杨梅素分散片对大鼠实验性脑缺血的保护作用及对血栓形成的影响

目的研究杨梅素分散片对大鼠实验性脑缺血的保护机制及对血栓形成的影响。方法采用双侧颈总动脉结扎法制备大鼠实验性全脑缺血再灌注损伤模型,通过测定大鼠脑含水量,超氧化物歧化酶（SOD）、单胺氧化酶（MAO）的活性和丙二醛（MDA）、乳酸（IA）的含量,观察杨梅素分散片对大鼠实验性脑缺血的影响;采用体内静脉血栓形成法,观察杨梅素分散片对体内静脉血栓形成的影响;并研究其对血小板聚集的影响。结果与模型组相比,杨梅素分散片各剂量组（140,70,35mg／kg）均可显著改善脑水肿、减少过氧化脂质的形成,减少乳酸的聚积,并对单胺氧化酶有抑制作用;显著减轻大鼠静脉血栓重量;显著抑制ADP诱导的血小板聚集。结论杨梅素分散片对大鼠实验性脑缺血具有明显保护作用,并有明显抗血栓形成作用,机制可能与其抑制脂质过氧化物损害及提高抗氧化酶活性、改善凝血状态、抑制血小板依赖性血栓的形成有关。     

血塞通胶丸对脑缺血的保护作用

用结扎颈总动脉合并降压法制备的脑缺血模型研究中药血塞通胶丸对脑缺血的保护作用。结果显示,给药后缺血大鼠的脑含水量、脑毛细胞管通透性、脑组织的缺血损伤程度均明显降低。另外,该药能明显提高疡耐缺氧能力,提示血塞通胶丸有明显的脑缺血保护作用。     

杜仲对脑缺血大鼠神经功能保护作用及机制研究

目的 探讨杜仲对脑缺血大鼠神经功能的保护作用及其机制。方法 将75只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、杜仲组、3-甲基腺嘌呤组、雷帕霉素组,每组15只。假手术组分离血管但不栓塞;其余各组采用改良线栓法制备缺血再灌注模型。杜仲组造模前14 d开始给予杜仲煎剂8 g/kg灌胃,假手术组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,均每天1次;3-甲基腺嘌呤组在造模前24 h、30 min和血流再灌注恢复时腹腔注射3-甲基腺嘌呤组30 mg/kg;雷帕霉素组在造模前24 h、造模前30 min腹腔注射雷帕霉素3 mg/kg。再灌注后24 h,对各组大鼠进行神经功能评分和认知功能评估,采用免疫组织化学法检测脑组织中Beclin-1、LC3Ⅱ蛋白表达情况。结果 再灌注后24 h,杜仲组、3-甲基腺嘌呤组大鼠神经功能评分明显低于模型组(P均<0.05),雷帕霉素组神经功能评分明显高于模型组(P<0.05);与假手术组比较,模型组和雷帕霉素组大鼠逃避潜伏期均明显延长(P均<0.05),大鼠穿越平台次数均明显减少(P均<0.05),脑组织中Beclin-1、LC3Ⅱ阳性细胞数均明显增多(P均...     

血塞通分散片对血液流变学、血栓形成及微循环作用的实验研究

目的:观察血塞通分散片对血液流变学、血栓形成及微循环的影响。方法:采用肾上腺素联合冰浴造成血瘀模型观察其血液流变学及体外血栓形成;采用胶原蛋白-肾上腺素诱发小鼠体内血栓形成模型观察其偏瘫形成及死亡率;采用耳廓微循环法观察其对正常小鼠及实验性急性血瘀证模型小鼠耳廓微循环的影响。结果:血塞通分散片可降低模型大鼠的血液黏稠度;对模型动物的体内外血栓形成可降低形成率;对正常小鼠及实验性急性血瘀证模型小鼠耳廓微循环具有一定的促进作用。结论:血塞通分散片具有活血化瘀、抗血栓形成及促进微循环作用。     

