血清HE4及CA125水平检测在早期卵巢恶性肿瘤诊断中的价值

目的探讨血清人附睾蛋白4（HE4）及癌抗原125（CA125）水平检测在早期卵巢恶性肿瘤诊断中的价值。方法用酶联免疫吸附试验方法（ELISA）测定150例女性血清HE4、CA125水平,其中卵巢恶性肿瘤组（45例）、卵巢良性病变组55例及健康女性50例,分析两指标单独或联合检测诊断卵巢恶性肿瘤的价值。结果①卵巢恶性肿瘤组血清HE4和CA125水平（分别为344.66±256.37 pmol/L和516.07±609.07 U/ml）,分别与卵巢良性病变组（分别为53.77±19.03 pmol/L和41.17±62.08 U/ml）和正常组（分别为39.06±16.17 pmol/L和10.36±7.28 U/ml）比较,差异均有显著性（P〈0.001）;②根据ROC曲线,当HE4在80 pmol/L时诊断指数最大（0.806）,灵敏性和特异性分别为84.4%和92.4%,ROC曲线下面积0.948（95%CI 0.900～0.997,P=0.000）;③卵巢良性病变组血清HE4单项检测的假阳性率（5.5%）明显低于血清CA125单项检测的假阳性率（21.8%,P=0.012）;④HE4对早期卵巢癌的检测阳性率（73.3%）高于CA125检测的阳性率（33.3%,P=0.031）;⑤HE4单项检测对卵巢癌预测的特异度、阳性预测值（分别为94.6%和93.2%）高于CA125单项检测的特异度、阳性预测值（分别为78.2%和72.7%,P〈0.05）。联合CA125和HE4作为卵巢癌的诊断指标时,其诊断灵敏度为88.9%,高于单项血清CA125检测灵敏度（P〈0.05）。结论 HE4可作为卵巢癌诊断的独立生物学指标,其对早期卵巢癌的诊断价值优于CA125,两者联合检测可以提高CA125对卵巢癌的诊断能力。血清HE4水平以80 pmol/L为界值点对卵巢恶性肿瘤的诊断指数最大。     

联合检测 HE4、CA125对卵巢癌的诊断价值

目的：研究联合检测血清人附睾蛋白4（HE4）、糖类抗原125（CA125）水平对卵巢癌的诊断价值。方法检测45例原发性卵巢癌患者（卵巢癌组）、60例良性卵巢囊肿患者（良性组）和50例健康体检者（对照组）血清 HE4、CA125水平,并进行比较分析。结果卵巢癌组血清 HE4水平（20121±6932 pmol·L -1）高于良性组（4519±1336 pmol·L -1）和对照组（2257±640 pmol·L -1）,差异均有统计学意义（P 均＜005）;卵巢癌组血清 CAl25水平（19623±8075 u·mL -1）高于良性组（2661±974 u·mL -1）和对照组（1320±589 u·mL -1）,差异均有统计学意义（P 均＜005）。联合检测 HE4和 CA125的敏感性为8667%,高于单独检测 HE4（6667%）和 CA125（6222%）（P 均＜005）。联合检测 HE4和 CA125的特异性为6333%,与单独检测 HE4（7500%）和 CA125（6833%）比较差异均无统计学意义（P 均＞005）。结论血清肿瘤标志物 HE4、CAl25联合检测对于卵巢癌能够提高检测敏感性,值得临床应用推广。     

HE4 联合 CA125 在卵巢癌早期诊断中的应用价值

目的：探讨人附睾蛋白4（HE4）联合癌抗原125（CA125）在卵巢癌早期诊断中的应用价值.方法：应用电化学发光法及酶联免疫法,测定20例卵巢癌患者、20例良性肿瘤患者（子宫肌瘤和卵巢肿瘤）及30例健康妇女血清CA125、HE4水平,比较各组血清CA125、HE4水平,分析两标记物联合在卵巢癌患者检测中的意义.结果：卵巢癌组CA125、HE4水平明显高于健康组及良性肿瘤组,差异有统计学意义（P＜0.05）,晚期卵巢癌组CA125、HE4水平明显高于早期卵巢癌组,差异有统计学意义（P＜0.05）.联合检测HE4及CA125敏感性高于二者中任一标志物,特异性与CA125检测一致,低于HE4检测.结论：HE4联合CA125测定有助于卵巢癌的诊断,可作为很好的卵巢癌标志物,提高早期卵巢癌的诊断率.     

