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1.
目的探讨川芎嗪对脓毒症急性肾损伤(AKI)小鼠血管内皮细胞的保护作用。方法将54只C57BL/6小鼠按照随机化区组分为5组:假手术组10只,安慰剂组、川芎嗪低剂量组(10mg/kg)、川芎嗪中剂量组(30mg/kg)、川芎嗪高剂量组(60mg/kg)各11只。假手术组只做剖腹关腹,不行盲肠结扎穿刺(CLP)操作。安慰剂组先尾静脉注射0.9%氯化钠注射液0.15ml,30min后行CLP手术制作脓毒症AKI模型。川芎嗪低、中、高剂量组分别尾静脉注射10、30、60mg/kg川芎嗪(溶于0.9%氯化钠注射液0.15ml),30min后行CLP造模。观察小鼠造模后6h、12h、24h、3d存活率,测定肾脏含水量,采用ELISA检测尿液中肾损伤分子1(Kim-1)水平,观察肾组织学改变,采用免疫组化检测肾组织中内皮细胞损伤标志物血管性血友病因子(vWF)的表达。结果CLP手术成功建立起了小鼠脓毒症AKI模型,安慰剂组和川芎嗪各剂量组小鼠均产生了不同程度的肾脏损伤。与安慰剂组比较,川芎嗪各组小鼠术后存活率提高,川芎嗪高剂量组3d存活率与假手术组相似。川芎嗪组肾脏含水量、尿液中Kim-1水平、肾组织病理损伤评分明显小于安慰剂组、vWF表达明显小于安慰剂组(均P<0.05)。结论川芎嗪能保护脓毒症AKI小鼠血管内皮细胞,减轻脓毒症小鼠的急性肾损伤,保护肾功能,改善生存率。 相似文献
2.
《辽宁中医药大学学报》2020,(1)
目的利用脂多糖(LPS)建立小鼠脓毒症性急性肾脏损伤(AKI)模型,探讨尖叶假龙胆对脓毒症性AKI的保护作用及其可能机制。方法将40只小鼠随机分为4组,分别为:对照组,模型组(LPS组),尖叶假龙胆组,阳性药组(地塞米松,dexamethasone,DEX组),每组10只。通过腹腔单次注射LPS(10 mg/kg)制备小鼠脓毒症性AKI模型;其中尖叶假龙胆组于造模前7 d,连续灌胃给药,每日1次,剂量为5 g·(kg·d)~(-1),其余各组给予等体积生理盐水;DEX组于造模前1 h尾静脉注射地塞米松,剂量为1.2 mg·kg~(-1),其余各组给予等体积生理盐水。造模后观察小鼠的一般情况,造模12 h后处死小鼠,取材,测算各组小鼠的肾脏指数,HE染色观察肾脏病理组织形态学的改变;检测各组小鼠12 h尿蛋白定量,应用酶联免疫法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)及半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)的表达水平。结果 HE染色结果显示,LPS组肾间质水肿,有大量炎性细胞浸润;与LPS组相比,尖叶假龙胆组和DEX组肾间质水肿和炎性细胞浸润情况均明显改善。与对照组相比,LPS组肾脏指数及12 h尿蛋白定量水平均显著升高(P0.05),LPS组血清TNF-α、IL-1β及Cys C水平均显著升高(P0.05);与LPS组相比较,尖叶假龙胆组和DEX组肾脏指数及12 h尿蛋白定量水平均显著下降(P0.05);尖叶假龙胆组和DEX组血清TNF-α、IL-1β及Cys C水平均显著下降(P0.05)。结论尖叶假龙胆对LPS诱导的小鼠脓毒症性急性肾损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抑制肾内促炎性细胞因子的释放相关。 相似文献
3.
目的 研究核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)与内毒素(lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠急性肾损伤(acute kid-hey injury,AKI)发病的关系及初步探讨乌司他丁(ulinastatin,UTI)对大鼠AKI时肾脏的保护作用.方法 健康雄性Wistar大鼠30只随机分为3组:健康对照组经尾经脉注射1 ml生理盐水;LPS组经尾经脉注射LPS 5 mg/kg体重,复制AKI模型;LPS UTI组在按与LPS组相同标准给LPS的同时给予UTI 100 kU/kg体重.观察6 h,取一侧肾组织免疫组化法检测NF-кB的含量;测定血肌酐、尿肌酐,结合尿量计算内生肌酐清除率(creatinine clearano rate,Cer);观察各组大鼠光镜及电镜下肾脏的病理改变.结果 LPS组大鼠Ccr较正常对照组和LPS UTI组显著降低,差异有统计学意义(P<0.01),LPS UTI组与健康对照组相比无统计学意义(P>0.05).LPS组大鼠肾组织中NF-кB的表达明显高于健康对照组(P<0.01),LPS UTI组高于健康对照组(P<0.05),但低于LPS组(P<0.01).光镜检查UTI可使肾小管上皮细胞浊肿等组织病理改变明显减轻,电镜下可见线粒体损伤亦显著减轻.结论 UTI可降低肾组织中炎性细胞因子NF-κB的水平,对LPS诱导大鼠AKI时肾脏具有保护作用. 相似文献
4.
