不同LOX-1基因型急性心肌梗死患者血清6种微小RNAs的表达特点

目的探讨急性心肌梗死患者的6个微小RNA(microRNA,miRNA):miRNA-1、miRNA-21、miRNA-133、miRNA-199、miRNA-208、miRNA-499的表达水平及其在不同凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(lectin-likeoxidized low-density lipoprotein receptor-1,LOX-1)基因型患者的表达特点。方法采用新型分子信标探针和实时荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术检测120例急性心肌梗死患者和80名正常健康人血清中以上6个miRNAs的表达水平;采用实时荧光定量PCR技术检测LOX-1基因,并进行各基因型以上miRNAs表达水平的比较;利用多指标同步分析(flexible multi-analyte profiling,xMAP)液态芯片技术验证以上6个miRNAs的表达水平。结果 LOX-1 GG基因型的血清miRNA-208在急性心肌梗死发生后50 min表达升高,miRNA-21、miRNA-133、和miRNA-199在急性心肌梗死发生后2 h表达升高,血清miRNA-499在急性心肌梗死发生后4 h表达升高,各自在不同时间下降,低水平表达维持到急性心肌梗死发生后69 h。携带LOX-1N基因型的急性心肌梗死患者的miRNA-21、miRNA-133、miRNA-199、miRNA-208、miRNA-499表达下调,miRNA-1表达上调。新型分子信标实时荧光定量PCR技术和xMAP液态芯片技术检测的miRNA-21(r=0.810,P<0.05),miRNA-208(r=0.717,P<0.05),miRNA-133(r=0.631,P<0.05),miRNA-499(r=0.604,P<0.05)表达呈正相关。结论miRNA-21、miRNA-133、miRNA-199、miRNA-208、miRNA-499在急性心肌梗死患者的异常表达可作为早期诊断心肌梗死的生物标志物,为早期诊断心肌梗死提供新的检测手段。     

MiRNA-146a与不稳定型心绞痛冠状动脉病变程度的相关研究

目的观察不稳定型心绞痛(UAP)患者血清微小RNA(miRNA)-146a rs2910164基因多态性的分布特征,探讨miRNA-146a表达水平与冠状动脉(冠脉)病变严重程度的相关性。方法入选2018年6月至12月于徐州医科大学附属医院心内科就诊的UAP患者100例(UAP组),根据Gensini评分评估患者冠脉病变严重程度,按四分位法将入选的UAP患者分为4个亚组,同期纳入冠脉造影无明显异常的100例患者作为正常对照组,检测miRNA-146a rs2910164基因的多态性及表达水平,观察两组人群中miRNA-146a基因多态性的分布情况,并评估UAP各亚组患者miRNA-146a表达水平与冠脉Gensini评分的关系。结果与正常对照组相比,CC+CG基因型在UAP患者中更常见,且CC+CG基因型携带者比非携带者罹患不稳定型心绞痛的风险高2.389倍(χ2=5.093,P=0.024,OR=2.389,95%CI:1.170-4.878)。UAP组miRNA-146a表达水平明显高于正常对照组(Z=8.664,P0.001),其各亚组中也存在差异(t/χ2=4.613,P=0.023);随着miRNA-146a表达水平的升高,Gensini评分也随之升高。结论血液中miRNA-146a基因型在人群中分布存在差异,与GG基因型相比,携带CC+GC基因型的人群罹患UAP的可能性更大。UAP患者血液中miRNA-146a表达水平明显高于正常人,且随着miRNA-146a表达水平的升高,Gensini评分也呈增高趋势。     

