PI-3 K/Akt信号转导通路在神经系统疾病中的研究进展

磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B (PI-3K/Akt)信号转导通路是细胞内重要的信号转导通路,在细胞的凋亡、存活、增殖以及细胞骨架的变化等活动中发挥重要的生物学功能,其中尤为重要的是它对细胞凋亡、存活的调节作用。细胞凋亡参与许多神经系统疾病的发生与发展过程,近年来的研究发现该通路的激活具有一定的神经保护作用,因此针对PI-3K/Akt/GSK3β信号通路内源性神经保护机制的研究,有望为神经系统疾病的治疗提供新的理论依据。     

心力衰竭恶病质大鼠PI3K/Akt信号转导通路的变化

目的:探讨磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号转导通路是否参与心力衰竭(心衰)恶病质的发生。方法:通过使用异丙肾上腺素制备大鼠心衰恶病质模型,根据体重和心脏彩超结果将大鼠分为心衰恶病质组、心衰非恶病质组及对照组。采用ELISA法检测3组大鼠血清胰岛素、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)浓度;采用免疫组织化学法检测3组大鼠心肌组织中p85、p-Akt的表达情况;采用RT-PCR法检测3组大鼠心肌组织中caspase9mRNA、Bcl-xl mRNA的表达情况。结果:1胰岛素水平:心衰恶病质组显著高于非恶病质组(P0.05)和对照组(P0.05),但心衰非恶病质组低于对照组(P0.05);2IGF-1水平:心衰恶病质组低于非恶病质组(P0.05),与对照组之间无显著差异(P0.05),但心衰非恶病质组高于对照组(P0.05);3心肌组织p85、p-Akt的表达情况:心衰恶病质组低于非恶病质组(P0.05)和对照组(P0.05),但心衰非恶病质组高于对照组(P0.05);4心肌组织caspase9mRNA的表达情况:心衰恶病质组高于非恶病质组(P0.05)和对照组(P0.05),但心衰非恶病质组低于对照组(P0.05);5心肌组织Bcl-xl mRNA的表达情况:心衰恶病质组低于非恶病质组(P0.05)和对照组(P0.05),但心衰非恶病质组高于对照组(P0.05)。结论:在ISO所致的大鼠心衰恶病质体内存在胰岛素及生长激素抵抗,PI3K/Akt信号转导通路受到抑制,PI3K/Akt信号转导通路参与心衰恶病质的发生。     

PI3K/Akt信号转导通路与甲状腺结节

近年来研究发现,磷脂酰肌醇3激酶(PDK)/蛋白激酶B(Akt)信号转导通路在细胞的增殖、分化、生存和凋亡过程中起重要调节作用.结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤、甲状腺癌及桥本甲状腺炎病变中存在着PI3K/Akt信号转导通路的过度激活.PI3K/Akt信号转导通路的活化使甲状腺细胞增殖指数和生长指数明显升高,刺激甲状腺滤泡持续生长,促进甲状腺结节的发生、发展.研究此通路中相关分子的表达,对探索甲状腺结节的病因、发病机制和防治策略具有重要意义.     

PI3K/Akt信号转导通路与脑缺血后细胞凋亡

细胞凋亡为脑缺血时细胞死亡的重要形式之一.磷脂酰肌醇-3激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine kinase,Akt)为重要的细胞存活信号通路,c-Jun氨基端激酶(c-jun N-terminal kinase,JNK)为重要的促进细胞凋亡信号通路.这两大通路转导信号的动态平衡维持着生理状态下的细胞生存与凋亡.脑缺血刺激打破了这一生理平衡,导致大量神经细胞凋亡.多种确切的神经保护因素都与增强细胞存活信号的放大或抑制凋亡信号的放大有关,从而维持这2个通路信号的平衡.     

