神经递质、药物和社会心理因素可能通过β受体影响肿瘤的生长和转移，β受体激动剂、β受体阻滞剂以及抑郁等社会心理因素可加强或削弱这种作用。这为表达β受体肿瘤的治疗开辟了新的道路，提供了新的治疗靶点。