血清HE4和CA125水平联合ROMA预测和诊断卵巢癌的临床价值

[目的]探讨血清肿瘤标志物人附睾分泌蛋白4(HE4)、CA125和卵巢癌风险预测模型(ROMA)在卵巢癌预测和诊断中的应用价值.[方法]回顾性分析因卵巢肿瘤住院接受手术的患者70例,用ELISA法检测70例卵巢癌和卵巢良性肿瘤患者血清中HE4与CA125水平,计算出ROMA值,联合绝经状态评估患卵巢癌的风险性.[结果]卵巢癌组HE4和CA125血清水平分别为(223.50±87.48) pmol/L、(111.00±24.11)U/ml,卵巢良性肿瘤组分别为(4l.00±3.73)pmol/L、(32.00±3.86)U/ml,两组比较有统计学差异(P=0.000).若将CA125及HE4的切割值定在37U/ml、71.5pmol/L,则CA125、HE4预测和诊断卵巢癌的灵敏度、特异性分别为97.5％、80.0％,80.0％、100.0％;两者联合(ROMA计算)其预测和诊断卵巢癌的灵敏度、特异性分别为97.5％、80.0％;CA 125 ROC曲线下面积为0.868,HE4 ROC曲线下面积为0.939,ROMA ROC曲线下面积为0.972,与CA125、HE4比较有显著性差异(P=0.000).据绝经前后状态不同得出绝经前、后ROC曲线下面积分别为0.862(CA125)、0.968(HE4)、0.938 (ROMA); 0.854 (CA125)、0.920(HE4)、0.938(ROMA),ROMA与CA125及HE4比较有显著性差异(P=0.000).在理想的切割值下,绝经前后均显示ROMA预测诊断卵巢癌具有高灵敏度(93.3％、92.0％)和特异性(65.0％、80.0％).[结论] ROMA指数相对于单独血清CA125、HE4具有更好的预测和诊断卵巢恶性肿瘤的临床价值.     

血清HE4浓度测定对卵巢恶性肿瘤的诊断价值

目的探讨血清HE4（human epididymis gene product 4,HE4）水平测定对卵巢恶性肿瘤的诊断价值。方法通过酶联免疫法（ELISA法）分别测定64例卵巢上皮性恶性肿瘤患者、40例卵巢良性肿瘤患者以及40例健康妇女血清HE4水平,同时检测CA125的测定值。结果卵巢上皮性恶性肿瘤患者血清HE4测定值为395.2±231.29 pmol/L,卵巢良性肿瘤患者血清HE4测定值为43.86±20.87 pmol/L,健康妇女血清HE4测定值为30.22±9.64 pmol/L。卵巢上皮性恶性肿瘤患者血清HE4水平与其他两组比较,差异有统计学意义（P<0.01）,卵巢上皮性恶性肿瘤患者血清HE4水平明显高于其他两组。而卵巢良性肿瘤病变组和健康妇女组血清HE4水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）。血清HE4测定值在148.8 pmol/L时诊断值最大,其特异性为97.5%,敏感度为86.4%,ROC曲线下的面积为0.975(95%CI 0.970~1.000,P<0.001), FIGO分期、是否有远处转移及术后残余灶大小为卵巢恶性肿瘤患者生存的独立影响因素, HE4及CA125阳性或阴性、是否有淋巴结转移、腹水是否阳性、大网膜是否有转移不是卵巢恶性肿瘤患者生存的独立影响因素。结论血清HE4水平检测有助于卵巢恶性肿瘤诊断。     

