HPA与CXCR4的表达及其与肝癌浸润转移的关系

目的：探讨乙酰肝素酶（heparanase,HPA）和趋化因子受体CXCR4在肝癌细胞中的表达及其与肝癌浸润转移的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测HPA和CXCR4在肝癌、癌旁及正常肝组织中的表达,并分析其与肝癌临床病理学特征的关系。结果：在肝癌组织HPA和CXCR4的表达均显著高于癌旁及正常肝组织;HPA在肝癌组织中的表达与肿瘤大小、有无肝内或淋巴结转移及肿瘤分化程度有关（P〈0.05）;CXCR4在肝癌组织中的表达与有无癌栓及有无肝内或淋巴结转移有关（P〈0.05）;肝癌组织中HPA与CXCR4的表达呈显著正相关（r=0.313,P=0.027）。结论：HPA与CXCR4可能在肝细胞癌的发生发展、浸润转移中发挥着重要的协同作用。     

肝脏SDF-1表达与结直肠癌肝转移

 目的 探讨SDF-1在人体不同正常组织中的表达差异以及这种差异的临床意义,探讨SDF-1在结直肠癌患者肝脏组织中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组化方法对30例3种不同人体组织的SDF-1的表达进行检测、分析SDF-1在不同组织中的表达;应用免疫组化方法对67例结直肠癌中原发组织及其正常的肝脏组织和25例肝转移癌组织标本中的SDF-1、CXCR4的表达进行研究,观察SDF-1/CXCR4在结直肠癌肝转移中的作用。结果 SDF-1在皮肤组织中的阳性表达率为20%（6/30）,在小肠黏膜中的阳性表达率为26.7% (8/30),在肝组织中的阳性表达率为83.3%。SDF-1在正常人体肝组织中的表达明显高于其他两种组织(P<0.05);SDF-1在结直肠癌患者的正常肝脏组织中的阳性率为80.9% (54/67),其表达与结直肠癌肝转移的发生率有关,表达高者,转移率高。结论 正常肝组织中CXCR4特异性配体SDF-1表达升高,而高表达SDF-1的肝组织可能成为表达CXCR4的结直肠癌转移靶点。SDF-1/CXCR4在结直肠癌肝特异性转移过程中起重要的作用。     

HIF-1α和VEGF 的表达与肝细胞癌侵袭转移的关系

 目的 探讨HIF-1α、VEGF的蛋白表达与肝细胞癌血管新生及侵袭转移特性之间的关系。方法 采用免疫组化SP法检测肝细胞癌、癌旁肝组织和正常肝组织中HIF-1α、VEGF的表达，并计数MVD值。结果 HIF-1α在肝细胞癌中的阳性表达率为50．0％，显著高于癌旁（16．1％）和正常肝组织的（8．3％）（P=0．001）；VEGF在肝细胞癌中的阳性表达率为81）％，显著高于癌旁（59．4％）和正常肝组织（41．7％）（P=0．044）；肝细胞癌组织中MVD值显著高于癌旁和正常肝组织（P=0．001）。HIF-1α蛋白表达与有无门静脉或胆管癌栓及肿瘤分化程度有关（P〈0．05）；VEGF蛋白的表达与有无肝内或淋巴结转移及有无门静脉或胆管癌栓有关（P〈0．05）。HF-1α与VEGF表达有关（P=0．005）；HF-1α与VEGF共同表达阳性组的MVD值显著高于共同表达阴性组MVD值（P=0．001）。结论 HF-1α可能通过调节VEGF的表达促进肝细胞癌血管新生，从而促使肝细胞癌侵袭转移。     

SDF-1/CXCR4在胰腺癌中的表达及与临床病理特征的关系

[目的]探讨基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及其受体CXCR4在胰腺癌组织中的表达及与临床病理特征之间的关系。[方法]采用免疫组织化学方法检测37例胰腺癌及10例癌周组织中SDF-1及其受体CXCR4的表达。[结果]胰腺癌组织CXCR4的表达高于癌周组织（P=0．0001）．胰腺癌组织中CXCR4的表达在不同TNM分期及淋巴结是否转移之间有显著差异（P〈0．05）。胰腺癌间质组织SDF—1的表达高于在癌周间质组织中表达（P=0．0007）,胰腺癌间质组织的SDF-1表达在不同TNM分期及淋巴结是否转移之间有显著差异（P〈0．05）。[结论]胰腺癌组织CXCR4的表达与胰腺癌的侵袭转移密切相关,而间质组织SDF-1的表达也可能在此过程中起一定作用。     

