眼附属器MALT型淋巴瘤Ki-67和p53表达与胃肠MALT型淋巴瘤比较

目的　研究眼附属器MALT型淋巴瘤Ki 6 7和 p5 3表达对临床治疗的选择和预后评估的意义。方法　采用免疫组化的方法 ,检测 2 9例眼附属器MALT型淋巴瘤Ki 6 7和p5 3表达 ,分析其在不同临床特征间的差异 ;并与 15例胃肠MALT型淋巴瘤的Ki 6 7和 p5 3表达进行对比。 结果　 2 9例眼附属器MALT型淋巴瘤在不同年龄、性别、发病部位Ki 6 7和 p5 3表达差异无显著性 (P >0 .0 5 )。在分期上 ,2例非Ⅰ期病例出现Ki 6 7的高表达。与胃肠MALT淋巴瘤对比 ,2 9例眼附属器MALT型淋巴瘤未见有高恶转化 ,p5 3表达程度低 ;15例胃肠MALT淋巴瘤有 5例出现高恶转化 ,其中 3例p5 3出现高表达 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　Ki 6 7和 p5 3的高表达对眼附属器MALT型淋巴瘤的临床分期和高恶转化有一定的提示作用 ;与胃肠MALT型淋巴瘤相比 ,Ki 6 7和p5 3表达率、表达程度低 ,提示预后较好。     

视网膜母细胞瘤组织芯片中PTEN、mdm2、p53表达及与组织病理特征关系的研究

目的 探讨视网膜母细胞瘤组织芯片中PTEN,murine double minute 2(mdm2)及p53蛋白的表达及与肿瘤临床组织病理特征的关系.设计实验性研究.研究对象 64例视网膜母细胞瘤和6例正常视网膜组织.方法 免疫组化方法检测视网膜母细胞瘤组织芯片和正常视网膜组织石蜡标本中PTEN,mdm2及p53的表达情况,将肿瘤分为球后视神经受侵袭组和球后视神经未受侵组,检测两组间mdm2及p53表达差异,并结合肿瘤的组织病理学特征进行综合分析.主要指标视网膜母细胞瘤组织芯片中PTEN,mdm2和p53表达率.结果 视网膜母细胞瘤中PTEN,mdm2与p53的阳性表达率分别为53.13%,48.43%和53.13%.球后视神经受侵袭组较球后视神经未受侵组mdm2(P=0.027)及p53(P=0.017)表达均明显增高.视网膜母细胞瘤中PTEN与p53表达呈负相关(r=-0.384,P=0.045),mdm2与p53蛋白表达呈正相关(r=0.281,P=0.018).结论 视网膜母细胞瘤中mdm2和p53的过度表达与视神经侵袭程度存在一定相关性.mdm2及p53蛋白的检测可能成为视网膜母细胞瘤恶性程度的参考指标.     

bcl-2及p53在视网膜母细胞瘤中的表达及意义

目的 :为探讨bcl -2及p5 3在视网膜母细胞的表达及意义。方法 :本研究用免疫组织化学SP方法检测 45例视网膜母细胞瘤及 12例正常视网膜组织中bcl-2及 p5 3蛋白的表达。结果 :bcl-2在视网膜母细胞瘤中的表达 (2 70 2± 1 0 82 )与正常视网膜组织中 (0 167± 0 3 89)相比差异具非常显著性 (P <0 0 0 0 1) ,p5 3在视网膜母细胞瘤中的表达为 1 0 89± 0 848,而在正常视网膜组织中的表达为 0 1667± 0 3 89,差异有非常显著性 (P =0 0 0 0 6)。结论 :bcl-2及p5 3在视网膜母细胞瘤中均呈明显高表达 ,其明显抑制凋亡的发生 ,与肿瘤的发展关系密切。     

