卡托普利对动脉粥样硬化家兔血管内皮功能的保护作用及其机制

目的探讨卡托普利对动脉粥样硬化(AS)家兔血管内皮功能和形态的保护作用及其机制。方法采用高脂、高胆固醇饲料饲养家兔制备AS模型的同时口服给予卡托普利8 mg·kg-1,每天1次,连续12周;HE染色观察血管组织形态,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL);高效液相色谱测定血清非对称性二甲基精氨酸(ADMA)浓度;用重组编码人类二甲基精氨酸-二甲胺水解酶2(hDDAH2)基因的腺病毒感染AS家兔离体胸主动脉环2 h,检测对乙酰胆碱累积浓度诱导的最大舒张反应(Emax)、半数有效量(EC50)及DDAH活性。结果与正常组比较,高脂模型家兔胸主动脉内膜和中膜增厚,血清TC,TG和LDL水平升高;血清ADMA浓度升高至(2.24±0.28)μmol·L-1(P<0.01);血管壁DDAH活性降至(0.048±0.007)U·g-1蛋白(P<0.01);Emax降低至(56±8)%(P<0.01),EC50升高至(158±52)nmol·L-1(P<0.01)。与AS模型组比较,卡托普利治疗组血管内膜增厚减轻,血脂无明显降低,血清ADMA浓度显著降低至(1.37±0.23)μmol·L-1(P<0.01),血管DDAH活性增加至(0.084±0.013)U·g-1蛋白(P<0.01),内皮依赖性血管舒张功能改善,Emax增加至(88±4)%(P<0.01),EC50降低至(90±35)nmol·L-1(P<0.01)。AS模型血管转染DDAH2基因后,血管Emax回升至(88±4)%,EC50降低至(98±42)nmol·L-1,DDAH活性升高至(0.112±0.017)U·g-1蛋白,与卡托普利治疗组相似。结论卡托普利对AS家兔血管形态和内皮功能具有明显保护作用,其机制可能与增加血管DDAH活性,降低内源性ADMA浓度有关。     

小剂量阿司匹林对LDL所致内皮损伤的保护作用与内源性一氧化氮合酶抑制物的关系

目的研究阿司匹林对低密度脂蛋白(LDL)诱导的血管内皮损伤的保护作用与内源性一氧化氮合酶抑制物的关系.方法 SD大鼠在乙醚麻醉下,舌下静脉注射人血清LDL(4 mg·kg-1)诱发血管内皮功能损伤.检测血中非对称性二甲基精氨酸(ADMA)、丙二醛(MDA)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量,以及二甲精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)活性,并观察离体胸主动脉环的内皮依赖性舒张反应.结果单次静脉注射LDL(4 mg·kg-1)显著抑制乙酰胆碱(ACh)诱导的内皮依赖性舒张,增加血液中ADMA、MDA和TNF-α水平,降低DDAH活性.两个剂量阿司匹林(30或100 mg·kg-1)均能显著减轻LDL所致ACh诱导内皮依赖性舒张的损伤,但较大剂量阿司匹林作用较小剂量阿司匹林组作用为弱;两个剂量阿司匹林也能抑制LDL所致MDA和TNF-a浓度升高;小剂量阿司匹林能显著抑制ADMA浓度升高和增加DDAH活性,但较高剂量的阿司匹林对ADMA浓度和DDAH活性无影响.结论小剂量阿司匹林对LDL诱导的血管内皮细胞损伤有保护作用,其保护作用与增加DDAH活性和降低ADMA浓度有关.     

氯沙坦通过降低ADMA水平诱导血管内皮保护作用

目的本实验拟观察在培养的人脐静脉内皮细胞,氯沙坦对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管内皮活化的保护作用是否与降低非对称二甲基精氨酸(ADMA)水平有关。方法用不同浓度的AngⅡ(10-9~10-6mol.L-1)孵育不同时间(6~48 h),并加入不同浓度的氯沙坦(1、3、10μmol.L-1)预处理1 h,检测细胞培养上清液中的ADMA、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平,细胞中蛋白甲基转移酶(PRMT)蛋白表达、二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)和活化蛋白(AP-1)活性。结果AngⅡ呈浓度和时间依赖性增加PRMT的表达,AngⅡ(10-6mol.L-1,24 h)显著增加培养液中ADMA、TNF-α水平,减少NO的生成,降低细胞DDAH活性,增加细胞AP-1活性。氯沙坦可拮抗AngⅡ所致的上述效应。结论这些结果提示氯沙坦诱导的血管内皮细胞保护作用可能与降低ADMA水平有关。     