联合检测HE4与OPN及CA125对卵巢癌诊断价值的探讨

目的:探讨血清人附睾分泌蛋白4(HE4)、骨桥蛋白(OPN)和CA125水平联合检测对卵巢恶性肿瘤的诊断价值.方法:在30例卵巢癌患者(卵巢癌组)、30例卵巢良性肿瘤患者(卵巢良性肿瘤组)和30例患子宫肌瘤等妇科疾病但卵巢正常者(对照组)中,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测HE4、OPN,全自动化学发光分析系统检测血清CA125.HE4参考范围0～80ρmol/L;OPN计算临界值为30 ng/mL,≥30 ng/mL为阳性;CA125≥35 U/mL为阳性.通过制作受试者工作特征(ROC)曲线,以曲线下面积(AUC)反映诊断的准确性.结果:1)各组血清肿瘤标志检测结果显示,卵巢癌患者HE4,CA125、OPN水平明显高于对照组以及卵巢良性肿瘤组,差异有统计学意义,F值分别为39.23、84.03和104.09,P＜0.01;而卵巢良性肿瘤患者与对照组之间差异均无统计学意义,P＞0.05.2)HE4在不同组织类型卵巢癌中的表达不同,卵巢浆液性癌(95.23％)和内膜样癌(100.00％)中高表达,透明细胞癌(0)和黏液性癌(0)不表达.3)OPN在卵巢癌Ⅲ～Ⅳ期患者中的含量明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者,且与肿瘤转移有关,有淋巴结转移患者明显高于无转移者.4)以卵巢良性肿瘤组及卵巢正常组为对照,CA125+ HE4+OPN、CA125+HE4、CA125+OPN、HE4和CA125为盆腔恶性肿瘤诊断指标,ROC曲线下面积依次为0.91.0.90、0.85、0.85和0.80.在特异性为98.3％时,各肿瘤标志诊断盆腔恶性肿瘤的敏感度依次是73.3％、70.0％、66.6％、63.3％和20.0％.特异度为95.0％时,敏感度80.0％、76.6％、70.0％、70.0％和40.0％.特异度是90.0％时,敏感度83.3％、80.0％、76.6％、73.3％和56.6％.结论:CA125+ HE4+OPN3种肿瘤标志联合检测对提高卵巢恶性肿瘤的诊断价值有一定的意义.     

血清 HE4和 CA125检测及 ROMA 模型在恶性卵巢癌诊断中的应用

目的：研究血清CA125、HE4检测及ROMA模型在恶性卵巢癌诊断中的作用。方法将204例盆腔包块待查患者按照病理学检查结果分为卵巢良性病变组和恶性卵巢癌组,并选取140例健康女性作为对照组,检测所有入选女性的CA125、HE4水平,并计算ROMA值。结果恶性卵巢癌组患者CA125、HE4水平分别为（478．53±930．42） U／ml、（228．02±374．24）pmol／L,卵巢良性病变组分别为（50．64±62．04）U／ml、（37．42±9．28）pmol／L。恶性卵巢癌组患者CA125、HE4水平均明显高于卵巢良性病变组,有显著性差异（ P＜0．05）。但卵巢良性病变组与对照组CA125、HE4水平比较无明显差异（ P＞0．05）。未绝经患者上皮性卵巢癌的高风险性ROMA值≥5．6％,低风险性ROMA值＜5．6％;绝经患者上皮性卵巢癌的高风险性ROMA值≥17．5％,低风险性ROMA值＜17．50％。未绝经组灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为59．12％、74．68％、35．04％、88．73％,绝经组分别为58．27％、71．43％、95．52％、14．26％,总灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为58．51％、74．49％、67．88％、66．05％。结论血清HE4和CA125检测及ROMA模型,对评估恶性卵巢癌风险具有较高的临床价值,有利于恶性卵巢癌的早期发现、早期诊断及早期治疗。     

