骨髓增生异常综合征中自噬失调及中医药干预相关研究

摘要：自噬参与生物过程的各个方面,包括细胞存活、死亡、增殖、分化、衰老和癌变,自噬异常与骨髓增生异常综合征(MDS)发生发展密切相关。从自噬的功能分类、自噬相关信号调控、自噬与凋亡、自噬与MDS、中医药治疗MDS的自噬调节研究等方面进行了分类综述,说明MDS存在自噬失常,并且不同阶段呈现不同类型的自噬失常。中医药辨证治疗MDS显现良好的临床疗效,临床常用治疗MDS的有效中药复方、单药及中药成分对自噬具有调节作用。     

自噬在阿尔茨海默病中的作用及中医药研究进展

近年来伴随社会老龄化程度不断增加,阿尔兹海默病（AD）作为一种神经退行性疾病的发病率不断升高,因为其发病机制十分复杂,目前没有有效的防治方法。细胞中的过度磷酸化的抑制微管相关蛋白（Tau）和β-淀粉样蛋白（Aβ）的堆积形成大量老年斑是AD的主要病理特征。自噬是一种机体内通过清除异常蛋白质来维持机体稳态的的保护机制。研究表明通过调控自噬通路可以影响细胞中的Tau蛋白和Aβ,以达到治疗AD的目的。中医药的作用特点是多途径、多成分、多靶点,对发病机制不明的AD治疗有独特优势。目前中药对AD的防治已初见成效,研究者发现许多单味中药及中药复方可以影响自噬的相关通路来调控自噬活性,从而进一步治疗AD。因此,该文总结了近年来的相关研究,对单味中药的有效成分和中药复方进行分类叙述,讨论不同类别有效成分和复方通过影响自噬相关通路,调控细胞中磷酸化Tau蛋白以及Aβ的生成和清除等并延缓AD进程,为之后中药以影响自噬为切入点来防治AD奠定基础。     

中药诱导肝癌细胞自噬特点分析及意义

中药及其成分在抗肝癌领域发挥着重要作用,从细胞自噬角度阐明其作用机制,有助于中医药在抗肝癌领域研究的发展。该文通过文献分析归纳,发现中药及其有效成分有促进自噬诱导肿瘤细胞凋亡和周期抑制的报道,也有抑制自噬阻滞肿瘤细胞周期的报道,但缺乏系统整理。该文根据中药诱导肝癌细胞自噬发挥作用的不同,从诱导杀伤性自噬、抑制保护性自噬、诱导肝癌保护性自噬、诱导效应不明自噬4方面进行归纳分析中药及其成分。发现引起杀伤性自噬的中药及成分,可通过诱导自噬的发生、阻滞细胞周期、诱导细胞衰老或促进细胞凋亡;抑制保护性自噬的中药及成分,通过抑制保护性自噬进而抑制肝癌细胞增殖;诱导保护性自噬的中药及成分具有显著抗肝癌作用,应考虑联合应用自噬抑制剂,增强药物对肝癌细胞的杀伤力,成为该类药物治疗肝癌的新途径;诱导效应不明自噬中药及成分,需明确其自噬的类型,根据自噬类型联合应用自噬激动剂或阻断剂以增强其抗肝癌效应,为临床肝癌的治疗提供新治疗途径。从细胞自噬方面不仅可揭示中药抗肝癌的分子机制,也可成为中药联合用药抗肝癌研究的新途径。     

健脾补肾活血法为主治疗骨髓增生异常综合征的临床观察

为了观察中医药治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的临床疗效,采用健脾补肾活血法为主的中药治疗MDS 30例。结果：总有效率为73．3％,大多数患者治疗后临床症状好转,外周血、骨髓象及T淋巴细胞亚群也有明显改善。提示健脾补肾活血法为主治疗MDS,能调节免疫功能,抑制造血细胞的过度凋亡,促进造血细胞的分化成熟。     