冠心病患者血浆中microRNA-145表达与冠状动脉侧支循环形成的相关性研究

目的探讨冠心病患者血浆中microRNA-145(miRNA-145)表达与冠状动脉侧支循环(CCC)形成的相关性。方法根据冠状动脉造影结果入选80例主要冠状动脉中至少一支直径狭窄≥90%的冠心病患者,按照Rentrop分级方法对CCC进行分级,其中0级24例,1级19例,2级20例,3级17例。Real-time PCR测定血浆中miRNA-145的相对表达,酶联免疫吸附法检测血浆中血管内皮生长因子(VEGF)水平,Gensini积分方法评价冠状动脉病变程度。结果随着CCC分级的增加,血浆中VEGF水平亦随之升高,miRNA-145相对表达随之下降。控制miRNA-145相对表达水平后,血浆中VEGF水平与CCC的建立呈正相关(r=0.524,P<0.01),控制血浆中VEGF水平后,miRNA-145相对表达与CCC的建立呈负相关(r=-0.669,P<0.01),同时miRNA-145相对表达水平与血浆中VEGF水平呈负相关(r=-0.529,P<0.01)。结论在冠心病患者中,CCC形成良好的患者血浆中miRNA-145相对表达低于CCC形成不良患者,表明miRNA-145在CCC的建立中可能起重要作用。     

冠状动脉旁路移植术后miR-1、miR-133a、miR-208a、miR-499与炎性因子和高血压病史的相关性

目的:观察行冠状动脉旁路移植术(CABG)的患者血浆中microRNAs(miRs)的变化及其与炎性因子的相关性,并初步探讨高血压病史对其的影响。方法:收集心外科住院的26例急性冠脉综合征(ACS)患者,其中18例有高血压病史,采集所有患者术前24 h和术后24 h的外周静脉血6 ml,测定miRNAs和炎性因子水平。结果:①miR-1、miR-208a、miR-499分别与白细胞介素-6(IL-6)正相关;miR-1、miR-133a、miR-499分别与心肌肌钙蛋白T(cTnT)正相关,miR-1、miR-133a与肌酸激酶(CK)、肌酸激酶MM同工酶(CK-MM)正相关;手术前后,△miR-1、△miR-133a、△miR-499三者间正相关,与△miR-208a不存在相关性;△miR-208a与△IL-6相关(r=0.545,P=0.004);②术后血浆miR-1、miR-133a、miR-208a、miR-499、IL-6、cTnT、CK、CK-MB、CK-MM的水平较术前显著升高(P0.05);③非高血压病史组△miR-133a和△miR-499高于高血压病史组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:①CABG术后心肌再灌注损伤及继发炎症伴随miR-1、miR-133a、miR-208a、miR-499水平升高,与cTnT、CK、CK-MM有一定的相关性,其中炎性因子IL-6的变化与miR-208a的变化有关;②高血压病史对行CABG术患者的miR-133a、miR-499的表达有一定影响。     

血清miRNA-144与冠状动脉粥样硬化严重程度的相关性

目的 探讨冠心病患者血清miRNA-144表达水平与冠状动脉粥样硬化严重程度的相关性。 方法 选取冠心病患者67例（冠心病组）和同期来医院体检中心进行体检无冠心病体检者30例（对照组）,收集基本临床和血生化资料,使用PCR法检测两组样本的血清中miRNA-144的表达水平,使用Gensini评分法评价冠状动脉病变严重程度,进行单因素和多因素分析。 结果 冠心病组患者体内血清miRNA-144的表达水平较对照组显著升高（P<0.01）,其中急性心肌梗死亚组患者的miRNA-144的表达较对照组变化量最明显。Gensini评分与miRNA-144的表达量呈明显的正相关（r=0.69, P<0.01）,受试者工作特征曲线 (receiver operating curve, ROC)分析结果显示曲线下面积(area under curve, AUC)为0.9888（P<0.01）,灵敏度和特异度分别为98%和98%。 结论 冠心病患者血清中miRNA-144表达水平升高,且其表达水平与冠状动脉粥样硬化严重程度呈正相关。     

