Skp2 mRNA在肺癌中的表达及意义

目的：探讨S期激酶相关蛋白2（S—phase kinase—associated protein2,Skp2）在肺癌患者外周血中微转移中的诊断价值。方法：选取40例在本院就诊经病理组织学检查确诊为非小细胞肺癌（NSCI。C）的患者作为肺癌组,选择同期诊断为肺部良性疾病的20例患者为肺部良性疾病组。未进行任何治疗前收集各研究对象的外周血,实时荧光定量PCR方法检测血Skp2 mRNA并进行评价分析。结果：（1）肺癌组外周血中Skp2 mRNA相对表达量明显高于肺部良性疾病组,差异具有统计学意义（P=0．006）;（2）肺癌组外周血中Skp2 mRNA的阳性表达率分别为77．5％,肺部良性疾病组阳性表达率为8％,明显低于肺癌组,差异具有统计学意义（P〈0．01）;（3）肺癌组外周血中Skp2 mRNA的表达与患者肿瘤的TNM分期显著相关（P=0．004）,与年龄、性别、吸烟、肿瘤的组织学类型及分化程度无明显相关性。结论：外周血Skp2 mRNA表达可作为肺癌细胞的分子标记物用于NSCLC临床诊断。     

检测外周血Lunx mRNA表达用于诊断肺癌微转移的临床价值

目的：研究检测非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血Lunx mRNA表达对于诊断肿瘤微转移的临床价值。方法：采用荧光定量RT-PCR技术,对42例NSCLC患者及18例良性肺部疾病患者外周血Lunx mRNA进行检测。结果：NSCLC患者外周血Lunx mRNA表达的阳性率为40．5％（17／42）,Ⅰ-Ⅱ期NSCLC患者的阳性率为18．8％（3／16）,Ⅲ期患者的阳性率为47．1％（8／17）,Ⅳ期患者阳性率为66．7％（6／9）,而肺部良性疾病患者外周血无1例阳性表达。结论：检测外周血Lunx mRNA表达可作为诊断早期NSCLC患者微转移的一个参考指标。     

联合检测外周血CEA、CA125、VEGF、MT及MMP-9在晚期非小细胞肺癌表达的相关性

目的 探讨联合检测外周血CEA、CA125、VEGF、MT及MMP-9与晚期非小细胞肺癌病理类型和临床分期的相关性.方法 分晚期非小细胞肺癌组（40例）和对照组（36例健康者）,采用采用RT-PCR检测五种标记物外周血mRNA的表达情况.结果 肺癌组五项标志物mRNA表达化疗前明显高于对照组（P＜0.05）,其表达与NSCLC病理类型、临床分期均无相关性.联合检测五种标记物灵敏度上升至90％.结论 联合检测五项肿瘤标记物可提高对晚期非小细胞肺癌诊断的敏感性,但与晚期非小细胞肺癌患者病理类型及分级之间差异均无统计学意义.     

三种基因在非小细胞肺癌外周血有核细胞中阳性表达的意义

目的 为确定外周血有核细胞中LUNX基因、CK19基因和S100A4基因是检测非小细胞肺癌外周血微转移的重要指标提供实验依据.方法 术前抽取外周血,通过荧光定量PCR （PCR）检测其肺组织特异性蛋白（LUNX）、细胞角蛋白19（CK19）和钙结合蛋白A4（S100A4）的表达情况,并对其进行半定量分析.结果 肺癌患者外周血标本中LUNX mRNA、CK19 mRNA和S100A4mRNA的阳性表达率分别为66.7％、62.5％和56.3％,明显高于肺良性疾病患者和健康志愿者（P＜0.05）,这三种基因的表达与组织学类型、肿瘤位置有关,在腺癌中的阳性表达高于鳞癌,在周围型肺癌中的表达高于中央型肺癌.3种基因的表达与肿瘤的大小无明确关系.随着肿瘤分期的增高和淋巴结转移的发生,三种基因的表达有明显增高的趋势.结论 LUNX mRNA和CK19 mRNA、S100A4mRNA可作为检测肺癌微转移的分子标志物.     