血清人附睾分泌蛋白4检测在卵巢癌诊断中的临床应用

摘 要：［目的］ 探讨人附睾分泌蛋白 4（human epididymial protein 4,HE4）在卵巢癌诊断中的价值。［方法］ 采用酶联免疫吸附试验和化学发光法检测48例卵巢癌患者、33例卵巢良性肿瘤患者以及38例健康体检者血清HE4以及糖类抗原125（CA125）的水平。［结果］ 血清HE4诊断卵巢癌的ROC曲线下面积为0.921（95%CI：0.887~0.955）。HE4 86.5pmol/L为阈值时诊断敏感度为66.7%,特异性为84.5%。而血清CA125诊断卵巢癌的ROC曲线下面积为0.902（95%CI：0.857~0.947）。CA125 48.2U/ml为阈值时诊断敏感度为62.5%,特异性为81.7%。HE4与CA125联合检测诊断卵巢癌的ROC曲线下面积为0.947(95%CI：0.914~0.980)。卵巢癌Ⅲ~Ⅳ期患者血清HE4水平明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者（P<0.001）,有淋巴结转移患者血清HE4水平明显高于无淋巴结转移患者（P<0.001）。［结论］ HE4可作为卵巢癌诊断的血清学标志物,且与CA125联合检测可提高卵巢癌诊断效率。     

附睾上皮分泌蛋白4和糖类抗原125诊断输卵管癌的临床研究

目的探讨血清人附睾上皮分泌蛋白4(HE4)和糖类抗原125(CA125)诊断输卵管癌的应用价值。方法对2016年10月至2018年1月中国医科大学附属盛京医院收治的574例盆腔肿物患者血清HE4和CA125表达水平进行回顾性分析,以术后病理诊断为标准分为8组:输卵管癌组48例、卵巢癌组157例、子宫内膜癌组72例、宫颈癌组70例、输卵管良性肿瘤组67例(包括输卵管炎症、积水、囊肿等)、卵巢良性肿瘤组80例(包括卵巢囊肿、囊腺瘤、纤维瘤等)、子宫良性肿瘤组80例(包括子宫肌瘤、息肉、腺肌症等),另选同期60名健康女性样本设为对照组。绘制HE4、CA125诊断输卵管癌ROC曲线,评价诊断价值。结果血清HE4和CA125在卵巢癌的表达明显高于其他7组,差异有统计学意义(P0.01)。血清HE4在输卵管癌组、卵巢癌组、子宫内膜癌组、宫颈癌组表达均高于输卵管良性肿瘤组、卵巢良性肿瘤组、子宫良性肿瘤组,在输卵管良性肿瘤组、卵巢良性肿瘤组和子宫良性肿瘤组中的表达高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);血清HE4在输卵管癌组中的表达高于宫颈癌组(P0.05),与子宫内膜癌组相近(P0.05)。CA125在子宫内膜癌组、输卵管癌组、宫颈癌组、卵巢良性肿瘤组4组间表达差异无统计学意义(P0.05),但明显高于子宫良性肿瘤组和输卵管良性肿瘤组,差异有统计学意义(P0.05)。血清HE4、CA125诊断输卵管癌ROC曲线下面积分别为0.966、0.731,血清HE4对诊断输卵管癌准确性较高。在输卵管癌诊断方面,血清HE4+CA125联合检测灵敏度(75.00%)和阴性预期值(82.86%)明显高于两项指标单独检测(P 0.05);单独检测血清HE4的特异性(98.51%)和阳性预期值(96.30%)高于CA125和血清HE4+CA125联合检测(P0.05)。血清HE4和CA125在输卵管癌Ⅲ~Ⅳ期的水平明显高于Ⅰ~Ⅱ期(P0.05);病理诊断有淋巴转移组的两项指标明显高于无淋巴转移组(P0.05)。结论血清HE4和CA125水平对输卵管癌具有重要诊断价值。     

