舒郁散对慢性应激抑郁大鼠行为及海马BDNF表达的影响

目的观察中药舒郁散对慢性应激抑郁大鼠的行为学变化和海马脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达的影响。方法 50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、百忧解组、舒郁散小剂量组、舒郁散大剂量组;对大鼠进行21 d的应激刺激建立慢性应激抑郁大鼠模型,观察各组糖水摄入量及强迫游泳测试等行为学指标变化,用免疫组化方法检测大鼠BDNF蛋白表达。结果造模后,模型组大鼠糖水消耗明显下降;大剂量舒郁散能明显增加慢性应激抑郁大鼠的糖水消耗量,能明显缩短抑郁大鼠游泳不动时间,与模型组比较有显著差异;模型组大鼠海马BDNF蛋白表达减少,大剂量舒郁散给药后海马BDNF蛋白表达阳性细胞明显增加,且较模型组明显。结论舒郁散可改善慢性应激抑郁大鼠行为、具有抗抑郁的作用,其抗抑郁作用可能与增加海马BDNF蛋白表达有关。     

热敏灸对抑郁症模型大鼠海马BDNF mRNA表达的影响

目的:观察热敏灸对抑郁症模型大鼠学习记忆力及海马脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA表达的影响,研究热敏灸治疗抑郁症的效果及作用机制。方法:雌性SD大鼠,采用孤养和慢性不可预见性温和应激(CUMS)制备抑郁症大鼠模型。以Morris水迷宫测试大鼠的学习记忆力;以RT-PCR技术检测大鼠海马BDNF mRNA的表达量。结果:模型组大鼠学习记忆力下降,海马BDNF mRNA的相对表达量减少;与模型组相比,热敏灸组大鼠学习记忆力改善,海马BDNF mRNA的相对表达量增加。结论:热敏灸具有改善抑郁症大鼠模型的学习记忆力,可能与其提高海马BDNF mR-NA的表达有关。     

陈皮提取物改善慢性温和不可预知应激小鼠行为和海马BDNF的研究

目的:探讨陈皮提取物对慢性温和不可预知应激(CUMS)抑郁模型小鼠的行为和对脑源性神经营养因子(BDNF)表达水平的影响。方法:ICR小鼠根据糖水偏好百分比随机分为空白对照组、模型对照组、阳性对照盐酸氟西汀20 mg·kg-1组及陈皮提取物100,200,400 mg·kg-1组;除空白对照组外,各组均接受CUMS,造模28 d后开始灌胃给药;各组连续给药28 d后,糖水偏好实验测定糖水偏好百分比、新奇抑制摄食实验测定摄食潜伏期、强迫游泳实验测定不动时间;荧光实时定量PCR和ELISA法测定大脑海马BDNF含量。结果:慢性应激后,模型对照组小鼠糖水偏好百分比减少,摄食潜伏期延长,不动时间增多,海马BDNF含量显著降低;与模型对照组比较,陈皮提取物组能显著改善抑郁小鼠行为学指标,显著提高小鼠海马BDNF含量。结论:陈皮提取物对CUMS模型小鼠有抗抑郁作用,其机制可能与增加海马BDNF有关。     

当归芍药散对慢性束缚应激模型大鼠海马NMDAR1、GluR2及BDNF表达和抑郁样行为的影响

目的：观察当归芍药散对慢性束缚应激模型大鼠海马谷氨酸受体N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDAR1)、谷氨酸受体2(GluR2)以及脑源性神经营养因子(BDNF)表达和抑郁样行为的影响。方法：60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组、当归芍药散组,每组15只。除空白组外,其余各组采用束缚方式制备慢性应激模型,当归芍药散组大鼠应激同时灌胃当归芍药散混悬液13.44 g·kg^-1·d^-1,氟西汀组应激同时灌胃氟西汀水溶液2 mg·kg^-1·d^-1,空白组与模型组灌胃等体积0.9%氯化钠溶液,1次/d,实验21 d。采用糖水消耗实验、高架十字迷宫实验评价大鼠行为学变化,尼氏染色法观察大鼠海马神经元病理变化,免疫组化法和qRT-PCR法分别检测大鼠海马CA1区NMDAR1、GluR2、BDNF蛋白及mRNA的表达。结果：与空白组比较,模型组大鼠体质量降低,糖水消耗率、高架十字迷宫实验开放臂停留时间及进入次数显著减少(P<0.05),海马CA1区尼氏小体数量、GluR2与BDNF蛋白及mRNA表达...     