非小细胞肺癌患者组织及外周血中CABYR的表达及意义

目的 检测非小细胞肺癌（NSCLC）患者肺癌组织和外周血中钙离子结合酪氨酸磷酸化调节蛋白（CABYR）的表达水平,探讨CABYR作为非小细胞肺癌患者肿瘤标志物的临床意义。方法 收集NSCLC患者肿瘤组织及其对应癌旁组织、肺癌患者和正常人外周血,同时收集食道癌患者肿瘤组织及其对应癌旁组织作为其他肿瘤对照,用实时荧光定量PCR检测肺癌组织和外周血中CABYR-a/b mRNA的表达;用免疫组织化学法（IHC）检测肺癌组织及其对应癌旁组织中CABYR的表达水平。结果 免疫组化证实NSCLC组织中有CABYR的表达;恶性与癌旁组织CABYR-a/b相对表达比值大于1的患者,在NSCLC患者肿瘤组织中CABYR-a/b mRNA的表达率（58.33%）明显高于食道癌组织（12.5%）;与正常人外周血相比,NSCLC患者外周血中CABYR-a/b mRNA的表达水平略上调,但无统计学意义（P>0.05）;与293T细胞株比较,CABYR-a/b在肺癌细胞株A549和H1650中的表达显著增高（P<0.01）。结论CABYR在NSCLC患者肿瘤组织和外周血中的表达均上调,对NSCLC的诊...     

非小细胞肺癌患者外周血LUNX mRNA表达及临床意义

目的：通过检测非小细胞肺癌（NSCLC）患者化疗前后外周血中肺特异性X蛋白（LUNX）mRNA的表达,探讨其对NSCLC微转移的诊断价值。方法：采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法,对54例NSCLC患者化疗前后、非肺癌恶性肿瘤患者36例、肺良性疾病患者16例及健康志愿者15例的外周血进行LUNX mRNA检测。结果：54例NSCLC患者化疗前后外周血LUNX mRNA的阳性表达率分别是48.1%（26/54）和25.9%（14/54）,差异比较有统计学意义（P〈0.05）;非肺癌恶性肿瘤患者、肺良性疾病患者及健康志愿者外周血LUNX mRNA的阳性表达率均为0,与NSCLC组比较均有统计学意义（P〈0.01）;LUNX mRNA的阳性表达率在化疗前后均随TNM分期增加而升高（P〈0.05）,与患者年龄、性别、病理类型及分化程度无明显相关性（P〉0.05）;NSCLC外周血LUNX mRNA表达与化疗近期疗效无关（P〉0.05）。结论：LUNX mRNA是一种检测NSCLC外周血微转移较好的特异性标志物;化疗后NSCLC外周血LUNX mRNA的表达比化疗前显著降低,表明有效化疗可消灭NSCLC患者的微转移癌细胞。     

肿瘤标志物联合检测对肺癌的诊断价值

目的：综合评价血清CA－125、癌胚抗原（CEA）、铁蛋白（SF）和β2微球蛋白（β2－MG）对肺癌的诊断价值以及联合检测的临床意义。方法：采用微粒子酶免疫法和放射免疫法，对51例肺癌、41例良性肺病及32名健康人，联合检测CA－125、CEA、SF和β2－MG。结果：四种标志物对肺癌诊断的敏感性分别为60．8％、51．0％、72．6％和56．9％；特异性分别为96．9％、96．9％、93．8％、90．6％，四种标志物联合检测对肺癌及肺癌早期诊断的敏感性分为96．1％、94．7％，特异性均为90．6％。结论：四种肿瘤标志物中，CA－125和SF对肺癌诊断意义较大，联合检测可明显提高对肺癌及肺癌早期诊断的敏感性，并保持较高的特异性。     

