高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷抑制血小板活化因子诱导血小板聚集的机理探讨(英文)

高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷是从中草药槲寄生中提取分离的一种黄酮类化合物。已证实该化合物在体内外对血小板活化因子（PAF）诱导的人及兔血小板聚集有明显的抑制作用。本研究应用放射配体[3H]PAF与受体结合的抑制实验证实该化合物是在受体水平上阻断了PAF对血小板的活化作用。抑制呈剂量效应关系,化合物浓度的负对数与抑制率明显相关γ=0.985,P<0.05）。在浓度大于1×10~-5 mol·L~-1时,增加浓度,不能提高抑制率,提示抑制的饱和。抑制的IC50为8×10~-7 mol·L~-1。首次发现,高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷通过阻断PAF受体而抑制PAF诱导的血小板聚集。     

粉防己碱对兔血小板聚集和血小板活化因子生成的影响(英文)

目的:探讨粉防己碱(Tet)对兔血小板聚集和PAF生成的影响.方法:卡西霉素(Cal)和PAF诱导血小板聚集的聚集率和Tet对血小板聚集的抑制率被测定;给予或未给予Tet处理之血小板用Cal刺激释放PAF的量也被测定.结果:在4—64 μmol·L~(-1)浓度范围,Tet明显抑制Cal和PAF诱导的血小板聚集.IC_(50)值分别为8.6μmol·L~(-1)和14.0μmol·L~(-1).Tet也浓度依赖性的抑制Cal诱导血小板释放PAF,IC_(50)值为21.0μmol·L~(-1).结论:Tet抑制血小板聚集作用与抑制内源性PAF生成有关.     

地龙(蚯蚓)体内磷脂的组成和血小板活化因子的生物合成

首次发现低等动物地龙(Eisenia foetida,亦称蝗蚓)体内含有血小板活化因子(PAF),含量随季节变化,平均达10.7±6.1pmol/g湿重(或1.1±0.5μmol/mol磷脂)。磷脂成分中,PAF前体物质1-O-烷基-2-酰基(长链)-sn-甘油-3-磷酸胆碱占磷脂酰胆碱的比例高达61.4%。并证实地龙体内含有与哺乳类动物相同的两种PAF合成酶蛋白。当针刺、切断等伤害性刺激时,PAF水平显著升高。此结果提示PAF是一种初始的活性介质,在地龙这类低等动物体内也参与机体的病理、生理应急反应。本研究为阐明中药地龙的降血压等药理作用机理提供新线索。     

血小板活化因子和肾上腺素对人血小板凝集的钙依赖性协同作用(英文)

AIM: To investigate the mechanism (s) involved in the synergistic interaction of platelet activating factor (PAF) and epinephrine. METHODS: Blood was obtained from healthy human subjects reported to be free of medications for at least two weeks before sampling. Aggregation was monitored at 37℃ using Dual-channel Lumi-aggregometer.The resulting aggregation was recorded for 5 min by the measurement of light transmission as a function of time.RESULTS: Platelet aggregation mediated by subthreshold concentrations of PAF (5-8 nmol/L) plus epinephrine(0.5-2 μmol/L) was inhibited by α_2-receptor blocker, yohimbine, and PAF receptor antagonist WEB 2086. This synergism was inhibited by calcium channel blockers, verapamil and diltiazem. In addition, platelet aggregation by co-addition of PAF and epinephrine was also inhibited by very low concentrations of phospholipase C (PLC) inhibitor (U73122; IC_(50)=0.2 μmol/L), the MAP kinase inhibitor, PD 98059 (IC_(50)=3 μmol/L), and cyclooxygenase(COX-1) inhibitors in     

乳腺癌P_(53)抗癌基因雌激素受体孕激素受体的表达及其对治疗和预后的意义

应用免疫组织化学ＬＳＡＢ法，对４０例乳腺癌的Ｐ５３抗癌基因（Ｐ５３）、雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）进行了检测，结果显示：Ｐ５３阳性２４例（６０％），ＥＲ阳性２０例（５０％），ＰＲ阳性１５例（３７．５％），其中三项均阳性者７例，而Ｐ５３与ＥＲ均阳性者１４例，Ｐ５３与ＰＲ均阳性者１１例。结果表明：乳腺癌中Ｐ５３阳性率高于良性乳腺肿瘤，差异显著（Ｐ＜０．０１），ＥＲ阳性率随患者年龄增大而升高；５０岁以上患者阳性率明显高于５０岁以下者；而Ｐ５３、ＰＲ的表达与年龄无关。本组研究表明，ＥＲ、ＰＲ阳性患者采用手术治疗和术后放疗、化疗再增加内分泌治疗，可使患者５年、１０年生存率明显提高，而Ｐ５３阳性、ＥＲ阴性的患者无明显疗效。     