中医药通过调控自噬治疗胃癌及癌前病变的研究现状

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,胃癌前病变则是正常胃黏膜恶性发展成胃癌过程里的一个长期阶段,胃癌及癌前病变临床难以治愈,预后较差,且对患者的日常生活质量有着严重消极影响。近几年,对于细胞自噬的相关研究一直位于自然生命科学领域的前沿,通过调控细胞自噬以治疗胃癌前病变,预防胃癌已成为了时下研究热点。自噬是细胞在将部分多余或受损的胞质、蛋白及细胞器包裹,形成自噬体,并与溶酶体相结合,将内容物进行降解的过程。自噬对不同细胞及同一细胞的不同阶段具有双向作用,较低水平的自噬对癌细胞具有杀伤作用,而在乏氧、饥饿、感染等应激条件下,或自噬清除胞内受损蛋白质,细胞器功能异常时,自噬对癌细胞的生长和增殖会起到促进作用。中医药对胃癌及癌前病变的治疗具有较好的疗效,且毒性较低,患者易于接受。在现阶段,以细胞自噬为切入点,探讨中医药防治胃癌及癌前病变的研究已经深入开展,越来越多的实验研究结果证实,中医药可通过干预多种自噬相关基因、信号通路及细胞器,对胃癌细胞自噬过程进行调控,发挥抗肿瘤的作用。现对中医药调控细胞自噬以治疗胃癌及癌前病变的相关研究进行综述,旨为未来中医药在调节自噬相关研究中提供一定参考。     

自噬在轮状病毒性肠炎中的作用及中药干预研究进展

轮状病毒性肠炎（RVE）是一种常见的消化系统传染病，一般多发于婴幼儿，全球发病率居高不下，危害较大。然而目前西医仅采取补液、止泻、纠正电解质紊乱、保护胃肠道黏膜、调节肠道微生态等对症治疗的方法而无特效药物，疗效相对缓慢，并且在预防RVE发病及缩短病程周期等方面存在一定缺陷。中医药治疗RVE具有多靶点、安全价廉效优等显著优势，但具体作用机制阐释不足，研究基础仍然十分薄弱。对于中药单体及其活性成分在RVE发病中的作用目前虽有一定数量的研究，但所涉及的种类仍较少，且其对自噬相关通路影响的研究缺乏大规模实验数据的支撑，实验研究及临床依据均不足。对于中药复方的相关研究则更为表浅，范围更加局限，存在诸多不可忽视的问题。自噬（autophagy）作为高度保守的生物学现象，涉及多种信号通路，其功能失调与多种病理过程有关。研究表明自噬在RVE发病中起重要作用，尤其是病毒感染初期。自噬可以通过肠黏膜屏障损伤、肠神经功能紊乱及机体免疫异常等机制，导致RVE的发生和发展。近年来大量实验研究证实，中药可通过干预自噬在循环、呼吸、消化、肿瘤、免疫等多系统疾病的治疗中发挥重要作用。同时，少量研究表明，中药单体及其活性成分、中药复方可通过干预相关信号通路调控自噬干预病毒复制，从而在RVE的发病及病情进展过程中发挥积极作用。然而目前针对中药调控自噬治疗RVE的研究较少，并且尚未有系统阐述，该文旨在通过对自噬在RVE发病中的作用及中药干预自噬治疗RVE等方面进行文献检索并加以分析，以期为中医药治疗RVE提供更多的理论和临床依据。     

基于复杂网络分析中医药自拟方治疗缓慢性心率失常用药规律

目的主要分析中医药自拟方在治疗缓慢性心率失常研究中的用药规律,为临床防治心动过缓提供可借鉴的治疗思路。方法计算机全面检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网数据库(CNKI)和万方数据库,获得中医药治疗缓慢性心率失常的文献,并手动筛选出以中医药自拟方治疗缓慢性心率失常的相关文献。采用BICOMB 2分析软件对所有中药信息进行抽取和整理并生成共现矩阵,采用Net Draw绘制网络图谱进行分析。结果共纳入669篇中药自拟方治疗缓慢性心率失常的文献,整理出906条自拟方,包含227味中药,其中炙甘草出现频率最多(557次),其次为附子(489次)、桂枝(480次)、黄芪(453次)、丹参(377次)、人参(352次)、麦冬(312次)、细辛(309次)、当归(286次)、麻黄(254次);按功效分类后,补虚药(51味)、清热药(33味)、活血化瘀药(25味)、化痰止咳平喘药(22味)共占总药味的47.29%,处于主要地位。结论临床用于治疗缓慢性心率失常的中药种类较多,但有规律可循,许多高频中药或药对可直接配伍成相关的中成药以及经典方,体现了临床实践、经验传承和新药研发的关联性。     