脑缺血后抑郁大鼠脑磁共振波谱研究及颐脑解郁方的干预作用

目的 采用在体磁共振波谱技术(1H-MRS)研究脑缺血后抑郁大鼠模型的脑内代谢变化及中药颐脑解郁方的干预作用.方法 采用去皮层血管结合孤养、慢性不可预知性应激的方法复制脑缺血后抑郁大鼠模型,采用在体磁共振波谱技术,观察大鼠左侧海马的代谢变化及颐脑解郁方的干预作用.结果 脑缺血后抑郁大鼠脑裂明显扩大(P<0.01);中药治疗组和西药对照组大鼠脑裂宽度较模型组有所减小趋势.模型组大鼠海马区域NAA/Cr较正常组降低(P<0.05);中药治疗组大鼠海马区域NAA/Cr与模型组相比有所增加(P<0.05);西药对照组大鼠海马区域NAA/Cr低于正常组(P<0.05),而与模型组相比则无明显变化.模型组、中药治疗组、西药对照组大鼠海马区域Cho/Cr明显低于正常组(P<0.01);而与模型组相比,中药治疗组、西药对照组大鼠海马区域Cho/Cr变化不明显.结论 脑缺血后抑郁大鼠存在脑萎缩,海马神经元的损伤和功能紊乱.中药颐脑解郁方具有保护和改善神经元功能的作用.     

“和血生络法”对PI3K/Akt信号转导通路的影响

目的通过研究和血生络方对心肌梗死模型大鼠左室心肌组织AKT mRNA表达的影响,从信号转导通路角度探讨和血生络法促血管新生的作用机制。方法选雄性Wistar大鼠,制作心肌梗死大鼠模型,随机分为消心痛组,和血生络高、低剂量组及模型组,同时建立假手术组,每组6只。药物治疗组分别给予和血生络水溶液(9.9,19.8 g.kg-1.d-1)及消心痛水溶液(2.7 mg.kg-1.d-1)每天灌胃1次,其他组给予等量蒸馏水,连续用药3 w后处死大鼠,取心脏组织检测AKT mRNA的表达。结果模型组较假手术组大鼠显著增高(P<0.05)。和血生络高、低剂量组及消心痛组明显高于模型组(P<0.05)。和血生络高剂量组与消心痛组明显优于和血生络高低剂量组(P<0.05)。和血生络高剂量组明显优于消心痛组(P<0.05)。结论 PI3K/Akt信号通路在和血生络法促血管新生中起着重要作用。     

PTEN/PI3K/Akt信号转导通路与结直肠癌关系的研究现状

近年来,结直肠癌(colorectal cancer,CRC)作为高发的消化系统恶性肿瘤,具有病情隐匿、发病机制复杂的特点,关于其发病机制仍有许多问题亟待阐明。PTEN/PI3K/Akt信号转导通路作为人体细胞增殖和凋亡的重要调节通路,与肿瘤疾病的病情发展和临床预后有着密切关系,与CRC的关系也已逐步明确。本文就PTEN/PI3K/Akt信号转导通路与CRC相关的研究进行综述。     

PI3K／Akt信号转导通路阻断剂对卵巢癌细胞顺铂敏感性的影响

目的 探讨磷脂酰肌醇3-激酶／丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（P13K／Akt）信号转导通路阻断剂LY294002对卵巢癌细胞顺铂（DDP）敏感性的影响。方法DDP和LY294002单独或联合作用人卵巢癌细胞,MTT法检测细胞生长抑制率,倒置显微镜观察凋亡细胞形态,流式细胞术检测凋亡细胞。结果加用LY294002后,DDP对卵巢癌细胞的抑制作用增强,细胞凋亡率上升。结论PI3K／AKt信号转导通路阻断剂可有效提高卵巢癌细胞对DDP的敏感性,在卵巢癌治疗中与DDP有一定协同作用。     