半边旗二萜类化合物5F对人翼状胬肉成纤维细胞增殖周期和Ki-67表达的影响

目的 :观察中药半边旗二萜类化合物 5F对体外培养的人翼状胬肉成纤维细胞 (HPF)增殖周期和Ki 6 7表达的影响。方法 :用流式细胞仪 (FCM)分析不同浓度 5F对HPF周期分布、免疫细胞化学法 (ICH)检测 5F对增殖指数Ki 6 7抗原的影响。结果 :用药后HPF停滞于G1期 ,S、G2 /M期细胞减少 ;Ki 6 7阳性表达率对照组为 (2 6 16± 1 2 6 ) % ,5F浓度 8μg/ml时下降 ,在 12 8μg/ml时降至 (4 10± 0 6 3) %。各用药组与对照组比较均有显著性差异 (P <0 0 1)。各用药组间两两比较有显著性差异 (P <0 0 1)。结论 :5F对HPF增殖的抑制作用与细胞周期、Ki 6 7阳性表达降低有关     

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p27kip1在翼状胬肉中的表达

目的　探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p2 7kip1在翼状胬肉中的表达及其在翼状胬肉发病机制中的作用。方法　采用免疫组化法对手术切除的翼状胬肉标本和正常结膜组织进行增殖性核抗原及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 p2 7kip1蛋白检测。结果　正常结膜组织中和翼状胬肉中增殖性核杭原表达分别为 0 .2 6 8± 0 .0 2 1和 0 .4 75± 0 0 4 6 (P<0 .0 5 ) ,p2 7kip1分别为 0 .4 2 3± 0 .0 31和 0 .2 4 2± 0 0 17(P <0 .0 5 )。结论　结膜中细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p2 7kip1的低表达可能与翼状胬肉的发生、发展有关。     

视网膜母细胞瘤内多种凋亡相关蛋白的检测

目的 探讨survivin在视网膜母细胞瘤(RB)中的表达及其与RB临床分期、组织分化程度及p53、bcl-2蛋白表达的关系。 方法 应用抗surv ivin、p53和bcl-2单克隆抗体，采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶免疫组织化学法对38例RB常规石蜡标本行survivin、p53和bcl-2蛋白表达的测定，对6例正常视网膜组织行survivin表达的测定。 结果 38例RB组织中20例survivin蛋白呈阳性表达，占52.6％，6例正常视网膜组织内均无survivin蛋白表达，两组比较差异有显著性的意义(P＜0.05)。survivin的阳性表达与患者的性别、临床分期、组织学分型无关(P＞0. 05)。38例RB组织中，25例p53阳性表达，18例bcl-2阳性表达，阳性表达率分别为65.8％和 47.4％。p53、 bcl-2阳性表达组中survivin阳性表达率均显著高于p53、 bcl-2阴性表达组(P均<0.05)。 结论 survivin在RB中表达上调，提示该基因可能在RB的发生发展中起一定作用；survivin、p53和bcl-2可能通过相互作用共同参与RB的发生发展。 （中华眼底病杂志，2004，20：215-217）     

眼睑基底细胞癌中p16、CD44V6蛋白的表达及意义

目的　探讨眼睑基底细胞癌中肿瘤抑制基因p16和细胞黏附分子变异体 6(CD44V6 )表达及临床病理学意义。方法　应用SABC(链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物)免疫组织化学法对 48例眼睑基底细胞癌中p16、CD44V6蛋白表达进行检测。 结果　48例眼睑基底细胞癌中p16、CD44V6蛋白阳性表达率分别为 66 7% (32 /48)和 39 6% (19 /48),分化型与未分化型p16、CD44V6蛋白阳性表达率差异有显著性 (P<0 05),CD44V6蛋白阳性表达率与肿瘤复发有关 (P<0 05)。结论　p16、CD44V6蛋白表达与眼睑基底细胞癌的分化程度有关,CD44V6分子可能与眼睑基底细胞癌的复发有关。     