甘麦大枣汤对抑郁症模型大鼠前额叶和杏仁核中BDNF、SERT基因表达及血清5-HT水平的影响

目的研究甘麦大枣汤对抑郁症模型大鼠前额叶和杏仁核中脑源性神经营养因子(BDNF)、5-羟色胺转运体(SERT)基因表达及血清5-羟色胺(5-HT)水平的影响。方法将40只Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、甘麦大枣汤组和盐酸氟西汀组,每组10只。除正常组外,其余各组以慢性不可预见性温和刺激配合孤养的方法制备抑郁症模型。造模后,甘麦大枣汤组灌胃给予甘麦大枣汤浓缩药液(12.5 ml/kg),盐酸氟西汀组灌胃给予盐酸氟西汀药液(10 ml/kg),正常组和模型组灌胃给予蒸馏水2 ml。各组均干预28天,气相色谱-质谱联用检测血清5-HT水平,实时荧光定量PCR检测大鼠前额叶及杏仁核中BDNF mRNA、SERT mRNA的相对表达量。结果①与正常组比较,模型组大鼠血清5-HT水平降低(P0.05),前额叶及杏仁核中BDNF mRNA、SERT mRNA相对表达量减少(P0.05)。②与模型组比较,甘麦大枣汤组、盐酸氟西汀组大鼠血清5-HT水平升高(P0.05);甘麦大枣汤组大鼠前额叶中BDNF mRNA相对表达量增加(P0.05),盐酸氟西汀组大鼠前额叶中BDNF mRNA和SERT mRNA相对表达量增加(P0.05);甘麦大枣汤组、盐酸氟西汀组大鼠杏仁核中BDNF mRNA、SERT mRNA相对表达量增加(P0.05)。③与盐酸氟西汀组比较,甘麦大枣汤组大鼠血清5-HT水平,前额叶及杏仁核中BDNF mRNA、SERT mRNA的相对表达量差异无统计学意义(P0.05)。结论甘麦大枣汤可能通过升高血清5-HT水平、增加前额叶和杏仁核中BDNF mRNA及杏仁核中SERT mRNA的表达,对抑郁症发挥干预作用。     

电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马BDNF的影响

目的：探讨电针“百会”、“三阴交”穴对慢性应激抑郁模型大鼠海马BDNF的影响。方法：采用免疫组织化学的方法对BDNF阳性神经元进行染色,并用图像分析仪进行定量分析。结果：慢性应激抑郁模型大鼠海马BDNF阳性神经元显著减少,形态以空泡为主,而电针对其有明显改善作用。结论：电针对海马BDNF的保护作用,是电针对抗慢性应激引起大鼠抑郁的机制之一。     

人参皂苷对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及HPA轴、BDNF的影响

目的:探讨人参皂苷对慢性应激所致大鼠抑郁模型的干预作用.方法:通过测定大鼠血清中皮质酮(COR)、糖皮质激素受体(GR)、盐皮质激素受体(MR)和脑组织中神经营养(BDNF)的mRNA表达水平,探讨人参皂苷的抗抑郁机制.结果:与正常组大鼠比较,经过慢性应激6周后大鼠糖水偏好显著下降,强迫游泳测试不动时间明显增加,表明慢性应激导致大鼠产生抑郁样行为.同时,抑郁大鼠的血清COR水平增加,海马GR、海马及皮层BDNF的mRNA表达水平均明显降低.给予人参皂苷(12.5,25,50 mg·kg-1)6周后,发现其能显著改善由慢性应激所致的大鼠抑郁行为及生化指标.各个组间海马MR的mRNA表达水平没有显著差异.结论:人参皂苷的抗抑郁作用机制可能通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴功能,进而提高脑组织BDNF 表达水平.     