兔肾脏DDAH活性测定方法的研究

目的　建立日本大耳白家兔肾脏二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶 (DDAH)活性的检测方法。方法　空气栓塞处死正常日本大耳白家兔后 ,取出肾脏并制备匀浆 ,以非对称性二甲基精氨酸 (ADMA)为底物 ,用UV 2 6 5型分光光度计在 5 2 5nm下测定生成L 胍氨酸 (L Cit)的量 ,不同条件下比较 ,筛选最适条件 ,并计算DDAH降解ADMA的酶促反应动力学参数。结果　DDAH降解ADMA的酶促反应动力学参数为Km =(0 2 8± 0 10 )mmol·L-1,Vm =(1 36±0 4 2 )mmol·L-1·g-1·min-1。本实验选定的兔肾DDAH活性检测最适条件为 :酶蛋白浓度 12g·L-1、缓冲液最适pH7 4、ADMA终浓度 2mmol·L-1、反应时间 30min。结论　本法简便易行 ,且以Km 值作为确定酶促反应底物浓度的依据 ,有利于准确检测该酶活性     

吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对糖尿病大鼠血管内皮功能不全的影响及其机制

目的探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对糖尿病大鼠血管内皮依赖性舒张功能损害的保护作用及其机制。方法雄性SD大鼠一次性ip给予链脲佐菌素60 mg·kg-1制备糖尿病模型,通过饮水中给予PDTC 10 mg·kg-1,连续治疗8周。检测血糖、血脂和血清内源性一氧化氮合酶(NOS)抑制物非对称性二甲基精氨酸(ADMA)浓度。用含有人二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(h DDAH2)基因的重组腺病毒(Ad5CMV-h DDAH2)体外感染糖尿病大鼠血管环,分别检测感染前后血管环对乙酰胆碱诱导的最大舒张反应(Emax)、半数有效量(EC50)及血管组织DDAH活性。结果与正常组比较,糖尿病大鼠血糖明显升高,血清ADMA浓度从正常组的(1.14±0.26)μmol·L-1升至(2.18±0.52)μmol·L-1(P<0.01);血管组织DDAH活性也从正常组的(0.10±0.02)U·g-1蛋白降至(0.05±0.01)U·g-1蛋白(P<0.01);血管内皮依赖性舒张功能损伤,表现为Emax由正常组的(93.6±4.4)%降至(50.8±4.9)%(P<0.01),EC50由正常组的(88±22)nmol·L-1升至(240±45)nmol·L-1(P<0.01)。PDTC治疗降低血糖和血清ADMA浓度分别至(13.2±3.5)mmol·L-1和(1.40±0.25)μmol·L-1(P<0.01),增加血管DDAH活性至(0.08±0.02)U·g-1蛋白(P<0.01),改善内皮依赖性血管舒张功能,使Emax增至(84.6±4.5)%,EC50降至(134±27)nmol·L-1(P<0.01)。糖尿病大鼠血管转染DDAH2基因后,血管DDAH活性及Emax和EC50的变化与PDTC治疗组相似。结论 PDTC对糖尿病大鼠血管内皮依赖性舒张功能具有明显的保护作用,其机制可能与上调血管DDAH活性,降低内源性NOS抑制物ADMA蓄积有关。     

溶血磷脂酰胆碱刺激脑微血管平滑肌细胞增殖的细胞内信号转导途径

通过测定 [3 H]胸腺嘧啶核苷 ( [3 H]Td R)参入和结晶紫染色法测定平滑肌细胞增殖 ,研究了溶血磷脂酰胆碱 ( LPC)刺激牛脑微血管平滑肌细胞( BCMSMC)增殖的细胞内信号转导途径 .结果显示 ,LPC能浓度依赖性 ( 1 nmol· L-1- 1 0μmol·L-1)诱导 BCMSMC摄取 [3 H]Td R,在 LPC的浓度为 1 0μmol· L-1时作用达最大 ,cpm由 366± 1 42升至 1 761± 2 96( P<0 .0 1 ) ;LPC亦能浓度依赖性( 1 nmol· L-1- 1 0μmol· L-1)诱导 BCMSMC增殖 ,在 LPC浓度为 1 μmol· L-1时促增殖作用达坪值 ,A595nm由 0 .0 60± 0 .0 0 9增至 0 .1 0 0± 0 .0 1 5( P<0 .0 1 ) .丝裂原激活蛋白激酶 ( MAPK)特异性抑制剂 PD980 59( 2 - 50 μmol· L-1) ,血小板衍生生长因子受体抑制剂酪氨酸磷酸化抑制剂 AG 1 2 96( 2 -50 μmol· L-1)以及蛋白质酪氨酸激酶抑制剂除莠霉素 A( 2 - 1 0μmol· L-1)能浓度依赖性地抑制LPC的上述作用 .表明 LPC能促进 BCMSMC增殖 ,其细胞内信号转导与 MAPK途径有关 .     

