DNA甲基化与乳腺癌

DNA甲基化是人类基因组发生的最为常见的一种表观遗传学事件,在乳腺癌发生相关机制中具有重要意义.本文主要对乳腺癌肿瘤细胞内DNA甲基化异常、DNA甲基化及其与乳腺癌诊治和预后判断的研究进展作一综述,并对去甲基化治疗的前景进行展望.     

DNA甲基化调控在免疫学研究中的进展

表观遗传学是研究基因序列不发生改变的情况下,基因表达发生了可以遗传的改变的一门学科。DNA甲基化是表观遗传学中进化上比较保守、相对比较稳定的一种表观修饰。DNA甲基化,特别是CpG岛的高甲基化,通常能够介导基因表达的稳定沉默。研究表明,DNA甲基化参与调控免疫系统的分化发育,DNA甲基化的异常也是包括肿瘤在内的众多免疫相关疾病发生、发展的关键致病因素。表观遗传学与免疫学的碰撞也为理解免疫学现象的分子调控机制提供了崭新的视角。本文将对近年来DNA甲基化调控在免疫学中的进展作一综述。     

表观遗传学与结直肠癌的关系研究进展

表观遗传学(Epigenetics)与遗传学(Genetics)是相对应的概念。遗传学改变是指基于基因序列改变所致基因表达水平变化,如基因突变、基因杂合丢失和微卫星不稳定等;而表观遗传学改变则是指基于非基因序列改变所致基因表达水平变化,如DNA甲基化、组蛋白修饰和基因组印迹等。研究表明遗传和表观遗传异常都参与肿瘤的发生。结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,全世界每年大约有120万新发病例,同时至少60万患者死亡[1]。结直肠癌有着极为复杂的发生发展机制,传统观点认为肿瘤的主要机制是由于致癌因素造成DNA序列变异而导致细胞生长、分化失控。近年来,随着研究的深入,发现DNA序列以外的调控机制异常在肿瘤的发生、发展过程中更为普遍[2],这种不依赖于DNA序列变化的可遗传的调控机制即为表观遗传学机制,这也为结直肠癌的诊断和治疗开辟了新的途径。1表观遗传学分子机制与结直肠癌1.1DNA甲基化与结直肠癌DNA甲基化是指由DNA甲基转移酶(DN-MT)催化,把S-腺苷甲硫氨酸(SAM)的甲基转移到胞嘧啶5位碳原子上,生成5-甲基胞嘧啶(5-mC)引起基因表达异常的过程。DNA甲基化包括整体基因组的低甲基化和启动子特殊区域CpG岛...     

DNA甲基转移酶在肿瘤发病机制中的研究进展北大核心CSCD

0引言 与经典的遗传学不同,表观遗传学是指在DNA序列未发生异常改变的前提下,基因的功能发生了叮遗传的信息变化,并最终导致了表型的改变。DNA甲基化是表观遗传学修饰的主要形式之一,而DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase,DNMT）则是DNA甲基化的主要调节酶。本文就DNMT在肿瘤中的研究进展作一综述。     

骨髓增生异常综合征的治疗新策略——-表观基因调控

 表观遗传学是研究不涉及DNA序列变化的、可遗传的基因表达调控方式的一门学科。肿瘤中表观遗传学的改变包括影响基因差异表达的DNA甲基化、组蛋白乙酰化/组蛋白去乙酰化和染色质重塑等几个方面。在骨髓增生异常综合征（MDS）中也能观察到这种表观遗传学改变,这一领域在临床和实验中都有极大的研究价值。重点阐述了表观基因调控在MDS治疗中的进展,主要涉及DNA去甲基化和组蛋白去乙酰化酶抑制剂等药物。     

人膀胱肿瘤DNA异常甲基化研究的临床意义

膀胱肿瘤是我国最常见的泌尿外科肿瘤,无论其发病率或死亡率均占首位.DNA异常甲基化是肿瘤发生、发展过程中常见的表观遗传学改变,在膀胱肿瘤中扮演着重要角色.近年来,研究者对膀胱肿瘤DNA异常甲基化进行了大量的研究,为开辟膀胱肿瘤筛查、诊断和治疗的新途径奠定了实验基础.     

DNA低甲基化及其与肿瘤关系的研究进展

DNA甲基化是DNA的一种表观遗传学修饰方式,是基因表达调控的一种重要机制,现已用于研究非遗传毒物的致癌机制。在人类肿瘤中存在的DNA甲基化异常既包括局部的DNA甲基化水平降低或升高,也包括全基因组的DNA甲基化水平降低,而基因组DNA甲基化水平降低是较早被发现的DNA甲基化改变形式之一。本文简要综述DNA低甲基化及其与肿瘤关系的研究进展。     

甲基化结合蛋白与抑癌基因失活

通常认为肿瘤的发生与体细胞基因突变有关,但近年的研究发现它与基因表观遗传学改变也密切相关.DNA甲基化是基因表观遗传学改变最常见的类型.甲基化的DNA通过与多种甲基化结合蛋白结合使基因转录失活,这在许多肿瘤抑癌基因失活中起重要作用.     