电针对抑郁模型大鼠海马及外周血清BNDF、5-羟色胺的影响

摘要：目的:通过观察抑郁大鼠的行为学变化、海马内及外周血清脑源性神经营养因子（BDNF）、五羟色胺（5-TH）含量的变化,探讨电针对抑郁状态的治疗作用。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、电针组和药物组,每组各8只。正常组不接受任何刺激;其余3组采用慢性应激刺激结合孤养建立抑郁模型。模型组不接受任何刺激,电针组每日应激刺激1 h后电针治疗,药物组每日应激刺激1 h后予百忧解灌胃。各组通过高架十字迷宫实验观察大鼠行为学变化,通过免疫组织化学法观察大鼠海马内BDNF及5-TH的表达,酶联免疫吸附法（ELISA）测量大鼠外周血清当中BDNF与5-HT的含量。结果:与正常组相比,模型组大鼠进入开放臂次数比及处于开放臂时间比明显降低（P <0.05）,抑郁模型造模成功;与模型组相比,药物组和电针组进入开放臂次数比及时间比明显增加（P <0.05）;与药物组相比,电针组大鼠进入开放臂次数比更高（P <0.05）。免疫组化结果显示,与正常组相比,模型组海马BDNF、5-HT表达明显降低（P <0.05）;与模型组相比,药物组和电针组BDNF、5-TH表达均明显升高（P <0.05）;与药物组相比,电针组中BDNF与5-HT的表达都要稍高。ELISA结果显示,模型组外周血BDNF、5-HT含量明显低于正常组,组间相比差异具有统计学意义（P <0.05）;药物组和电针组BDNF、5-HT含量明显高于模型组,组间相比差异具有统计学意义（P <0.05）。结论:抑郁模型大鼠BDNF及5-TH含量显著降低,而电针和抗抑郁药均可以有效提高大鼠海马内及外周血清内BDNF及5-TH含量,改善大鼠抑郁状态及行为活动,且电针效果更优于药物。     

眼针对肠易激综合征模型大鼠结肠组织和血清5-HT、5-HIAA的影响

目的观察肠易激综合征（Irritable bowel syndrome,IBS）模型大鼠远端结肠组织5-羟色胺（5-hydroxytryp-tamine,5-HT）和5-羟吲哚乙酸（5-hydroxyindoleacetic acid,5-HIAA）的表达以及眼针干预的影响。方法实验动物分成正常组、模型组、眼针组,采用束缚刺激与应激刺激相结合的方法建立IBS动物模型并进行眼针干预。各组采用ELISA法检测血清和远端结肠组织中5-HT和5-HIAA水平。结果与正常组比较,模型组5-HT和5-HIAA水平均显著升高,5-HT转化率也显著升高,但5-HT的增加量明显高于5-HIAA的增加量,提示5-HT降解与合成分泌的不相匹配可能是模型组大鼠5-HT水平升高的重要原因;而与模型组比较,眼针组5-HT和5-HIAA水平明显下降,眼针组5-HT转化率显著降低。结论 5-HT降解与合成分泌的不相匹配可能是模型组大鼠5-HT水平升高的重要原因,眼针干预可有效改善IBS大鼠5-HT代谢,使5-HT恢复至正常水平。     

眼针对IBS模型大鼠结肠组织5-HT含量及转化率的影响

目的:研究肠易激综合征(Irritable bowel syndrome,IBS)模型大鼠结肠组织5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量、5-HT转化率以及眼针治疗的影响。方法:实验动物分成对照组、IBS模型组、眼针组,采用束缚刺激与应激刺激相结合的方法建立IBS动物模型并进行眼针治疗。各组采用ELISA法检测结肠组织5-HT和5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid,5-HIAA)的表达,采用RT-PCR法检测结肠组织5-HT重摄取转运体(serotonin reuptaketransporter,SERT)、色氨酸羟化酶1(Tryptophan hydroxylase1,TPH1)的mRNA表达。结果:与对照组比较,IBS模型组5-HT、5-HIAA水平显著升高,5-HT转化率也显著升高,SERT mRNA表达下调而TPH1mRNA表达上调;与IBS模型组比较,眼针组5-HT和5-HIAA水平明显下降,5-HT转化率显著降低,SERT mRNA表达上调而TPH1mRNA表达下调。结论:5-HT降解与合成分泌的不相匹配可能是IBS模型大鼠5-HT水平升高的重要原因,眼针治疗可有效改善IBS大鼠5-HT代谢,使5-HT恢复至正常水平。     

Effects of SYJN,a Chinese herbal formula,on chronic unpredictable stress-induced changes in behavior and brain BDNF in rats

Aim of the study

Suyu-Jiaonang (SYJN) is a Chinese herbal formula that contains four herbs: Bupleurum chinense DC, Curcuma aromatica Salisb., Perilla frutescens (Linn.) Britt., and Acorus tatarinowii Schott. Previous studies conducted in our laboratory have revealed an antidepressant-like effect of the formula in various mouse models of behavioral despair. The present study aimed to investigate whether SYJN could produce antidepressant-like effects in chronic unpredictable stress (CUS)-induced depression model in rats and its possible mechanism(s).

