M2型肿瘤相关巨噬细胞在胰腺癌组织中的表达及其与预后的关系

目的∶探讨 CD68*、CD163*标记的 MD 型肿瘤相关巨噬细胞（ tumwor-asociated marophages,TAMs）在胰腺癌组织中的表达及对胰腺癌患者预后的影响。方法∶收集 2017年1月至2019年12月期间在四川省人民医院行手术治疗并经术后病理确诊的208 例晚导管晚停串者的临床资料 应用免疫组织化学检测胰腺导管腺癌组织CD68
CD163蛋白表达情况,分析其与肿瘤临床病理参数的相关性,并对影响患者预后的多个临床病理因素进行单因素及多因素分析。结果∶CD68 及 CD163 的蛋白表达主要定位干胞质.两者染色均呈为棕黄或棕褐色.CD68 和 CD163 的
阳性表达率分别为84.1%（175/208）和76.0%（158/208）。CD68 的阳性表达与肿瘤临床分期密切相关,CD163 的阳性表达与肿瘤临床分期、肿瘤大小密切相关（P<0.05）。CD68*和 CD163'双表达与肿瘤临床分期,肿瘤大小密切相关,临床分期越晚、肿瘤越大其双阳性表达率也越高（P<0.05）。多因素分析显示,肿瘤大小>2 cm、临床分期Ⅲ～Ⅳ期及 CD68阳性表达是影响胰腺导管腺癌患者预后生存的独立危险因素（P<0.05）。结论;M2型TAMs在胰腺导管腺癌组织中广泛浸润,MD 型TAMs可作为胰腺导管腺癌预后的潜在分子标志物。     

结直肠腺癌中CD163+巨噬细胞、CD8+T细胞与微血管密度的相关性

摘 要：［目的］ 探讨结直肠腺癌中CD163+巨噬细胞、CD8+T细胞、微血管密度（MVD）的相关性及与患者临床病理因素的关系。［方法］ 通过免疫组化SP法检测61例结直肠腺癌癌组织及远癌组织中CD163+巨噬细胞、CD8+T细胞、CD34的表达水平,分析 CD163+巨噬细胞、CD8+T细胞、MVD的相关性及与患者临床病理因素的关系。［结果］ CD163、CD8、MVD在癌组织及远癌组织中的表达差异具有统计学意义(P均<0.001)。CD163与MVD的表达具有显著正相关性(r=0.615,P<0.001),CD8与MVD的表达具有负相关性(r=-0.320,P=0.012),CD8与CD163的表达具有显著负相关性(r=-0.370,P=0.003)。CD163+巨噬细胞与结直肠腺癌分化程度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期相关（P<0.05）,MVD与结直肠腺癌肿瘤位置、分化程度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期相关（P<0.05）,CD8+T细胞与患者性别、年龄、肿瘤位置、分化程度、TNM分期、淋巴转移、远处转移均无关（P>0.05）。［结论］ 联合靶向消除TAMs及促进CD8+T细胞的活化与增殖可能对结直肠癌的抗血管生成治疗有一定意义。     

肿瘤微环境中TAMs及PD-1表达水平与非小细胞肺癌患者预后的相关性

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、程序性死亡受体1(PD-1)的表达及其与预后的相关性。方法 选取2019年1月至2020年1月商丘市第一人民医院收治的NSCLC患者80例,取肿瘤组织和癌旁正常组织,用免疫组化染色检测组织中TAMs的特异性分子标志物CD163、CD206和PD-1的表达情况,分析肿瘤组织中CD163、CD206表达与PD-1的相关性;分析不同临床病理特征与CD163、CD206和PD-1的关系;进一步用COX回归分析影响NSCLC患者预后的危险因素。结果 NSCLC患者肿瘤组织CD163、CD206和PD-1阳性表达显著高于癌旁正常组织(χ²=36.764,P<0.001;χ²=39.353,P<0.001;χ²=32.028,P<0.001)。NSCLC患者肿瘤组织中TAMs特异性分子标志物CD163、CD206与PD-1表达之间存在显著的正相关性(r=0.281,P=0.030;r=0.339,P=0.008)。NSCLC肿瘤组织中P...     