血塞通分散片的制备及质量控制

目的:制备血塞通分散片并建立相应的质量控制方法。方法:以羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素等为辅料研制该分散片,高效液相色谱梯度洗脱法测定该片中人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1的含量。结果:分散均匀性试验表明该分散片在3 m in内均匀分散并通过2号筛。人参皂苷Rb1在1.572~14.148μg、人参皂苷Rg1在1.612~14.508μg、三七皂苷R1在0.413~3.717μg范围内具有良好的线性关系,r值均为0.9999。其平均回收率分别为98.23%、98.41%、99.01%,RSD分别为0.52%、1.98%、1.45%(n=5)。结论:血塞通分散片制备方法可行,质量控制方法可靠。     

血塞通与阿司匹林联合用药对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

Objective:To investigate the protective effects of the combination of Xuesaitong(XST)and aspirin on cerebral ischemia and reperfusion injury(CIRI)in rats,and further explore the underlying mechanisms.Methods:A total of 150 male Sprague-Dawley(SD)rats were randomly divided into five groups with 30rats in each group:sham group,middle cerebral artery occlusion/reperfusion(MCAO/R)model group,XST group,aspirin group,and XST+aspirin group.Rats were pretreated with XST,aspirin,or XST+aspirin for7 d.One hour after the last administration,a model of CIRI was induced by MCAO/R.Neurological deficits were assessed using Longa’s five-point scale.Cerebral edema was detected by the measurement of brain water content.The volume of cerebral infarction was determined by 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride(TTC)staining.The activities of superoxide dismutase(SOD),catalase(CAT),and glutathione peroxidase(GSH-Px),as well as levels of malonaldehyde(MDA)were detected by commercial kits.Enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)was used to determine the levels of interleukin-1(),interleukin-4(IL-4),interleukin-6(IL-6),interleukin-10(IL-10),tumor necrosis factor-alphamonocyte chemotactic protein 1(MCP-1),and kynurenine in serum,cerebral cortex,and hippocampus of MCAO/R rats.The protein expression of nuclear factor erythroid 2-related factor(Nrf2),heme oxygenase-1(HO-1),I-kappa B alpha(IκBα),and nuclear factor kappa B(B)/p65 in the cortex were analyzed by western blotting.Results:Treatment of XST,aspirin,and XST+aspirin significantly alleviated the neurological deficits,cerebral edema,and cerebral infarct volume induced by MCAO/R.Treatment of XST,aspirin,and XST+aspirin also reduced MDA,,MCP-1,and kynurenine levels,and increased SOD,CAT,GSH-Px,IL-4,and IL-10 levels in serum,cerebral cortex,and hippocampus of MCAO/R rats.Furthermore,treatment of XST,aspirin,and XST+aspirin decreased the expression of nuclearB/p65 and increased the expression of IκBα,nuclear Nrf2,and HO-1.Importantly,the combination of XST and aspirin enhanced the protective effects of XST or aspirin treatment alone on CIRI in rats.Conclusion:The combination of XST and aspirin significantly inhibited oxidative stress and inflammation in serum,cerebral cortex,and hippocampus of MCAO/R rats.The combination of XST and aspirin exerted more protective effects than XST or aspirin treatment alone.The combination of XST and aspirin might provide the synergistic therapeutic effects on CIRI,and deserve further clinical investigation.     