Materials and methods

Rats were subjected to an experimental setting of CUS. The effect of SYJN treatment on CUS-induced depression was examined using behavioral tests including the sucrose consumption and open field tests. The mechanism underlying the antidepressant-like action of SYJN was examined by measuring brain-derived neurotrophic factor (BDNF) protein and mRNA expression in brain tissues of CUS-exposed rats.

Results

Exposure to CUS for 4 weeks caused depression-like behavior in rats, as indicated by significant decreases in sucrose consumption and locomotor activity (assessed in the open field test). In addition, it was found that BDNF protein and mRNA levels in the hippocampus and frontal cortex were lower in CUS-treated rats, as compared to controls. Daily intragastric administration of SYJN (1300 or 2600 mg/kg) during the 4-week period of CUS significantly suppressed behavioral changes and attenuated the CUS-induced decrease in BDNF protein and mRNA levels in the hippocampus and frontal cortex.

Conclusion

The results suggest that SYJN alleviates depression induced by CUS. The antidepressant-like activity of SYJN is likely mediated by the increase in BDNF expression in brain tissues.     

开心散对慢性应激大鼠行为及海马p-CREB表达的影响

目的：研究中药复方开心散对慢性应激大鼠行为及海马磷酸化环磷腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)表达的影响。方法：选择Open-filed法评分相近的雄性Wistar大鼠,随机分为空白组、模型组、地昔帕明(10 mg·kg^-1)组、开心散高剂量(8 g·kg^-1)组和开心散低剂量(4 g·kg^-1)组。采用孤养和慢性不可预见性中等强度应激造成大鼠抑郁模型,观察抑郁大鼠经药物治疗前后的行为学变化及海马p-CREB的免疫组织化学改变。结果：实验第22天,给予应激的各组大鼠体重及糖水摄入量均明显低于空白组,而给予药物治疗的各组大鼠体重及糖水摄入量则明显高于单纯应激组(P<0.01)。开心散4 g·kg^-1治疗组大鼠的抑郁行为较模型组有显著改善,水平运动和垂直运动得分均明显提高(P<0.01),其海马CA1,CA3和DG区p-CREB的表达也均明显高于模型组(P<0.05和P<0.01)。结论：开心散可提高慢性抑郁大鼠海马CA1,CA3和DG区p-CREB的表达,改善大鼠的抑郁样行为。     

Antidepressant-like effect of magnolol on BDNF up-regulation and serotonergic system activity in unpredictable chronic mild stress treated rats

Magnolol is the main constituent identified in the barks of Magnolia officinalis, which has been used for the treatment of mental disorders including depression in China. In this study, we investigated the antidepressant‐like effect of magnolol, and its possible mechanisms in rats subjected to unpredictable chronic mild stress (UCMS). High performance liquid chromatography with electrochemical detection (HPLC‐ECD) and immunohistochemical staining analysis were applied to explore the mechanisms underlying the antidepressant‐like effect of magnolol. Magnolol (20, 40 mg/kg) significantly reversed UCMS‐induced reduction in sucrose consumption and deficiency in locomotor activity. In addition, it was observed that administration of magnolol (20, 40 mg/kg) restored brain‐derived neurotrophic factor (BDNF) expression, and normalized the serotonergic system changes in the UCMS‐treated rats. These results confirmed the antidepressant‐like effect of magnolol, which might be based primarily on its ability to increase the BDNF expression and enhance the activity of the serotonergic system in rat brains. Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.     

蜘蛛香环烯醚萜对肠易激综合征模型大鼠 5-HT和5-HIAA的影响

目的:探讨蜘蛛香环烯醚萜治疗肠易激综合征(IBS)的作用机制.方法:雄性SD大鼠60只,分为空白组、模型组、氟西汀组和蜘蛛香环烯醚萜高、中、低剂量组(24.92,12.46,6.23 mg·kg-1),各10只,以慢性应激加孤养的方法造模,观察蜘蛛香环烯醚萜对各组结肠、血清和下丘脑中5-HT和5-HIAA含量的影响.结果:模型组结肠、血清含量均显著上升,而下丘脑5-HT含量显著下降,5-HIAA和5-HT/5-HIAA变化则不太明显,蜘蛛香环烯醚萜各剂量组对结肠和血清中的5-HT有明显的降低作用,对下丘脑中5-HT则有升高作用.对5-HIAA的影响则无明显变化规律,而对结肠和血清中5-HTr/5-HIAA则表现为降低作用.结论:蜘蛛香环烯醚萜改善IBS症状的机制可能与调节从胃肠到中枢的5-HT水平有关.     