VEGF-C 及VEGFR-3 在肝细胞癌中的表达

 目的　探讨VEGF-C、VEGFR-3、微血管密度（MVD）、微淋巴管密度（LVD）及肝细胞癌临床病理特征之间的关系。方法　取肝细胞癌组织标本60例，正常肝组织标本20例。采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法分析其中VEGF-C及VEGFR-3 mRNA 的表达，以免疫组织化学法检测肝癌MVD及LVD，并分析四者与肝癌临床病理特点之间的关系。结果　肝癌组织VEGF-C、VEGFR-3 mRNA表达、MVD及LVD高于正常肝组织（P＜0.01）；肝癌组织中，VEGF-C与VEGFR-3表达、MVD及LVD均呈正相关（P＜0.01），VEGF-C及VEGFR-3表达与肝癌肝内转移、门静脉癌栓形成及淋巴转移相关（P＜0.01），MVD与肝癌肝内转移、门静脉癌栓形成相关（P＜0.01），LVD与淋巴转移相关（P＜0.01）。结论　肝细胞癌组织中VEGF-C及VEGFR-3表达增多，可能通过参与血管、淋巴管生成促进肿瘤的侵袭、转移。     

SDF-1/CXCR7轴与肿瘤的研究进展

基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及其受体CXCR4所构成的SDF-1/CXCR4生物轴在肿瘤发生、发展及肿瘤血管新生中发挥重要作用。最近研究发现CXCR7也是SDF-1的受体,且与肿瘤密切相关。全文就SDF-1新受体CXCR7的生物学特征,SDF-1/CXCR7轴在肿瘤细胞中的表达,SDF-1/CXCR7轴与肿瘤细胞增殖和存活、肿瘤侵袭和转移以及肿瘤血管新生的关系作一综述。     

肝癌组织中COX-2、VEGF、MMP-2、MMP-9的表达及相互关系的免疫组化研究

目的　通过检测肝细胞癌组织中COX- 2的表达及其与VEGF、MMP- 2、MMP- 9表达之间的关系,探讨COX- 2在肝细胞癌血管生成和侵袭转移中的作用。方法　应用免疫组化方法检测4 5例肝细胞癌组织中COX- 2和VEGF、MMP- 2、MMP- 9的表达。结果　肝癌组织中COX- 2、VEGF、MMP- 2、MMP- 9表达显著高于肝硬化组织和正常肝组织中的表达;癌组织中COX- 2蛋白的表达与性别、年龄、肿瘤大小、包膜、门静脉癌栓、AFP和组织分化差异均无显著性(P>0 .0 5 ) ;而癌组织中VEGF蛋白表达与分化程度有关;癌组织中MMP- 2、MMP- 9的表达与包膜、门静脉癌栓有关(P<0 .0 5 )。COX- 2与VEGF、MMP- 2、MMP- 9的表达有显著相关性(P<0 .0 5 )。结论　COX-2可能诱导VEGF、MMP- 2、MMP- 9的表达而促进肝细胞癌肿瘤血管的生成和侵袭转移。     

食管鳞状细胞癌中趋化因子及其受体 和缺氧诱导因子-1α蛋白的表达及其临床病理意义

 【摘要】　目的　探讨趋化因子及其受体CXCR4和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在食管鳞状上皮癌中的表达及其与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系及临床意义。方法　采用免疫组织化学SP法检测56例食管鳞状细胞癌组织和20例癌旁正常黏膜组织中CXCR4和HIF-1α的表达情况。结果　食管鳞状细胞癌组织中CXCR4、HIF-1α的阳性表达率分别为62.50 %（35／56）、57.14 %（32／56）,均明显高于正常组织的10.00 %（2／20）、0（0／20）（χ2＝16.259、19.740,均P＜0.01）;CXCR4和HIF-1α在食管鳞状细胞癌组织中的表达与浸润深度及淋巴结转移有关（CXCR4：χ2＝4.736、7.665与HIF-1α：χ2＝7.207、6.389,均P＜0.05）,与癌组织分化程度无关;CXCR4和HIF-1α在食管鳞状细胞癌组织中的表达呈正相关（r＝0.298,P＜0.05）。结论　CXCR4和HIF-1α在食管鳞状细胞癌中高表达;二者可能与食管鳞状细胞癌的生长、侵袭、转移密切相关。     