大黄素对脑缺血再灌注大鼠的保护作用及机制研究

目的观察大黄素的脑缺血保护作用,探讨其作用机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、大黄素组。采用大脑中动脉阻塞法建立脑缺血再灌注模型,采用Zea longa的方法进行神经功能缺陷评分,TTC染色测定脑梗死体积,Nissl染色观察脑组织损伤,TUNEL染色检测神经元凋亡,荧光分光光度法检测Caspase-3活性。结果大黄素显著改善神经功能缺陷,减少脑梗死体积,减轻脑组织损伤,抑制神经元凋亡及Caspase-3活性。结论大黄素通过抑制神经元凋亡减轻脑缺血损伤。     

苦参素对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力的影响及机制研究

目的研究苦参素对大鼠慢性脑缺血后学习记忆能力的影响并探讨其可能的作用机制。方法将100只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、苦参素低剂量组、苦参素中剂量组、苦参素高剂量组,每组20只。除假手术组外,其余组采用结扎双侧颈总动脉的方法复制慢性脑缺血大鼠模型。术后第2天,苦参素低、中、高剂量组分别给予苦参素25 mg/(kg·d)、50 mg/(kg·d)、100 mg/(kg·d))腹腔注射,1次/d,连续7 d。末次注射后第2天,采用Morris水迷宫实验和跳台实验评价大鼠学习记忆能力,通过苏木精-尹红(HE)染色、末端标记(TUNEL)法分别观察海马CA1区神经元形态及凋亡情况,免疫组织化学法检测海马中Bcl-2、Bax蛋白表达情况,生化分析海马组织中抗氧化酶[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)]活性和丙二醛(MDA)含量。结果水迷宫实验中,苦参素中、高剂量组大鼠逃避潜伏期、逃避路程均明显短于模型组(P均0. 05),穿越平台次数均明显多于模型组(P均0. 05)。跳台实验中,苦参素中、高剂量组大鼠错误次数均明显少于模型组(P均0. 05),受电击总时间均明显短于模型组(P均0. 05)。苦参素中、高剂量组大鼠海马CA1区神经元形态结构变化和凋亡状况均明显轻于模型组,神经元凋亡指数均显著低于模型组(P均0. 05),海马中Bcl-2表达量及Bcl-2/Bax比值均明显高于模型组(P均0. 05),Bax表达量均明显低于模型组(P均0. 05)。苦参素中、高剂量组大鼠海马组织中SOD、CAT活性均明显高于模型组(P均0. 05),MDA含量均明显低于模型组(P均0. 05)。结论苦参素具有改善慢性脑缺血大鼠学习记忆能力的作用,其机制可能与调控海马组织凋亡相关基因表达而抑制海马神经元凋亡以及提高抗氧化酶活性而降低氧化应激损伤有关。     

抵当汤对大鼠慢性前列腺炎的治疗作用及机制

目的:探讨抵当汤对慢性前列腺炎的治疗作用及其机制。方法:将50只大鼠随机分为假手术组(蒸馏水10 mL.kg-1)、病理模型组(蒸馏水10 mL.kg-1)、抵当汤高剂量组(16.2 g.kg-1)、抵当汤低剂量组(8.1 g.kg-1)、阳性对照组(前列康片0.5 g.kg-1)。在大鼠前列腺双侧背叶分别注入消痔灵注射液0.1 mL,5周后形成慢性前列腺炎;假手术组于同样部位同样方法注入0.9%氯化钠注射液0.1 mL。各组大鼠于术后开始ig给药,假手术组及病理模型组ig蒸馏水,连续给药5周后,检测血浆血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)及TXB2,6-keto-PGF1α及二者比值(T/K),检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。病理形态学观察前列腺组织腺体管腔、分泌物、间质炎细胞、纤维组织。结果:与模型组血浆TXB2(819±224)μg.L-1相比,抵当汤高、低剂量组及前列康组血浆TXB2(915±195),(1 068±64),(1 101±317)μg.L-1,均有不同程度的降低(P<0.05);与模型组6-keto-PGF1α(576±187)μg.L-1相比,抵当汤高、低剂量组及前列康组6-keto-PGF1α(1071±197),(838±197),(911±199)μg.L-1显著升高(P<0.05);与模型组T/K(2.89±1.04)相比,抵当汤高、低剂量组及前列康组T/K(0.88±0.23),(1.34±0.31)(1.28±0.49),比值显著降低(P<0.05);与模型组TNF-α(410±129)μg.L-1相比,抵当汤高、低剂量组及前列康组TNF-α为(144±35),(312±69),(238±84)μg.L-1,显著降低(P<0.05)。病理结果显示抵当汤高剂量组大鼠前列腺组织腺体管腔、腺体分泌物、间质炎细胞、纤维组织增生评分较低,差异均具有显著性。结论:抵当汤降低TXB2,升高6-keto-PGF1α水平,使T/K比值大幅降低,同时对慢性前列腺炎大鼠血液中的炎症介质TNF-α有抑制作用。     