红景天对慢性应激导致的抑郁大鼠大脑海马5-羟色胺水平及其细胞增殖、分化和神经元数量的影响

目的：探讨中药红景天Rhodiola rosea对慢性应激导致的抑郁大鼠大脑海马5-羟色胺（5-HT）水平及其细胞增殖、分化和神经元数量的影响。方法：50只大鼠被分为正常对照组、模型组、阴性对照组、阳性对照组及红景天治疗组，每组各10只动物。除正常对照组外，给予其余4组大鼠为期4周的慢性应激，以建立抑郁症模型。在模型建立后，除模型组正常饲养外，其余4组大鼠分别灌服5％羧甲基纤维素钠、氟西汀、红景天，灌药周期均为3周。灌药结束后，采用高效液相色谱法检测海马组织5-HT水平，5-溴脱氧尿嘧啶（BrdU）和β-微管蛋白Ⅲ（β-tubulinⅢ）免疫荧光组化双标记染色检测海马神经干细胞的增殖和分化、采取形态计量学方法计数海马神经元。结果：与正常对照组比较，红景天治疗组的大脑海马5-HT水平、BrdU标记细胞数量、β-tubulinⅢ和BrdU双标记细胞百分率以及神经元数量恢复性增加到正常对照组大鼠的水平。结论：红景天能够提高慢性应激导致的抑郁大鼠大脑海马5-HT水平，促进其海马神经干细胞增殖和分化，同时具有保护受损伤的海马神经元的作用。     

电针对慢性应激抑郁模型大鼠大脑皮层5HT1和5HT2受体数量和结合活性的影响

目的探讨电针"百会"足三里"穴对抑郁症的调节作用.方法复制慢性应激抑郁大鼠模型,施以电针"百会"足三里"穴治疗.采用美国GraphPad Prism 3.02专用统计软件,以非线性回归方法计算最大结合率(Bmax)和平衡解离常数(Kd),推测5-HT1A和5-HT2A的受体数量与结合活性.结果(1)慢性应激抑郁模型大鼠大脑皮层5-HT1受体的Bmax值明显低于正常组(P<0.01),电针可增加其Bmax值.(2)抑郁模型大鼠大脑皮层5-HT2受体的Bmax值明显高于正常组(P<0.01),电针可降低其Bmax值;抑郁模型大鼠5-HT2受体的Kd也高于正常组(P<0.05),电针治疗后Kd值也有所下降.结论5-HT受体功能不平衡是导致抑郁症的重要原因之一,电针"百会"足三里"穴有明显的调节作用.     

酸枣仁汤对抑郁症模型大鼠海马和皮层脑源性神经营养因子及酪氨酸激酶B基因表达的影响

目的：探讨酸枣仁汤对慢性应激抑郁模型大鼠海马和皮层脑源性神经营养因子（BDNF）、酪氨酸激酶B（TrKB）基因表达的影响。方法通过孤养与慢性刺激相结合制备抑郁症模型大鼠,灌胃给予酸枣仁汤进行干预,采用RT-PCR法检测大海鼠马、皮层中BDNF和TrKB的mRNA表达。结果酸枣仁汤高、中剂量组,氯丙咪嗪组皮层部位BDNF、TrKB mRNA表达量（分别为0.160±0.028、0.200±0.024、0.560±0.032、0.399±0.041、0.124±0.016、1.224±0.015）均高于模型组（分别为0.032±0.008、0.001±0.000）,差异有统计学意义（P＜0.01）。酸枣仁汤高、中剂量组、氯丙咪嗪组海马部位BDNF、TrKB mRNA表达量（分别为0.213±0.094、0.639±0.023、1.032±0.015、1.089±0.014、1.580±0.012、1.860±0.019）均高于模型组（分别为0.021±0.015、0.125±0.013）,差异有统计学意义（P＜0.01）。酸枣仁汤低剂量组皮层和海马部位BDNF、TrKB mRNA表达与模型组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论酸枣仁汤可上调BDNF和TrKB基因表达,具有抗抑郁作用。     

天舒胶囊对偏头痛患者间歇期血浆、血小板5-HT及尿5-HIAA含量的影响

笔者于2000至2003年间,观察了天舒胶囊对偏头痛患者间歇期血浆、血小板5羟色胺(5-HT)含量及其代谢产物尿5羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量的影响,并设立西比灵组作对比．现报告如下。