非诺贝特对溶血卵磷脂诱导的血管内皮细胞增生及凋亡的影响

目的:观察非诺贝特对溶血卵磷脂(LPC)诱导的血管内皮细胞增生、凋亡的影响并探讨其机制。方法:体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),分为正常对照组、LPC组、非诺贝特低浓度组(10μmol·L-1)、非诺贝特中浓度组(50μmol·L-1)及非诺贝特高浓度组(100μmol·L-1)。分别观测LPC对血管内皮细胞增生、凋亡及凋亡调控蛋白抑制X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的影响,及非诺贝特干预后的变化。结果:与正常对照组比较,LPC抑制内皮细胞增生,促进内皮细胞凋亡,XIAP表达减弱。非诺贝特可干预LPC对内皮细胞的作用,使内皮细胞增生增强,凋亡减少,XIAP表达增强。结论:非诺贝特可通过促进XIAP表达干预LPC对HUVECs增生及凋亡的影响。     

普伐他汀对溶血磷脂酰胆碱促血管平滑肌细胞增殖及细胞粘附的影响

目的　探讨羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂普伐他汀对溶血磷脂酰胆碱 (LPC)促血管平滑肌细胞增殖及白细胞与内皮细胞粘附的影响。方法　用MTT法检测LPC对平滑肌细胞增殖的量效和时效关系及普伐他汀对LPC促平滑肌细胞增殖的影响 ;用直接记数法检测LPC诱导中性粒细胞系K5 6 2细胞与人脐静脉内皮细胞系ECV30 4细胞的粘附和普伐他汀对LPC所致白细胞与内皮细胞粘附的影响。结果　用 1～ 10 μmol·L-1LPC孵育血管平滑肌细胞 2 4～ 4 8h后 ,呈时间和剂量依赖性地诱导细胞增殖 ,而用 0 3～ 1mmol·L-1普伐他汀预孵育平滑肌细胞 1h ,再与 3μmol·L-1LPC共孵育 2 4～ 4 8h ,明显地抑制LPC所诱导的细胞增殖 ;用 3μmol·L-1LPC孵育ECV30 4细胞 12h显著增加K5 6 2细胞与ECV30 4细胞的粘附 ,而将ECV30 4细胞用 1mmol·L-1普伐他汀预处理后 ,明显减少白细胞与内皮细胞的粘附。结论　普伐他汀可抑制LPC促血管平滑肌细胞增殖及白细胞与内皮细胞粘附的作用。     

卡维地洛对氧化低密度脂蛋白诱导血管内皮细胞ADMA-DDAH系统的影响

目的 观察卡维地洛对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)二甲基精氨酸-二甲基赖氨酸水解酶(DDAH)活性及表达的影响,以探讨卡维地洛对内源性一氧化氮合酶抑制物不对称二甲精氨酸(ADMA)代谢机制的影响.方法 采用改良的Jaffe法培养原代人脐静脉内皮细胞(HUVECs),取生长良好的3～6代HUVECs用于实验,分为(1)空白对照组:加DMEM培养液;(2)ox-LDL组:加入ox-LDL(100 mg/L,150 mg/L);(3)ox-LDL 卡维地洛组:同时加入150 mg/L ox-LDL及卡维地洛(10 μmol/L)共孵24h后,检测上清液中NO、NOS活性、ADMA含量、L-胍氨酸(L-cit)浓度,采用Western blotting测定细胞裂解液中二甲基精氨酸-二甲基赖氨酸水解酶(DDAH)的蛋白表达.结果 ox-LDL条件培养下,内皮细胞的代谢产物ADMA、ET的量均较空白对照组高,而NO的量及NOS的活性减少;反应DDAH酶活性的L-cit浓度显著降低,且有浓度依赖性,而DDAH的表达无明显变化.卡维地洛干预后,ADMA、ET的量较ox-LDL组降低,NOS活性及NO增加,L-cit浓度明显升高.结论 ox-LDL诱导下,内皮损伤ADMA的增加与DDAH的活性减弱有关,而与DDAH的表达无关.卡维地洛通过增加DDAH活性促进ADMA代谢,使NOS活性增高,抑制ox-LDL对内皮功能的损伤.     