铁筷子挥发油对慢性脑缺血致血管性认知功能障碍大鼠的作用及机制研究

目的 探究苗药铁筷子[腊梅Chimonanthus praecox及山腊梅C. nitens的干燥根]挥发油对慢性脑缺血（chronic cerebral hypoperfusion,CCH）致血管性认知功能障碍（vascular cognitive impairment,VCI）大鼠的作用及机制。方法 采用改良的双侧颈总动脉结扎（bilateral common carotid artery occlusion,BCCAO）法建立CCH模型,将造模成功大鼠随机分为模型组及铁筷子挥发油高、中、低剂量（80、40、20 mg/kg）组和丁苯酞（63 mg/kg）组,另设假手术组,给予相应药物干预28 d,采用水迷宫实验检测各组大鼠学习记忆能力;采用旷场实验、Y迷宫实验检测各组大鼠自主活动性和新奇事物探索能力;采用苏木素-伊红（HE）染色、Nissl染色、TUNEL染色观察各组大鼠大脑皮层及海马CA1区神经细胞结构变化、尼氏小体以及凋亡细胞数量变化;采用ELISA法检测各组大鼠血清中脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）水平;采用比色法检测各组大鼠海马组织中乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AChE）和乙酰胆碱转移酶（cholineacetyltransferase,ChAT）的活性;采用Western blotting法检测各组大鼠海马组织中BDNF、酪氨酸激酶受体B（tyrosine kinase receptor B,TrkB）、磷酸化TrkB（phosphorylated TrkB,p-TrkB）、磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylin-ositol-3-kinase,PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、p-Akt和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3,Caspase-3）蛋白表达。结果 与模型组比较,铁筷子挥发油组大鼠逃避潜伏期缩短（P＜0.05、0.01）,穿越平台次数和跨格次数提高（P＜0.05、0.01）,在新异臂所待时间延长（P＜0.05）;神经细胞结构的变性得到改善,脑组织中尼氏小体的数量提高（P＜0.05）,细胞凋亡减少（P＜0.05）;血清中BDNF水平及海马组织中ChAT活性升高（P＜0.05、0.01）,海马组织中AChE活性降低（P＜0.05）;海马组织中BDNF、TrkB、p-TrkB、PI3K和p-Akt蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05、0.01）,Caspase-3蛋白表达水平降低（P＜0.05）。结论 苗药铁筷子挥发油可以改善CCH致VCI大鼠认知功能障碍,其作用机制可能与激活BDNF/TrkB/PI3K/Akt信号通路有关。     

丹参酮ⅡA对慢性脑缺血大鼠脑组织的保护机制

目的：探讨丹参酮ⅡA对慢性脑缺血大鼠的保护机制。方法：10～12月龄Wistar大鼠42只,随机分为假手术组、慢性脑缺血组和缺血保护组。假手术组和隧性脑缺血组大鼠在手术次日腹腔注射4ml 0．9％NaCl;缺血保护组术后次日腹腔注射丹参酮ⅡA磺酸钠注射液16mg/kg加0．9％NaCl稀释到4ml。4w后,测定三组大鼠认知能力;GFAP免疫组化染色,鉴定阳性细胞数目。结果：缺血保护组大鼠脑组织损伤恢复较好,慢性脑缺血组大鼠脑组织损伤严重恢复差,二者比较有统计学差异（P〈0．05）;结论：丹参酮ⅡA通过减轻慢性脑缺血导致的神经损害,达到保护脑组织的作用。     

