Ghrelin与胰岛内分泌激素

Ghrelin是由28个氨基酸组成的一种脑-肠肽,经转录后酰化修饰具有生物活性.Ghre-lin除在人类和哺乳动物胃肠系统表达外,也表达于其他系统,其在胰腺的表达早于胃部.胰腺内产生ghrelin的细胞可能是一种新型的胰岛内分泌细胞.Ghrelin以剂量和葡萄糖浓度依赖方式影响胰岛素分泌,对生长抑素和胰升糖素的分泌也有作用,可能通过磷脂酶C、cAMP和Ca2＋等不同的信号途径对胰腺内胰岛素分泌进行调节.     

Ghrelin和糖尿病

Ghrelin是近年来发现的一种内源性生长激素促分泌剂受体的配体。大量研究已证实,ghrelin不仅能促进生长激素的分泌,而且还具有增加体重及调节能量代谢的作用。新近研究发现,ghrelin与胰岛素及糖脂代谢密切相关,低ghrelin水平可以作为2型糖尿病和糖耐量减低的一个危险因子,并且ghrelin还参与炎症及免疫应答的调节。     

胰岛β细胞的理阿诺碱受体钙通道

众所周知，胰岛B细胞的Ca^2 通道以及细胞内Ca^2 浓度与胰岛素的分泌有很紧密的关系。除了细胞膜上的电压依赖性Ca^2 通道外，还有大量Ca^2 通道存在于可储存Ca^2 的细胞器中。其中内质网上主要存在IP3受体和理阿诺碱受体(Ryanodine Receptor，RY受体)两种Ca^2 通道。Ca^2 对某些通道的刺激可以导致Ca^2 从细胞内Ca^2 库中释放出     

Ghrelin和糖尿病

Ghrelin是近年来发现的一种内源性生长激素促分泌剂受体的配体.大量研究已证实,ghrelin不仅能促进生长激素的分泌,而且还具有增加体重及调节能量代谢的作用.新近研究发现,ghrelin与胰岛素及糖脂代谢密切相关,低ghrelin水平可以作为2型糖尿病和糖耐量减低的一个危险因子,并且ghrelin还参与炎症及免疫应答的调节.     

Ghrelin与胰岛内分泌激素

Ghrelin是由28个氨基酸组成的一种脑—肠肽,经转录后酰化修饰具有生物活性。Ghre-lin除在人类和哺乳动物胃肠系统表达外,也表达于其他系统,其在胰腺的表达早于胃部。胰腺内产生ghrelin的细胞可能是一种新型的胰岛内分泌细胞。Ghrelin以剂量和葡萄糖浓度依赖方式影响胰岛素分泌,对生长抑素和胰升糖素的分泌也有作用,可能通过磷脂酶Cc、AMP和Ca2+等不同的信号途径对胰腺内胰岛素分泌进行调节。     

Ghrelin与生长激素关系的研究进展

Ghrelin是最近发现的一种脑—肠肽,具有强烈的促生长激素(GH)释放的作用,此外还能调节能量代谢、食欲、睡眠等。目前认为,ghrelin可同时作用于人体腺垂体和下丘脑,与促生长激素释放激素协同促进GH分泌。Ghrelin的分泌具有性别差异,可被生长抑素抑制,但外周GH水平对ghrelin的分泌无明显影响。另外,胰岛素样生长因子1可通过下调ghrelin受体的表达而影响其作用。     

在新生糖尿病小鼠模型中减少Cx36间隙连接耦合可弥补异常活跃的ATP敏感性K^＋通道恢复胰岛素分泌

编码ATP敏感性K^＋通道（KATP通道）的基因突变会降低ATP抑制的敏感性,进而通过抑制B细胞葡萄糖刺激的游离钙（[Ca^2＋]i）的活性和胰岛素分泌,导致新生儿糖尿病。连接蛋白36（Cx36）的缝隙连接也调节胰岛细胞电活动;一旦Cx36基因敲除,在基础葡萄糖水平下,β细胞显示[Ca^2＋]i的升高。     

Ghrelin与生长激素关系的研究进展

Ghrelin是最近发现的一种脑-肠肽,具有强烈的促生长激素（GH）释放的作用,此外还能调节能量代谢、食欲、睡眠等.目前认为,ghrelin可同时作用于人体腺垂体和下丘脑,与促生长激素释放激素协同促进GH分泌.Ghrelin的分泌具有性别差异,可被生长抑素抑制,但外周GH水平对ghrelin的分泌无明显影响.另外,胰岛素样生长因子1可通过下调ghrelin受体的表达而影响其作用.     