CD68因子在白血病中的研究进展

CD68因子是一种在外周血单核细胞和巨噬细胞中高度表达的蛋白质,是单核巨噬细胞主要抗原之一,又称CD68抗原、GP110、巨噬细胞黏蛋白（Macrosialin）、清道夫受体D1（Scavenger Receptor Class D,Member 1,SCARD1）和LAMP4,是血液系统的黏蛋白（mucin）样分子家族、溶酶体/核内体相关膜糖蛋白LAMP家族和清道夫受体家族的成员之一。肿瘤微环境中的巨噬细胞称为肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),参与肿瘤增殖、血管生成、浸润、转移及化疗抵抗。在血液系统恶性疾病中,巨噬细胞广泛浸润到淋巴瘤、骨髓瘤、白血病等恶性细胞累及的组织中,被恶性微环境异常活化,获得了特异的活化表型,并参与疾病进展。在白血病中其名称引申为白血病相关巨噬细胞、急性白血病相关巨噬细胞或者“保姆样细胞”。本文综述了白血病中CD68因子的研究进展。     

M2型肿瘤相关巨噬细胞在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨CD68、CD163标记的M2型肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophage,TAM）在胰腺癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学检测CD68、CD163蛋白在50例胰腺导管腺癌中的表达;分析它们与临床病理特征之间的关系。结果CD68、CD163阳性表达率分别为84%和76%;它们与癌细胞同时聚集在癌侵袭边缘、血管、淋巴管、神经周围;CD68、CD163阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、病理分级无关（P>0.05）,与肿瘤大小、淋巴结转移、血管侵犯和临床分期密切相关（P<0.05）。结论M2型肿瘤相关巨噬细胞在胰腺癌中广泛浸润,它可能促进了胰腺癌的恶性进展。     

肿瘤相关巨噬细胞与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌生长依赖肿瘤微环境,肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是其微环境中的一种重要炎症细胞。目前认为,大部分TAMs通过分泌多种趋化因子和细胞因子促进乳腺癌相关的血管生成、侵袭、浸润和转移,还可以降低放、化疗的敏感性。临床普遍应用CD68来识别活检组织中的TAMs,其他一些TAMs相关的标志物（包括CD163、血管内皮生长因子、缺氧诱导因子、增殖细胞核抗原等）也具有一定的实用性。临床证据表明TAMs大量浸润的乳腺癌预后不良。在本文中,我们综述了TAMs与乳腺癌关系的最新进展,TAMs可作为乳腺癌潜在的预后指标和治疗靶点,抗TAMs治疗为改善乳腺癌预后提供了新思路。     

直肠良恶性肿瘤中肿瘤相关巨噬细胞和微血管及淋巴管生成的关系

目的：探讨直肠良恶性肿瘤组织中微血管密度（MVD）及淋巴管密度（LVD）与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）数量的相关性。方法：采用免疫组化的方法,用CD68标记TAMs,分别用CD31和D2-40标记微血管和淋巴管,光镜下对TAMs,MVD及LVD进行计数,分析。结果：直肠腺癌组织中的TAMs,MVD及LVD计数明显高于直肠腺瘤型息肉组织（P〈0.01）;在直肠腺癌组中,TAMs与MVD和LVD有明显相关性（TAMs与MVD：P〈0.01;TAMs与LVD：P〈0.01）,且MVD与直肠癌淋巴结转移（P〈0.01）和分化程度（P〈0.05）密切相关;而TAMs和LVD仅与淋巴结转移有显著相关性（P〈0.01,P〈0.05）。结论：TAMs,MVD及LVD可能是反映直肠腺癌发生、发展、转移及侵袭能力的生物学指标,TAMs在肿瘤中的浸润可能与肿瘤血管及淋巴管的生成有关。     

肿瘤相关巨噬细胞对子宫内膜样腺癌侵袭转移的影响

目的肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）在肿瘤发生、发展中起到重要的促进作用,本文旨在探讨TAMs对子宫内膜样腺癌侵袭过程的影响。方法采用免疫组织化学染色二步法检测67例子宫内膜样腺癌的肿瘤内和肿瘤边缘的CD68和CD34的表达,分析TAMs与子宫内膜样腺癌各临床病理指标、微血管密度（microvessel density,MVD）之间的关系。结果分别有65例子宫内膜样腺癌的肿瘤内和61例的肿瘤边缘表达有CD68^＋细胞（TAMs）。肌层浸润深度≥1／2者的肿瘤内TAMs和边缘TAMs数量均多于无浸润或肌层浸润深度〈1／2者（P〈0．05）,伴有淋巴结转移者的边缘TAMs数量多于不伴淋巴结转移者（P=0．001）;肿瘤内TAMs数量与MVD呈正相关（P=-0．001）。结论TAMs参与了子宫内膜样腺癌侵袭转移过程,且与肿瘤血管生成有关。     