TACE后残余肝癌细胞β-catenin和p28GANK的表达及意义的研究

目的 探讨经导管动脉化疗栓塞术(Transcatheter arterial chemoembolization,TACE)后残余肝癌细胞β-连环蛋白(β-catenin)和p28GANK的表达及意义。方法 收集TACE后手术切除的肝细胞癌组织标本45例(TACE组)和未经任何治疗直接手术切除的肝细胞癌组织标本30例(单纯手术组)。采用免疫组化SP法检测残余肝细胞癌中β-catenin、p28GANK的表达水平。结果 TACE组组织标本β-catenin和p28GANK的表达阳性率分别为77.78%和75.56%,单纯手术组肝癌组织标本β-catenin和p28GANK的表达阳性率分别为46.67%和53.33%,两组差异具有统计学意义(P＜0.05)。TACE组残余肝细胞癌中β-catenin和p28GANK的阳性表达存在相关性(Φ=0.318,P=0.033)。TACE组β-catenin和p28GANK的高表达与患者门静脉癌栓形成和肿瘤远处转移有关(P＜0.05)。结论 原发性肝癌TACE后残余肝细胞癌β-catenin和p28GANK的表达明显升高,β-catenin和p28GANK的高表达与患者存在门静脉癌栓和肿瘤的远处转移有关。β-catenin和p28GANK的高表达可能是TACE后肿瘤侵袭、转移的原因之一。     

RECK及MMP-14在肝细胞肝癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨RECK及MMP-14与肝细胞肝癌（HCC）的侵袭转移以及预后的关系。方法：用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测61例HCC患者癌组织、癌旁肝组织以及18例正常肝组织中RECK及MMP-14的mR-NA表达情况;并分析RECK及MMP-14的mRNA的表达与相关临床参数的关系。结果：RECKmRNA在HCC组织中的表达水平显著低于在癌旁肝组织和正常肝组织中的表达水平（P〈0.01）,而在癌旁肝组织和正常肝组织中的表达水平差异无显著性（P〉0.05）;MMP-14mRNA在肝癌组织的表达水平显著高于在癌旁肝组织中的表达水平（P〈0.01）,在癌旁肝组织中的表达水平显著高于在正常肝组织中的表达水平（P〈0.01）。RECKmRNA和MMP-14mRNA在HCC组织中的表达呈负相关（P=0.027）,而两者在癌旁肝组织及正常肝组织中的表达无相关性。RECKmRNA在HCC组织中的表达水平与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移及术后复发等明显相关,而与肿瘤直径、肿瘤个数、血清AFP水平、肿瘤分化程度以及癌旁有无肝硬化等无明显关系。MMP-14mRNA在HCC组织中的表达水平与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发、肿瘤直径大小明显相关,而与肿瘤数目、血清AFP水平、肿瘤分化程度以及癌旁有无肝硬化等无明显关系。结论：本研究提示RECK及MMP-14的mRNA表达与HCC的浸润转移有关,RECK及MMP-14可能在肝细胞肝癌的发生、发展中起重要作用,有可能作为预测肝癌复发、转移的参考指标。     

Immunohistochemical expression of stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) and CXCR4 ligand receptor system in hepatocellular carcinoma

Angiogenesis is an essential process for progression of hepatocellular carcinoma (HCC). The alpha-chemokine stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) and its receptor CXCR4 have been recognized for their roles in regulating neoangiogenesis. The role of SDF-1 and CXCR4 in HCC progression has been little analyzed. The study aims to evaluate immunohistochemical expression of the SDF-land CXCR4 in HCC tissue and non-HCC tissue. Formalin-fixed paraffin-embedded tissue sections of 28 HCC, 7 hepatocellular adenoma (HA), 26 cirrotic nodules (CN) and 16 normal liver tissues (NLT) were immunostained for SDF-1 and CXCR4. SDF-1 and CXCR4 are detected in sinusoidal endothelial cells in HCC tissue, and their expressions are significantly higher than in non-HCC tissues. There was no significant correlation between SDF-1 expression and CXCR4 protein and the grade and stage of HCC. Overexpressions of SDF-1 and CXCR4 in sinusoidal endothelial cells in HCC suggest that the SDF-1/CXCR4 pathway plays a possible role in HCC progression through neoangiogenesis. Our data suggest that molecular strategies aimed at inhibiting the CXCR4/SDF-1 pathway might be of therapeutic use for the treatment of HCC.     

