黄体酮对视神经损伤大鼠视网膜神经节细胞微管相关蛋白-1B的影响

目的：观察并探讨黄体酮对视神经损伤早期视网膜神经节细胞微管相关蛋白-1B的影响,以期为黄体酮在视神经保护方面的作用提供实验依据。方法60只大鼠随机分为3组,每组20只。正常对照组不做任何处理,损伤1组制作右眼视神经夹伤模型,给予0)．9％氯化钠溶液腹腔注射,损伤2组制作右眼视神经夹伤模型,给予黄体酮腹腔注射。分别于损伤后1、3、7、14、28 d将3组大鼠右眼球摘除,取视网膜组织, HE染色光学显微镜观察视网膜形态学变化,并计数视网膜神经节细胞存活数量,免疫组织化学染色观察视网膜组织中MAP-1B在视网膜神经节细胞的表达情况。结果视神经损伤后损伤1组视网膜神经纤维层明显水肿,视网膜神经节细胞数目迅速减少,经黄体酮治疗的损伤2组视网膜形态改变轻微,视网膜神经纤维层轻度水肿,视网膜神经节细胞数目减少缓慢。损伤2组各时间段视网膜MAP-1B平均光密度值较损伤1组高,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。结论黄体酮可以通过增加细胞骨架蛋白MAP-1B减轻视神经损伤早期视网膜神经节细胞的损害,对视神经及视网膜有保护作用。     

纳洛酮对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

纳洛酮对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用孙成春贾暖张霞１郝俊文２王景祥（济南军区总医院药理科、１病理科、２泌尿外科，济南２５００３１）１９９６－１０－２３收稿，１９９７－０３－０７修回作者简介：孙成春，女，３２岁，硕士，主管药师；王景祥，男，６２岁，...     

纳洛酮预处理大鼠肝细胞对缺血再灌注损伤的影响

为探讨纳洛酮预处理大鼠后对其肝细胞缺血再灌注损伤的影响 ,短期对 Wistar大鼠腹腔内注射纳洛酮 ,然后制作缺血再灌注损伤模型 ,检测血清中谷丙转氨酶 (ALT)和谷草转氨酶 (AST)的含量 ,检测肝组织中丙二醛 (MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量 ,通过光镜、电镜观察 ,了解肝细胞形态学及超微结构的改变。结果显示 ,纳络酮预处理组血清中 AL T和 AST含量及肝组织中 MDA含量于缺血再灌注组 (P<0 .0 5 ) ,而肝组织中 SOD含量则高于缺血再灌注组 (P<0 .0 5 ) ,与假手术组无明显差异 ,肝细胞形态学异常改变也明显减轻     

纳洛酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织髓过氧化物酶的影响

缺血性脑血管病是神经科常见疾病,缺血脑组织在血供恢复后会发生再灌注损伤,再灌注损伤中炎性细胞与炎性介质可对微循环及脑组织造成严重损伤。近年研究纳洛酮在机体组织器官损伤、炎症及休克等情况下有一定保护作用。本研究通过观察纳洛酮在脑缺血再灌注后对脑组织中髓过氧化物酶的影响来探讨纳洛酮的神经保护作用,现将结果报道如下。     

纳洛酮对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡的影响

目的：研究纳洛酮在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的保护机制。方法：腔内线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞模型。16只雄性Wistar大鼠随机分为缺血组及纳洛酮治疗组，采用TUNEL法检测各组大鼠脑组织于缺血再灌注各2．5h后神经细胞凋亡情况。结果：大鼠脑缺血再灌注2．5h后凋亡的神经细胞主要分布在梗死灶边缘，纳洛酮治疗组细胞凋亡数量低于缺血组(P＜0．05)。结论：纳洛酮具有减少大鼠脑组织缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡的作用。纳洛酮具有抗脑缺血再灌注损伤的保护作用。     

