eNOS基因5''''-侧翼区T-786→C突变与2型糖尿病患者内皮依赖性血管舒张功能的关系

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者内皮一氧化氮合酶(eNOS)基因5'-侧翼区T-786→C突变与T2DM患者内皮依赖性血管舒张功能(EDD)关系.方法 选择无血管并发症的男性T2DM患者162例.采用PCR/ASO探针杂交技术检测eNOS基因5'-侧翼区T-786→C突变.采用高分辨超声检测肱动脉血流介导的EDD.结果 T/C或C/C组EDD为3.73%±0.50%,明显低于T/T组(4.15%±0.49%)(P＜0.01).多元逐步分析结果显示,在所有T2DM患者中,EDD与C等位基因呈负相关(P=0.001).在吸烟者中,T/C或C/C组EDD明显低于T/T组(P＜0.05),在非吸烟者中则不然.多元逐步分析结果显示,在吸烟者中,C等位基因是EDD下降的独立危险因子(P＜0.01),在非吸烟者中则不然.结论 eNOS基因5'-侧翼区T-786→C突变是T2DM患者内皮功能异常的遗传危险因子,尤其是吸烟的T2DM患者.     

内皮型一氧化氮合酶基因4A4B插入多态性与冠心病的相关性

目的探讨内皮型一氧化氮合酶(e NOS)基因4A4B多态性位点与冠心病的相关性。方法采用PCR和凝胶电泳技术检测842例冠心病患者和842例性别和年龄匹配的健康对照者e NOS基因4A4B位点基因型,并分析其与冠心病的关系。结果冠心病组吸烟、糖尿病、高血压、肥胖以及血脂代谢异常患者比例明显高于对照组;对照组4A4B位点基因型频率分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律;此位点4A等位基因(10.2%比6.9%,OR=2.03,95%CI=1.39~2.44)、AA基因型(3.0%比0.9%,P=0.001,OR=2.08,95%CI=1.45~2.67)和AA+AB基因型(17.4%比13.1%,P=0.045,OR=1.58,5%CI=1.08~1.94)与冠心病显著相关。分层分析结果显示,AA基因型和4A等位基因在吸烟、糖尿病、高血压和肥胖等各分层亚组和饮酒亚组人群中与冠心病呈明显的相关性,而且糖尿病、高血压和肥胖亚组人群中AA基因型和4A等位基因携带者的冠心病发病风险分别是BB基因型和4B等位基因携带者发病风险的2.34、2.59、3.13倍和2.55、2.77和3.10倍。结论 e NOS基因4A4B位点参与冠心病的发病过程,4A等位基因和AA、AA+AB基因型可能是冠心病的遗传易感因子,上述遗传因子可与吸烟、饮酒、糖尿病、高血压和肥胖等因素相互作用,进一步提高冠心病的发病风险。     

eNOS基因多态性与冠心病

本文在回顾了内皮型一氧化氮合成酶的基因多态性的基础上 ,着重综述了 Glu2 98→ Asp基因突变与冠心病发生的关联性     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与延边地区冠心病的相关性

目的探讨内皮型一氧化氮合酶(e NOS)基因G894T多态性与中国延边地区老年冠心病(CHD)的相关性。方法将研究对象分为正常对照组、CHD组、心肌梗死(MI)亚组,并根据病变累及冠脉血管支数分为单支、双支和多支病变组。采用聚合酶链式反应体外扩增目的基因片段后进行直接测序。结果 CHD组、MI亚组与正常对照组基因型、等位基因分布比较差异显著(P0.05);朝鲜族CHD组与汉族CHD组基因型、等位基因分布比较无显著差异(P0.05);单支、双支与多支病变组基因型、等位基因分布比较无显著差异(P0.05);非MI亚组与MI亚组基因型、等位基因分布比较无显著差异(P0.05)。结论 e NOS G894T基因多态性与延边地区老年CHD和MI有关,T等位基因可能是其易感因素。     

内皮型一氧化氮合酶基因4内含子中27bp重复序列多态性与冠心病的相关性研究

探讨中国汉族人群内皮型一氧化氮合酶 (eNOS) 4b/a基因多态性与冠心病的相关性。1 资料与方法 :收集 15 4例和 15 0例健康体检者与冠心病组性别、年龄相匹配作为对照组 ,应用聚合酶联反应(PCR)技术和聚丙烯凝胶电脉检测eNOS4b/a基因型。直接计数法统计基因型和等位基因频率 ,并进行病例对照分析。用SPSS10 0统计软件分析 ,采用 χ2 检验。2 结果 :共检出b/b、b/a、a/a 3种基因型。冠心病组和对照组eNOS4b/b、4b/a +4a/a基因频率分别为 0 877、0 12 3及 0 840、0 16 0。 4a等位基因频率两组间依此为 0 0 6 6、0 0 83。 4b/a和…     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与冠心病的关系