非小细胞肺癌相关抑癌基因甲基化谱的研究

目的抑癌基因5′-CpG岛甲基化是非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）中常见的表观遗传学改变,相关研究报道多为单基因位点且结果不一致。为了解我国NSCLC患者相关抑癌基因的甲基化状况,本文中筛选一组NSCLC候选甲基化谱,探讨其在NSCLC发生发展中的意义及用于早期诊断的价值。方法留取78例NSCLC患者术中癌组织,相应正常肺组织及110例I/II期NSCLC、50例肺部良性病变或健康志愿者血浆标本,用甲基化特异性聚合酶链反应（methylation-specificPCR,MSP）检测20个肺癌相关抑癌基因甲基化状况。结果 12个基因（APC、CDH13、KLK10、DLEC1、RASSF1A、EFEMP1、SFRP1、RARβ、p16INK4A、RUNX3、hMLH1和DAPK）在肿瘤组织中的甲基化高于相应正常组织,尤其是前9个基因（P≤0.001）,8个基因（BRCA1、p14ARF、MGMT、NORE1A、FHIT、CMTM3、LSAMP和OPCML）甲基化程度较低或肿瘤特异性较低。多基因甲基化常见于肿瘤组织,CpG岛甲基子表型（CpGislandmethylatorphenotype,CIMP）阳性见于65.38%（51/78）的NSCLC癌组织而仅见于1.28%（1/78）的正常组织（P〈0.001）。CIMP阳性与临床分期和淋巴结转移（P分别为0.007和0.031）相关。在早期NSCLC患者血浆样本中也检测出癌组织中初步筛选的9个抑癌基因的高甲基化。将APC、RASSF1A、CDH13、KLK10和DLEC15个基因联合检测,对肿瘤诊断的敏感性为83.64%,特异性为74.0%。结论 CIMP阳性是NSCLC肿瘤组织区别于正常组织的重要特征,且与临床分期和淋巴结转移相关。APC、RASSF1A、CDH13、KLK10和DLEC15个抑癌基因甲基化的联合检测可用于NSCLC的辅助诊断。     

hTERT mRNA在非小细胞肺癌的定量表达及意义

目的:探讨端粒酶逆转录酶(hTERT mRNA)定量表达在非小细胞肺癌(NSCLC)发生发展中的意义及其在NSCLC诊断中的价值.方法:用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测45例NSCLC组织和21例正常肺组织hTERT mRNA的定量表达情况.结果:[1]hTERT mRNA在NSCLC组织的表达量为2.854±0.728,正常肺组织为2.042±0.378,两者比较差异有统计学意义(t=-4.807,P<0.01);[2]hTERT mRNA表达与NSCLC的病理类型密切相关(P<0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤分化程度、淋巴结转移、临床分期等无关(P>0.05).结论:hTERT mRNA过表达可能在NSCLC组织发生中起关键作用.hTERT mRNA的实时定量检测很可能有助于NSCLC的早期诊断.     

血清CYFRA21—1、NSE、CEA的测定在肺癌诊断中的意义

目的：探讨在肺癌诊断中血清CYFRA21－1,NSE,CEA含量的变化,敏感程度及联合检测的意义。方法：应用ELISA法测定81例肺癌及18例肺良性病变的患者血清CYFRA21－1,NSE,CEA浓度及阳性率,着重探讨其与肺癌病理类型,肺癌分期,分化程度的关系。结果：NSCLC组和鳞癌组的CYFRA21－1浓度高于浓度高于其他病理类型和对照组（P＜0．05）。CEA不同组别间无统计学差异（P＞0．05）,但联合检测可提高敏感性。NSCLC和鳞癌组中,CYFRA21－1检测肺癌的敏感性高于NSE和CEA（P＜0．05）。SCLC组NSE的敏感性高于CYFRA21－1,CEA（P＜0．05）,对大细胞肺癌,NSE的敏感性亦较高（100％）,随临床TNM分期的增加,CYFRA21－1,NSE浓度增加,Ⅰ-Ⅱ期与ⅢA－Ⅳ期之间有统计学差异（P＜0．05）,敏感性也增加,随肿瘤分化程度的降低,CYFRA21－1和NSE的浓度有增高的趋向,但各组间无明确的统计学差异（P＞0．05）,联合检测可提高检测肺癌的敏感性。结论：血清CYFRA21－1,NSE,CEA的联合检测对肺癌诊断有较高的临床参考价值。并有助于肺癌的病理类型,分化程度,分期评估。     