线粒体自噬在临床疾病中的作用及中药对其影响的研究进展

线粒体自噬是清除细胞质中功能失调的线粒体,从而维持线粒体功能的完整性和细胞稳态的自噬方式。线粒体自噬是一个复杂的生理过程,能够维持线粒体质量和数量的平衡,在饥饿及恶劣条件下维持细胞生存,并具有维持细胞内环境稳定等功能。其分子机制涉及多种蛋白,许多因素可引发线粒体自噬,如饥饿、氧化胁迫、低氧、去极化、其他各种胁迫等,未折叠蛋白的积累也可诱发线粒体自噬。近年来,作为研究热点,线粒体形态和功能的异常与多种疾病的发生密切相关,线粒体自噬与临床疾病发病机制相关研究越来越受到重视,例如肿瘤、心血管系统疾病、肝脏疾病、神经系统疾病和糖代谢紊乱等疾病。人们发现调节线粒体自噬或许成为一些疾病治疗新的方向。同时临床研究人员对中医药重视程度逐渐升高,随着研究的不断深入发现中药在调节线粒体自噬中有一定价值。就线粒体自噬在相关疾病的发病机制及中药对其影响的研究中发现,目前中药调控肿瘤、心血管系统疾病及神经系统疾病线粒体自噬报道相对较多,但在线粒体自噬作用机制,线粒体自噬平衡及中药对线粒体自噬激活或抑制的作用差异仍存在疑问。调控线粒体自噬已成为中药防治疾病新的研究靶向策略。该文分析汇总近年来国内外文献,为中药对线...     

中药调控自噬与缺血性心脏病关系的研究进展

缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)是一种严重危害人类健康的常见病、多发病。自噬(autophagy)是一种通过降解细胞内受损细胞器等大分子物质以维持细胞稳态的生命过程。在缺血性心脏病发生发展过程中,一方面心肌细胞通过自噬降解受损细胞器等大分子物质为细胞提供能量合成的物质基础并维持细胞稳态,另一方面过度激活的自噬也会增加心肌细胞死亡。缺血性心脏病病理机制复杂,自噬的发生与心肌细胞生存或死亡有着密不可分的联系,调控自噬可能为缺血性心脏病重要的治疗靶点。中医药在缺血性心脏病治疗中应用广泛、效果明显,有着独特优势和巨大潜力,近年来越来越多研究发现中药通过调控心肌细胞自噬而发挥保护心肌的作用。该文针对近年来有关中药调控缺血性心脏病发生时心肌细胞自噬的研究进行综述,从活性成分、提取物和药对、复方3个层次,通过促进或抑制自噬的不同作用方式,对中药调控自噬保护心肌细胞的药理机制进行综述,探讨中药调控自噬保护缺血性心脏病的具体机制,以期为缺血性心脏病的临床治疗与药物研发提供参考或新思路。     

靶向自噬抑制肝癌的中药研究进展

肝癌是临床最常见的恶性肿瘤之一,近来研究发现中医药对治疗肝癌有很好的疗效,不仅延缓病情,还能提高生存质量,中药的抗肝癌作用越来越得到临床认可。随着研究的深入,越来越多中药抗肝癌的机制被阐明,其中靶向自噬达到抗肝癌作用的中药亦非常多,文章综述了中药单体、复方及中药联合其他疗法靶向自噬抗肝癌的相关进展,为相关研究提供借鉴。     

自噬在类风湿关节炎中的作用及中药干预研究进展

类风湿关节炎(RA)目前临床上多使用糖皮质激素或免疫抑制剂进行治疗,但长期使用具有明显的毒副作用,且免疫抑制剂价格昂贵,一定程度限制其广泛的应用。中药治疗RA历史悠久,且毒副作用小,但其具体作用机制不甚明确。自噬的过程是细胞自身在受到外界的刺激,通过细胞内信号转导,触发的一系列细胞维持内环境稳定的一种主动的生物学过程,其异常参与多种疾病的发生。目前研究表明自噬异常与RA的发生发展过程关系密切,可以干预RA血管翳生成、滑膜炎症和骨破坏等关键病理环节,从而影响RA的进展和预后。近年来很多研究发现中药复方及其活性成分可以通过调节自噬过程,发挥治疗RA的作用。本文对中药调控自噬进而干预RA的相关文献进行调研,以期为中药治疗RA重要作用机制、新药开发及临床治疗提供新思路。     