冠心病患者冠状动脉病变程度与半乳糖凝集素-3水平的相关性分析

目的:探讨冠心病患者冠状动脉病变程度与血清半乳糖凝集素-3水平的关系。方法:选取于烟台毓璜顶医院就诊并行冠状动脉造影(CAG)的患者158例,根据冠状动脉狭窄程度分为冠心病组(至少有一支冠状动脉狭窄≥50%,n=120)和对照组(冠状动脉造影正常,n=38)。冠心病组根据病变血管数又分为单支病变患者(n=42),双支病变(包括左主干病变)患者(n=40),三支病变患者(n=38)。冠心病组根据Gensini积分的四分位数又分为第一四分位数亚组(积分≤18.5,n=30)、第二四分位数亚组(18.5积分≤45.0,n=30)、第三四分位数亚组(45积分≤71.5,n=30)、第四四分位数亚组(积分71.5,n=30)。通过病变血管数及Gensini积分评估冠状动脉病变程度。结果:冠心病组血清半乳糖凝集素-3水平显著高于对照组[中位数(四分位数)为10.66 ng/ml(5.81 ng/ml,16.17 ng/ml)vs 1.83 ng/ml(1.14 ng/ml,2.52 ng/ml),P0.01]。随着病变血管数增加,血清半乳糖凝集素-3水平增加,不同病变血管数间差异均有统计学意义(P均0.01)。根据Gensini积分四分位数分组,随着Gensini积分升高,血清半乳糖凝集素-3水平升高,除三、四四分位数亚组间差异无统计学意义外,其余各亚组间差异均有统计学意义(P均0.01)。校正混杂因素后,偏相关分析表明,血清半乳糖凝集素-3水平与Gensini积分(R=0.17,P=0.04)和病变血管数(R=0.52,P0.01)呈正相关。结论:血清半乳糖凝集素-3水平与冠状动脉病变严重程度呈正相关,提示半乳糖凝集素-3可能对冠状动脉粥样硬化的发生、发展存在潜在的不利影响。     

冠心病患者miR-19a表达及与预后关系的研究

目的探究冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者血清miR-19a的表达及与预后的关系。方法随机选取2014年1月~2016年6月于西安医学院第二附属医院心内科治疗接受冠状动脉(冠脉)造影患者125例,分为对照组、稳定性冠心病组及急性冠脉综合征组,Real-time PCR测定血清miR-19a表达并记录Gensini评分,定期随访,记录主要心脏不良事件发生情况,研究miR-19a表达水平与Gensini评分及患者主要心脏不良事件发生的关系。结果冠心病组血清miR-19a表达水平升高(P=0.013),急性冠脉综合征组miR-19a表达水平较稳定性冠心病组更高(P=0.026);miR-19a高表达组时,冠心病及急性冠脉综合征组患者Gensini评分更高(P=0.033,0.025),主要心脏不良事件总体发生率及死亡率更高(P=0.041,0.038),急性冠脉综合征组患者发生血管重建率高(P=0.029);miR-19a表达水平与冠心病患者主要心脏不良事件的发生率正相关(r=0.643,P=0.009)。结论冠心病患者血清miR-19a表达明显升高,miR-19a高表达意味着更严重的冠脉狭窄,其表达水平与冠心病患者主要心脏不良事件的发生率正相关。     

冠心病患者血清对氧磷酶1活性与糖化血红蛋白水平及冠状动脉病变的关系

目的探讨冠心病患者血清对氧磷酶1(PON1)活性与糖化血红蛋白(HbA1c)水平及冠状动脉病变严重程度的关系。方法入选心内科入院拟诊冠心病患者133例,根据冠状动脉造影结果分为冠心病组101例及对照组32例,冠心病组再依据HbA1c水平分为三个亚组:HbA1c<6.5%组31例、6.5%≤HbA1c<9%组41例、HbA1c≥9%组29例。分光光度法测定PON1活性,冠状动脉病变结果采用Gensini积分。比较各组PON1活性及Gensini积分,分析PON1活性与HbA1c水平及冠状动脉病变程度的相关性。结果血清PON1活性在冠心病组(2.17±0.18)较对照组(2.49±0.19)明显降低(P<0.01);冠心病三个亚组间比较,HbA1c≥9%组较HbA1c<6.5%组PON1活性明显下降(P<0.01)且冠状动脉狭窄Gensini积分显著升高(P<0.01),HbA1c≥9%组较6.5%≤HbA1c<9%组PON1活性有所下降(P<0.05)而冠状动脉狭窄Gensini积分升高(P<0.05)。相关分析表明,血清PON1活性对数值与HbA1c水平呈负相关(r=-0.534,P<0.01),与冠状动脉造影Gensini积分呈负相关(r=-0.742,P<0.01)。结论冠心病患者血清PON1活性明显降低并与HbA1c水平升高及冠状动脉狭窄严重程度密切相关。     