p16蛋白在脸板腺癌中的表达及相关性

目的探讨p16在睑板腺癌(meibomian gland carcinoma,MGCA)中的表达及其生物学意义。方法采用免疫组织化学方法(SP法),检测p16蛋白在65例石蜡包埋的睑板腺癌标本中的表达,并在不同分化程度及生物学行为的睑板腺癌之间进行比较。结果65例睑板腺癌组织中53例表达p16蛋白,30例癌旁组织中29例表达p16蛋白,两者差异有统计学意义(χ2=10.548,P=0.014);睑板腺癌中,p16蛋白表达阳性率随组织学分级降低而降低,不同分化组中p16蛋白表达差异有显著性意义(χ2=15.000,P=0.001)。不同生物学行为睑板腺癌中p16蛋白表达差异显著,无复发组p16蛋白表达率显著高于复发转移组(χ2=24.890,P=0.000)。结论睑板腺癌中p16蛋白表达异常提示其在睑板腺癌发生发展中起着重要作用。p16蛋白的表达缺失或失活是睑板腺癌发生的重要分子事件,并与睑板腺癌的分化程度、浸润能力及复发转移密切相关,可以为临床判断预后提供依据。     

紫外线照射对SD大鼠晶状体上皮细胞p53、Bax、Bcl-2表达的影响

目的 探讨p53、Bax、Bcl-2基因在紫外线诱导晶状体上皮细胞(lens epithelial cell,LEC)凋亡中的作用.方法 6周龄SD大鼠40只随机分为对照组和实验组,对照组不做处理,实验组腹腔注射100 g·L-1水合氯醛(0.35 mL/100 g),以波长为300～ 320 nm的紫外线照射眼球15 min,分别于紫外线照射后1、3、5、7d处死并取出晶状体.Hoechst33258染色法观察LEC的形态变化,实时定量PCR及免疫组织化学检测p53、Bax、Bel-2mBNA和蛋白在LEC中表达水平.结果 紫外线照射后晶状体发生混浊,其LEC发生凋亡,细胞排列不规则、大小不一.实时定量PCR检测结果显示,与对照组相比,紫外线照射后1 d BaxmRNA表达水平升高(P＜0.05),照射后3、5、7 d B趿和p53 mR-NA表达水平均升高(均为P＜0.01);与对照组相比,Bcl-2 mRNA表达水平在照射后ld降低(P＜0.01),而照射后5d和7d则升高(均为P＜0.01).紫外线照射后p53与Bax mRNA相对表达水平的变化呈正相关(r=0.952,P＜0.01).免疫组织化学结果显示,紫外线照射后LEC中p3和Bax蛋白表达逐渐增强,且由细胞质向细胞核转移;相反照射后1 d Bcl-2蛋白表达降低,而3、5、7d则逐渐增高.结论 紫外线诱导LEC凋亡与p53介导Bax/Bcl-2的表达调控有关.     

p53 Immunoreactivity,Ki-67 expression,and microcirculation patterns in melanoma of the iris,ciliary body,and choroid

PURPOSE: The major role of p53 is to modulate cell proliferation, but recently, it has been found that p53 also modulates angiogenesis through several pathways. Because both cellular proliferation and microcirculation patterns are important prognostic markers in uveal melanoma, we tested the relationships between p53 expression, the expression of the cell proliferation marker Ki-67, and the presence of various microcirculation patterns in uveal melanoma. METHODS: Immunostaining of p53 and Ki-67 using the bp53.12 and the MIB-1 antibodies, respectively, were preformed in 98 uveal melanomas (18 melanomas confined to the iris, 30 ciliary body melanomas, and 50 choroidal melanomas). Percent of p53 positive cells, and the mean MIB-1 positive cell count per high power field were calculated in each section by two observers. Microcirculation patterns were assessed in adjacent PAS stained sections. RESULTS: p53 immunoreactivity was found in 14 of the 98 melanomas. High proliferative activity and epithelioid cell type were associated with p53 immunoreactivity. However, p53 immunoreactivity was not associated with any of the microcirculation patterns or with tumor location. CONCLUSIONS: The findings suggest that alterations in p53 expression are associated with the expression of the cellular proliferation marker, Ki-67, but are not associated with the presence of microcirculation patterns.     