化疗对鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者细胞免疫功能的影响

目的:通过对鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者化疗前、后外周血T 淋巴细胞各亚群及NK细胞检测来探讨化疗对其细胞免疫功能的影响。方法:分组对照研究,鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者（实验组）41例,分别在化疗前及化疗2 个周期结束后10d 两次检测外周血T 淋巴细胞各亚群及NK细胞数目。正常健康组35例（对照组）。 对相关实验结果进行统计学分析。结果:鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者化疗前与正常健康组相比,T 淋巴细胞亚群比例紊乱,CD3+、CD4+比例和CD4+/CD 8+比值及NK细胞明显下降,CD8+比例及CD4+CD25+调节性T 细胞（Tregulatory cells ,Treg ）明显升高（P<0.05）。 经过2 个周期的化疗治疗,化疗有效组化疗后CD3+、CD4+比例、NK细胞比例、CD4+/CD 8+比化疗前明显升高（P<0.05）,CD8+比例、CD4+CD25+Treg 明显下降（P<0.05）。 化疗有效组化疗后除CD4+、CD8+比例外,其他指标与正常健康组相比差别均无统计学意义（P>0.05）;而无效组患者化疗后CD4+比例、CD8+比例、CD4+/CD 8+比值、NK细胞数目比化疗前则进一步下降（P<0.05）。 结论:鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者细胞免疫功能低下,T 淋巴细胞亚群比例紊乱,NK细胞明显下降。有效化疗可通过杀伤、诱导肿瘤细胞凋亡,减轻肿瘤负荷,减少CD4+CD25+Treg ,排除某些免疫抑制因素;改善了患者的细胞免疫功能,化疗无效患者其细胞免疫功能则继续恶化。通过检测患者的T 淋巴细胞各亚群及NK细胞数变化可以反映患者的细胞免疫功能状态,对指导临床治疗、判断预后有重要的意义。      

非小细胞肺癌原发灶PET/CT SUVmax 与免疫细胞亚群浸润的相关性及其临床意义

  目的  通过分析18F-脱氧葡萄糖（fluorodeoxyglucose,FDG）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）原发灶最大标准摄取值（maximum standardized uptake value,SUVmax）与免疫细胞亚群浸润的相关性,初步探讨其在肺癌治疗及判断预后中的指导价值。  方法  回顾性分析2008年4月至2014年8月在天津医科大学肿瘤医院收治且接受正电子发射断层扫描/计算机体层摄影（positron emission tomography/computed tomography,PET/CT）检查及肺癌根治术的NSCLC患者119例,其中鳞癌32例、腺癌87例,应用免疫组织化学方法检测肿瘤原发灶CD3+肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocytes,TILs）、CD8+TILs、CD68+肿瘤相关树巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）、CD163+TAMs及CD11c+树突状细胞（dendritic cells,DCs）的浸润水平,采用Pearson法分析各免疫细胞亚群与SUVmax的相关性,同时采用Kaplan-Meier法及多因素Cox回归模型分析患者的生存状况。  结果  肿瘤原发灶SUVmax与CD8+TILs（r=0.332,P＜0.001）和CD163+TAMs（r=0.223,P=0.015）的浸润水平呈正相关,而与CD3+TILs、CD68+TAMs和CD11c+DCs的浸润水平无明显相关性。单因素分析提示TNM分期、SUVmax、肿瘤大小及免疫浸润细胞CD163+TAMs和CD11c+DCs与患者的预后有关,多因素分析仅TNM分期和肿瘤大小为患者的独立预后因素。  结论  肿瘤原发灶PET/CT SUVmax与部分免疫细胞亚群浸润水平显著相关,提示18F-FDG PET/CT可间接反应肿瘤微环境的免疫状态,这对NSCLC患者预后判断以及采取及时有效的干预治疗措施具有重要的指导价值。      