自噬在中医药治疗肿瘤中的作用研究进展

肿瘤的根治是世界难题,患者的生活质量和生存率不高。因此寻找一个药物靶点抑制肿瘤的发生发展变得就非常有意义。近年来医学研究的热点——自噬为自体的自我吞噬,是细胞清除受损或多余细胞器,并能适应外界环境压力来获得生存,影响肿瘤细胞生存、代谢、分化、衰老和死亡等多个生物行为过程,对细胞重塑及维持细胞生存动态平衡扮演了重要角色,特别是与肿瘤发生发展变化关系密切。自噬也是把双刃剑,对于单个肿瘤细胞和整个肿瘤的效应也可能不尽相同。当肿瘤细胞自噬出现异常时,或者细胞在低氧和营养缺乏条件下,不能及时清除自身细胞内受损的物质,此时自噬有利于肿瘤细胞增殖与存活。反之,适度的自噬作为肿瘤的抑制因子,具有抗肿瘤作用。中医药防治肿瘤历史悠久,具有低毒性和多目标的优点。通过整体和局部治疗效果,在癌症中具有综合治疗效果。随着肿瘤自噬的研究日益深入,不仅西药对肿瘤自噬的研究较多,而且单味中药和中药复方在国内外研究肿瘤自噬也与日俱增,其对自噬分子机制的最新见解导致了潜在药物靶点的发现。同时中医药研究肿瘤自噬取得了一定进展。笔者就中医对自噬的认识以及中医药调节肿瘤自噬的研究进展进行综述,希望为中医药在肿瘤自噬治疗研究中提供有益的借鉴。     

中药调控卵巢颗粒细胞自噬的研究进展

中医药治疗卵巢功能障碍性疾病如早发性卵巢功能不全(POI)、卵巢储备功能下降(DOR)、多囊卵巢综合征(PCOS)等，具有较好的治疗效果，且毒副作用少，患者易于接受。近年来，对于细胞自噬的相关研究一直处于自然生命科学领域的前沿，通过调节细胞自噬以治疗卵巢功能障碍性疾病已成为时下研究热点，越来越多的研究结果证实中医药防治多种卵巢功能障碍性疾病是以细胞自噬为切入点。中医药可通过干预多种自噬基因、信号通路及细胞器，对卵巢颗粒细胞(GCs)自噬过程进行调控。对中医药调控卵巢GCs自噬的研究进展进行综述，为中药改善卵巢功能和延缓衰老提供新的理论依据。     

【OSID配码论文】细胞自噬研究的策略、方法及其在中医药干预非酒精性脂肪性肝病机制中的研究现状与前景

探讨细胞自噬研究的策略、误区、技术方法及优选方案,以及自噬在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的调控机制,并阐述中医药干预NAFLD的自噬机制研究现状。认为自噬在NAFLD发病(以初期为主)及治疗过程中可发挥肝细胞保护作用,并在一定程度上延缓病情的发展,自噬的这种保护效应也可能是中医"已病防变"治未病思想在中药微观效应机制中的体现。自噬目前在中医药干预疾病的机制研究领域方兴未艾,具有广阔的研究前景,但也存在有待突破的瓶颈。或可在中药标准化建设取得阶段性成果的基础上,通过开发新的中医药体外研究技术,结合高通量生物信息采集和前沿生物分析技术,取得自噬研究在中医药领域的新进展。     

基于PI3K/Akt信号通路探讨中医药治疗支气管哮喘研究进展

支气管哮喘是一种常见和多发的慢性呼吸道炎性疾病。随着哮喘发病机制和细胞信号转导的深入研究，PI3K/Akt信号通路在哮喘发生发展的重要作用日益受到重视，与哮喘气道炎症、气道重塑、细胞自噬等密切相关。中医药治疗哮喘的经验丰富，临床疗效较好。近年研究表明，中医药治疗哮喘的作用机制可能与PI3K/Akt信号通路有关，中药单体、中药复方、中医外治法等可以通过调控PI3K/Akt信号通路减轻气道炎症、抗气道重塑及抑制自噬，从而有效改善哮喘症状，发挥防治作用。系统综述了PI3K/Akt信号通路的结构组成、与哮喘的关系、中医药干预PI3K/Akt信号通路的研究进展，以期为哮喘的临床治疗提供参考。     