纳洛酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响及其机制研究

目的 :观察不同剂量的纳洛酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型的影响 ,并探讨其保护作用机制。方法 :将大鼠随机分为假手术组、模型组、纳络酮 (低、中、高剂量 )组和阳性对照组 (尼莫地平 ) ,采用改良的Longa法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。各组腹腔注射给药结束后对大鼠神经功能进行评分 ,测量其脑梗塞面积、超氧化物歧化酶 (SOD )活性及丙二醛 (MDA)含量 ,并用电子显微镜观察脑组织超微结构变化。结果 :造模后 ,大鼠神经行为评分值升高 ,梗塞面积扩大 ,血清SOD活性降低 ,MDA含量增加 ,脑组织病理结构和超微结构明显受损。应用不同剂量的纳洛酮后均能改善上述指标。结论 :纳洛酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型具有保护作用 ,机制可能与其抑制脂质过氧化反应有关。     

纳洛酮对大鼠脑缺血再灌注后JNK3蛋白表达的影响

目的：观察纳洛酮对脑缺血再灌注损伤后海马区C—jun氨基末端激酶3（JNK3）表达的影响,探讨纳洛酮的脑保护作用机制。方法：采用线栓法制造大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,将SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注对照组、小剂量纳洛酮给药组、高剂量纳洛酮给药组、SP600125（JNK3抑制剂）给药组及其溶剂组;采用氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法检测大鼠缺血再灌注后脑梗死范围;采用免疫印迹法检测海马区JNK3的磷酸化水平。结果：高剂量纳洛酮干预组、SP600125干预组与缺血再灌注组相比脑梗死范围缩小,蛋白JNK3磷酸化水平显著降低;随着干预剂量增加,纳洛酮抑制蛋白JNK3磷酸化水平作用增强。结论：纳洛酮通过抑制脑缺血再灌注损伤后JNK3的磷酸化激活参与了对脑组织的部分保护性作用,其作用呈剂量依赖性。     

微管相关蛋白样激酶 1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的研究微管相关蛋白样激酶 1(doublecortin?like kinase 1,DCLK1)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法回顾性分析 2006年 5月至 2011年 7月在河南省人民医院住院治疗的 267例胃癌病人临床病理资料,免疫组化染色法检测 267例胃癌组织和 138例癌旁正常组织中 DCLK1的表达,分析 DCLK1表达与胃癌病人临床病理特征之间的关系, Cox风险回归模型回归分析影响胃癌病人预后生存的影响因素, Kaplan?Meier法绘制不同 DCLK1表达水平病人的 5年总体生存和无复发生存曲线, Log?rank法比较 5年总体生存和无复发生存的差异。结果 DCLK1在胃癌组织中的高表达率 71.9%(192/267)高于癌旁正常组织 26.1%(36/138)。单因素分析显示 DCLK1高表达与病人性别、年龄,肿瘤大小,位置等临床病理因素之间无显著关联(P＞0.05)与肿瘤分化程度、浸润深度、神经侵犯、脉管侵犯、淋巴转移及临床分期等临床病理因素之间有关( P＜0.05)。 Cox回归分析显示,DCLK1高表达、临床分期和肿瘤分化程度是胃癌病人总生存率和无复发生存率的独立影响因素( P＜0.05)。 Kaplan?Meier生存分析显示, DCLK1高表达的胃癌病人的总生存率和无复发生存率较低( P＜0.05)。结论 DCLK1在胃癌组织中高表达是胃癌病人预后生存的独立影响因素。     

纳洛酮对兔心肌缺血-再灌注损伤β-内啡肽的影响

目的 :探讨纳洛酮在心肌缺血 再灌损伤时对血浆及心肌匀浆 β 内啡肽 (β EP)的影响。 方法 :新西兰兔 45只 ,随机分成 5组 :正常组 5只 ,心肌缺血组、缺血再灌注组、纳洛酮保护组和纳洛酮治疗组 ,每组 1 0只。制作心肌缺血模型和缺血再灌注损伤模型 ,并抽取不同时间点的静脉血 ,在心肌缺血、缺血再灌注、纳洛酮保护和纳洛酮治疗后 6h制作缺血心肌匀浆 ,采用放射免疫法分别测定 β EP的含量。结果 :心肌缺血 2h后血浆 β EP含量逐渐下降 ,较缺血前显著降低 (P <0 .0 5) ;而心肌匀浆上清液 β EP含量也降低。缺血再灌注后各时段 β EP含量明显高于缺血前 (P <0 .0 5或P <0 .0 1 ) ;纳洛酮保护组在 4h后血浆 β EP含量逐渐下降 ,与缺血前比较无显著性差异 (P >0 .0 5) ;纳洛酮治疗组 β EP在缺血后各时间点与缺血前比较均无显著性差异(P >0 .0 5)。 3组心肌匀浆上清液 β EP含量与缺血前的含量比较无明显变化。结论 :纳洛酮可有效降低心肌缺血及缺血再灌注损伤时血浆 β EP水平 ;从而减轻 β EP对血管和心肌组织的损伤作用     

