心肌超负荷时基因表达的调控

心肌超负荷时基因表达的调控王成济（第四军医大学生化教研室西安７１００３２）心肌细胞是终末分化的细胞，出生不久便失去了分裂的能力。因此，心肌细胞对工作超负荷的应答只是增大细胞的容积（肥大），而不是增加细胞的数量（增生）。血液动力超负荷所致心肌肥大虽说是...     

压力超负荷时心肌闰盘的改变

目的 研究压力超负荷时心肌闰盘的变化。方法 采用大鼠腹主动脉缩窄模型,在透射电镜下观察心肌闰盘的超微结构变化;免疫组化观察钙粘素（ｐａｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ）,连续蛋白４３（ｃｏｎｎｅｘｉｎ４３,Ｃｘ４３）,桥粒蛋白（ｄｅｓｍｏｐｌａｋｉｎ）的表达。结果 术后１０周手术组心肌闰盘的粘着膜、桥粒、间隙连接结构模糊,连接间隙增宽;Ｐａｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ,Ｃｘ４３,ｄｅｓｍｏｐｌａｋｉｎ在心肌细胞表面呈     

压力超负荷时大鼠心肌碱性成纤维细胞生长因子表达变化及意义

目的探讨碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）在急性压力超负荷时心肌中的表达及意义。方法采用部分结扎Ｗｉｓｔａｒ大鼠腹主动脉（ＯＧ），并与对照组（ＣＧ）对比检测６个时相点（０．５ｈ，４ｈ，１ｄ，５ｄ，１０ｄ，３０ｄ）的平均动脉压（ＭＡＰ）、左室收缩压（ＬＶＳＰ）、左室重量指数（ＬＶＭＩ）；同时分别用免疫组织化学、原位杂交与图象分析半定量技术相结合的方法检测ｂＦＧＦ蛋白及ｍＲＮＡ表达变化。结果（１）ＭＡＰ、ＬＶＳＰ与ＬＶＭＩ分别从４ｈ和５ｄ（Ｐ＜０．０５）开始逐渐增高直到３０ｄ（Ｐ＜０．０１）；（２）ＯＧ中ｂＦＧＦｍＲＮＡ和蛋白分别从１ｄ及５ｄ开始增加（Ｐ＜０．０５），于５ｄ～１０ｄ达峰值，３０ｄ时恢复正常；（３）ＯＧ中ＬＶＭＩ和ＬＶＳＰ分别与ｂＦＧＦｍＲＮＡ及蛋白在１ｄ、５ｄ、１０ｄ时存在显著正相关关系（ｒ＝０．５４７～０．９５６，Ｐ＜０．０５～０．０１）。结论ｂＦＧＦ可能以自分泌和／或旁分泌方式参与急性压力超负荷致心肌肥大的早期病理过程，并不参与其中晚期发病机制     

心力衰竭时心肌基因表达谱变化的特点及其意义

心力衰竭（心衰）是多种不同心脏病变的共同终点。传统的内科治疗是通过药物调节神经内分泌信号或使心肌细胞内钙协调正常化来改善心肌收缩功能，但是这种治疗策略只能使心脏功能得到短期改善，患5午的死亡率仍接近50％。心脏移植虽是有效的治疗方法，但供体来源有限、治疗费用昂贵，不能满足广大患的需要。     

心肌细胞核兰尼碱受体在大鼠压力超负荷心肌肥厚发生中的作用

目的：探讨大鼠心肌细胞核上兰尼碱受体（ryanodine receptor,RyR)在心肌肥厚发生中的作用和意义，以及蛋白激酶A（PKA），钙调素（CaM)，佛波酯（PMA）和核外[Ca^2 ]对其影响，方法：制备腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚模型，差速离心和密度梯度离心提纯心肌细胞核，3H放射配基受体分析心肌细胞核膜RyR的动力学特性。结果：腹主动脉缩窄术后4周大鼠心肌显著肥厚，伴有明显的血流动力学异常，其细胞核RyR的最大结合（Bmax)较对照组减少57．8％（P＜0．001），离解常数（Kd)较对照组降低54．4％（P＜0．05），PKA使对照组细胞核RyR与3H兰尼碱的结合增加20．6％（P＜0．05），而对心肌肥厚组无显著作用，Ca^2 /CaM不影响其结合，而CaM抑制剂和内源性激活蛋白激酶C（PKC）则抑制其结合（P＜0．05），在核外[Ca^2 ]为10^-8-10^-4mol/L范围时，细胞核RyR与3H兰尼碱的结合呈先升高后降低趋势，在核外[Ca^2 ]为10^-6mol/L时达最大结合，结论：心肌细胞核上受磷酸化调节的RyR，压力超负荷心肌肥厚发生时，该受体密度下调而亲和力增加。     