普伐他汀对非对称性二甲基精氨酸促血管平滑肌细胞增殖的影响

目的　探讨非对称性二甲基精氨酸 (ADMA)对血管平滑肌细胞增殖的作用和普伐他汀对ADMA促平滑肌细胞增殖的影响及其机制。方法　用[3H]TdR掺入法和MTT比色法检测ADMA对培养的牛胸主动脉平滑肌细胞增殖作用的量效关系和时效关系 ,以及普伐他汀等药物对ADMA刺激平滑肌细胞增殖的影响。结果　用 30～ 30 0 μmol·L- 1ADMA分别孵育平滑肌细胞后 ,都明显增加血管平滑肌细胞DNA的合成 ,表现在 [3H]TdR掺入量由对照组的(6 38± 134)cpm增加到大剂量ADMA组的 (12 79±111)cpm。用 30 0 μmol·L- 1ADMA孵育细胞 2 4～ 96h呈时间依赖性地促进血管平滑肌细胞增殖 ,表现为 [3H]TdR掺入量随着时间的延长分别增加为对照组的 1.5 ,2 .7,4 .3和 5 .6倍。普伐他汀 (10 0 μmol·L- 1)可逆转ADMA所致的细胞DNA合成的增加 ,[3H]TdR掺入量由ADMA单独孵育组的 (6 10± 2 0 2 )cpm降低至普伐他汀处理组的 (35 6± 12 6 )cpm。此外 ,一氧化氮供体硝普钠和抗氧化剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐处理后也可逆转这种增加。MTT法测定细胞数也证明 ,30～ 30 0 μmol·L- 1普伐他汀呈剂量依赖性地对抗ADMA所致的平滑肌细胞增殖。结论ADMA可促进血管平滑肌细胞的增殖 ;普伐他汀对ADMA所诱导的平滑肌细胞增殖具有抑制作用 ;这两者均可能与细?     

二甲基精氨酸二甲胺水解酶与心血管疾病

二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)是一种胞浆蛋白酶,包括DDAH1和DDAH2两种亚型,能特异性水解内源性一氧化氮合酶(NOS)抑制物非对称二甲基精氨酸而上调NOS活性。DDAH与NOS活性之间的相互作用在调节NO生成和血管内皮功能中起重要作用。DDAH还参与血管新生与细胞分化的调节,其活性变化与动脉粥样硬化等多种心血管疾病的发生发展密切相关,可能是一个新的心血管疾病相关蛋白和药物防治靶点。     

LC-MS/MS法同时测定人血浆中对称性二甲基精氨酸和非对称性二甲基精氨酸的浓度

目的:建立快速、灵敏的方法同时测定人血浆中对称性二甲基精氨酸(SDMA)和非对称性二甲基精氨酸(ADMA)的浓度。方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以高效液相色谱串联质谱电喷雾法进行测定,色谱柱为Thermo Hypercarb,流动相为乙腈∶甲酸铵-甲酸缓冲溶液(梯度洗脱),流速为0.40mL·min-1。采用电喷雾离子源(ESI源),以选择多反应监测(MRM)方式进行正离子检测,监测离子对分别是m/z203.1→172.1(SDMA)、m/z203.1→46.1(ADMA)和m/z272.2→171(右美沙芬)。结果:血浆中SDMA和ADMA的线性范围均为25～500ng·mL-1,定量下限均为25ng·mL-1。平均方法回收率均>97%,日内、日间RSD均<17%。结论:该方法专属性好,灵敏度高,准确快捷,适用于生物样品的快速检测。     

Relationships of osteoprotegerin with albuminuria and asymmetric dimethylarginine in essential hypertension: integrating vascular dysfunction

Objectives: To investigate the inter-relationships of osteoprotegerin (OPG) with albumin to creatinine ratio (ACR) and asymmetric dimethylargine (ADMA) in hypertensive patients.

Methods: In 198 untreated non-diabetic hypertensive patients [130 males, mean age = 51.5 years, office blood pressure (BP) = 152/98 mmHg] ACR values and OPG and ADMA levels were determined.