脑室注射纳洛酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的　探讨脑室直接灌注盐酸纳洛酮注射液 (纳洛酮 ) ,对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法　采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型 ,在再灌注后的不同时间点 ( 3、6、2 4h) ;通过脑室直接灌注、腹腔注射和脑室灌注 腹腔注射的方式使用纳洛酮 ,观察用药后大鼠神经功能和组织病理学改变 ,计算脑梗死体积比 ,脑水肿体积和脑含水量。结果　与对照组相比 ,纳洛酮组的脑梗死体积比 ,脑水肿体积和脑含水量均明显减轻 ,随着缺血时间的延长这种保护作用逐渐降低 ,脑室灌注和腹腔注射联合使用的保护效果明显优于单纯脑室灌注或腹腔注射给药。结论　脑缺血再灌注后使用纳洛酮具有明显的神经功能保护作用 ,脑室灌注和腹腔注射给药的保护作用相似 ,但在损伤后的早期 ( <6h)、超早期 ( <3h)采用脑室灌注和腹腔注射联合给药的方式效果最佳     

维生素E对大鼠肾脏缺血再灌注中内皮素-1作用观察

目的观察维生素E对大鼠肾脏缺血再灌注(I/R)中内皮素-1(ET-1)的作用。方法 18只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、肾脏I/R组、VE+I/R组,每组6只。所有动物于I/R术24 h后杀检,留取血清测定尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)的浓度。蛋白印迹法测定ET-1蛋白的表达。结果与假手术组相比,单纯I/R组以及维生素E+I/R组BUN和Scr均明显升高(P<0.05);维生素E+I/R组较单纯I/R组BUN和Scr水平显著降低。蛋白印迹法检测显示,维生素E+I/R组肾组织ET-1蛋白表达与单纯I/R组相比显著降低(P<0.05)。结论维生素E可能通过其抗氧化作用抑制I/R介导的肾脏ET-1表达,发挥肾脏保护作用。     

肝缺血再灌注损伤大鼠P-选择素的表达

目的 通过测定肝缺血-再灌注损伤（HIRI）模型大鼠中P-选择素在肝脏组织的表达,探讨HIRI的发病机制.方法 将32只健康雌性SD大鼠随机分为四组（每组8只）：假手术组（SO组）、缺血30 min组（Ⅰ组）、缺血30 min再灌注30 min组（IR 30 min组）、缺血30 min再灌注1 h组（IR 1 h组）.采用Pringle 法制作HIRI模型.采用SP试剂盒测定肝组织中P-选择素含量.结果 缺血30 min后,肝组织中P-选择素的表达较SO组无明显差异;再灌注1 h后,P-选择素在肝组织血管内皮、肝细胞内广泛表达,较SO组差异显著.结论 在大鼠肝缺血-再灌注过程中,肝组织中P-选择素的表达逐渐升高.     

电针协同BMSCs移植治疗对脑出血大鼠MAP-2表达的影响

目的探讨电针（Ea）协同骨髓间充质干细胞（BMSCs）移植治疗对脑出血大鼠微管相关蛋白（MAP-2）表达的影响。方法采用大鼠脑尾核壳注射胶原酶与肝素制备脑出血动物模型,并分为Ea组、Ea—BMSCs组、BMSCs组和生理盐水（NS）组．分别给予Ea刺激、Ea刺激协同BMSCs移植、BMSCs移植和注射生理盐水,免疫组织化学方法观察各组在不同时间点MAP-2的表达。结果MAP-2表达在NS组各时间点之间无明显差异,在Ea组、BMSCs组和Ea—BMSCs组于第5天时达高峰。各组同-时间点比较,Ea组（1d除外）、BMSCs组和Ea-BMSCs组的MAP-2表达高于NS组（P〈0．05）,Ea—BMSCs组高于Ea组及BMSCs组（P〈0．05）。结论Ea协同BMSCs移植较单纯Ea刺激或BMSCs移植更能促进脑出血大鼠MAP-2蛋白表达。提示Ea协同BMSCs移植有助于脑组织结构重塑。     