血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白及脂联素水平与冠心病的相关性

目的 探讨脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)、脂联素和A-FABP/脂联素比值与冠心病及冠状动脉病变程度的相关性.方法 经冠状动脉造影入选340例患者,分为冠心病组(211例)和非冠心病对照组(129例),用ELISA法测定血清AFABP及脂联素水平,冠状动脉病变程度用病变血管支数和Gensini积分表示.并从上述患者中选取年龄、性别、体质指数相匹配的冠心病及非冠心病者各10例,分离外周血单核细胞,佛波酯刺激为巨噬细胞后取培养上清,用ELISA法测定培养上清液A-FABP及脂联素浓度.结果 (1)冠心病组血清A-FABP水平[18.3(13.2,22.8)μg/L]较非冠心病组[16.4(13.5,20.4)μg/L]高,但差异未达到统计学意义(P=0.088);冠心病组血清脂联素水平低于非冠心病组[13.9(9.8,17.1)mg/L比19.7(14.5,27.6)mg/L,P＜0.05].(2)随着冠状动脉病变支数的增加,血清A-FABP水平呈升高、脂联素水平呈递减趋势;Gensini积分与血清A-FABP呈正相关(r=0.120,P=0.043),与脂联素呈负相关(r=-0.405,P=0.007).(3)冠心病组血清A-FABP/脂联素比值明显高于非冠心病组[(1.51±0.79)μg/mg比(0.89±0.30)μg/mg,P＜0.01];血清A-FABP/脂联素比值与Gensini积分的相关性更明显(r=0.531,P=0.000).(4)冠心病者单核源性巨噬细胞A-FABP/脂联素比值高于非冠心病者[(0.51±0.19)μg/mg比(0.36±0.11)μg/mg,P＜0.05].结论 高A-FABP和低脂联素水平可能是反映严重冠状动脉狭窄的新的血清标记物.A-FABP/脂联素比值较单独A-FABP或脂联素与冠状动脉病变的相关性更好.     

miR-499、miR-146a在急性冠脉综合征患者中的表达水平以及与冠脉病变程度的相关性

目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血小板miR-499、miR-146a表达水平变化以及与冠脉病变程度的相关性。方法选取2016年5月~2017年12月于四川省科学城医院心内科进行冠状动脉造影术(CAG)并住院接受治疗的ACS患者139例。另外选择CAG结果正常的42例受试者作为对照组。比较ACS患者与对照组受试者之间以及ACS不同亚组患者之间血小板miR-499、miR-146a相对表达量的差异,并探讨血小板miR-499、miR-146a表达水平与Gensini评分的相关性。结果 ACS患者血小板miR-499、miR-146a相对表达量和Gensini评分明显高于对照组患者(P0.05),急性心肌梗死(AMI)患者血小板miR-499、miR-146a相对表达量和Gensini评分明显高于不稳定型心绞痛(UA)患者(P0.05)。三支病变的ACS患者血小板miR-499、miR-146a相对表达量和Gensini评分明显高于单支病变和双支病变患者(P0.05)。重度冠脉病变的ACS患者血小板miR-499、miR-146a相对表达量和Gensin评分明显高于中度和轻度病变的ACS患者(P0.05)。经Pearson相关性分析,ACS患者Gensini评分与血小板miR-499、miR-146a表达呈正相关性(r分别为0.785,0.806,P均0.05)。结论血小板miR-499、miR-146a表达水平与冠状动脉狭窄病变程度密切相关,可作为诊断或预后的潜在靶点。     

Research and Evaluation of the Influence of the Construction of the Gate and the Influence of the Piston Velocity on the Distribution of Gases into the Volume of the Casting

Distribution of gasses to the cast volume and volume of pores can be maintained within the acceptable limits by means of correct setting of technological parameters of casting and by selection of suitable structure and gating system arrangement. The main idea of this paper solves the issue of suitability of die casting adjustment—i.e., change of technological parameters or change of structural solution of the gating system—with regards to inner soundness of casts produced in die casting process. Parameters which were compared included height of a gate and velocity of a piston. The melt velocity in the gate was used as a correlating factor between the gate height and piston velocity. The evaluated parameter was gas entrapment in the cast at the end of the filling phase of die casting cycle and at the same time percentage of porosity in the samples taken from the main runner. On the basis of the performed experiments it was proved that the change of technological parameters, particularly of pressing velocity of the piston, directly influences distribution of gasses to the cast volume.