Expression of p53 and Ki-67 proteins in patients with increasing severity and duration of pterygium

Purpose:Pterygium is a triangular fibrovascular subepithelial ingrowth of degenerative bulbar conjunctival tissue over the cornea. It is now considered to be a result of uncontrolled cellular proliferation as overexpression of p53 protein and Ki-67 nuclear protein was found in the epithelium. This study was done to find the expression of p53 and Ki-67 with the severity and duration of the pterygium to explain the etiopathogenesis.Methods:Data were analyzed from 43 Indian participants of all age groups. All patients were divided according to the severity of pterygium (mild, moderate, and severe groups) and according to the duration of pterygium (<4 years and >4 years). The samples were studied by immunohistochemistry by using antibodies against p53 and Ki-67 proteins considering >5% expression as significant.Results:Of 43 cases, p53 and Ki-67 expression were positive in 33 cases. In mild, moderate, and severe cases p53 positivity was 33.3%, 78.4%, 100%, respectively. P53 expression increased with duration, 79.3% positive in <4 years, and 92.9% positive in >4 years. With increasing severity of pterygium, mild, moderate, and severe cases, Ki-67 positivity was 66.7%, 78.37%, 66.7%, respectively. Ki-67 expression with duration, 79.3% positive in <4 years, and 85.7% positive in >4 years of the duration of pterygium with no statistical significance.Conclusion:Our study revealed that with increasing duration and severity of pterygium, p53 expression was observed to be increasing. Ki-67 expression increased with the duration of pterygium but not with the severity.     

视网膜母细胞瘤组织中热休克蛋白与Survivin表达关系及其对肿瘤细胞增生活性的影响

目的 探讨视网膜母细胞瘤（RB）组织中热休克蛋白（HSP）70、90的表达及其与凋亡调控因子Survivin表达关系,以及两者共同表达对RB细胞增生活性的影响。方法 采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学法检测43例RB及6例正常视网膜石蜡组织切片HSP70、HSP90、Survivin和Ki-67蛋白表达水平,以Ki-67蛋白标记指数作为肿瘤细胞增生活性标志,结合病理学特征分析HSPs-Survivin协同表达与肿瘤细胞增生活性关系。结果 43例RB组织中HSP70阳性表达28例,占65.12%,HSP90阳性表达37例,占86.05%,Survivin阳性表达27例,占62.79%;6例正常视网膜组织中均无HSP70、HSP90及Survivin表达;HSP90阳性表达组中Survivin阳性表达率明显高于阴性表达组（P＜0.05）;HSP90阳性表达组及Survivin阳性表达组Ki-67蛋白标记指数均较表达阴性组明显增高（P＜0.05）,HSP90-Survivin共同阳性表达组Ki-67蛋白标记指数较HSP90-Survivin共同表达阴性或表达不一致组明显增高（P＜0.05）。但HSP70表达与Survivin相关性无统计学意义（P＞0.05）,且对Ki-67蛋白标记指数无明显影响（P＞0.05）;HSPs、Survivin表达及Ki-67蛋白标记指数与RB组织学分型无关（P均＞0.05）。结论 RB组织中HSP90与Survivin表达存在明显相关性,HSP90-Survivin共同阳性表达可能在RB细胞增生机制中具有重要意义。     