目的研究核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)与内毒素(lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠急性肾损伤(acute kidneyinjury,AKI)发病的关系及初步探讨乌司他丁(ulinastatin,UTI)对大鼠AKI时肾脏的保护作用。方法健康雄性Wistar大鼠30只随机分为3组:健康对照组经尾经脉注射1ml生理盐水;LPS组经尾经脉注射LPS5mg/kg体重,复制AKI模型;LPS+UTI组在按与LPS组相同标准给LPS的同时给予UTI100kU/kg体重。观察6h,取一侧肾组织免疫组化法检测NF-κB的含量;测定血肌酐、尿肌酐,结合尿量计算内生肌酐清除率(creatinine clearance rate,Ccr);观察各组大鼠光镜及电镜下肾脏的病理改变。结果LPS组大鼠Ccr较正常对照组和LPS+UTI组显著降低,差异有统计学意义(P〈0.01),LPS+UTI组与健康对照组相比无统计学意义(P〉0.05)。LPS组大鼠肾组织中NF-κB的表达明显高于健康对照组(P〈0.01),LPS+UTI组高于健康对照组(P〈0.05),但低于LPS组(P〈0.01)。光镜检查UTI可使肾小管上皮细胞浊肿等组织病理改变明显减轻,电镜下可见线粒体损伤亦显著减轻。结论UTI可降低肾组织中炎性细胞因子NF-κB的水平,对LPS诱导大鼠AKI时肾脏具有保护作用。 相似文献
5.
目的:探究静脉持续泵注极化液(GIK)对脓毒症休克兔早期肾脏损伤的保护作用.方法:30只雄性新西兰大白兔随机分为空白对照组(C组)、林格氏液治疗组(LPS组)和极化液治疗组(GIK组),每组各10只.LPS组和GIK组耳缘静脉注射脂多糖(LPS)建立脓毒症休克兔模型;C组注射等剂量生理盐水.建模成功后,GIK组采用极化液治疗;C组及LPS组采用复方氯化钠治疗.比较三组大白兔平均动脉血压(MAP)、生化指标(血糖、血钾、乳酸)水平、肾损伤指标[肌酐(Scr)、胱抑素C(Cys-C)]水平、肾脏组织炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-ɑ)水平、过氧化指标丙二醛(MDA)水平及肾脏组织形态学变化.结果:与LPS组相比,GIK组MAP升高(P<0.05);肌酐和胱抑素C水平下降(P<0.05);血糖、血钾、乳酸水平更加平稳(P<0.05);肾脏组织TNF-ɑ和MDA水平下调(P<0.05);肾脏组织线粒体受损减轻,HE染色显示肾脏病理损伤更轻(P<0.05).结论:极化液早期干预有利于维持脓毒症休克兔血流动力学稳定,并通过减轻微循环障碍、减少炎症因子释放、减少过量活性氧的攻击而减轻脓毒症兔肾脏上皮细胞的线粒体损伤,从而对脓毒症兔的肾脏损伤有一定的保护作用. 相似文献
6.
目的 观察盐酸戊乙奎醚(PHC)对脂多糖(LPS)致大鼠急性肾损伤的作用,并探讨其对内毒素血症大鼠紧密连接闭锁小带蛋白(ZO-1)和紧密连接闭锁蛋白(Occludin protein)表达的影响.方法 成年雄性SD大鼠随机分为对照组(C组)、LPS组(LPS组)、PHC低剂量组(L-PHC)和PHC高剂量组(H-PHC),每组10只,后3组注入LPS (5.0 mg/kg),30min后,L-PHC和H-PHC组分别注入PHC 0.3、0.9 mg/kg,24h后取外周血和肾组织,检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、TNF-α和IL-1β含量;蛋白免疫印迹法检测ZO-1和occludin蛋白的表达.结果 LPS组肾脏炎症明显,而L-PHC和H-PHC组肾脏炎症较弱;与C组比较,各组血浆TNF-α、IL-1β、Scr和BUN含量均显著升高(P<0.05),而L-PHC和H-PHC组其含量比LPC组明显降低(P<0.05);ZO-1和occludin蛋白表达水平LPS组升高,L-PHC和H-PHC组比LPS组下降(P<0.05).结论 PHC可减轻脓毒症诱发的AKI,调控ZO-1和occludin蛋白的表达可能是其发挥保护作用的机制之一. 相似文献
7.