急性压力超负荷后心肌cAMP与碱性成纤维细胞生长因子变化的关系

压力超负荷是诱导心肌肥大的独立发病因素 ,但心肌细胞是如何感受压力超负荷力学信号并将其跨膜转化为细胞内的化学信号 ,这一始动信号的传递环节仍不清楚。碱性成纤维细胞生长因子 (ｂＦＧＦ)可能在心肌细胞肥大的发病机制中起重要作用。本研究的目的在于阐明同时存在于急性压力超负荷后的两种现象 ,即心肌细胞内ｃＡＭＰ浓度升高与心肌中ｂＦＧＦ变化之间是否存在一定的内在因果联系。一、材料和方法1.实验分组及动物模型 :健康雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 42只 ,体重 131～ 16 8ｇ ,随机分为两组 ,即对照组 (ＣＧ) ,每一时间点设3只大鼠 ,腹主…     

超负荷心房肌肌球蛋白基因表达的研究

为了研究心肌肌球蛋白基因表达在心房超负荷中的作用，我们用斑点杂交的方法，测定了２０例心脏病患者右心房心肌肌球蛋白重链（ＭＨＣ）的ｍＲＮＡ表达。男１１例，女９例，平均年龄３１．７岁（５～５２岁）。结果显示：超负荷的心房肌ＭＨＣｍＲＮＡ表达异常，表现为α－ＭＨＣ下降，β－ＭＨＣ升高；且右心房腔扩大愈明显，β－ＭＨＣ愈高，呈显著正相关。提示：α－ＭＨＣ向β－ＭＨＣ基因转化与心房重塑程度相关。由于β－ＭＨＣ为胚胎表型，易于衰竭，可能促进心房重塑。     

川芎嗪对压力超负荷大鼠心肌凋亡的干预作用

目的 :观察川芎嗪对压力超负荷大鼠心肌凋亡动态变化的影响。方法 :SD大鼠 ,缩窄腹主动脉建立压力超负荷模型 ;按缩窄与否随机分为手术组 （OG）、手术 +川芎嗪干预组 （OG+ TMP）和假手术组 （SOG）。采用脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端原位标记 （TUNEL ）法 ,检测心肌细胞凋亡指数 （CAI）。结果 :OG组与 OG+ TMP组各时间点的 CAI均高于 SOG组 （CAI为 0 ）。OG组与 OG+ TMP组相比较 ,OG+ TMP组的 CAI呈显著性降低趋势（多数 P<0 .0 5）。结论 :川芎嗪不能逆转压力超负荷大鼠的心肌凋亡 ,但有减缓心肌凋亡发生的趋势 ,具有心脏保护作用     

心肌营养素1的心血管作用

1995年 ,Ｐｅｎｎｉｃａ等[1] 从小鼠心脏发育的胚胎干细胞中克隆表达出一种 2 1.5ｋＤ的蛋白质 ,因其在体外能够导致心肌细胞肥大 ,故命名为心肌营养素 1(ｃａｒｄｉｏｔｒｏｐｈｉｎ 1,ＣＴ 1)。一、ＣＴ 1的结构氨基酸序列分析表明 ,ＣＴ 1属于白血病抑制因子 (ＬＩＦ)、睫状神经营养因子 (ＣＮＴＦ)、抑瘤素Ｍ (ＯＳＭ)、白介素 6 (ＩＬ6 )和白介素 11(ＩＬ11)细胞因子超家族。1.小鼠ＣＴ 1:含 2 0 3个氨基酸 ,分子量约 2 1.5ｋＤ ;其ＣＴ 1ｍＲＮＡ约 1.4ｋｂ ,在小鼠的心脏及其他组织中均有发现[1] 。Ｆｕｎａｍｏｔｏ等[2 ] 分离了小…     