血清肿瘤标志物联合检测对肺癌诊断的临床意义

目的探讨血清肿瘤标志物细胞角蛋白21—1（CYFRA21—1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、鳞癌相关抗原（SCCAg）联合检测对肺癌诊断的临床应用价值。方法采用电化学发光法检测203例肺癌患者（肺癌组）、100例肺部良性病变患者（良性对照组）和50例健康体检者（正常对照组）血清中的四种肿瘤标志物,并用统计学方法比对分析。结果肺癌患者组血清四种肿瘤标志物水平明显高于良性对照组和正常对照组（P〈0．01）,CYFRA21—1敏感性为70．9％,特异性为94．O％;NSE敏感性为36．5％,特异性为92．0％;CEA敏感性为46．8％,特异性为90．0％;SCCAg敏感性为46．3％,特异性为95．0％;四项联合检测可大大提高肺癌诊断的敏感性,敏感性高达95．1％,特异性为82．O％。结论联合检测血清中的CYFRA21—1、NSE、CEA、SCCAg可有效提高肺癌诊断的敏感性,对肺癌的早期诊断有重要,临床应用价值。     

潜在非小细胞肺癌标记物CHCHD2的表达及临床意义

目的研究一种潜在的肿瘤标记物CHCHD2在非小细胞肺癌（NSCLC）患者肿瘤组织和癌旁组织中的表达情况。方法采 用免疫组化法检测60例NSCLC患者肿瘤组织及35例癌旁组织中CHCHD2蛋白的定位与表达,分析其与肺癌患者临床病理参 数、总生存（OS）之间的关系。运用Oncomine数据库分析CHCHD2mRNA在非小细胞肺癌中表达水平。结果免疫组化结果显 示CHCHD2在NSCLC中的阳性表达率（75.0%）明显高于癌旁组织（17.1%）,且与淋巴结转移、TNM分期、肿瘤分化程度密切相 关,而与性别、年龄、组织学分型无关;Oncomine数据库分析结果表明与正常对照组相比,CHCHD2 mRNA在非小细胞肺癌中 高表达（P<0.05）;Kaplan-Meier生存曲线分析表明,在NSCLC中CHCHD2蛋白阳性表达组患者术后总的生存时间明显低于阴 性组患者,log-rank分析其差异有统计学意义。结论CHCHD2在NSCLC中高表达,可能作为一种潜在的肿瘤标志物参与了 NSCLC的发生、发展,并促进其侵袭和转移,有望作为NSCLC早期诊断及判断不良预后的指标。     

存活素、细胞S相激酶相关蛋白2在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的探讨存活素（Survivin）基因和细胞S相激酶相关蛋白2（Skp2）在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义。方法收集60例非小细胞肺癌患者的肺癌组织标本和40例癌旁正常肺组织标本,采用免疫组化技术检测标本中Survivin和Skp2的表达,并分析其与患者的临床病理之间的关系。结果 Survivin、Skp2在非小细胞肺癌组织中的表达率高于癌旁正常肺组织（P〈0.05）。肺癌患者Skp2阳性率与肺癌组织学病理类型、分化程度高低、TNM分期、是否伴随淋巴结转移、吸烟与否及Survivin表达有关（P〈0.05）。非小细胞肺癌组织Survivin与Skp2的表达呈正相关关系（P〈0.05）。结论 Survivin、Skp2过度表达可能参与非小细胞肺癌的发生发展,检测肺癌组织Survivin与Skp2的表达有助于临床诊治肺癌患者和判断预后。     