内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因被列为冠心病(CHD)的一个候选易感基因。本文对与冠心病关系较为密切的三种eNOS基因多态性:4b/a、T786C和G894T的研究进展作一综述,对进一步认识冠心病的发病机制具有重要意义。     

eNOS基因T-786C变异与糖尿病肾病相关

采用PCR／ASO探针杂交技术检测早期糖尿病肾病（DN）患者、糖尿病非DN患者及健康个体血管内皮一氧化氮合酶基因5′-侧翼区T-786C变异，结果提示该位点变异与DN发生可能有关。     

新疆汉族冠心病患者内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性

目的 探讨新疆汉族人群内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性与冠心病的相关性.方法 应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP),检测新疆汉族82例正常个体和42例冠心病患者eNOS基因G894T多态性.结果 新疆汉族正常个体及冠心病患者的eNOS基因G894T多态性GG、GT、TT基因型频率分布分别为0.84、0.12、0.04和0.76、0.14、0.10,G和T等位基因分布频率分别为0.90、0.10和0.83、0.17,冠心病患者有GT基因型频率下降,TT基因型频率升高趋势,但差异不显著(x2=1.532 8,P＞0.05).结论 eNOS基因G894T多态性,可能与新疆汉族冠心病有关.     

eNOS基因5′-侧翼区T-~(786)→C突变与2型糖尿病患者内皮依赖性血管舒张功能的关系

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者内皮一氧化氮合酶(eNOS)基因5′-侧翼区T-786→C突变与T2DM患者内皮依赖性血管舒张功能(EDD)关系。方法选择无血管并发症的男性T2DM患者162例。采用PCR/ASO探针杂交技术检测eNOS基因5′-侧翼区T-786→C突变。采用高分辨超声检测肱动脉血流介导的EDD。结果T/C或C/C组EDD为3·73%±0·50%,明显低于T/T组(4·15%±0·49%)(P<0·01)。多元逐步分析结果显示,在所有T2DM患者中,EDD与C等位基因呈负相关(P=0·001)。在吸烟者中,T/C或C/C组EDD明显低于T/T组(P<0·05),在非吸烟者中则不然。多元逐步分析结果显示,在吸烟者中,C等位基因是EDD下降的独立危险因子(P<0·01),在非吸烟者中则不然。结论eNOS基因5′-侧翼区T-786→C突变是T2DM患者内皮功能异常的遗传危险因子,尤其是吸烟的T2DM患者。     

内皮型一氧化氮合酶基因T786C多态性与缬沙坦降压疗效的关系

目的　探讨内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因T786C多态性对缬沙坦降压疗效的影响。方法　采用多聚酶链式反应结合限制性内切酶片段长度多态分析方法检测 16 7例健康人和 2 6 7例高血压患者的eNOS基因T786C多态性。其中 10 9例病人口服缬沙坦治疗 4周。结果　 (1)EH组CT CC基因型和C等位基因频率显著高于对照组 (P <0 0 5 ) ;高血压患者中CT CC基因型携带者的舒张压 (99.6 6± 6 5 9)mmHg均高于TT基因型携带者 (97 32± 7 4 4 )mmHg ,且有显著性差异。(2 )缬沙坦对CT CC基因型患者降低收缩压和舒张压的作用强于TT基因型 ,(P <0 0 5 )。结论　eNOST786C基因多态性可作为高血压病人选用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的参考指标之一。     

The relationship between endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism (T-786 C) and coronary artery disease in the Turkish population