从胰岛β细胞看Ghrelin在糖尿病中扮演的角色

Ghrelin可由胰岛α、β、ε细胞及胃黏膜细胞等分泌,可能通过旁分泌、自分泌或内分泌作用影响β细胞的分泌功能;同时抑制胰岛β细胞凋亡。Ghrelin呈剂量依赖性抑制葡萄糖刺激的胰岛素分泌,并呈瞬时调节,与胰岛素共同参与生理条件下的摄食和体重调节。1型糖尿病患者的Ghrelin基础水平偏高,经胰岛素治疗后下降,因此被认为是1型糖尿病初发及胰岛素治疗有效的标志物。Ghrelin水平与2型糖尿病的发病呈负相关;机体胰岛素抵抗时Ghrelin水平下降,胰岛素分泌增加,葡萄糖耐受性提高,是早期2型糖尿病的一种保护机制。     

Ghrelin在离体大鼠胰岛中抑制胰岛素分泌和上调Kir6．2表达

目的明确ghrelin在离体大鼠胰岛中对胰岛素分泌和内向整流钾通道（Kit6．2）表达的影响,并讨论两者的关系。方法离体大鼠胰岛以高浓度葡萄糖及不同浓度ghrelin和（或）其受体拮抗剂ED-lys^3]-GHRP-6孵育1h,采用放免法测定上清液的胰岛素,采用RT-PCR检测Kir6．2、磺酰脲受体1（SUR-1）、解偶联蛋白2（UCP-2）、葡萄糖转运子2（GluT-2）、胰十二指肠同源盒1（PDX-1）等基因的表达。结果10。～10“mol／Lghre｜in呈剂量依赖性抑制离体大鼠胰岛高浓度葡萄糖刺激的胰岛素释放,且剂量依赖性增加Kir6．2mRNA表达,但对SUR-1、UCP-2、GluT-2及PDX-1 mRNA表达则无显著影响。ED-lys^3]-GHRP-6可消除ghrelin对Kir6．2 mRNA表达的上调作用。结论在离体大鼠胰岛中,ghrelin通过作用于其受体,促进ATP敏感性钾通道组成成分Kir6．2的表达,改变钾通道功能状态。这可能是ghrelin抑制葡萄糖刺激的胰岛素分泌的机制之一。     

Ca2+调控的胰岛素分泌

胰岛β细胞内胰岛素分泌颗粒胞裂外排,从而分泌胰岛素。该过程是由胰岛素分泌颗粒局部Ca^2＋浓度的迅速升高而触发的。胰岛β细胞内Ca^2＋浓度的迅速升高主要源于经质膜上钙通道的Ca^2＋内流和胞内钙库Ca^2＋释放。细胞外钙内流主要通过电压依赖型钙通道,而胞内Ca^2＋释放可能来自三磷酸肌醇敏感钙库、尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NAADP）敏感钙库、ryanodine敏感钙库及线粒体钙库等。不同情况下的胰岛素分泌或胰岛素分泌的不同阶段可能由不同来源的Ca^2＋触发或增强,两者相互协调,在胰岛素分泌中起重要作用。因此,对β细胞内钙信号的产生及调控途径的深入研究有利于进一步阐明糖尿病的发病机制,并为糖尿病的治疗提供新思路。     

Ghrelin在消化系统的作用

Ghrelin是一种生长激素释放激素受体的内源性配体,具有调节生长激素和其他激素的分泌、促进摄食、调节能量代谢和胃肠功能等多种生物学作用。Ghrelin及其受体在下丘脑、垂体、胃、胰腺、肾脏、唾液腺等脏器中都有表达,可能是脑与胃肠道之间调节内分泌的一种介质,有望在诊断和治疗某些消化系统疾病中发挥一定的作用。此文就ghrelin对消化系统功能的调节作用作一简要综述。     

蛋白乙酰化与胰岛素分泌

蛋白乙酰化直接或间接参与胰岛素分泌的调节.多项研究证实组蛋白乙酰化通过对多种组蛋白乙酰基转移酶和组蛋白去乙酰化酶的动态调节,参与调节葡萄糖刺激的胰岛β细胞分泌功能,从而直接或间接地在糖尿病的发生、发展中起重要作用.胰岛β细胞骨架蛋白乙酰化可调节细胞骨架系统运送胰岛素颗粒的活力,进而参与调节葡萄糖刺激的胰岛素分泌.对蛋白乙酰化的深入研究将为糖尿病的防治提供新的思路.     