甲状腺转录因子-1在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的：探讨甲状腺转录因子-1（thyroid transcriPtion factor 1,TTF -1）在非小细胞肺癌（NSCLC）各种类型组织中的表达及其意义。方法收集 NSCLC 组织标本106例（其中鳞癌39例、腺癌56例、腺鳞细胞癌11例）,采用免疫组织化学 SP 法检测 TTF -1蛋白在各种类型肺癌组织中的表达并探讨 TTF -1与NSCLC 临床病理特征的关系。结果 TTF -1在肺癌细胞中定位于细胞核,呈棕黄色。在肺腺癌、肺腺鳞癌和肺鳞癌中,TTF -1的阳性表达率分别为91.1%（51/56）、90.9%（10/11）、20.5%（8/39）,差异有统计学意义（P 〈0.05）;TTF -1表达率与患者性别有关,在女性中阳性表达率为86.2%（25/29）,显著高于男性的表达水平57.1%（44/77）,差异有统计学意义（P 〈0.05）。而在年龄、TNM 分期及肿瘤分化程度方面,在 NSCLC 患者中的表达差异均无统计学意义（P 〉0.05）。结论 NSCLC 中 TTF -1的表达与患者性别和肿瘤病理类型密切相关,肺腺癌中阳性表达率高于其他类型非小细胞肺癌,具有一定的鉴别诊断价值。     

四种肿瘤标志物及其不同组合诊断肿瘤的临床意义

目的 探讨CYFRA21－1、NSE、β2－MG、CEA等四种肿瘤标志物单独及其不同组合对肺癌诊断的临床意义。方法 采用IRMA对63例健康人,63例肺部良性疾病患者和62例肺癌患者上述四种标志物的血清含量进行了检测。结果 ①四种肿瘤标志物血清水平,肺癌患者明显高于肺部良性疾病患者和正常人,差异显著（P＜0．01）;②四种标志物单独诊断肺癌,β2－MG的敏感性,牧民性和准确性分别为77．3％、84．4％、76．5％;四种标志物不同组合诊断肺癌,CYFRA21－1、β2－MG和NSE三种联合检测为最好,其敏感性、特异性和准确性分别为91．9％、84．1％和88．0％。③四种标志物诊断不同组织类型的肺癌,CYFRA21－1诊断鳞癌的敏感性和特异性分别达80％和96．8％、NSE诊断小细胞肺癌的敏感性和特异性分别为82．4％和92％。结论 ①四种肿瘤标志物单独诊断肺癌结果均不满意;②CYFRA21－1和NSE联合诊断肺癌结果较好;③CYFRA21－1和NSE分别为诊断鳞癌和小细胞肺癌的较好的标志物;④四种标志物联合,尚均不能达到早期诊断肺癌的目的。     

肺癌患者外周血中HnRNP B1的临床研究

目的探讨外周血中HnRNP A2/B1表达及其在肺癌诊断中的价值。方法采用特异性HnRNP A2/B1检测60例肺癌患者外周血中HnRNP A2/B1的表达。结果RT-PCR结果显示,60例肺癌患者外周血中49例HnRNP A2/B1mRNA表达阳性,HnRNP A2/B1mRNA半定量值0.657±0.326;对照组30例中3例阳性,半定量值0.159±0.286,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。检测外周血HnRNP A2/B1mRNA诊断肺癌的敏感性81%,特异性90%。结论肺癌患者外周血中HnRNP A2/B1表达增高,外周血检测HnRNP A2/B1在诊断肺癌中具有较高的敏感性和特异性。     