自噬与肿瘤免疫逃逸相关性及中药干预研究进展

自噬与肿瘤免疫逃逸作为肿瘤细胞增殖与转移过程中重要的生物学机制，涉及多个信号通路，二者交互作用严重影响肿瘤疾病的治疗与预后，但自噬与肿瘤免疫逃逸的相关性目前仍未完全阐明。近年来研究表明自噬可通过调节肿瘤细胞内抗原的呈递、细胞因子的释放及免疫检查点蛋白的降解影响免疫细胞活性，进而正向或负向调节肿瘤细胞免疫逃逸。肿瘤细胞中的自噬激活可通过抑制干扰素基因刺激蛋白（STING）-Ⅰ型干扰素（IFN-Ⅰ）先天免疫传感途径的激活来抑制其免疫原性并抑制细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的扩增，促进肿瘤免疫逃逸；而自噬抑制则可通过降低M2型巨噬细胞浸润，促进自然杀伤细胞家族2成员D（NKG2D）与其配体结合，抑制免疫检查点蛋白的识别，从而发挥免疫杀伤作用，抑制肿瘤免疫逃逸。中医药在抗肿瘤研究方面具有独特优势，尤其是在单方面调节自噬或者改善肿瘤免疫层面已有系统研究，而关于中医药调控“自噬与肿瘤免疫”的研究基础较为薄弱。少量研究表明，中药单体及中药复方可通过调节细胞自噬，进而干预肿瘤免疫逃逸来发挥抗肿瘤作用，但仍缺少系统阐述。该文通过对自噬与肿瘤免疫逃逸相关性、中药调控自噬干预肿瘤免疫逃逸等方面进行综述，旨在为中医药抗肿瘤疾病的机制研究及中医药治疗肿瘤的创新药物研发提供新思路。     

基于阴阳自和探讨细胞自噬对缺血性脑卒中的影响

自噬是机体应对外界刺激的自我保护过程,是真核细胞维持内环境稳态的重要代谢途径,在缺血性脑卒中的发生与发展中发挥重要作用。自噬的动态调节性与中医学阴阳自和理论相契合,是阴阳动态平衡的微观体现。缺血性脑卒中的发生与阴阳失和密切相关,调和阴阳使机体恢复阴平阳秘状态是治疗缺血性脑卒中的重要手段。本文探讨了自噬与阴阳自和的相关性,从阴阳自和的角度讨论细胞自噬对缺血性脑卒中的影响,并探讨了不同中药复方通过调节自噬防治缺血性脑卒中的规律,可为明确中医药治疗缺血性脑卒中的机制提供参考。     

基于凋亡—自噬稳态失衡论骨髓增生异常综合征正虚邪实病机演变

中医理论认为,人体是能进行自我调节和控制的整体系统,病机学说侧重从动态功能和整体结构研究疾病的生理。骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic syndromes,MDS)是一组造血干细胞恶性克隆性疾病,不同危度分层间具有极大差异,易转化为急性髓系白血病。一般认为,MDS疾病初期或低危型MDS以"正虚"证型为主间或夹有"瘀毒"症状;MDS疾病后期或高危型MDS以"瘀毒"证型为主,同时表现出正气受损甚或衰极现象。随着现代分子生物学研究的进展,中医证型的物质基础逐渐被揭示与阐明,不同危度MDS患者的骨髓单个核细胞凋亡和自噬水平的差异性表达与不同中医证型之间具有高度相关性。低危MDS凋亡过度和(或)自噬减少均符合正虚型患者的中医证候表现及病机特点,而低危向高危转化的过程中凋亡减少及自噬进一步受抑制则与瘀毒型患者证候表现及病机特点相符。     

自噬在阿尔茨海默病中的作用及中药的干预作用

对近年来阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)与自噬相关性的研究及中药对自噬的调控作用进行介绍,对自噬的过程和相关分子机制、信号途径,自噬参与AD病理学表现的形成、神经元的缺失及与其他AD病理学表现,中药对自噬的影响,自噬在AD中的治疗意义进行总结.研究表明,自噬功能缺陷与多种神经退行性疾病密切相关,包括AD.集中介绍自噬在AD发生发展过程中的作用以及调控自噬在阻止或延缓AD发生,改善临床症状等方面的潜在治疗价值.在调节自噬,治疗AD等神经退行性疾病方面,关于中药的研究几乎处于空白状态.研究中药对神经细胞自噬的影响,通过调节自噬探讨中药治疗AD的潜在可能,并以此为基础,进行复方药物的选择,具有重要意义和极大的研究潜力.     

脓毒症并发PICS的早期临床特征及相关影响因素分析

脑缺血是一种常见的脑血管疾病,致残、致死率高,导致严重的经济和社会负担。缺血诱导的细胞自 噬失调及凋亡参与了脑缺血引发的神经损伤。中药具有多成分、多靶点的优势,可作用于脑缺血后神经损伤 的不同阶段。已发现多数中药活性成分可通过调控自噬及凋亡而发挥脑保护作用。该文综述了脑缺血后细胞 异常自噬与凋亡的分子生物学基础及中药对其靶点和通路的作用,可为脑缺血后神经元的保护提供治疗思路。