小■碱对脑缺血兔血浆血栓素B_2和6-酮前列腺素F_(1α)的影响(英文)

双侧颈总动脉及左侧椎动脉结扎造成兔不完全性脑缺血。Ｂｅｒ在体外能显著抑制胶原，ＡＤＰ和ＡＡ诱导的脑缺血兔血小板聚集，ＩＣ５０分别为０．１５，０．４６和０．５１ｍｇ·ｍｌ１。兔脑缺血３０ｍｉｎ后，ｉｖＢｅｒ５ｍｇ·ｋｇ１能使胶原诱导的血小板聚集程度降低；而ｉｖＢｅｒ２５，或５０ｍｇ·ｋｇ１，９０ｍｉｎ后，可使胶原、ＡＤＰ和ＡＡ诱导的血小板聚集程度明显降低。Ｂｅｒ能显著降低脑缺血兔ＴＸＢ２的血浆水平，但６酮前列腺素Ｆ１α变化不明显。提示Ｂｅｒ致血浆血栓素Ｂ２水平下降是其抗脑缺血作用机制之一     

四氢小檗碱对血小板聚集和血栓形成的抑制作用(英文)

SD大鼠每天ip THB 30 mg·kg~(-1)共3 d或5 d后,使ADP诱导的血小板聚集程度降低;同剂量ip 1 d,3 d或5 d后,使AA诱导的血小板聚集程度降低,THB在体外抑制AA,ADP和胶原诱导的兔血小板聚集,IC_(50)分别为0.86,1.31和1.10 mmol·L~(-1) THB能抑制AA诱导的兔血小板生成血栓素B_2 THB 15—30 mg·kg~(-1)iv明显抑制大鼠静脉血栓的形成。     

四甲基吡嗪对内毒素血症小鼠的保护作用及其与血小板活化因子的关系(英文)

研究四甲基吡嗪（ＴＭＰ）对内毒素血症小鼠的保护作用及其与血小板活化因子（ＰＭ）的关系．方法：给 ＴＭＰ处理的小鼠 ｉｖ　 ＬＰＳ,观察其存活率及血清ＰＡＦ水平．体外用ＬＰＳ刺激小鼠ＰＭφ,测定 ＰＭ及 ＰＬＡ２和乙酰辅酶 Ａ乙酰基转移酶的活性．结果：ＴＭＰ明显提高小鼠存活率和降低血清ＰＡＦ水平．体外,ＴＭＰ（０．０５－５０μｍｏｌ· Ｌ－１）剂量依赖性减少ＰＭφ释放ＰＡＦ［１２．７±１．６）,（８．９±１．２）,（６．９±０．８）,（５．５±１．０）μｇ·Ｌ－１,Ｐ＜０．０１］,降低ＰＬＡ２活性肝（１４９．９±２．８）（１１７．５±２．０）,（８９．６±２．０）,（７５．０±２．８） Ｕ,Ｐ＜０．０１］和乙酰辅酶Ａ乙酰基转移酶活性［ＰＡＦ（９．５±０．７）,（５．２± ０．７）,（２．９±０． ３）,（２．５±０． ３）μｇ· ｇ－１（ｐｒｏｔｅｉｎ）·ｍｉｎ－１, Ｐ＜０．０１］．结论： ＴＭＰ对内毒血症小鼠有保护作用,其机制是通过抑制 ＰＬＡ２和乙酰辅酶Ａ乙酰基转移酶的活性而抑制ＰＡＦ的合成。     

利洛司酮对大鼠异位子宫内膜的抑制作用(英文)

目的 :观察利洛司酮对大鼠异位子宫内膜的抑制作用。方法 :用外科自体移植术建立大鼠子宫内膜异位症模型。灌胃给药 ,qd× 2 1d ,测量给药前、后异位内膜体积 ,计算药物对异位内膜的抑制率。结果 :用药后对照组大鼠异位子宫内膜比用药前略增大 ;给予利洛司酮 2 0 ,80mg·kg- 1和米非司酮 50mg·kg- 1后 ,异位内膜的体积比用药前明显缩小 ,抑制率依次为 (80± 2 7) % ,(88± 2 2 ) %和 (82± 31) %。结论 :利洛司酮和米非司酮一样明显抑制大鼠异位子宫内膜的生长     