血清糖类抗原125和糖类抗原199在卵巢肿瘤诊断中的意义

目的探讨血清糖类抗原125（CA125）和糖类抗原199（CA199）在卵巢肿瘤诊断中的意义。方法采用化学发光法检测2010年1月至2011年12月收治的196例卵巢肿瘤患者（良性肿瘤组140例、交界性肿瘤组13例、恶性肿瘤组43例）和50例健康体检者（对照组）的血清CA125和CA199。比较两种肿瘤标记物单检及联检在卵巢肿瘤诊断中的敏感度和特异度。结果 （1）CA125在卵巢良性肿瘤、交界性肿瘤和恶性肿瘤的表达水平分别为（19.80±13.57）U/ml、（94.59±53.41）U/ml和（759.00±677.26）U/ml,均高于对照组水平（9.94±5.64）U/ml,各组之间差异有统计学意义（P〈0.05）;（2）CA199在卵巢良性肿瘤、交界性肿瘤和恶性肿瘤的表达水平分别为（69.13±72.08）U/ml、（167.70±19.22）U/ml和（184.00±93.26）U/ml,均高于对照组水平（13.42±11.16）U/ml,但各组之间差异无显著意义（P〉0.05）;（3）CA125在卵巢恶性肿瘤诊断中敏感度、特异度为76.7%和90.0%,均高于CA199,两者联合检测并没有明显提高敏感度,反而降低了特异度。结论 CA125可作为卵巢肿瘤诊断的生物指标,而CA199的敏感度和特异度均较低,临床意义不大,两者联合检测并没有比CA125单项检测更具优势。     

卵巢癌血清人附睾分泌蛋白4表达水平的Meta分析

目的：评价血清HE4和CA125在卵巢癌、盆腔良性包块和健康对照者中的表达水平。方法：检索Cochraneli—brary、Medline和CBMDis等数据库,从建库至2011-10关于血清HE4和CA125卵巢癌诊断试验的研究,运用Revman4．2软件对结果进行合并的Meta分析。结果：总共纳入13篇文献,包括卵巢癌652例,盆腔良性肿瘤607例,健康对照644例。血清HE4在卵巢癌中的表达水平为280．11（95％CI：241．83～318．39）ρmol／L,盆腔良性肿瘤为7．71（95％CI：4．66～10．77）ρmol／L;CA125在卵巢癌中的水平为522．54（95％CI：413．51～631．57）U／mL,盆腔良性肿瘤为23．52（95％CI：17．89～29．16）U／mL。HE4和CA125在卵巢癌的表达水平显著高于盆腔良性肿瘤（P〈0．01）,HE4与CA125相比能更好区分盆腔肿瘤的良、恶性。结论：血清HE4在卵巢癌中的表达明显升高并在区分良、恶性方面优于CA125,可作为筛查卵巢癌的肿瘤标志。     

卵巢癌肿瘤标志的优化筛选与临界值确定

目的：筛选卵巢癌实验诊断比较适合的肿瘤标志,进一步探究其临界值。方法将研究对象分为卵巢癌组、卵巢良性肿瘤组和健康体检组,采用电化学发光法检测CA153、CA724、CA125、人附睾蛋白4（human epididymis protein 4,HE4）等项目的浓度,并以文献报道的方法计算卵巢恶性肿瘤风险模型（risk of ovarian malignancy algorithm,ROMA）;以SPSS软件分析研究对象肿瘤标志的表达差异,并分析它们的诊断指数（灵敏度＋特异性）;根据受试者工作特征曲线（receiver operating characteristics, ROC）,试确定各肿瘤标志的最佳临界值。结果三组的肿瘤标志表达水平存在显著差异（P＜0．05）;ROMA的诊断能力最佳（诊断指数1．94,灵敏度0．94、特异性1．00）,其它依次是HE4（诊断指数1．86,灵敏度0．89、特异性0．97）、CA125（诊断指数1．75,灵敏度0．83、特异性0．91）;依据曲线下面积（area under the curve,AUC）,诊断卵巢癌能力大小的肿瘤标志（或项目）分别是：ROMA、HE4、CA125、CA153、CA724。结论诊断卵巢癌应优先考虑CA125、HE4和ROMA等项目,相应临界值可拟定为90．96 U/ml、81．38 pmol/l和37．22％。     

Does HE4 have a role as biomarker in the recurrence of ovarian cancer?