缺氧诱导因子-1α在视网膜母细胞瘤中表达的区域性分布及其与血管内皮生长因子、Bax、Ki-67的关系

目的 观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在视网膜母细胞瘤(RB)中表达分布的区域性及其与血管内皮生长因子(VEGF)、Ki-67、Bax的关系。方法 病理检查确诊的39例RB患儿的石蜡标本纳入研究。采用免疫组织化学EnVision法检测HIF-1α、VEGF、Bax和Ki-67在RB中的表达。按照肿瘤区域分为表面区、中央区、基底部、脉络膜区及子瘤5个区域,分析上述检测指标在肿瘤的表达、分布差异及相关性。结果 39例RB标本中,HIF-1α表达阴性者10例,占25.6％;阳性者29例,占74.4％。其中,1+者17例,占43.6％;2+者12例,占30.8％。表面区、中央区、基底部、脉络膜区及子瘤区染色阳性者分别占71.1％、36.8％、84.2％、54.5％、82.1％。不同区域间阳性表达率分布比较,差异有统计学意义(X2=24.55,P＜0.001)。VEGF、Bax和Ki-67表达阳性率分别为53.8％、66.7％、59.0％。其中,VEGF和Bax在不同区域的阳性表达率差异均有统计学意义（X2=26.77,22.79;P＜0.001）;Ki-67在不同区域阳性表达率差异无统计学意义（X2=0.47,P=0.976）。HIF-1α与VEGF和Bax的表达呈正相关(rs=0.48,0.39;P=0.002,0.021),而与Ki-67的表达无明显相关(rs=0.09,P=0.606)。在不同区域,VEGF和Bax的表达均与HIF-1α有较好的一致性,即在肿瘤的表面区、基底部及子瘤区阳性率较高,在肿瘤的中央区和脉络膜区阳性率较低,而Ki-67与HIF-1α表达阳性率在不同区域无明显一致性。结论 缺氧现象多分布在RB瘤体的边缘地带,且HIF-1α的表达在区域上与VEGF和Bax的表达成正相关关系。     

视网膜母细胞瘤PAX6、Ki-67和MMP-9的表达及其与组织病理学的关系

目的 检测PAX6、Ki-67及MMP-9在视网膜母细胞瘤（RB）中的表达,探讨其与RB临床组织病理学特征之间的关系及临床意义。设计实验性研究。研究对象石蜡包埋RB组织40例,其中〈3岁组27例,≥3岁组13例。方法 采用免疫组织化学Elivision法检测PAX6、Ki-67及MMP-9在40例RB组织中的表达情况,分析该3种蛋白表达与患者性别、眼别、年龄、视神经受侵情况以及是否化疗等临床组织病理学特征的关系,并分析3种蛋白表达之间的相关性。主要指标RB组织中PAX6、Ki-67、MMP-9的表达及临床组织病理学特征。结果 40例RB组织中,PAX6、Ki-67及MMP-9的阳性表达率分别为52.5%、55.0%、57.5%。Ki-67在年龄大于3岁组的阳性表达率高于年龄小于3岁组（χ^2=6.825,P=0.016）,PAX6（χ^2=0.631,P=0.511）及MMP-9（χ^2=0.129,P=1.000）的表达与年龄无显著相关性。3种蛋白的表达均与性别及眼别无显著相关性。PAX6、Ki-67及MMP-9在球后视神经受侵袭组的阳性表达率均高于未受侵袭组（χ^2=14.401,P=0.017;χ^2=11.831,P=0.046;χ^2=13.961,P=0.038）。PAX6及Ki-67在未化疗组的阳性表达率均高于化疗组（χ^2=8.120,P=0.010;χ^2=6.465,P=0.025）。PAX6和Ki-67的表达呈正相关（r=0.347,P=0.028）。结论 PAX6的高表达促进了RB细胞的增生;PAX6、Ki-67和MMP-9的高表达与RB的侵袭有一定的相关性;化疗对RB中PAX6和Ki-67的表达有一定的抑制作用,在一定程度上可以降低RB侵袭转移的风险。     

端粒酶RNA及其催化亚单位基因hTRT在睑板腺癌中的表达

目的 探讨端粒酶RNA(hTR)及端粒酶催化亚单位基因hTRT在睑板腺癌中的表达意义。 方法 用原位杂交法检测hTR及hTRT在55例睑板腺癌、12例霰粒肿、4例睑板腺腺瘤中的表达;用EnVision法对Ki-67进行免疫组织化学染色,其结果用计算机图像自动分析系统进行量化,把积分光密度值作为肿瘤增殖指数;用SAS统计软件包对影响睑板腺癌的危险因素(性别、年龄、病程长短、肿瘤大小、肿瘤分化程度等)进行分析,结合增殖指数,hTR、hTRT表达的半定量结果对影响睑板腺癌预后因素进行综合评估。 结果 hTR在睑板腺癌中的阳性表达率为84.45％,hTRT的阳性表达为51.8％,hTR及hTRT在睑板腺癌中的表达明显高于癌旁组织、霰粒肿、睑板腺腺瘤(P<0.01)。hTR与睑板腺癌的分化有关(r=0.455,P相似文献   