表观遗传学在抗肿瘤中的基础研究及临床转化新进展

表观遗传学近年来备受关注,它主要是指在细胞表型中不依赖于DNA序列改变所产生的可遗传改变。研究已证实,在肿瘤的发生发展中,表观遗传学改变也起到关键作用,尤其是抗癌基因的DNA甲基化、组蛋白乙酰化修饰以及部分抗癌microRNA的失调等表观遗传学改变在肿瘤演进中意义重大。在深入研究这些机制的同时,抗肿瘤治疗的转化研究也逐渐开展并取得了一定成效。本文将从DNA甲基化、组蛋白乙酰化修饰和microRNA调控等方面阐述表观遗传学在抗肿瘤研究中的具体机制,以及由此开展的转化医学研究等内容进行综述。     

RASSF1A及其甲基化与乳腺癌的关系

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。早期诊断在乳腺癌的治疗中起着重要的作用。近年来随着表观遗传学的发展,为肿瘤的早期检测提供了新的方向。在表观遗传学中DNA甲基化与乳腺癌的关系的研究最为广泛,RASSF1A(ras相关区域家族基因1A)甲基化发生在乳腺癌的早期,与肿瘤的TNM分期、侵袭性以及预后有关。同时RASSF1A的甲基化是可逆的,因此RASSF1A甲基化的研究可为乳腺癌的早期诊断提供生物靶点,也为乳腺癌的治疗提供了一个潜在的研究方向。     

组蛋白甲基转移酶EZH2基因在三阴性乳腺癌中的研究进展

表观遗传学改变是可遗传的改变,并且不引起DNA序列的变化,它与多种肿瘤的发生、发展及预后密切相关。组蛋白甲基化是重要的表观遗传学修饰之一,组蛋白甲基转移酶EZH2基因介导的组蛋白甲基化与三阴性乳腺癌有着密切的关系。BRCA1突变及甲基化是引起三阴性乳腺癌的主要原因之一。EZH2可以与BRCA1相互作用,影响乳腺癌的进展。因此,检测三阴性乳腺癌中EZH2的表达,对于预测患者预后及指导治疗具有重要意义。笔者就组蛋白甲基转移酶EZH2基因与三阴性乳腺癌的关系进行综述。     

肿瘤发生过程中表观遗传学机制-DNA甲基化的研究进展

表观遗传学是指在不改变DNA序列的前提下,通过化学修饰的作用影响基因的表达,从而改变细胞乃至个体表型的可遗传性基因调节方式。DNA甲基化是表观遗传学中研究的热点领域之一。近年来,大量研究表明重复序列、特定基因和CpG岛甲基化修饰异常以及印记丢失的发生都与肿瘤的发生发展密切相关。随着甲基化检测手段的不断进步,人们对基因组的甲基化模式有了更加全面的了解。在基因组中发现的异常甲基化位点作为甲基化标志物,可应用于疾病的诊断、治疗及预后评估。并且针对甲基化修饰异常所导致的癌症发生,应用去甲基化药物已在临床治疗中取得良好疗效。     

DNA甲基化在肺癌中的研究进展

表观遗传学主要是研究基因表达的变化,而这种变化能够通过减数分裂遗传,但不涉及有关基因碱基序列的改变.随着肿瘤发病机制研究在分子生物学方面的逐步深入,发现DNA甲基化、非编码RNA表达调控和组蛋白的修饰等表观遗传学(epigenetics)改变引起的调控机制异常与人体多种恶性肿瘤的发生发展过程有着密切联系.研究表明抑癌基因启动子区高度DNA甲基化状态在恶性肿瘤的发生发展和侵袭转移中发挥着重要作用.在肺癌发生的早期,出现很多DNA甲基化状态的改变.因此,甲基化检测可能对肺癌患者的早期诊断、治疗及预后评估具有重要意义.     

胃癌表观遗传学研究

生物基因组中表现遗传学信息决定着表观基因型,为蛋白质的制造提供何时、何地、以何种方式行使遗传信息的指令.长期的分子生物学研究揭示了一系列表观遗传学的改变与胃癌的发生、发展有关,这些改变涉及抑癌基因、细胞粘附分子、细胞周期调节因子和遗传不稳定性等,相关表观遗传学分子机制主要包括DNA甲基化、基因组印记异常表达、组蛋白异常乙酰化、microRNA改变等.利用MSP等方法检测胃癌患者血清中相关基因异常甲基化是一种具有较高灵敏度和特异性的方法,可以作为胃癌诊断的辅助手段.DNA甲基化抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合使用,能够更有效地抑制肿瘤的生长,有可能成为治疗胃癌的新途径,具有一定临床应用价值.     