双苯氟嗪对血小板聚集和血栓形成的影响(英文)

在体内外实验中观察我国首创合成的新钙拮抗剂双苯氟嗪(Dip)对血小板聚集和实验性血栓形成的作用。Dip iv 1—2mg·kg~(-1)和1—100μmol·L~(-1)体外温育可剂量或浓度依赖性地抑制ADP和AA诱发的家兔血小板聚集。Dip iv 2.5—10 mg·kg~(-1)和ip 50—100 mg·kg~(-1)可抑制大鼠体内血栓形成;Dip iv 10mg·kg~(-1)和200μmol·L~(-1)体外给药可抑制体外血栓形成。提示,减轻紊乱的血小板与血管壁反应是其抗血栓作用的主要因素,Dip的作用强于Cin。     

吡啶-2,6(1H,3H)二酮生物碱对ADP、AA、Collagen诱导的兔血小板聚集的影响

目的观察吡啶－２，６（１Ｈ，３Ｈ）二酮生物碱（ＳＨ１）对ＡＤＰ、ＡＡ、Ｃｏｌｌａｇｅｎ诱导的兔血小板聚集的影响。方法用比浊法测定了ＳＨ１体外对兔血小板聚集的影响。结果ＳＨ１对３种诱导剂的最大抑制率分别为６２．１６％、４５．２５％、５３．６７％。大剂量组明显加快ＡＤＰ诱导的兔血小板聚集后的解聚速度。ＳＨ１显著延长Ｃｏｌａｇｅｎ的诱导起聚时间。结论ＳＨ１０．８～４．０ｍｍｏｌＬ－１范围内明显抑制ＡＡ、ＡＤＰ、Ｃｏｌａ－ｇｅｎ诱导的兔血小板聚集。其抑制作用有明显的量效关系。其机制待进一步研究。     

6-取代苯基-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮衍生物的合成及其抑制血小板聚集活性

共合成了１４个６取代苯基４，５二氢３（２Ｈ）哒嗪酮衍生物（Ⅱ１～１４），除化合物（Ⅱ１０）外均未见文献报道．对这些化合物及中间体（Ｅ１～３）进行了ＡＤＰ诱导的家兔体外抑制血小板聚集实验，结果表明：（Ｅ１～３），（Ⅱ４），（Ⅱ９），（Ⅱ１１）及（Ⅱ１４）有较强的活性     

异型南五昧子(Kadsura heteroclita)中的具有血小板活化因子(PAF)拮抗活性的联苯环辛烯类木脂素

自异型南五味子(Kadsure heteroclita)首次分得7个已知的联苯环辛烯类木脂素,tigloylgomisin P(1),angeloylgomisin P(2),gomisin A(3),五味子素(4),angeloylgomisin H(5),gomisin B(6),R(+)-gomisin M(7)。tigloylgomisin P(1)的构型以二维核磁共振光谱技术确定。应用[~3H]血小板活化因子(PAF)结合人血小板膜的分析方法测定,证明化合物(1),(2)和(7)有 PAF 受体拮抗活性。     

血小板激活因子拮抗剂SRI 63-441对内毒素所致大鼠肠系膜微循环变化的影响(英文)

大鼠静脉注射大肠杆菌内毒紊30mg/kg引起体循环平均动脉压和肠系膜微动脉血流速度(MABFV)的迅速下降,微动脉先收缩而后扩张。预先给予血小板激活因子受体拮抗剂SR163-441可缓解内毒素引起的低血压和MABFV的降低,阻断肠系膜微动脉的扩张。提示血小板激活因子是引起内毒素休克微循环障碍的重要介质。     

内皮素受体A拮抗剂FR139317对充血性心力衰竭大鼠的作用(英文)