红花多糖对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制

目的探讨红花多糖对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及可能机制。方法 Wistar大鼠随机分为假手术组,模型组,红花多糖低[25 mg/(kg·d)]、中[50 mg/(kg·d)]、高[100 mg/(kg·d)]剂量组及尼莫地平组[15 mg/(kg·d)],术前15 d开始灌胃给药,每天1次,假手术组及模型组用等体积的生理盐水替代;末次给药1 h后,线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,检测红花多糖对神经功能学评分、脑组织梗死体积及含水量、脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)表达等指标的影响。结果与模型组比较,红花多糖预处理能够使大鼠神经功能缺陷症状明显改善(P0.05),梗塞区体积比及含水量也均有不同程度的降低;红花多糖低、中、高剂量组均能降低脑组织TNF-α和IL-1β的量,增加IL-10的量,与模型组比较,差异具有统计学意义(P0.05);各剂量红花多糖组大鼠脑组织Caspase-3与PARP表达与模型组比较均显著性降低(P0.05)。结论红花多糖具有保护大鼠脑缺血再灌注损伤的作用,该作用与其抑制炎症因子的产生及减少神经细胞凋亡有关。     

血塞通分散片溶出度的研究

目的:建立自制血塞通分散片溶出度测定方法。方法:以蒸馏水为溶出介质,采用小杯法,50 r.min-1,取样时间60 min,HPLC-ELSD测定血塞通分散片中三七皂苷R1和人参皂苷Rg1,Rb1三者总和的溶出度,并与市售胶囊剂与普通片剂比较。结果:血塞通分散片批内批间的溶出度结果差异较小,30 min后样品的累积释放百分率趋于平稳,血塞通分散片T 50和T d分别为3.58,5.99 min,胶囊剂与普通片的T 50和T d分别为13.39,25.42,26.53,56.77 min。结论:血塞通散片溶出度测定方法简便、准确,重复性好,适用于血塞通散片的质量控制,T 50和T d结果表明:在相同条件下血塞通分散片的溶出速率快于胶囊剂与普通片剂。     

血塞通大输液对局灶性脑缺血大鼠的影响

目的:观察血塞通大输液对中动脉脑缺血模型大鼠的影响。方法:通过栓线法造成大鼠中动脉缺血。观察血塞通大输液对缺血大鼠行为状态、脑缺血面积、脑组织形态学改变的作用效果。结果:血塞通大输液以32·7、16·4、8·2mg/kg剂量给大鼠静脉注射,能明显改善脑缺血后大鼠的行为状态,缩小缺血范围,降低缺血程度,使病变的脑组织得到明显的改善。结论:血塞通大输液对局灶性脑缺血性脑损伤具有明显的保护作用。     

通窍活血汤对脑缺血大鼠的保护作用及机制研究

目的研究通窍活血汤对脑缺血大鼠的保护作用及其机制.方法采用大鼠颈总动脉注入混合血栓诱导剂(ADP、凝血酶、肾上腺素)所致脑血栓模型及脑血栓加双侧颈总动脉结扎所致脑缺血模型,观察通窍活血汤抗脑血栓作用、脑缺血后脑组织的含水量、脑指数及脑组织中的 MDA、SOD 含量的变化.结果通窍活血汤对混合血栓诱导剂所致脑血栓有抑制作用,并能降低脑缺血大鼠脑组织含水量、脑指数,降低MDA的含量,提高SOD的活性.结论通窍活血汤具有较显著的脑缺血保护作用,其作用机制初步认为与抗脑血栓形成、减轻脑水肿、抑制脂质过氧化反应、减轻自由基对脑组织损伤及改善脑缺血后脑组织的病理学损伤等环节有关.     