Results: Based on the median value of OPG distribution (5.03 pmol/l) patients with high (n = 101) compared with those with low OPG values (n = 97) had greater 24-h systolic BP (152 ± 5 versus 137 ± 7 mmHg, p < 0.0001), ACR [25.3 (5 – 190) versus 17.3 (5 – 92) mg/g, p = 0.003) and ADMA [0.62 (0.58 – 0.68) versus 0.57 (0.48 – 0.62) μmol/l, p = 0.001), independently of confounding factors. Multiple regression analyses revealed that ADMA (b = 0.388, p < 0.0001), 24-h systolic BP (b = 0.228, p = 0.01) and ACR (b = 0.470, p < 0.0001) were independent predictors of OPG (R² = 0.398, p < 0.0001).

Conclusions: In hypertensive patients, high OPG levels are accompanied by pronounced albuminuria and endothelial dysfunction, as reflected by raised ADMA levels. Furthermore, the independent associations of OPG with ACR and ADMA, suggests a link between OPG and the progression of diffuse hypertensive vascular damage.     

血浆不对称二甲基精氨酸表达水平与脑血管痉挛的相关性研究

目的研究蛛网膜下腔出血后不同时期血浆不对称二甲基精氨酸（ADMA）的表达水平,探讨蛛网膜下腔出血后不平衡二甲基精氨酸与脑血管痉挛发病机制的相关性。方法选取38例蛛网膜下腔出血患者,再选择20例健康体检者为对照组。采用双抗体夹心酶标免疫分析法测定出血后不同时段（出血后1～3d、4～7d、14—21d）血浆ADMA水平。同期采用经颅多普勒测量颅内动脉的血流速度,连续或间断监测脑血管的痉挛状况。根据有无脑血管痉挛将38例患者分为血管痉挛组与非血管痉挛组。对测定结果进行分析。结果与对照组比较,蛛网膜下腔出血后血管痉挛组血浆ADMA浓度明显升高,2组间差异有统计学意义（P〈0．01）;无血管痉挛组水平轻度升高,与对照组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。脑血管痉挛在蛛网膜下腔出血后1～3d出现2例,4～7d28例,14—21d以后1例。4～7d时出现脑血管痉挛的患者ADMA含量较时间段的患者明显升高,与其他2个时间段相比,差异有统计学意义（P〈0．01）。2例脑动脉瘤再破裂,1例重度脑挫伤脑疝死亡。6例治疗过程中新发脑梗死病情加重,经治疗后好转。其他患者疗效满意。结论ADMA参与了蛛网膜下腔出血病理生理过程,与脑血管痉挛的关系密切。     

Differential sensitivity of basal and acetylcholine-induced activity of nitric oxide to blockade by asymmetric dimethylarginine in the rat aorta

Background and purpose:

Previous work has shown that N^G-monomethyl-l-arginine (l-NMMA) paradoxically inhibits basal, but not ACh-stimulated activity of nitric oxide in rat aorta. The aim of this study was to determine if the endogenously produced agent, asymmetric N^G, N^G-dimethyl-l-arginine (ADMA), also exhibits this unusual selective blocking action.

Experimental approach:

The effect of ADMA on basal nitric oxide activity was assessed by examining its ability to enhance phenylephrine (PE)-induced tone in endothelium-containing rings. Its effect on ACh-induced relaxation was assessed both in conditions where ADMA greatly enhanced PE tone and where tone was carefully matched with control tissues at a range of different levels.

Key results:

ADMA (100 µM) potentiated PE-induced contraction, consistent with inhibition of basal nitric oxide activity. Higher concentrations (300–1000 µM) had no greater effect. Although ADMA (100 µM) also appeared to block ACh-induced relaxation when it enhanced PE tone to maximal levels, virtually no block was seen at intermediate levels of tone in the presence of ADMA. Even ADMA at 1000 µM had no effect on the maximal relaxation to ACh, although it produced a small (two- to threefold) reduction in sensitivity. ADMA and l-NMMA, like l-arginine (all at 1000 µM), protected ACh-induced relaxation against blockade by l-NAME (30 µM).

Conclusions and implications:

In the rat aorta, ADMA, like l-NMMA, blocks basal activity of nitric oxide, but has little effect on that stimulated by ACh. Further studies are required to explain these seemingly anomalous actions of ADMA and l-NMMA.     