肿瘤相关粘蛋白MUC1和抑癌基因p53在原发性肝癌中的表达

目的：通过测定MUC1和p53在肝脏不同组织中的表达差异，探讨MUC1和p53在肿瘤诊断和免疫治疗中的意义。方法：采用免疫组化方法检测35例肝癌（28例肝细胞癌，7例胆管细胞癌），8例肝硬化，8例肝血管瘤和10例正常肝组织中MUC1和p53的表达。结果：MUC1和p53基因均阳性表达于肝癌组织，它们在肝癌组织中的阳性表达率明显高于其它肝脏组织（P〈0．01），MUC1主要表达于细胞膜，其表达与肝癌的病理分型和组织学分化无相关性（P〉0．05），但肝癌伴有门静脉癌栓组与不伴有门静脉癌栓组之间MUC1表达率具有显著差异性（P〈0．05）；p53表达于细胞核，在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级肝癌组织中的表达呈现递增趋势。结论：p53与肝癌的发生发展密切相关，MUC1在肝癌组织中的表达与分布特点可以作为肝癌诊断、判断预后的指标，同时，MUC1作为一种靶抗原，为今后的肝癌免疫治疗提供新的线索。     

非小细胞肺癌中SDF-1、CXCR4的表达及临床意义

目的探讨基质细胞衍生因子(SDF1)及其受体CXCR4在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义。方法利用免疫组织化学方法在40例NSCLC和10例对照组肺组织中检测SDF1、CXCR4的表达。结果在NSCLC中,SDF1、CXCR4的阳性表达率分别为65.00%(26/40)、45.00%(18/40),与对照组肺组织比较均有显著性差异(P<0.01,P<0.05)。SDF1、CXCR4的表达与肺癌细胞分化程度、淋巴结转移和组织学类型密切相关(P<0.01,P<0.05),而与性别、年龄无相关性(P>0.05),在NSCLC中,SDF1和CXCR4表达之间无显著相关性(P>0.05)。结论SDF1、CXCR4的表达与肺癌分化程度及转移有关,可作为临床预测肺癌患者预后的指标。     

趋化因子受体4和间质细胞衍生因子1α与鼻咽癌器官特异性转移的相关性研究

目的 研究趋化因子受体4(CXCR4)在鼻咽癌细胞中的表达,间质细胞衍牛因子1α(SDF-1α)在鼻咽癌远处靶器官中的表达,探讨CXCR4和(或)SDF-1α在鼻咽癌器官特异性转移中的作用.方法 应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学法分析30例鼻咽癌、15例正常鼻咽组织中CXCR4 mRNA和蛋白的表达及其同临床病理学因素之间的相关性,应用免疫组织化学法分析鼻咽癌患者的正常颈部淋巴结(包括颈深上和颈深下淋巴结)、骨髓、肺、肝脏和肾脏、结肠(各5例)中SDF-1α蛋白的表达.结果 RT-PCR检测结果显示,鼻咽癌组织中CXCR4 mRNA相对表达强度(0.71±0.22)显著高于正常鼻咽组织(0.14±0.07;F=27.94,P<0.05);免疫组织化学检测结果显示,鼻咽癌组织中CXCR4蛋白的表达(1.58±0.59)显著高于正常鼻咽组织(0.51±0.22;F=17.75,P<0.05).鼻咽癌组织中CXCR4 mRNA和蛋白的表达与临床分期、淋巴结转移、细胞分化程度显著相关(均P<0.05).SDF-1α蛋白在鼻咽癌患者的颈深上淋巴结、骨髓、肺、肝脏中表达较高(2.35±0.67),而在颈深下淋巴结、肾脏和结肠中表达较弱(0.68±0.23),差异有统计学意义(t=10.13,P<0.01).结论 CXCR4的表达与鼻咽癌的转移密切相关,CXCR4和(或)SDF-1α在鼻咽癌器官特异性转移中可能发挥重要作用.     