血塞通汤剂对全脑缺血再灌注氧化应激作用的影响

目的:探讨血塞通汤对全脑缺血再灌注氧化应激作用的影响。方法:将170例患者随机分为观察组和对照组,每组85例。对照组给予常规治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予血塞通汤100 m L/次,2次/d治疗,2组均连续治疗14天,观察2组治疗后临床疗效、氧化应激指标、血液流变学指标及日常生活能力恢复情况。结果:总有效率观察组为95.3%,对照组为85.9%,2组比较差异有统计学意义(P0.05)。谷胱苷肽氧化物酶(GSH-Px)与谷胱苷肽(GSH)含量治疗前后2组组内比较,差异有统计学意义(P0.05);治疗后2组组间比较差异也有统计学意义(P0.05)。血浆比黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积治疗前后2组组内比较,差异有统计学意义(P0.05);治疗后2组组间比较差异也有统计学意义(P0.05)。日常生活能力改善情况观察组优于对照组,2组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:血塞通汤能改善全脑缺血再灌注损伤患者氧化应激反应,降低血小板聚集,提高治疗效果,促进患者日常生活能力的恢复。     

血塞通对脑缺血再灌注损伤大鼠神经细胞凋亡影响的研究

目的:研究血塞通在脑缺血再灌注过程中对神经细胞的影响机理,特别是血塞通与细胞凋亡的关系。方法:利用末端标记法,测定血塞通干预后脑缺血大鼠脑组织中神经细胞的凋亡情况。结果:血塞通能明显降低神经细胞凋亡百分率,降低凋亡神经细胞积分光密度,减轻病理损害。结论:血塞通可显著抑制由缺血再灌注诱导的脑神经细胞凋亡,从而起到一定程度的神经保护作用。     

仙茅苷对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

目的:探究仙茅苷对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及相关机制.方法:将实验大鼠随机分成假手术组、模型组、仙茅苷低、中、高(24、48、72 mg·kg-1)剂量组,模型组及给药组大鼠采用线栓法制备脑缺血再灌注模型(MCAO),各组大鼠连续给药28 d,检测神经功能及脑含水量、脑梗死情况,ELISA法检测脑组织炎症因子(I...     

余甘子提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制

目的 研究余甘子提取物对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制.方法 大鼠随机分为假手术组,模型组,余甘子提取物高、中、低剂量(生药6.0、3.0、1.5 g/kg)组和阳性药组(银杏叶提取物100 mg/kg),各给药组每天ig给药1次,连续给药10 d.末次给药后30 min,大脑中动脉线栓法制备大鼠脑缺血再灌注模型,造模后,行神经功能学评分,测定脑梗死面积和脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、诱导性一氧化氮合酶(iNOS)、核转录因子(NF-κB)的水平.结果 与模型组相比,余甘子提取物能减少局灶性脑缺血再灌注大鼠的神经功能评分和脑梗死面积(P<0.05),提高脑组织SOD活性(P<0.05),降低MDA、NO、IL-1β、IL-6、iNOS和NF-κB的水平(P<0.05).结论 余甘子提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其机制可能与抗氧化和抑制炎症有关.     

消栓健脑冲剂对大鼠脑缺血模型的保护作用及机制研究

目的:观察消栓健脑冲剂对脑缺血模型大鼠脑梗死面积、脑含水量的影响。方法:建立脑缺血模型,并将9只SD雌性大鼠随机分为空白组、模型组、实验组,连续给药14 d,3次/d。TTC法检测大鼠脑组织梗死面积和脑含水量。结果:脑梗死面积:与空白组比较,模型组和实验组脑梗死面积明显增大,与模型组比较,实验组脑梗死面积明显减小;脑含水量比较:与空白组比较,模型组脑含水量明显升高,实验组无明显改变,与模型组比较,实验组脑含水量明显减少。结论:消栓健脑冲剂能够对脑缺血大鼠脑组织起到保护作用,能有效减少脑梗死面积和减轻脑水肿程度。