Polymorphisms in the promoter region of the dimethylarginine dimethylaminohydrolase 2 gene are associated with prevalence of hypertension

Infusion of the endogenous nitric oxide synthase (NOS) inhibitor asymmetric dimethylarginine (ADMA) causes an elevation of blood pressure and depression of cardiac output. Polymorphisms in the promoter region of the ADMA-degrading enzyme dimethylarginine dimethylaminohydrolase 2 (DDAH2) gene have been associated with elevated ADMA concentrations and adverse outcomes in critically ill patients. We hypothesized that two DDAH2 promoter -1151 A/C and -449 G/C polymorphisms (rs805304 and rs805305) will be associated with blood pressure levels, hypertension prevalence and measures of cardiac structure and function in the general population.

Methods and results

We genotyped rs805304 and rs805305 in 783 participants of the population-based Monitoring of Trends and Determinants in Cardiovascular Disease (MONICA) Augsburg S3 study. Plasma ADMA concentrations did not differ by rs805304 and rs805305 genotypes. Both polymorphisms were associated with a higher prevalence of hypertension. The odds ratio (adjusted for age, gender and body mass index) for hypertension was 1.70 (95%CI: 1.22–2.36: p = 0.002) for those homozygous (n = 348) for the -1151A allele and 1.80 (95%CI: 1.29–2.49, p < 0.001) for individuals homozygous for the -449G allele (n = 350). However, both polymorphisms were not related to measures of cardiac structure and function (left ventricular [LV] mass, LV wall thickness, LV end-diastolic diameter, ejection fraction, E/A ratio, isovolumetric relaxation time) in multivariable-adjusted models.

Conclusion

The present study indicates that the -1151 A/C and -449 G/C polymorphisms in the DDAH2 promoter region are not related to plasma ADMA levels or measures of cardiac structure and function but are associated with an increased prevalence of hypertension. The mechanisms of this association need further investigation.     

3,4,5,6-Tetrahydroxyxanthone preserves intercellular communication by reduction of the endogenous nitric oxide synthase inhibitor level

To observe the direct effects of 3,4,5,6-tetrahydroxyxanthone on connexin43 (Cx43) expression in cultured endothelial cells, cells were treated with lysophosphatidylcholine (LPC, 10 mg/l) for 24 h in the presence or absence of different concentrations of 3,4,5,6-tetrahydroxyxanthone (1, 3, or 10 μmol l^? 1). The reactive oxygen species (ROS) production, cell viability, asymmetric dimethylarginine (ADMA) levels, and Cx43 expression were detected. 3,4,5,6-Tetrahydroxyxanthone significantly inhibited the increase in ROS production and ADMA level, increased cell viability and up-regulated Cx43 mRNA and protein expression induced by LPC. 3,4,5,6-Tetrahydroxyxanthone has protective effect in LPC-induced atherosclerotic lesions, which is at least partly related to the reduction of ADMA level and downregulation of Cx43 expression.     

盐敏感性高血压患者血清非对称二甲基精氨酸的测定及其意义

目的：探讨盐敏感性高血压患者血清非对称二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine,ADMA）的测定及其意义。方法：选取100例盐敏感性高血压患者为观察组,选取100例健康体检者为对照组。比较两组血清ADMA水平、血清一氧化氮（nitric oxide, NO）水平;观察不同分级的盐敏感性高血压患者血清ADMA水平差异;采用Pearson相关分析分析血清ADMA水平与血清三酰甘油（triglyceride, TG）、血清总胆固醇（total cholesterol, TC）、血清低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol , LDL-C）、血清高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、收缩压（systolic blood pressure,SBP）、舒张压（diastolic blood pressure,DBP）的相关性。结果：观察组血清ADMA和NO水平分别为（3.8±0.8）μmol/L、（33.1±8.9）μmol/L;对照组血清ADMA和NO水平分别为（2.3±0.7）μmol/L、（54.4±10.2）μmol/L,两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。随着高血压分级的增高,患者血清ADMA水平明显增加,血清NO水平明显降低,I级、II级、III级患者间血清ADMA及NO水平比较差异显著（P<0.05）。 Pearson相关分析结果显示,观察组患者血清ADMA水平与SBP、DBP、LDL-C、HDL-C、TC、TG呈现正相关（P<0.05）。结论：血清ADMA水平与盐敏感性高血压的发生发展密切相关,对于病情判定和治疗具有一定价值。