泪腺上皮性肿瘤中CUL-1蛋白和Ki-67蛋白表达的意义

目的 研究 cullin-1（CUL-1）蛋白和Ki-67蛋白在泪腺上皮性肿瘤中的表达及其临床意义.方法 选取手术切取的泪腺上皮性肿瘤31例（多形性腺瘤11例、腺样囊性癌12例和腺癌8例）,其中男19例,女12例,年龄34～68岁,平均（42.5±4.7）岁,单眼发病.另取5例正常泪腺组织作为对照.采用免疫组化SP法检测CUL-1蛋白和Ki-67蛋白在泪腺正常组织及良、恶性上皮性肿瘤中的表达.在200倍视野下,辨别阳性细胞和阴性细胞并计数,计算出CUL-1蛋白和Ki-67蛋白在不同组织的阳性表达率.对各组的阳性表达率作卡方检验.结果 ①CUL-1蛋白的阳性细胞经免疫组化染色后呈棕黄色,分布于细胞核和细胞质,在3种肿瘤中均呈高表达.在多形性腺瘤、腺样囊性癌和腺癌中,CUL-1蛋白的阳性表达率分别为43.10%、46.63%和43.88%;在正常组织呈低表达,阳性表达率为1.43%.经卡方检验,CUL-1蛋白在多形性腺瘤、腺样囊性癌和腺癌组织中的阳性表达率明显高于正常组织（x2=492.821、550.069、504.907,P均＜0.01）,而在良、恶性肿瘤组织中的表达差异则无统计学意义（P＞0.05）.②Ki-67蛋白的阳性细胞经免疫组化染色后呈棕黄色,分布于细胞核.在腺样囊性癌和腺癌中呈高表达,阳性表达率高达48.59%和53.88%;在多形性腺瘤和正常组织中呈低表达,阳性表达率分别为6.06%和4.32%.经卡方检验,Ki-67蛋白在腺样囊性癌和腺癌中的表达明显高于多形性腺瘤（x2=454.522、544.010,P均＜0.01）.结论 CUL-1蛋白在泪腺上皮性肿瘤中表达增高,是导致泪腺上皮细胞异常增生的分子机制之一.Ki-67蛋白在泪腺恶性上皮肿瘤中呈高表达,可作为判断泪腺上皮性肿瘤生物学行为及预后的指标.     

眼眶脑膜瘤组织病理学特征的观察

目的观察原发于眼眶的脑膜瘤组织病理学特征,了解眼眶脑膜瘤的生物学行为。方法收集北京武警总医院眼眶病研究所19例眼眶脑膜瘤标本,对其进行HE染色及波形蛋白（Vimentin）、上皮性膜抗原（EMA）、Ki-67、p53的免疫组织化学染色。结果眼眶脑膜瘤的组织形态以内皮型、过渡型、纤维型为主。Vimentin表达率为94．75％（18／19）,EMA表达率仅为52．63％（10／19）,Ki-67、p53表达率较低,且p53与Ki-67表达不一致。结论眼眶脑膜瘤组织形态比较单一,主要为内皮型、过渡型、纤维型,而砂粒体型等亚型少见。与颅内脑膜瘤相比,眶内脑膜瘤EMA表达率较低。Ki-67和p53在良性、复发性及恶性之间表达无明显差异。     

Increased Ki-67 proliferative index and absence of P16INK4 in CIN-HPV related pathogenic pathways different from cervical squamous intraepithelial lesion