Clinical significance of CD163+ tumor‐associated macrophages in patients with adult T‐cell leukemia/lymphoma

In several malignant tumors including lymphoma, macrophages that infiltrate tumor tissues are called tumor‐associated macrophages (TAMs). We discovered that TAMs, especially the CD163⁺ alternatively activated phenotype (M2), were closely involved with progression of adult T‐cell leukemia/lymphoma (ATLL). We used CD68 (a pan‐macrophage marker) and CD163 (an M2 marker) to immunostain 58 ATLL samples. Statistical analyses showed that a high number of CD68⁺ TAMs and an increased percentage of CD163⁺ cells among the TAMs were associated with a worse clinical prognosis; multivariate analysis indicated that the percentage of CD163⁺ cells was an independent prognostic factor. We also carried out in vitro coculture experiments with ATLL cell lines (ATN‐1 and TL‐Mor) and monocyte‐derived macrophages and found that direct coculture with M2 macrophages significantly increased BrdU incorporation into ATLL cell lines. A cytokine array analysis showed that macrophage‐derived soluble factors including C5a, tumor necrosis factor‐α, growth‐related oncogene‐α, CCL1/I‐309, and interleukin‐6 stimulated ATLL cell lines. CD163 expression in macrophages was strongly induced by direct contact with ATN‐1 cells, and downregulation of CD163 in macrophages significantly suppressed growth of cocultured ATN‐1 cells. These results suggest that interaction between M2 macrophages and lymphoma cells may be an appropriate target in treatment of patients with ATLL.     

鼻型NK/T细胞淋巴瘤26例临床病理分析

目的：研究鼻型NK/T细胞淋巴瘤（ENKL）的免疫表型、病理特点、临床特点。方法：回顾性分析26例ENKL的临床表现、病理组织学特点,采用免疫组化SP法检测LCA、CD3、UCHL1、CD20、CD79a、CD56、TIA-1、Granzyme B、perforin,原位杂交方法检测EBER在ENKL中的表达情况。结果：NK/T细胞淋巴瘤发生在鼻腔占80.77%（21/26）,伴坏死、溃疡、鼻出血者100%（26/26）,肿瘤细胞嗜血管现象占46.15%（12/26）,伴＂鳞状细胞癌样反应＂占20.08%（6/26）。CD3、CD56、TIA-1、Granzyme B、perforin及EBER阳性表达率达100%。结论：临床及病理形态复杂多样性是NK/T细胞淋巴瘤的特点。病理诊断中须注意与炎症或高分化鳞状细胞癌鉴别。ENKL根据典型的临床表现、病理形态学改变、免疫表型特点及EBER原位杂交阳性能准确诊断。     

NK/T细胞淋巴瘤细胞凋亡和增殖的特征及意义

目的 探讨NK/T 细胞淋巴瘤细胞凋亡和增殖的特征及意义。方法 应用TdT 介导的dUTP 缺口末端标记(TUNEL）技术和免疫组织化学链霉素抗生物素-过氧化酶连接法（SP 法）检测25 例NK/T 细胞淋巴瘤组织和10 例反应性增生淋巴组织中的细胞凋亡、增殖细胞核抗原（PCNA）表达水平。结果 25 例NK/T 细胞淋巴瘤组织中细胞凋亡指数（AI）平均为（1.92±0.86) %,细胞增殖指数（PI）平均为（41.48±5.10) % ; 10 例反应性增生淋巴组织AI 平均为（6.70±1.89) % , PI 平均为（20.10±2.77) % ;与反应性增生淋巴组织相比,NK/T 细胞淋巴瘤组织中AI 显著减少（t=10.80,P＜0.01) , PI 显著增大(t= 12.39,P＜0.01）。NK/T 细胞淋巴瘤组织中AI与PI 呈显著性正相关（r= 0.69,P＜0.01）。结论 NK/T 细胞淋巴瘤组织中细胞凋亡减少,细胞增殖活跃,细胞凋亡与增殖的失衡在NK/T 细胞淋巴瘤的发生发展中可能起重要作用。     