右归丸对膝骨关节炎大鼠PI3K/Akt/NF-κB信号通路的影响

目的探讨右归丸对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B (protein kinase B,Akt)/核转录因子kappa B (nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路的影响。方法 SPF级SD大鼠60只,采用改良Hulth法复制膝骨关节炎大鼠模型,将大鼠分为假手术组,模型组,硫酸氨基葡萄糖组,右归丸高、中、低剂量组,每组10只,造模成功6周后给予药物干预,右归丸高、中、低剂量组按4. 8、2. 4、1. 2 g/kg灌胃治疗,硫酸氨基葡萄糖组给予硫酸氨基葡萄糖0. 17 g/kg灌胃治疗,假手术组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃,干预8周后股动脉采血处死大鼠。HE法观察各组大鼠软骨组织病理改变并进行Mankin评分,免疫组化法检测各组大鼠软骨组织基质金属蛋白酶-14 (matrix metalloproteinase-14,MMP-14)的蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测各组大鼠软骨组织白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)、MMP-14 mRNA的基因表达水平,Western blot法检测各组大鼠软骨组织PI3K、磷酸化Akt (phosphorylated protein kinase B,p Akt)、MMP-14和NF-κB的蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠Mankin评分(4. 92±0. 539)、IL-6 (4. 66±0. 02)、MMP-14 (2-ΔΔCt值5. 70±0. 02、评分结果 4. 27±0. 15、蛋白灰度值0. 89±0. 03)、PI3K蛋白灰度值(1. 19±0. 09)、p Akt蛋白灰度值(2. 48±0. 22)、NF-κB(蛋白灰度值2. 14±0. 17)等指标均明显升高(P0. 01)。与模型组相比,右归丸高剂量组大鼠Mankin评分(3. 05±0. 253)、右归丸中、高剂量组MMP-14 (2-ΔΔCt值3. 47±0. 05、1. 08±0. 01、评分结果 3. 07±0. 37、0. 76±0. 12、蛋白灰度值0. 59±0. 03、0. 28±0. 07)和p Akt (蛋白灰度值1. 51±0. 13,1. 30±0. 07)等指标均明显降低,右归丸各干预组IL-6 (2-ΔΔCt值2. 27±0. 09、1. 65±0. 05、1. 15±0. 04)、PI3K蛋白灰度值(0. 67±0. 11、0. 62±0. 11、0. 45±0. 05)和NF-κB蛋白灰度值(0. 73±0. 16、0. 65±0. 19、0. 62±0. 13)等指标均明显降低(P0. 05或P0. 01)。结论右归丸通过抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路中PI3K、p Akt、MMP-14和IL-6的表达达到治疗KOA的目的。     

右归丸对膝骨关节炎大鼠PI3K/Akt/NF-κB信号通路的影响

目的 探讨右归丸对膝骨关节炎（knee osteoarthritis,KOA）大鼠磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）/核转录因子kappa B（nuclear factor kappa-B,NF-κB）信号通路的影响。方法 SPF级SD大鼠60只,采用改良Hulth法复制膝骨关节炎大鼠模型,将大鼠分为假手术组,模型组,硫酸氨基葡萄糖组,右归丸高、中、低剂量组,每组10只,造模成功6周后给予药物干预,右归丸高、中、低剂量组按4.8、2.4、1.2 g/kg灌胃治疗,硫酸氨基葡萄糖组给予硫酸氨基葡萄糖0.17 g/kg灌胃治疗,假手术组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃,干预8周后股动脉采血处死大鼠。HE法观察各组大鼠软骨组织病理改变并进行Mankin评分,免疫组化法检测各组大鼠软骨组织基质金属蛋白酶-14（matrix metalloproteinase-14,MMP-14）的蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测各组大鼠软骨组织白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、MMP-14 mRNA的基因表达水平,Western blot法检测各组大鼠软骨组织PI3K、磷酸化Akt（phosphorylated protein kinase B,pAkt）、MMP-14和NF-κB的蛋白表达。结果 与假手术组相比,模型组大鼠Mankin评分（4.92±0.539）、IL-6（4.66±0.02）、MMP-14（2^-ΔΔCt值5.70±0.02、评分结果4.27±0.15、蛋白灰度值0.89±0.03）、PI3K蛋白灰度值（1.19±0.09）、pAkt蛋白灰度值（2.48±0.22）、NF-κB（蛋白灰度值2.14±0.17）等指标均明显升高（P<0.01）。与模型组相比,右归丸高剂量组大鼠Mankin评分（3.05±0.253）、右归丸中、高剂量组MMP-14（2^-ΔΔCt值3.47±0.05、1.08±0.01、评分结果3.07±0.37、0.76±0.12、蛋白灰度值0.59±0.03、0.28±0.07）和pAkt（蛋白灰度值1.51±0.13,1.30±0.07）等指标均明显降低,右归丸各干预组IL-6（2^-ΔΔCt值2.27±0.09、1.65±0.05、1.15±0.04）、PI3K蛋白灰度值（0.67±0.11、0.62±0.11、0.45±0.05）和NF-κB蛋白灰度值（0.73±0.16、0.65±0.19、0.62±0.13）等指标均明显降低（P<0.05或P<0.01）。结论 右归丸通过抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路中PI3K、pAkt、MMP-14和IL-6的表达达到治疗KOA的目的。     