盐酸纳洛酮治疗急性轻、中型颅脑外伤的临床研究

目的 :探讨盐酸纳洛酮在急性轻、中型颅脑外伤中的疗效及其机制。方法 :选择GCS 9 13分患者 12 8例为治疗组 ,12 5为对照组 ,观察治疗早期病人的各项指标及疗效。结果 :经过 3d、7d或 14d的治疗后 ,治疗组在生命体征、TCD和ICP监测、症状消失率及体征转阴率等方面较对照组降低更明显 (P <0 .0 5 ) ;3个月后随访 ,治疗组脑外伤后综合征发生率则显著低于对照组 (P <0 .0 1)。结论 :盐酸纳洛酮可以促进急性轻、中型颅脑外伤病人病情的恢复 ,改善预后。     

腺苷对兔缺血-再灌注心肌的保护作用

目的;研究腺苷对兔缺血－再灌注心肌的梗死范围和心肌收缩功能的影响。方法 采用在体兔心肌缺血再灌注模型,用RM－6280多道生理记录和分析处理系统监测心肌收缩功能指标,Evans蓝－TTC法测量心肌梗塞范围,缺血再灌注前及后即刻给腺苷两组与对照组作对比分析,结果与对照组比较,腺苷预处理心肌梗死范围明显减少（P＜0．01）,左室内压峰值（LVSP）恢复率和＋dp/dtmax恢复率明显增高（P＜0．05）,心律失常发生率降低。而缺血／再灌注即刻给予腺苷,以上指标差异均无显著意义。结论 缺血前给予腺苷对再灌注心脏具有保护作用,可改善缺血－再灌注收缩功能。缩小心肌梗塞范围,减少再灌注心律失常发生率。     

丙泊酚对大鼠肝脏缺血再灌注损伤Bcl-2和P53表达的影响

目的探讨丙泊酚对大鼠肝脏缺血再灌注损伤时Bcl-2和P53表达的影响及其保护作用。方法健康成年雄性SD大鼠54只,随机分为3组:假手术组(Ⅰ组)、缺血再灌注组(Ⅱ组)、丙泊酚组(Ⅲ组)。每组根据再灌注时间不同又分为3个时间段(1、2、3h)。制作70%肝脏缺血再灌注模型,实验结束后即刻取肝左叶做标本。用免疫组织化学法检测Bcl-2与P53蛋白表达量,原位细胞凋亡检测(TUNEL)法检测肝细胞凋亡指数(AI),光镜下观察肝组织的病理学变化。结果与Ⅰ组比较,Ⅱ、Ⅲ组肝组织Bcl-2、P53蛋白含量、凋亡指数差异均有统计学意义(P<0.05);与Ⅱ组比较,Ⅲ组Bcl-2蛋白表达增加、P53蛋白表达和AI减少(P<0.05);光镜下Ⅲ组的肝细胞病理学变化轻于Ⅱ组。结论丙泊酚可以通过调节Bcl-2、P53蛋白表达,使肝细胞凋亡减轻,从而对大鼠缺血再灌注肝脏有一定的保护作用。     

Naloxone effects on schedule-controlled behavior in morphine-pelleted rats

The effects of morphine pellet implantation and naloxone administration were examined in rats lever pressing under inter-response time schedules of food presentation. Subcutaneous implantation of a morphine pellet initially decreased lever-pressing rates. Tolerance to this effect developed within 3–4 days. Naloxone (0.25–1.0 mg/kg) decreased response rates in morphine-pelleted rats in a dose-dependent and time-dependent manner. All doses of naloxone severely decreased rates of lever pressing on days four to nine post-pellet. This rate-decreasing effect persisted 7–17 days for 0.25 mg/kg naloxone, 9–22 days for 0.50 mg/kg, and 13–28 days for 1.0 mg/kg. Decreases in response rate were due to an increased frequency of long pauses and not to marked shifts in the temporal patterning of those lever presses that did occur. Changes in response rate after naloxone were accompanied by body weight loss. Area values summarizing the naloxone-induced changes in response rate or body weight over time after pellet implantation increased as a function of naloxone dose. Naloxone (0.25–1.0 mg/kg) did not alter performance by placebo-pelleted rats.     