目的探讨新生大鼠内毒素(LPS)休克时肾组织内一氧化氮(NO)对环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷(cAMP,cGMP)第二信使的调节作用.方法7日龄新生大鼠180只,分为3组.对照组(A组):腹腔注入0.1ml生理盐水;LPS组(B组):腹腔注射LPS 5 mg/kg;地塞米松组(Dex,C组):LPS 5 mg/kg Dex10mg/kg;采用硝酸还原酶法测定肾组织NO,放免法检测肾组织cAMP及cGMP浓度,动态观察0,2,4,6及24 h血气及各项指标变化和24h动物死亡率.结果B组NO于自2h起显著高于A组各点(P<0.05~P<0.01);C组NO 2 h也明显高于A和B组(P<0.05),至24 h低于B组(P<0.05),与A组无差异;B组cAMP和cGMP自2 h起显著高于A组各点(P<0.05~P<0.01);C组cAMP 2~24h均高于A和B两组各值(均P<0.01),cGMP于2 h高于A和B两组各值(P<0.01),至24 h显著低于B组(P<0.01);B组24 h血气呈现显著代谢性酸中毒,呼吸性硷中毒伴低氧血症.24h死亡率B组为50%,C组20%,两组差异显著(P<0.05).结论新生大鼠内毒素休克时肾脏合成过量的NO,肾脏cAMP,cGMP浓度均显著升高,伴随机体内环境紊乱和死亡率增加.Dex通过抑制肾脏NO的合成而调节第二信使信号系统,降低死亡率,对肾脏起保护作用 相似文献
8.
目的 探讨度拉糖肽对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症急性肾损伤(AKI)的保护作用。方法 24只雄性C57BL/6小鼠随机分为Control组(生理盐水)、LPS组(LPS 15 mg/kg)、LPS+Dul组(LPS 15 mg/kg+度拉糖肽0.6 mg/kg)和Dul组(度拉糖肽0.6 mg/kg),每组6只,以腹腔注射的方式给药。药物干预24 h后,记录小鼠体质量和肾脏质量,收集小鼠肾脏组织及血清标本。采用HE观察各组肾组织病理变化,试剂盒检测血清中尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)的变化,qRT-PCR检测肾脏中细胞因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β水平,免疫组化检测肾脏中巨噬细胞特异性标志物F4/80和髓过氧化物酶(MPO)含量。结果 与Control组比较,LPS组小鼠体质量减轻且双侧肾脏质量增加(P<0.001),BUN和CRE升高(P<0.001,P<0.01),肾损伤评分增高(P<0.001),肾脏中IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA水平升高(P<0.05),巨噬细胞和中性粒细胞浸润增加(P<... 相似文献
9.
目的 探讨替米沙坦对糖尿病大鼠肾组织中血小板反应蛋白-1(TSP-1)表达的影响.方法 采用一次性腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg建造大鼠糖尿病模型.将实验动物随机分为正常对照组(A组)、糖尿病未干预组(B组)和糖尿病替米沙坦干预组(C组)3组.C组给予替米沙坦10/mg·kg-1·d-1灌胃,A组和B组给予等剂量生理盐水灌胃作对照.12周后,测定各组大鼠血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白及肾脏肥大指数等肾脏功能指标;RT-PCR法和免疫组化法检测肾脏TSP-1 mRNA及其蛋白的表达水平.结果 与A组相比,B组和C组24 h尿蛋白和肾脏肥大指数显著增高(P<0.05或0.01);与B组相比,C组24 h尿蛋白和肾脏肥大指数显著降低(P<0.05).与A组相比,B组和C组TSP -1表达显著增高(P<0.01);与B组相比,C组TSP-1表达显著降低(P<0.01);TSP 1蛋白表达水平与24h尿蛋白、肾脏肥大指数均呈显著正相关(P<0.01).结论 ARB类药物对糖尿病大鼠具有肾脏保护作用,其机制可能部分与降低了肾组织内TSP-1的表达有关. 相似文献
10.
目的研究中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和肾损伤分子-1(KIM-1)在内毒素(LPS)致大鼠急性肾损伤(AKI)早期的表达变化。方法健康雄性Wistar大鼠32只随机分为4组。正常对照组(NC):经尾静脉注射1ml生理盐水;LPS2、4、6h组:LPS剂量为5mg/kg体重,生理盐水稀释至1ml尾静脉注射,复制AKI模型。造模后在各时间点,ELISA法测大鼠血清和尿液中NGAL的含量及尿液中KIM-1的含量,除蛋白法测定血肌酐(SCr)值并比较各组大鼠光镜下肾脏的病理改变。结果与NC组Scr比较:LPS2h组略升高(P〉0.05),LPS4、6h组显著升高(P〈0.01);LPS2、4、6h组血清和尿液中NGAL及尿液中KIM-1的水平均明显高于NC组(P〈0.01),与LPS2h组相比,LPS4h组血清和尿液中NGAL升高幅度小(P〉0.05),而尿液中KIM-1显著性升高(P〈0.01);光镜下,NC组肾组织结构正常,LPS2、4、6h组肾组织出现不同程度的病理改变。结论 NGAL和KIM-1在AKI早期即出现升高,可作为AKI的早期诊断指标,并且KIM-1有明显的时间依赖性,可作为病情监测指标。 相似文献