PI3K/Akt/mTOR信号转导通路在肝细胞癌发生发展中的作用

PI3K/Akt/mTOR信号转导通路可以通过调控基因表达,在肝细胞癌肿瘤细胞生成、增殖、转移和凋亡等过程中发挥重要作用。简述了PI3K/Akt/mTOR信号通路的组成及功能,对PI3K/Akt/mTOR通路在肝细胞癌进程中的作用机制及相关抑制剂的研究进展进行了综述,揭示阻断PI3K/Akt/mTOR通路可以成为肝细胞癌治疗新的靶点方向。     

Akt/PKB信号转导通路与脑缺血

Akt被生长因子介导的受体酪氨酸激酶磷酸化激活后可激活一系列底物分子,包括Forkhead转录因子等,对细胞生存和死亡进行调控.随着脑缺血后Akt磷酸化水平(Ser473)的改变,其上游、下游蛋白磷酸化水平也发生变化.预处理可能通过改变Akt蛋白磷酸化水平而产生缺血耐受.Akt/PKB信号转导通路功能障碍可能介导了脑缺血后神经元死亡.     

颐脑解郁方对血管性痴呆模型大鼠P38-MAPK信号蛋白表达的影响

目的探讨P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号蛋白表达与脑卒中后血管性痴呆(VD)的关系及颐脑解郁方的干预作用。方法选用SPF级Wistar雄性大鼠,采用Open-filed评分分为正常组、脑卒中模型组。采用新式线栓法制备缺血性脑卒中大鼠模型,常规饲养28 d。通过Morris水迷宫筛选脑卒中模型中的VD大鼠进入后续实验。采用随机数字表法将VD大鼠分为模型组和治疗组。正常组及模型组蒸馏水灌胃,治疗组给予颐脑解郁方干预,干预4周。第4周对各组进行Morris水迷宫检测,评价大鼠学习记忆能力,采用Western-Blot检测大鼠右侧(病侧)皮质及海马P38-MAPK含量。结果 Morris水迷宫结果显示,与正常组比较,模型组大鼠平台穿越次数显著减少,与模型组比较,治疗组平台穿越次数显著增加;与正常组比较,模型组逃避潜伏期明显延长;与模型组比较,治疗组逃避潜伏期明显缩短。跳台实验结果显示,模型组大鼠犯错误次数比正常组明显增加,治疗组犯错误次数比模型组显著减少;模型组潜伏期与正常组相比明显缩短,治疗组潜伏期与模型组相比明显延长。Western-Blot结果显示,模型组大鼠右侧皮质及海马P38-MAPK含量明显高于正常组,治疗组大鼠右侧皮质及海马P38-MAPK含量明显低于模型组。结论 VD的发生可能与P38-MAPK信号通路有关,且颐脑解郁方对P38-MAPK信号蛋白的表达水平具有一定干预作用,这可能是其治疗VD的作用靶点之一。     

PI3K/Akt/mTOR信号转导途径与消化系统肿瘤

雷帕霉素靶蛋白（target of rapamycin,TOR）是一种从酵母到哺乳动物高度保守的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶,是细胞内多种重要信号传导通路的枢纽,参与基因转录、蛋白质翻译、核糖体合成、细胞凋亡等多种生物学功能。近年来的多项研究显示,mTOR的功能失调与多种肿瘤发生密切相关。mTOR信号转导途径在细胞的增殖、生长、分化和生存的调节中起到重要作用,是肿瘤治疗的一个重要靶点。     