经典型霍奇金淋巴瘤组织CD20和0D68表达临床意义的研究

目的：探讨CD20和CD68在经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）组织中的表达及其与临床病理特征及预后的关系。方法：采用免疫组化方法检测29例cHL患者CD20和cD68的表达情况,并研究其与临床病理特征及预后的关系。结果：1）29例cHL中CD20和cD68的表达均与年龄有关（P=0．010,P=0．006）,与性别、肿瘤分期、肿瘤分型、肿瘤大小、B症状等均无相关性,P〉0．05。2）在cHL中cD20表达与cD68表达无相关性,r=-0．335,P〉0．05。3）CD20高表达组5年无失败生存率高于低表达组（69．3％vs54．5％）,两组相比差异无统计学意义,P=0．610;CD68低表达组5年无失败生存率高于高表达组（86．3％vs24．7％）,两组相比差异有统计学意义,P=0．044。结论：1）CD20、CD68在CHL组织中表达均与年龄有关,与其他临床病理特征无关。2）在CHL中CD20表达与CD68表达无相关性。3）未能证实在CHL中CD20表达与预后具有相关性;CD68在CHL中表达与预后呈负相关。     

肿瘤干细胞标志物CD133在胃癌中的表达及其临床意义

目的：探讨CD133在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：采用半定量逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测38例手术切除的胃癌原发组织、癌旁正常胃粘膜组织和其中8例肝转移灶组织中CD133mRNA的表达，免疫组织化学方法检测肿瘤组织中CD133蛋白的表达情况，分析CD133的表达与临床病理参数的关系。结果：胃癌癌旁、原发、转移组织中CD133mRNA的灰度相对值分别为0．189±0．149、0．3054-0．118和0．359±0．139，癌旁与原发组织之间差异有统计学意义（P〈0．01），原发与转移组织之间差异无统计学意义（P〉0．05）。免疫组化检测肿瘤组织中CD133蛋白表达，阳性细胞稀少。原发组织CD133mRNA的表达与肿瘤大小和Ki-67表达相关（P〈0．05），与性别、年龄、浸润深度、淋巴结转移分期、TNM分期、组织分化程度及p53表达均无关（P〉0．05）。结论：CD133的表达与胃癌的发生有关，与转移的关系有待进一步研究，可能在胃癌的诊断中起一定的作用。     

Tumor-promoting macrophages induce the expression of the macrophage-specific receptor CD163 in malignant cells

Tumor-associated macrophages (TAMs) represent a distinct malignancy-promoting phenotype suggested to play a key role in tumor formation and metastasis. We aimed to investigate the expression of the monocyte/macrophage-restricted receptor CD163 in bladder tumor biopsies and assess the potential mechanism inducing the CD163 expression in tumor cells. A high CD163 mRNA expression (n = 87) was significantly associated with a poor 13-year overall survival (log-rank test, χ(2) = 8.931; p = 0.0028). Moreover, CD163 mRNA expression was significantly increased in muscle invasive (T2-T4), p = 0.017, and aggressive (grade III/IV) cancers (p = 0.015). The expression strongly correlated with local expression of IL-6 (r = 0.72; p <0.0001) and IL-10 (r = 0.75; p <0.0001), mediators known to induce CD163 expression in vitro. CD163 immunostaining (n = 46) confirmed the association between dense TAM infiltration and histologically advanced disease. In 39% of the biopsies, CD163 immunoreactivity was also observed in tumor cells, and CD163-expressing metastatic cells were identified in lymph node biopsies (n = 8). Bladder cancer cell lines did not express CD163; however, when cocultured with macrophages the bladder cancer cell expression of CD163 was significantly induced in an IL-6/IL-10 independent manner. In conclusion, we show a strong association between CD163 mRNA expression in bladder cancer biopsies and poor patient outcome. CD163 expression was not confined to the infiltrating TAMs, but was also expressed by a significant portion of the malignant cells in both tumors and lymph nodes. CD163 expressing tumor cells may constitute a subpopulation of tumor cells with a phenotypic shift associated with epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and increased metastatic activity induced by TAMs.     

肿瘤相关巨噬细胞与弥漫大B细胞淋巴瘤预后的关系

目的 探讨肿瘤相关巨噬细胞(tumor?associated macrophages,TAMs)与弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B?cell lymphoma,DLBCL)预后的关系.方法 收集2015年7月至2018年5月广西医科大学附属肿瘤医院收治的95例DLBCL患者的临床资料,采用免疫组化法检...