Previous studies revealed that there were various mutations on endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene and these mutations might be a risk factor for coronary artery disease (CAD), myocardial infarction (MI), and hypertension (HT). In this study, we aimed to investigate the relationship between eNOS gene polymorphism (T-786 C) and coronary artery disease in the Turkish population. Two hundred and eleven unrelated individuals (152 male, 59 female, mean age 59 years, range 27–85) whose angiographic examinations were performed in our hospital were enrolled into the study; 159 of these had angiographically determined coronary artery lesions (≥50% stenosis at least in one vessel). Fifty-two individuals were free of coronary artery disease on their coronary angiography. The Gensini scoring system was used to determine the severity of the CAD. The polymerase chain reaction (PCR) method was used for genotyping the individuals. To determine the independent risk factors for coronary artery disease, multivariate logistic regression analysis was used. The variant distribution of the T-786 C polymorphism was as follows. For all individuals: TT 94 (44.5%), TC 88 (41.7%), CC 29 (13.8%); in CAD patients: TT 63 (39.6%), TC 73 (45.9%), CC 23 (14.5%); and in normal individuals: TT 31 (59.6%), TC 15 (28.8%), CC 6 (11.5%). There was a statistically significant difference in the variant distribution between CAD and normal individuals (P < 0.05). On the other hand, when we compared the frequency of the at-least-one-C-allele carriers (CC+TC, dominant model) and TT homozygous, those with at least one C allele were more prevalent in CAD patients. The results were as follows. In coronary artery disease patients: CC+TC 96 (60.4%), TT 63 (39.6%); in normals: TC+CC 21 (40.4%), TT 31 (59.6%) (P < 0.01). When we compared the allele distribution (T vs C, additive model) between CAD patients and normal controls, the results were as follows: T 0.625 vs 0.740, C 0.375 vs 0.260; there was also a statistically significant association between CAD and C allele (P < 0.05). When we compared the means of the Gensini scores between each genotype of the T-786 C mutation, there was a statistically significant difference. The results were TT (48.6 ± 37.3, median 43.0), TC (55.4 ± 41.2, median 41.0), CC (77 ± 43.6, median 80.0) (P < 0.05). Multivariate logistic regression analysis revealed that C-dominant (CC+TC) individuals had 2.9-fold more likelihood to suffer from CAD (odds ratio: 2.902; confidence interval: 1.272–6.622) (P < 0.05). We conclude that the T-786 C polymorphism of eNOS gene might be a risk factor for coronary artery disease in the Turkish population.     

基因芯片技术分析内皮型一氧化氮合酶基因多态性与冠心病的关系

目的探讨内皮型一氧化氮合酶（eNOS）Glu298Asp基冈多态性与冠心病的关系。方法以89例冠心病患者为病例组（男性62例,女性27例）,均行冠状动脉造影确诊,对照组78例（男性44例,女性34例）均行冠状动脉造影排除冠心病,运用基因芯片技术方法检测eNOS Glu298 Asp基因的多态性,对比分析冠心病组及对照组eNOS Glu298 Asp基因型及等位基因的差异。结果eNOS Glu298 Asp基因型分布冠心病组与对照组比较差异无统计学意义（P=0．495）,D等位基因频率冠心病组（10．11％）与对照组（10．27％）相比差异无统计学意义（P=0．965）。结论eNOS Glu298 Asp基因变异与冠心病的发病可能无相关性。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与冠心病的研究进展

冠状动脉粥样硬化性心脏病（cronary atherosclerotic heart disease,CHD）简称冠心病,是指冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄或闭塞,导致心肌缺血缺氧或坏死引起的心脏病.吸烟、肥胖、高血压及代谢综合征等均已成为广为人知的几个冠心病重要危险因素.但也有患者没有这些危险因素存在,并且在一些个体中,常有明显的冠心病家族史,说明冠心病是环境与遗传危险因素动态相互作用所致的.目前已有诸多冠心病基因多态性研究,包括内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase,eNOS）.在近年的荟萃分析中显示,某些遗传变异可能为特定群体冠心病发病的危险因素之一.     

Endothelial nitric oxide synthase T-786C polymorphism in rheumatoid arthritis: association with extraarticular manifestations

Several genetic factors were implicated in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA). A case–control study was carried out to verify the associations of T-786C polymorphism in the promoter region of the endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene with RA. One hundred and five consecutive RA patients and 100 healthy controls were genotyped. The distribution of the T-786C genotype and alleles did not differ significantly between RA patients and controls. Nevertheless, the frequency of extraarticular manifestations was significantly greater among the carriers of the C/C genotype than among carriers of the T/C and T/T genotypes (P = 0.022). The C/C genotype was significantly associated with extraarticular manifestations compared with the T/T and T/C genotypes taken together (OR = 4.9, 95% CI = 1.3–18.9). The C allele was significantly associated with extraarticular manifestations of RA (P _corr = 0.032). The results suggested the existence of an association between the T-786C polymorphism of the eNOS gene and extraarticular manifestations of RA.     