瞬时受体电位超家族与胰岛素分泌

瞬时受体电位(TRP)通道蛋白由一系列具有不同离子通透性和门控特性的亚家族组成,在哺乳动物的多种组织和细胞中广泛表达.近年来大量研究发现,TRP通道蛋白在胰岛β细胞中广泛表达,通过多种机制参与胰岛素分泌的调节,并在糖尿病并发症的发生、发展中发挥重要作用.对TRP家族的研究将有助于深入了解糖尿病及其并发症的病理过程,从而为糖尿病的治疗提供新的药物靶点.     

促生长激素分泌的新多肽--Ghrelin

本文复习了一种新近发现的新的多肽——生长激素释放多肽：ghrelin。机体的各种组织能分泌ghrelin，但主要是胃组织分泌。Ghrelin调节垂体的GH释放，参与能量代谢调节，抑制肿瘤细胞增殖，以及影响心血管功能和其它激素的释放。Ghrelin在许多方面的研究仅是初步的，需作进一步的研究。     

Ghrelin与胎儿及新生儿生长发育和能量代谢的关系

Ghrelin是生长激素释放激素受体的内源性配体,在胎儿及新生儿生长发育和能量代谢过程中发挥重要作用.胎儿期血循环中ghrelin来源于自身分泌(主要是胰腺,胃分泌较少)和胎盘,既有辛酰基化又有去酰基化ghrelin存在,可直接刺激细胞增殖、骨生长,诱导神经管发生.脐血ghrelin水平明显高于母血,并与胎盘重量、胰岛素样生长因子-1、出生体重及身长呈负相关.新生儿期ghrelin主要由胃黏膜细胞分泌,新生儿肠内营养物质的摄入促进胃肠ghrelin分泌细胞的成熟和分泌.新生儿血清总ghrelin水平高于脐血,并与出生体重、身长呈负相关,小于胎龄儿血ghrelin水平高于正常胎龄儿和大于胎龄儿.     

Ghrelin对胰腺功能的影响

Ghrelin是生长激素促泌剂受体的内源性配体。作为中枢神经一消化器官轴系统中的多肽,ghrelin及其受体广泛分布于中枢神经系统(下丘脑、垂体)和消化系统(胃、肠、胰腺)中。Ghrelin具有增加胃酸分泌、提高胃肠蠕动、促进生长激素分泌、促进食欲、调节能量代谢等多种作用。研究证明,ghrelin不仅影响胰腺的内分泌功能,而且也影响胰腺的外分泌功能。这为今后胰腺内、外分泌功能的研究提供了新的方向。     

细胞外钙敏感受体及其在胰腺上的表达

细胞外Ca^2 通过钙敏感受体(CaR)发挥着类似激素的功能，CaR在多种器官中广泛表达并参与各种生命活动的调节。在胰腺内、外分泌部多种细胞上都存在CaR，参与调节胰液和胰酶分泌、调节胰岛素分泌和胰腺血管和神经分布、参与胰腺肿瘤细胞增殖等多种生理或病理过程。     

Ghrelin抑制胰岛β细胞胰岛素释放的机制探讨

目的探讨ghrelinx对小鼠胰腺β细胞株NIT-1细胞胰岛素释放的影响及其作用机制。方法NIT1细胞与不同浓度ghrelin和高浓度葡萄糖孵育后，放免法测定上清液胰岛素含量，RTPCR法检测葡萄糖转运子2（GluT2）、胰十二指肠同源盒-1（PDX-1）、含两个跨膜区的内向整流钾通道（Kir6．2）及磺酰脲受体1（SUR-1）等基因的表达。NIT-1细胞与不同浓度ghrelin孵育不同时间后，MTT法检测细胞增殖情况。结果（1）10^-9mol／L至10^-7mol／L ghrelin呈剂量依赖性抑制NIT-1细胞高浓度葡萄精刺激的胰岛素释放；（2）10^-7mol／L ghrelin硅著降低Kir6．2mRNA的表达，但对GluT2、PDX-1及SUR-1 mRNA的表达无明显的效应；（3）Ghrelin对NIT-1细胞的增殖无垃著影响。结论Ghrelin可抑制胰岛β细胞高浓度葡萄糖刺激的胰岛素释放，该效应可能是由于下调ATP敏感性钾通道组成成分Kir6．2基因的表达所致。     

GLP-1可拮抗Ghrelin对离体大鼠胰岛分泌胰岛素的抑制

胰岛素是机体调何血糖水平的主要激素。Ghrelin主要由胃分泌,可增进食欲,促进能量正平衡,调节血糖水平,诸多研究证明,Ghrelin可明显抑制葡萄糖刺激的胰岛豢分泌。