卡维地洛对压力超负荷大鼠肥厚心肌线粒体呼吸功能的影响及其机制

近来研究发现心肌能量产生不当可能是心肌肥厚发生及向心力衰竭发展的重要因素。本实验观察左室肥厚心肌线粒体氧化呼吸功能的改变及卡维地洛的作用，探讨卡维地洛对压力超负荷心肌线粒体能量代谢的影响及机制。     

微小RNA调控心肌梗死后心肌肥大的研究进展

心肌梗死( MI)是世界范围主要死亡原因之一,欧美国家因MI致心力衰竭( HF)在所有HF的发病率和死亡率占首位〔1〕,中国MI是继高血压致HF的第二大病因;对于MI患者,现临床主要通过溶栓、介入和搭桥术挽救患者生命;虽然大部分患者得到救治,但MI后心室壁结构不断重新构建,使心脏结构和功能从代偿逐步向失代偿方向发展,在...     

非心肌细胞在心肌肥大和纤维化中的研究进展

心肌肥大和纤维化是心脏疾病发展到一定阶段的共同病理表现,最终影响心脏功能,导致心力衰竭。近年对心肌肥大和纤维化的研究逐渐从心肌细胞转移到非心肌细胞领域。内皮细胞、心脏成纤维细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等非心肌细胞通过直接或间接途径,影响心肌肥大和纤维化的发展进程。     

细胞内钙超负荷与心力衰竭

近来,心室舒张功能异常与心力衰竭的关系日益受到重视,特别是在心肌病和缺血性心脏病中并非少见。Kelioy总结舒张期心力衰竭发生率约20%。细胞内钙超负荷对心力衰竭的不良影响仍有待进一步地深入研究,本文就其机制及钙拮抗剂的作用综述如下。细胞内钙超负荷对心室舒张功能的影响近年来,对钙离子在人体生理、病理生理代谢中的作用已进行了深入广泛的研究,业已证明在部分心力衰竭患者的心肌细胞内存在异常的钙超负荷状态。另外,已证明淋巴细胞离子含量与心肌细胞离子含量呈高度正相关,故有作者以淋巴细胞作为研究心肌细胞离子代谢模型,结果表明充血性心力衰竭(CHF)患者淋巴细胞内钙离子浓度     

丹参素对压力超负荷性心肌肥厚大鼠治疗机理的研究

目的建立压力超负荷性心肌肥厚大鼠模型并探讨丹参素防治左室肥厚的作用机制。方法采用腹主动脉部分缩窄术复制大鼠心肌肥厚模型，18只8周龄的Wistar大鼠随机分成对照组，模型组和丹参素（radix salviae miltiorrhizae，RAM）治疗组，测量大鼠尾动脉收缩压及心脏指数并检测大鼠心肌组织中超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、一氧化氮（nitrcoxide，NO）和血管紧张素-Ⅱ（Angiotensin-Ⅱ，Ang-Ⅱ）的含量。结果同对照组相比，模型组大鼠SBP、心脏指数、MDA和Ang-Ⅱ含量明显增高，而NO水平和SOD活性显著降低；同模型组相比，丹参素可以降低SBP、心脏指数、MDA和Ang-Ⅱ的含量并增强心肌组织SOD的活性和NO的生成。结论丹参能有效防治压力超负荷性大鼠心肌肥厚的发生，它的作用机制与丹参调整和改善心脏局部氧自由基代谢，增加NO的生成并抑制Ang-Ⅱ的生成有关。     

在超负荷诱导的心脏疾病中心肌细胞自噬

由各种原因引起的心室压力超负荷是导致心力衰竭的始动因素,如高血压或心肌梗死后,导致心肌能量代谢和心肌纤维蛋白组成的改变,进而心室扩张、泵功能降低最终发生心力衰竭。研究表明,在某些病理状态下,自噬活动在心肌病中被激活。超负荷的压力使细胞自噬活动增加,会使疾病进一步恶化。随着对自噬分子机制的深入研究,自噬活动对于心室重塑及其在心脏疾病中的潜在作用逐渐被认识。     