食管癌组织VEGF-C SDF-1/CXCR4的表达及其与淋巴结转移关系的研究

  目的  研究VEGF-C、SDF-1及CXCR4在食管鳞癌中的表达, 并分析其与食管癌相关临床病理因素的关系和对预后的影响。  方法  通过免疫组织化学SP法检测VEGF-C、SDF-1及CXCR4在95例食管癌切除组织中的表达, 并探讨其临床意义。  结果  VEGF-C及SDF-1、CXCR4三种因子蛋白表达均主要位于肿瘤细胞的胞质, 阳性率分别为89.5%、84.2%、69.5%, 其中CXCR4在肿瘤细胞中未见到强阳性表达。VEGF-C和SDF-1在肿瘤细胞的表达与肿瘤细胞分化程度、浸润深度、淋巴结转移和转移的个数以及病理TNM分期均有相关性, 其中有淋巴结转移组的VEGF-C和SDF-1表达率均高于无淋巴结转移组, 且差异均有统计学意义(χ2=6.319, P=0.012;χ2=5.821, P=0.016)。而CXCR4在肿瘤细胞的表达仅与肿瘤细胞分化程度相关, 且分化越高表达越强。多因素分析显示淋巴结转移、淋巴结转移数目、病理TNM分期及SDF-1蛋白表达为影响预后的独立性因素(P < 0.05)。  结论  食管鳞癌组织中VEGF-C、SDF-1的表达与多项临床病理指标尤其是淋巴结转移程度有关, 其中SDF-1可作为淋巴结转移及预后的免疫病理学指标, 同时VEGF-C与SDF-1/CXCR4在淋巴结转移中可能有协同作用。      

SDF-1、CXCR4和hs-CRP在儿童急性白血病中的表达

目的：检测儿童急性白血病骨髓中CXCR4、血清中SDF-1和hs-CRP的表达情况,探讨其临床意义,以积累临床经验,指导临床工作。方法：选取我院诊治的85例儿童急性白血病作为实验组,留取治疗前的骨髓穿刺标本,应用流式细胞术对其进行CXCR4的检测;留取治疗前的血清,对其进行SDF-1和hs-CRP的表达量的检测。选取同期20例非恶性血液病儿童的骨髓及血清作为对照组,检测骨髓中CXCR4和血清中SDF-1、hs-CRP的含量。比较二组中CXCR4、SDF-1和hs-CRP的表达及不同临床特征的意义。 结果：实验组CXCR4、SDF-1和hs—CRP的表达量显著高于对照组,CXCR4、SDF-1和hs—CRP在急性淋巴细胞性白血病患儿和髓外侵润的患儿表达明显增高。在实验组中CXCR4和SDF-1的表达具有正相关性。CXCR4和hs—CRP、SDF-1和hs—CRP的表达未见明显相关性。结论：CXCRd、SDF-1和hs—CRP在白血病患儿血清中高表达,其在次宿发生发展中可能具有重要意义,CXCR4和SDF-1在白血病的发生发展中具有协同作用。     

甲状腺乳头状癌组织中 MMP -9、趋化因子受体 CXCR7 表达的生物学意义

目的：研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及趋化因子受体CXCR7在甲状腺乳头状癌组织中的表达,探讨其表达在甲状腺乳头状癌发生、发展中的作用。方法：采用免疫组织化学sP法检测164例甲状腺乳头状癌、癌旁组织标本中MMP-9、CXCR7的表达,分析二者表达与临床病理特征之间的关系。结果：在癌旁甲状腺组织中,MMP-9阳性表达率为11．0％（18／164）,CXCR7表达阴性。在癌组织中,MMP-9及CXCR7高水平阳性表达于癌细胞胞浆。MMP-9和CXCR7阳性表达率分别为70．7％和65．2％,癌组织与癌旁组织中表达差异显著（P〈0．05）。MMP-9、CXCR7表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移相关（P〈0．05）。MMP-9和CXCR7在甲状腺乳头状癌组织中的表达呈正相关（r=0．234,P〈0．05）。结论：MMP-9和CXCR7表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移相关,参与了甲状腺乳头状癌的发展。