汉丹肝乐对大鼠肝纤维化PI3K/Akt信号通路的影响及意义

目的:观察磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶(phosphatidylinositol-3 kinase/Akt,PI3K/Akt)信号通路在CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝组织中的变化并探讨中药汉丹肝乐对他的影响.方法:选取SD大鼠30只,随机分为正常对照组、肝纤维化8 wk组及汉丹肝乐治疗组,每组各10只.肝纤维化组及汉丹肝乐治疗组大鼠按0.3 mL/100 g体质量的剂量皮下注射40%CCl4花生油溶液,每隔3 d注射1次,造模时间为8wk;对照组大鼠皮下注射等量花生油溶液.造模结束后汉丹肝乐治疗组大鼠给予1.0 g/kg的汉丹肝乐灌胃治疗,1次/d,治疗时间为8 wk.HE染色观察肝组织病理学改变;采用免疫组织化学技术及Western blot检测肝组织中PI3K/Akt信号通路中关键分子Akt1、磷酸化Akt1的表达变化,同时应用TUNEL法检测肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)凋亡情况.结果:与正常对照组比较,肝纤维化8 wk组大鼠肝组织中Akt1(2.73±0.52 vs 9.60±2.28,P0.01)、磷酸化Akt1(0.92±0.40 vs 6.51±1.39,P0.01)的表达均显著增加,差异具有显著性;经汉丹肝乐治疗后,肝组织中Akt1(9.60±2.28 vs 5.36±1.59,P0.01)、磷酸化Akt1(6.51±1.39 vs 2.08±0.85,P0.01)的表达均显著下降;同时,TUNEL法检测发现汉丹肝乐组大鼠肝组织中HSC凋亡率显著高于肝纤维化8 wk组(1.07±0.32 vs 4.24±0.86,P0.01).结论:PI3K/Akt信号通路在肝纤维化的发生发展过程中发挥重要作用,而汉丹肝乐可通过抑制该信号通路,促进HSC的凋亡来发挥抗肝纤维化的作用.     

丁苯酞对脑瘫大鼠PI3K/Akt信号通路及海马神经元凋亡的影响

目的 探讨丁苯酞对脑性瘫痪(脑瘫)大鼠磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路及海马神经元凋亡的影响。方法 将75只SD雄性大鼠随机分成5组：假手术组(腹腔注射等量生理盐水)、模型组(腹腔注射等量生理盐水)、丁苯酞低、中、高剂量组[腹腔注射20、40、80 mg/(kg·d)丁苯酞]。除假手术组外,其他大鼠构建脑瘫大鼠模型,术后24 h后,对各组大鼠进行神经功能缺损评分,苏木素-伊红(HE)染色观察各组海马区组织病理变化,TUNEL染色观察海马区神经元细胞凋亡情况,Western印迹检测各组海马区B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达情况。结果 与假手术组相比,模型组海马区细胞排列稀疏紊乱、胞体减小、出现细胞核破裂现象,神经功能缺损评分、海马区细胞凋亡率、Bax蛋白表达显著升高(P<0.05),海马区Bcl-2、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组相比,丁苯酞低、中、高剂量组海马区细胞上述病理症状明显减轻,神经功能缺损评分、海马区细胞凋...     

丹参酮ⅡA对心力衰竭大鼠心室重构和PI3K/Akt信号通路的影响

目的 观察丹参酮ⅡA对心力衰竭大鼠心室重构和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的影响,阐明丹参酮ⅡA对心力衰竭的可能作用机制。方法 将48只Wistar大鼠采用随机数字表法分为正常对照组(A组)、模型组(B组)和丹参酮ⅡA治疗组(C组),各16只大鼠。采用皮下注射异丙肾上腺素建立心力衰竭大鼠模型。建模后C组大鼠腹腔注射丹参酮ⅡA干预28 d。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、脑钠肽(BNP)水平。测量左心室质量(LVM),计算左室质量指数(LVMI)、球型指数(SI)。苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色观察心脏组织形态学变化和纤维化情况。蛋白免疫印迹法测定心肌组织Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)、PI3K、磷酸化PI3K(p-PI3K)、Akt、磷酸化Akt(p-Akt)蛋白水平。结果 与A组比较,B组大鼠血清AngⅡ、BNP水平、LVMI、LVM、心肌组织ColⅠ、ColⅢ、p-PI3K、p-Akt蛋白含量升高(P<0.05),心肌胶原容积比增加(P<0.05),SI降低(P<0.05);...     

PI3K/Akt信号通路与神经保护

PI3K/Akt通路是由磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)始动的生物信号转导通路,在细胞增殖、细胞周期调控、凋亡启动、血管生成等方面发挥着关键作用.此外,PI3K/Akt通路还与中枢神经系统损伤的保护机制密切相关.深入研究PI3K/Akt、下游分子及其调控机制可能为脑损伤的治疗提供新的思路和方法.