联合RASSF1A与FHIT基因甲基化检测在非小细胞肺癌诊断中的应用

目的 探讨RASSF1A与FHIT基因甲基化联合检测对预测诊断非小细胞肺癌(NSCLC)的价值。方法 收集滨州医学院附属医院胸外科行手术治疗并经过WHO病理组织学标准确诊的NSCLC患者30例作为病例组,另获取同期健康体检者30例作为对照组。于术前或体检时获取入组者血液标本,提取DNA后通过实时荧光定量甲基化特异PCR(MSP)法检测RASSF1A与FHIT基因甲基化率,将年龄、性别、病理组织学类型及临床分期等指标对甲基化的影响进行分析,并对两类基因甲基化联合检测对诊断NSCLC的敏感性、特异性等进行分析。结果 NSCLC患者RASSF1A基因甲基化率为66.67%(20/30),FHIT基因甲基化率为60%(18/30)。各临床病理特征与患者RASSF1A和FHIT基因甲基化均不存在明显的相关性(P＞0.05 )。RASSF1A和FHIT基因甲基化均为NSCLC发病的独立危险因素。联合检测RASSF1A和FHIT基因甲基化能够明显提高诊断的敏感性及特异性,而阳性、阴性预测值不存在差异。结论 RASSF1A和FHIT基因甲基化联合检测可显著提升NSCLC的诊断水平,但对于早期诊断并无明显优势。     

MGMT、RASSF1A、FHIT基因启动子甲基化水平在非小细胞肺癌患者早期诊断中的意义

目的探讨DNA修复基因06-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、Ras凋亡家族1A(RASSF1A)、脆性组氨酸三联体(FHIT)基因启动子甲基化水平在非小细胞肺癌(NSCLC)患者早期诊断中的意义。方法选取2016年2月至2018年2月在郑州市第六人民医院收治的136例NSCLC患者作为肺癌组,选取同期145例健康体检者作为对照组,采用实时荧光定量甲基化特异PCR(qMSP)法检测外周血DNA中MGMT、RASSF1A和FHIT基因启动子甲基化水平并进行分析。结果肺癌组MGMT、RASSF1A、FHIT基因启动子甲基化水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。肺癌组不同病理组织学类型MGMT、FHIT基因启动子甲基化水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),肺癌组RASSF1A基因启动子甲基化水平与其临床分期有关(P<0.05)。NSCLC患者MGMT、RASSF1A、FHIT基因启动子甲基化水平联合检测灵敏度、阴性预测值、准确性高于单独检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论检测MGMT、RASSF1A和FHIT基因启动子甲基化水平对早期诊断NSCLC及鉴别临床病理组织学分型有一定的指导价值。     

64排螺旋CT与血清肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的价值

目的探讨64排螺旋CT与血清肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的价值,旨在为肺癌的临床诊断提供参考。方法选取55例肺癌患者（观察组）和50例肺部良性病变者（对照组）,分别采用64排螺旋CT扫描、检测血清肿瘤标志物如癌胚抗原（CEA）、细胞角质素片段抗原21—1（cYFRA21—1）及神经元特异性烯醇化酶（NSE）等指标,分析血清肿瘤标志物、CT单独检测以及联合检测的敏感性和特异性。结果观察组CEA、CYFRA21—1及NSE水平均高于对照组,且二组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;血清肿瘤标志物与CT扫描联合诊断的特异性（92．2％）和敏感性（90．2％）均明显提高。结论血清肿瘤标志物与CT扫描联合用于肺癌的诊断,可进一步提高肺癌诊断的准确性、特异性及敏感性,对于肺癌的临床诊断具有重要的应用价值。     

外周血MAGE-1基因表达与非小细胞肺癌复发转移关系的研究

目的探讨外周血黑色素瘤抗原-1（MAGE-1）基因表达与非小细胞肺癌（NSCLC）转移、复发的关系。方法56例NSCLC患者,34例肺部良性疾病患者（对照组）,采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测血液中MAGE-1mRNA表达水平,并对NSCLC患者进行随访。结果 NSCLC组患者外周血中的MAGE-1 mRNA阳性表达率分别为56．86％（29/56）,对照组34例均无表达。术后2年,51例无远处转移患者出现复发、转移26例,其中I期1例,Ⅱ期4例,ⅢA期11例,ⅢB期10例。外周血MAGE-1mRNA表达阳性组与MAGE-1mRNA表达阴性组的复发转移比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 MAGE-1可作为非小细胞肺癌微转移的肿瘤标记物,外周血MAGE-1mRNA表达阳性与NSCLC肿瘤复发（转移）无关联。