AIM: To study the effects of a selective endothelin receptor A (ETA) antagonist FR139317 on rats with congestive heart failure. METHODS: A congestive heart failure model was established via left coronary artery ligation in adult male Wistar rats. The rats with congestive heart failure were treated with FR139317 at two doses (1 and 5 mg . kg-1 . d-1 respectively for 6 weeks) or with vehicle. Hemodynamics, plasma level of endothelin-1 (ET-1), and mortality rate of rats were measured. RESULTS: Both groups treated with FR139317 (high and low dose) have lower mortality rate (25.0 % and 28.6 % vs 50.0 %) and lower plasma level of ET-1 than that of vehicle [(3.6 +/- 1.2) ng/L and (4.9 +/- 1.5) ng/L vs (5.8 +/- 1.3) ng/L]. Comparing to vehicle group, left ventricular end-diastolic pressures of the FR139317-treated groups were improved significantly [(12 +/- 6) mmHg and (14 +/- 7) mmHg vs (22 +/- 9) mmHg]. FR139317 at a higher dose reduced the mean arterial pressure of the rats with congestive heart failure and decreased the plasma concentration of endothelin to a closer level of rats with normal heart function than lower dose. CONCLUSION: Selective ETA antagonist FR139317 improved the hemodynamics and reduced the plasma ET-1 level and the mortality of rats with congestive heart failure     

血小板激活因子拮抗剂WEB2086对小鼠腹腔巨噬细胞释放肿瘤坏死因子的影响(英文)

小鼠ip3%TG 4天后取其腹腔巨噬细胞,血小板激活因子拮抗剂WEB 2086对LPS诱导的巨噬细胞释放肿瘤坏死因子(TNF)有显著的抑制作用。时效研究表明,TNF的产生和WEB 2086的抑制作用从LPS刺激后4 h开始,持续到22 h,在16 h时达到高峰。本文还首次采用一种用放线菌素D和NaF处理的L-929细胞测定TNF的新方法,此法与另外3种生物测定方法进行比较的结果显示此法具有更敏感、方便的特点。     

血小板激活因子拮抗剂WEB2086对小鼠腹腔巨噬细胞释放肿瘤坏死因子的影响(英文)

小鼠ip3%TG 4天后取其腹腔巨噬细胞,血小板激活因子拮抗剂WEB 2086对LPS诱导的巨噬细胞释放肿瘤坏死因子(TNF)有显著的抑制作用。时效研究表明,TNF的产生和WEB 2086的抑制作用从LPS刺激后4 h开始,持续到22 h,在16 h时达到高峰。本文还首次采用一种用放线菌素D和NaF处理的L-929细胞测定TNF的新方法,此法与另外3种生物测定方法进行比较的结果显示此法具有更敏感、方便的特点。     

内皮素A受体拮抗剂对离体大鼠心脏急性缺血性心律失常的拮抗作用(英文)

目的:观察内皮素A(ET_A)受体拮抗剂PD156707和内皮素B(ET_B)受体拮抗剂IRL1038对离体大鼠心脏急性缺血性心律失常及心功能的影响,以探讨内源性内皮素(ET)是否参与急性心肌缺血所致心律失常等病理生理过程。方法:雄性SD大鼠53只,以Langendorff方式离体灌流,结扎左冠状动脉前降支(LAD)造成急性心肌缺血。观察PD156707和IRL1038对LAD结扎后急性缺血性心律失常、心功能的影响和缺血心肌超氧化物歧化酶(SOD)活性、 丙二醛(MDA)含量的变化。结果:PD156707 20-500nmol/L预处理后,剂量依赖性地改善急性缺血的离体大鼠心脏心功能,增加SOD活性,减低MDA含量,减少心律失常的发生,并减轻心律失常的严重程度。IRL1038 20-500 nmol/L预处理,对心肌缺血后心功能、SOD活性、MDA含量以及心律失常无显著影响。结论:ET_A受体拮抗剂能有效改善离体大鼠急性缺血期心脏心功能,在一定程度上增强心脏抗氧化能力,并可明显减少和减轻急性缺血性心律失常;ET_B受体拮抗剂上述作用不明显。提示内源性ET-1可能是急性缺血期参与致心律失常及心功能损害的重要因素之一,其作用很可能是由ET_A受体介导的。     

ONO-3708和S-145对STA_2介导的家兔血小板变形和聚集反应的抑制作用(英文)

目的:评价ONO-3708和S-145对血小板变形和聚集反应的不同抑制模式。方法:以透光度法测量血小板变形和聚集反应,荧光图像分析法测量单细胞内游离钙的变化。结果:(1)STA_2的聚集反应可被依他酸,ONO-3708和S-145抑制(P<0.01),血小板变形仅被S-145抑制。(2)S-145的抑制作用随孵育时间延长而增强,ONO-3708不变。(3)洗脱后ONO-3708的作用消失,而S-145抑制作用依然存在。(4)STA_2的细胞内游离钙动员部分被ONO-3708和依他酸取消(P<0.01),但可被S-145完全抑制。结论:S-145和ONO-3708分别作用于血小板TXA_2受体的不同结合位点。