A T-786C polymorphism in 5'-flanking region of the endothelial nitric oxide synthase gene and endothelium-dependent arterial dilation in Type 2 diabetes.

OBJECTIVE: Several studies have shown that the T-786C polymorphism in 5'-flanking region of the endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene is associated with coronary artery disease in non-diabetic population. In the present study, we attempted to assess whether the T-786C polymorphism of eNOS gene is associated with endothelial dysfunction Type 2 diabetes. RESEARCH DESIGN AND METHODS: A total of 162 Type 2 diabetic men were studied. PCR/allele-specific probes were used to analyse the T-786C polymorphism of eNOS gene, and high resolution ultrasound was used to measure brachial artery diameter at rest, after reactive hyperaemia and after sublingual glyceryltrinitrate. RESULTS: The flow-mediated arterial dilation among subjects with T/C or C/C was 3.73+/-0.50%, which was significantly lower than that in subjects with T/T (4.15+/-0.49%) (P=0.000). On multiple linear regression analysis, the presence of C allele, mean blood pressure, low-density lipoprotein (LDL) and serum lipoprotein (a) [Lp(a)] were independent determinants for reduced endothelium-dependent arterial dilation (R2=0.175, P=0.0021). The flow-mediated arterial dilation in smokers with T/C or C/C was significantly lower than that in smokers with T/T (P<0.001), but not in non-smokers. In addition, the presence of C allele, LDL and Lp(a) were independent determinants for reduced endothelium-dependent arterial dilation (R2=0.258, P=0.0017) in smokers, but not in non-smokers. CONCLUSION: The C allele of T-786C polymorphism of eNOS gene is a genetic risk factor for endothelial dysfunction in Type 2 diabetic patients, especially among smokers.     

冠心病与血管紧张素转换酶和内皮型一氧化氮合酶基因多态性及交互作用的临床研究

目的联合对冠心病患者血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因G894T多态性进行分析,探讨基因多态性与冠心病的关系和交互作用及遗传学机制在冠心病发病及预后中的临床意义。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）分析技术检测236例冠心病患者及190例正常人ACE和eNOS两种基因多态性。同时测定血脂、血糖、体重指数（BMI）、左室射血分数（LVEF）和血压。结果冠心病组ACE基因DD型频率[36％（86／236）]显著高于对照组[19％（36／190）,P〈0．01],Ⅱ型频率[27％（64／236）]显著低于对照组[49％（93／190）,P〈0．05]。冠心病组DD型甘油三酯（TG）[（2．2±1．7）mmol／L]显著高于Ⅱ型TG[（1．6±0．8）mmol／L和ID型TG[（1．7±0．9）mmol／L,均P〈0．05],DD型高密度脂蛋白胆固醇[HDL—C（1．2±0．4）mmol／L]显著低于Ⅱ型HDL—C[（1．3±0．3）mmol／L,P〈0．05],DD型血糖[（6．2±1．7）mmol／L]和BMI[（25．7±2．8）kg／m^2]显著高于ID型[血糖：（5．6±1．3）mmol／L,BMI：（24．8±3．1）kg／m^2。,P〈0．05],DD型LVEF（56％±14％）显著低于Ⅱ型LVEF（62％±15％）和ID型LVEF（61％±14％）,均P〈0．05。收缩压、舒张压、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、糖尿病组与非糖尿病组、急性冠状动脉综合征组与非急性冠状动脉综合征组、单支病变组与多支病变组在ACE和eNOS基因不同基因型之间差异均无统计学意义。冠心病组eNOS基因GT型频率[28％（67／236）]显著高于对照组[17％（32／190）,P〈0．01],GG型频率与对照组比较,差异无统计学意义。TG、HDL—C、血糖、BMI和LVEF在eNOS基因不同基因型之间差异均无统计学意义（均P〉0．05）。携带DD型患冠心病的概率是携带Ⅱ型的1．74倍（P〈0．01）,携带GT型患冠心病的概率是携带GG型的1．73倍（P〈0．05）。两种基因对患冠心病的交互作用显示为如同时携带Ⅱ型和GG型,患冠心病的概率是37．9％,而同时携带DD型和GT型患冠心病的概率是77．8％。结论ACE基因多态性和eNOS基因多态性与冠心病及某些危险因素显著相关,同时携带DD型和GT型两种易患基因型时,患冠心病的概率明显增加,具有显著的遗传倾向。     