Naloxone depresses osmoregulatory drinking in rats

The effect of an opiate antagonist, naloxone, on hypertonic NaCl-induced drinking was studied in rats in a within-subject design. Naloxone reduced drinking at all dosage levels used (0.3–10.0 mg/kg) when compared to a control condition. These results extend previous findings of naloxone mediated reduction in fluid intake in water deprived and osmotically challenged animals. Naloxone's effect on fluid intake seems to be independent of procedure employed, and thus quite general. Possible mechanisms were considered.     

丙泊酚对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤Caspase-3 Bcl-2/Bax表达的影响

目的观察不同剂量的丙泊酚对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤中天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和Bax、Bcl-2的表达情况的影响,探讨丙泊酚对大鼠急性缺血再灌注心肌保护的作用机制,从而为临床应用提供理论依据。方法健康成年Wistar大鼠120只,随机分为4组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(IR组)、低剂量实验组(LD组)、高剂量实验组(HD组)。每组又分为缺血30min(I30),再灌注30min(R30)、60min(R60)、120min(R120)、240min(R240)5个时点。实验采用结扎左冠状动脉前降支阻断血流30min制备心肌缺血再灌注模型。用免疫组织化学对心肌Caspae-3、Bax和Bcl-2进行定性、半定量检测。采用双因素析因方差分析进行统计学分析。结果在IR组、LD组和HD组中,缺血30min心肌Caspase-3活性增高,再灌注后继续上升,再灌注60min达高峰,之后活性保持一个较高水平;Bcl-2/Bax的比例在心肌缺血30min增高,再灌注后继续上升,再灌注60min达高峰,之后仍保持较高水平;与Sham组比较,IR组、LD组和HD组差异均有统计学意义(P<0.01);丙泊酚抑制Caspase-3和Bax的活化,促进Bcl-2的表达,LD组和HD组与IR组比较,差异有统计学意义(P<0.01);LD组降低Caspase-3、Bax和增强Bcl-2的作用强于HD组,与HD组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论丙泊酚通过抑制Caspase-3和Bax活化,增强Bcl-2的表达而对缺血再灌注的心肌有一定保护作用,其中低剂量丙泊酚对缺血再灌注的心肌保护作用优于高剂量丙泊酚。     

依那普利对肾陛高血压大鼠脑缺血再灌注后脑组织基质金属蛋白酶-2、-9表达的影响

目的 通过观察血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）依那普利对肾性高血压大鼠脑缺血再灌注后脑组织基质金属蛋白酶（MMP）-2和MMP-9表达的影响,探讨依那普利的脑保护机制.方法 Wistar雄性大鼠28只,随机分为高血压组和正常血压组.前组采用狭窄肾动脉方法建立肾性高血压大鼠模型,再随机分为依那普利组（Y）和缺血再灌注组（HIR）,分别采用依那普利2 mg/kg和0.9%氯化钠注射液进行灌胃治疗;正常血压组再分为假手术组（N）和缺血再灌注组（IR）,分别行假手术和缺血再灌注处理.采用大脑中动脉线栓法造成大脑缺血再灌注模型,缺血时间为2 h,再灌注22 h.采用免疫组织化学技术检测脑组织MMP-2和MMP-9的表达,用图象分析仪测定灰度值.结果 与N组比较,IR组MMP-2、MMP-9灰度值明显增高（P＜0.01）;与IR组比较,HIR组MMP-2、MMP-9灰度值增高（P＜0.05）;与HIR组比较,Y组MMP-2、MMP-9灰度值减少（均P＜0.01）.结论 高血压加重缺血再灌注后脑组织MMP-2和MMP-9的表达;依那普利能明显抑制脑组织MMP-2和MMP-9的表达.