BACKGROUND/AIM: It is generally assumed that similar pathways are involved in human papillomavirus (HPV) induced pathogenesis of cervical squamous intraepithelial lesions (SILs) and cancers and a subset of conjunctival intraepithelial neoplasm (CIN)-that the malignancies or pre-cancerous lesions arise through HPV oncoproteins E6 and E7, which disrupt the pathways of p53 and the product of the retinoblastoma (Rb) gene and, in turn, increase the protein product of gene p16INK4 through the mechanism of positive feedback. Several cell cycle molecules are detected to test this hypothesis. METHODS: Nine cases of CIN and eight non-CIN cases were analysed for the expression of Ki-67, pRb, p53, and p16INK4 via immunohistochemistry. Nine cases of cervical high grade squamous intraepithelial lesion (HSIL), and 10 cases of cervical low grade squamous intraepithelial lesion (LSIL) were included for stain control of p16INK4a, and comparison of p16INK4a expression to CIN cases. A nested polymerase chain reaction and a genechip HPV typing were used to detect HPV infection and types in the CIN and non-CIN samples RESULTS: HPV positivity was demonstrated in all of the CIN lesions but in none of the non-CIN lesions. The Ki-67 proliferative index (Ki-67 PI) was statistically higher in the CIN group than the non-CIN group; however, there were no differences of expression of pRb and p53 between the two groups and no expression of p16INK4 in all cases. All nine cases of HSIL, and seven out of 10 cases of LSIL used for stain control were immunoreactive for p16INK4a. There were statistically significant differences in overexpression of p16INK4a between the CINs and SILs CONCLUSIONS: The Ki-67 proliferative index may be a sensitive marker for CIN lesions and these results, with significant differences in overexpression of p16INK4a between CINs and SILs, may provide new evidence that HPV related mucosal dysplasia in different anatomical locations may lead to dissimilar molecular pathways.     

circ_0000144靶向miR-502-5p调控人视网膜母细胞瘤Y79细胞增殖和凋亡及迁移侵袭

目的：探讨环状RNA(circRNA)circ_0000144是否靶向微小RNA(miRNA)-502-5p调控人视网膜母细胞瘤Y79细胞增殖、凋亡、迁移侵袭。

方法：将Y79细胞分为si-NC组(转染si-NC)、si-circ_0000144组(转染si-circ_0000144)、miR-NC组(转染miR-NC)、miR-502-5p组(转染miR-502-5p mimic)、pcDNA组(转染pcDNA)、pcDNA-circ_0000144组(转染pcDNA-circ_0000144)、si-circ_0000144+anti-miR-NC组(转染si-circ_0000144+anti-miR-NC)、si-circ_0000144+anti-miR-502-5p组(转染si-circ_0000144+anti-miR-502-5p)。实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测视网膜母细胞瘤组织和细胞中circ_0000144和miR-502-5p表达,溴化噻唑蓝四氮唑(MTT)检测细胞增殖,免疫印迹实验(western blot)测定细胞核相关抗原Ki-67(Ki-67)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9蛋白表达,流式细胞术分析细胞凋亡,Transwell测定细胞迁移、侵袭。生物信息学预测与双荧光素酶报告实验分析circ_0000144是否靶向miR-502-5p。

结果：31例视网膜母细胞瘤组织中circ_0000144表达量比瘤旁组织高,miR-502-5p表达量比瘤旁组织低(P<0.05)。与si-NC组比较,si-circ_0000144组Y79细胞中circ_0000144表达量、OD值、Ki-67、Bcl-2、MMP-2、MMP-9蛋白表达量、迁移、侵袭细胞数减少,Bax蛋白表达量、凋亡率增加(P<0.05)。circ_0000144靶向负调控miR-502-5p的表达。miR-502-5p组较miR-NC组增加Y79细胞凋亡率、Bax蛋白表达量,减少OD值、迁移及侵袭细胞数、Ki-67、Bcl-2、MMP-2、MMP-9蛋白表达量(P<0.05)。与si-circ_0000144+anti-miR-NC组比较,si-circ_0000144+anti-miR-502-5p组Y79细胞凋亡率、Bax蛋白表达量降低,OD值、迁移及侵袭细胞数、Ki-67、Bcl-2、MMP-2、MMP-9蛋白表达量升高。

结论：视网膜母细胞瘤组织中circ_0000144高表达,通过负调控miR-502-5p抑制其表达降低视网膜母细胞瘤Y79细胞增殖、迁移侵袭,促进凋亡。