Ca2+依赖性信号通路与心肌肥大研究的进展

心肌肥厚是心脏对强体力活动的生理性反应．而在许多心血管疾病．它又是共有的病理生理过程．也是心力衰竭发生的结构基础。因此研究心肌肥厚具有重要的理论和临床意义。目前细胞内信号转导通路是生命科学研究的热点．仅就心肌肥大而言．已知心肌细胞内Ca^2 的变化是触发心肌肥大相关信号转导的始动因素。近年来有关心肌细胞内的Ca^2 依赖性信号通路调控心肌肥大机制的研究有明显进展．现综述如下。     

心力衰竭病人心肌组织血管紧张素Ⅱ受体基因表达与心肌重塑

目的：了解不同程序充血性心力衰竭（CHF）病人心肌细胞血管紧张素Ⅱ型受体（AT1）、AT2的mRNA表达与心肌重塑和心功能的关系。方法：通过手术取材,采用RT－PCR技术测定31例瓣膜病所致CHF病人不同心功能组与5例正常人心肌细胞AT1和AT2的mRNA表达。结果：瓣膜病所致心力衰竭（心衰）病人心肌组织呈心肌重塑的病理改变。轻度心衰病人心肌细胞AT1mRNA表达较正常人增高,中重度心衰组AT1mRNA表达明显降低,AT2mRNA表达差异无显著性,但AT1／AT2比值明显降低。结论：心肌细胞AT1在轻度心衰病人增高可能与心肌肥厚的发生有关,重度心衰病人心肌细胞占优势的受体亚型从AT1转变为AT2,其功能意义可能是对心衰的局部保护机制,也可能通过AT2诱导心肌细胞凋亡,致心功能进一步恶化。     

大鼠心肌肥厚中骨桥蛋白基因表达

有研究表明骨桥蛋白参与多种组织间质重塑 ,本研究旨在探讨骨桥蛋白与左心室肥厚形成的关系。1 材料与方法 :雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 [(2 0 0± 2 0 )ｇ]分模型组(ｎ =10 )及对照组 (ｎ =8)。模型组以 6号针头行腹主动脉缩窄术。对照组除腹主动脉分离后不缩窄外 ,手术方法同模型组。术后分别饲养 4周后处死 ,计算左室游离壁加室间隔的质量 /体重指数。一部分心肌组织固定、石蜡包埋后取心底至心尖的中点横截面连续切片 ,脱蜡后行ＶＧ染色。用ＫＳ4 0 0图像分析系统对病理切片进行图像分析。另一部分心肌组织抽提总ＲＮＡ ,ＲＴ ＰＣＲ合成ｃＤ…     

容量超负荷心肌肥大时局部心肌AngⅡ,bFGF的变化及ATI受体拮抗剂对其影响的实验研究

目的 :观察急性容量超负荷心肌肥大 （MH）早期局部心肌碱性成纤维细胞生长因子 （b FGF）及血管紧张素 （Ang ）的作用以及 Ang 1型受体 （AT1）拮抗剂 （Losartan,Los）的逆转 MH作用。方法 :选择 3 6只雄性 SD大鼠随机分为 3组 :腹腔动静脉造瘘容量超负荷组 （AVO组 ）、容量超负荷治疗组 （L OS组 ）及对照组 （CON组 ） ,每组 12只 ,对比检测术后第 10天和第 2 0天的收缩压 （SBP）、左室重量指数 （LVMI）、心肌羟脯氨酸 （HY）、b FGF,Ang 及血浆 Ang 含量。结果 :1ACF组 SBP和 L VMI第 10天和第 2 0天持续升高 （P<0 .0 5 ,vs CON组 ） ,给药后二者水平仍显著高于对照组 ,但较 ACF组明显下调 ;2 ACF组心肌 b FGF和 Ang 第 10和第 2 0天明显上升 （P<0 .0 5 ,vs CON组 ） ,AT1受体被阻断后第 10天心肌 b FGF显著升高 （P<0 .0 5 ,vs ACF组 ） ,第 2 0天无明显变化 （P>0 .0 5 ,vs ACF组 ） ,而心肌和血浆 Ang 较 ACF组明显增多 （P<0 .0 5 ） ;3心肌 b FGF,Ang 及 L VMI之间均呈显著正相关。结论 :心肌 b FGF可能和 Ang 共同参与急性容量超负荷 MH早期发生 ,其产生可能与心肌 Ang 有关 ,AT1受体拮抗剂早期具显著逆转 MH作用