中国2型糖尿病人群内皮细胞一氧化氮合酶基因多态性与冠心病风险的相关性研究

目的 观察中国2型糖尿病人群中内皮细胞一氧化氮合酶（eNOS）基因多态性位点rs1799983与rs2070744是否与冠心病风险相关.方法 以2005年3月至2010年10月412例2型糖尿病胸痛患者为研究人群,其中266例患有冠心病[男性171例,女性95例,平均年龄（64±9岁）],146例为无冠心病对照[男性67例,女性79例,平均年龄（62±10）岁].选取eNOS的2个单核苷酸多态性（SNPs）：rs1799983（G＞T）和rs2070744（T＞C）.应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对eNOS基因SNPs读取个体基因型,采用病例-对照研究的方法,研究eNOS基因多态性与冠心病风险的关系.结果 SNP rs1799983在冠心病组与无冠心病组中T等位基因频率分别为10.4％和9.3％,T等位基因携带者较非携带者冠心病风险有增高趋势（OR=1.214）,但差异无统计学意义（P＞0.05）.SNP rs2070744在冠心病组与无冠心病组中C等位基因频率分别为10.5％和9.4％,C等位基因携带者较非携带者冠心病风险有增加趋势（OR=1.117）,但差异亦无统计学意义（P＞0.05）.校正其他已知冠心病风险因素如性别、年龄、BMI、糖尿病病程、高血压病病史、脂代谢异常病史以及吸烟史后,仍未发现rs1799983和rs2070744与冠心病风险的相关性.结论 在中国2型糖尿病人群中,eNOS基因SNP rs1799983和rs2070744可能不是冠心病的主要风险因子.     

内皮细胞型NO合酶基因第7外显子894G→T点突变与糖尿病肾病相关性研究

目的 探讨内皮细胞型NO合酶（eNOS)基因第7外显子894G→T点突变与中国北方汉族人2型糖尿病（T2DM）合并肾病（DN）之间的关系。方法 运用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性技术（PCR－RFLP），结合DNA测序技术，检测了228例中国北方汉族人的eNOS基因第7外显子894G→T错义突变位点的基因型，其中T2DM患者143例（DN79例），健康成人85例，并对各组间的等位基因频率与基因型频率进行了比较。结果 ①T2DM组的T等位基因及TG基因型频率与正常对照（N）组无显著性差异（P＞0．05）。②DN＋组T等位基因及TG基因型频率显著高于糖尿病非肾病患者（P＜0．05）。③SBP、HbA1c、TC、TG和eNOS基因第7外显子894G→T点突变均与糖尿病肾病有关（P＜0．05）。结论 eNOS基因第7外显子894G→T点突变的T等位基因可能是中国人2型糖尿病易患肾病的独立危险因素。     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与心肌梗死相关性的Meta分析

目的 采用Meta分析的方法评估内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因G894T多态性与心肌梗死（MI）相关性.方法 按照文献纳入标准制定检索策略后,采用计算机检索PubMed、中国期刊全文数据库和万方数据库中1995年至2012年12月30日间发表的探讨eNOS基因G894T多态性与MI相关性的病例-对照研究,由两名作者独立提取数据及评价方法学质量后,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析.结果 最终纳入13个病例-对照研究,共计2264例MI患者,2774例健康对照人群.基于随机效应模型的Meta分析结果显示,eNOS G894T多态性能够显著增加MI的患病风险[T vs.G：OR=1.51,95%CI：1.21～1.89;TT vs.GG：OR=1.99,95%CI：1.21～3.26;GT vs.GG：OR=1.34,95%CI：1.07～1.68;（GT＋TT） vs.GG：OR=1.47,95%CI：1.14～1.88;TT vs.（GG＋GT）：OR=1.80,95%CI：1.13～2.86].亚组分析结果表明这一相关性存在于亚洲人群与急性心肌梗死（AMI）之间,而与非亚洲人群无相关性,与混合MI（AMI和陈旧性MI）间可能存在相关性,漏斗图提示有发表偏倚存在.结论 基于当前的证据,eNOS G894T多态性与MI存在相关性,特别是亚洲人群与AMI.但当前证据尚不能确定eNOS G894T多态性是否是MI的独立危险因素,以及eNOS G894T多态性与陈旧性MI、与非亚洲人群AMI的相关性.