Human epididymis protein 4 (HE4) was recently approved by the Food and Drug Administration to monitor recurrence or progressive disease in epithelial ovarian cancer in conjunction with CA125. This is the first prospective controlled study in literature evaluating the sensitivity and specificity of HE4 and CA125 in detecting recurrent ovarian cancer. Serum samples were obtained 24?h before surgery from 34 patients with suspicious recurrent ovarian cancer and from 34 patients with benign adnexal pathology, operated from November 2010 to November 2011 at University Campus Bio-Medico of Rome. The CA125 normal value is considered less than 35 U/mL. Two HE4 cut-off are considered: less than 70 pmol/L and less than 150 pmol/L. The specificity analysis was performed using the parametric t test to compare the CA125 series and the Mann?CWhitney test for the HE4 series. The level of statistical significance is set at p?<?0.05. The CA125 sensitivity and specificity in detecting recurrent ovarian cancer is 35.29 and 58.82?%, respectively. The HE4 sensitivity is 73.53 and 26.47?%, for 70 pmol/L and 150 pmol/L cut-off, respectively. The HE4 specificity is 100?%. Combining CA125 and HE4 at cut-off of 70 pmol/L, the sensitivity to detect recurrent ovarian cancer is 76.47?% with a specificity of 100?%. The combination of CA125 and HE4 at cut-off of 70 pmol/L improves the overall sensitivity and specificity of CA125 alone, suggesting a useful application of HE4 in strategies for surveillance of ovarian cancer recurrence.     

血清CA153、HE4对于乳腺浸润性导管癌病理诊断的价值

目的 探讨血清糖类抗原153（CA153）、人附睾分泌蛋白4（HE4）联合检测在乳腺浸润性导管癌诊断中的价值。方法 采用化学发光免疫分析法及ELISA法检测276例乳腺浸润性导管癌、79例乳腺良性疾病患者及66例健康女性血清中CA153、HE4的含量,分析血清CA153、HE4表达水平与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的关系。结果 CA153、HE4在乳腺浸润性导管癌组中的表达水平分别为（28.03±37.76）U/L和（105.45±95.26）pmol/L,均显著高于良性疾病组和健康对照组（P＜0.05）。两者联合检测的灵敏度为61.23％,准确性为69.60％, ROC曲线下面积（AUC）为0.759,均高于单一指标,差异有统计学意义（P＜0.05）;两者联合检测的特异度为92.41％,与单一指标的差异无统计学意义（P＞0.05）。乳腺浸润性导管癌患者血清CA153、HE4水平与是否为三阴性乳腺癌、有无淋巴结转移及临床分期有关（P＜0.05）。结论 血清CA153、HE4联合检测可作为乳腺浸润性导管癌辅助诊断指标。     

卵巢癌血清HE4、CA72-4、CA125水平测定

目的 探讨卵巢癌血清人附睾分泌蛋白4（HE4）、CA72-4、CA125水平及临床意义.方法 入组我院收治的卵巢癌患者45例、卵巢良性病变30例,并纳入同期女性健康体检者30例作为对照,采用电化学发光法分别检测各组血清中HE4、CA72-4、CA125水平.结果 卵巢癌组血清HE4、CA72-4、CA125水平均高于卵巢良性病变组和健康对照组（P〈0.05）.HE4以〉150 pmol·L-1,CA72-4以5.3 u·mL-1,CA125以35 u·mL-1为阳性参考值,三者联合检测的敏感性为93.3%,特异性为73.3%.结论 卵巢癌患者血清中HE4、CA72-4、CA125处于高水平,联合检测可提高卵巢癌的诊断率.     

上皮性卵巢癌患者手术及化疗前后血清中人附睾蛋白4和糖类抗原125的变化

目的探讨上皮性卵巢癌患者手术及化疗前后血清中人附睾蛋白4(HE4)和糖类抗原125(CA125)的变化。方法选取2012年3月至2013年3月间收治的50例上皮性卵巢癌患者,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测50例上皮性卵巢癌患者(研究组)手术及化疗前后、正常健康人群(健康组)及卵巢良性肿瘤患者(对照组)血清中HE4和CA125水平,探讨其在疾病预后的的价值。结果对照组患者CA125和HE4水平显著高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者术前CA125和HE4水平明显高于对照组和健康组,其中化疗3个疗程后血清CA125水平降至正常水平,化疗2个疗程后血清HE4水平降至正常水平。CA125阴转符合率为41.5%,HE4阴转符合率为75.6%,CA125+HE4联合检测阴转符合率则增至85.4%;联合检测阳转符合率高达100%。结论血清CA125和HE4联合检测对卵巢癌预后判断有重要指导意义,可作为卵巢癌病情检测指标之一。