MicroRNA与DNA甲基化相互调节机制在肝细胞癌中的研究进展

肝细胞癌是原发性肝癌的主要类型,也是人类恶性程度较高的肿瘤之一,其发病机制至今尚未完全阐明.表观遗传学机制在肿瘤的发生、发展中起重要作用,DNA甲基化和微小RNA (microRNA,miRNA)的调控机制属于表观遗传学的研究范畴.研究表明,DNA甲基化及miRNA在肝细胞癌的形成中分别或协同发挥着重要作用,miRNA是一类在转录后水平调节基因表达的非编码短链RNA.研究表明,DNA甲基化和组蛋白修饰不仅可以调节蛋白编码基因的表达,而且可以调节miRNA的表达.在肝细胞癌中,一些异常表达的miRNAs(如miR-125b、miR-1-1、miR-124、miR-203和miR-191)是通过表观遗传学机制调控的.另外,在肝细胞癌中还发现了一类miRNAs通过调控表观遗传学通路中关键分子来改变整个基因组的表观遗传学状态.本文就DNA甲基化和miRNA之间复杂的相互调节机制在肝细胞癌发生和发展中的研究进展进行综述.     

DNA甲基化在肿瘤无创性分子诊断中的研究进展

DNA甲基化是真核细胞基因组最常见的一种表观遗传学修饰.DNA甲基化异常在肿瘤的发生、发展过程中扮演重要角色.研究显示DNA甲基化是一类潜力很大的肿瘤标志物.肿瘤特异性的DNA甲基化标志物可从肿瘤患者血清/血浆、尿液、粪便和支气管肺泡灌洗液中检出,为进行肿瘤无创性诊断DNA甲基化检测提供了新思路.本文对DNA甲基化在恶性肿瘤早期诊断的研究进展作一综述.     

DNA低甲基化与胃癌发病的关系

随着对胃癌研究的不断深人，人们逐渐开始关注DNA甲基化这种表观遗传学改变在胃癌发病中所起到的作用。DNA甲基化异常有高甲基化和低甲基化之分，两者均与胃癌的发病密切相关。其中DNA低甲基化主要通过影响胃癌原癌基因、肿瘤-睾丸抗原及浸润、转移相关基因的表达，在胃癌的发生发展中发挥重要作用。     

骨髓增生异常综合征去甲基化治疗的研究新进展*

表观遗传学异常是骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS ）发病的重要机制之一，DNA 甲基化异常是MDS 最常见的表观遗传学改变。抑制DNA 异常甲基化可以改善部分MDS 患者的病情，延长其生存期。目前被批准用于MDS 临床治疗的去甲基化药物主要有阿扎胞苷和地西他滨，这两种药物在MDS 患者中均显示出一定的疗效。本文对该药的应用及进展研究进行综述。      

血中循环DNA启动子甲基化与妇科肿瘤的关系

妇科恶性肿瘤患者外周血中存在着循环DNA,其含量明显高于健康人水平且具有与肿瘤原发灶相一致的基因异常改变,DNA基因启动子甲基化是基因异常中一项重要的表观遗传学改变,是导致肿瘤抑癌基因、DNA错配修复基因、转移抑制基因等表达沉默的重要分子生物学基础.目前已检测到妇科恶性肿瘤患者外周血循环DNA中有多种基因存在异常甲基化,且与肿瘤患者的临床病理特征存在不同程度的相关性.这使得非创伤性早期诊断肿瘤、及时发现肿瘤的复发或转移、监测疗效、预测预后成为可能.     

黄曲霉毒素B1诱导性大鼠肝癌超微结构观察及DNA甲基化转移酶3表达变化

由DNA甲基化转移酶(DNA methyltransferase,DNMT)活性改变诱导的DNA甲基化模式改变是肿瘤异常表观遗传修饰的重要机制,主要表现为基因组整体的低甲基化和区域性高甲基化,通过改变癌基因、抑癌基因的表达和基因组的稳定性,诱导正常细胞癌性转变[1-2].DNMT3基因是DNMT家系重要成员,在建立组织特异性甲基化模式方面发挥关键作用.黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)为公认的原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)致癌因素之一,其致癌过程中同样涉及DNA甲基化模式异常改变[3-6].DNMT3在肝细胞癌变过程中动态变化的研究少见报道,本研究旨在分析AFB1诱导性大鼠肝细胞癌变不同阶段DNMT3a mRNA和DNMT3b mRNA变化特征,初步研究AFB1诱导性大鼠HCC发生的表观遗传学机制.