血清胸苷激酶1在体检中老年人群肿瘤普筛中的研究

目的研究中老年(45岁以上)体检人群,用血清胸苷激酶1(STK1)作为筛查肿瘤、癌前病变的广谱肿瘤标志物。方法选取中老年体检人群620例,采用高灵敏度点印染免疫增强发光检测系统,检测血清TK1的浓度,与常规体格检查平行进行,对中老年人肿瘤、癌前病变早期风险进行评估。结果阳性组STK1为(6.72±4.05)pmol/L,高于阴性组(0.86±0.35)pmol/L,差异有统计学意义(P<0.05),STK1检测结果性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。STK1阳性病例35例,阳性率5.6%(35/620),阳性组疾病有:恶性肿瘤2例,良性肿瘤18例,癌前病变5例,非肿瘤增殖性疾病5例,其他感染性疾病5例。结论 STK1作为肿瘤标志物检测具有广谱性,可作为肿瘤、癌前病变的普筛;符合检测成本-效果,中老年人需要做全身肿瘤的预测时,可作为价格不算贵且检测方法不复杂(通过血清学检测)的项目。     

STK15基因RNA干扰真核表达载体的构建及对人结肠癌细胞侵袭的影响

目的 构建STK15基因特异的RNA干扰（RNAi）真核表达质粒,将其转染人结肠癌细胞SW480后,观察对STK15基因表达的抑制作用及对肿瘤细胞侵袭能力的影响.方法 设计并合成能表达小发夹结构RNA （shRNA）的DNA序列,退火后与载体pGPU6/GFP/Neo连接,构建重组表达载体pGPU6/GFP/NeoSTK15 shRNA,转化DH5α菌株后挑选阳性克隆,提取质粒进行序列测定.脂质体介导重组质粒转染人结肠癌SW480细胞,于转染后24h和48 h通过反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白印迹法分别在mRNA和蛋白水平检测STK15基因的表达,并通过细胞体外侵袭实验检测肿瘤细胞的侵袭能力.结果 测序证实插入pGPU6/GFP/Neo载体的DNA序列、方向和位点均正确.与阴性质粒转染组比较,pGPU6/GFP/Neo-STK15 shRNA质粒转染细胞24h和48 h后,STK15基因的mRNA和蛋白表达水平均明显降低,且呈现时间依赖性,STK15 mRNA水平分别下调80％和98％,蛋白水平分别下调40％和80％.与阴性质粒转染组比较,pGPU6/GFP/Neo-STK15shRNA质粒转染细胞的侵袭能力分别下降约67％和89％.结论 成功构建了针对STK15基因的特异性shRNA真核表达载体,转染细胞后可抑制STK15基因的表达和细胞的侵袭能力,为进一步研究STK15基因功能以及探讨结肠癌治疗的新途径奠定了基础.     

ING4基因与肿瘤研究新进展

ING4基因是肿瘤抑制因子家族的新成员,近来研究发现,ING基因在正常组织中表达丰富,但在多种恶性肿瘤组织,如乳腺癌、胶质瘤、肺癌等中表达明显下调,ING4可通过增强p53基因的活性、恢复细胞间接触抑制、抑制肿瘤血管生成、抑制HIF的活性而抑制肿瘤的生长,还能诱导细胞凋亡,增加肿瘤细胞对放化疗的敏感性,本研究对ING4基因与肿瘤研究的新进展进行综述。     

临床肿瘤治疗药物相关基因的研究进展

肿瘤化学药物治疗已经在临床上得以广泛应用,但患者对各类治疗药物的敏感性和不良反应存在明显个体差异,药物相关基因指导下的临床肿瘤药物的个体化治疗是肿瘤治疗最重要的发展方向之一。本文主要介绍了5个与临床抗肿瘤药物疗效及毒性相关的基因：二氢嘧啶脱氢酶(DPD)基因突变与5-氟尿嘧啶(5-Fu)的毒性反应;表皮生长因子受体(EGFR)突变与非小细胞肺癌(NSCLC)中吉非替尼、特罗凯的疗效;核苷酸切除修复酶1(ERCC1)基因多态性与铂类化合物疗效;UDP葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)的遗传变异与羟基喜树碱的毒性反应;胸腺酸合成酶(TS)基因多态性与5-Fu的敏感性,探讨如何预测肿瘤治疗药物的敏感性及不良反应,以指导临床个体化用药。     

临床肿瘤治疗药物相关基因的研究进展

肿瘤化学药物治疗已经在临床上得以广泛应用,但患者对各类治疗药物的敏感性和不良反应存在明显个体差异,药物相关基因指导下的临床肿瘤药物的个体化治疗是肿瘤治疗最重要的发展方向之一。本文主要介绍了5个与临床抗肿瘤药物疗效及毒性相关的基因：二氢嘧啶脱氢酶(DPD)基因突变与5-氟尿嘧啶(5-Fu)的毒性反应;表皮生长因子受体(EGFR)突变与非小细胞肺癌(NSCLC)中吉非替尼、特罗凯的疗效;核苷酸切除修复酶1(ERCC1)基因多态性与铂类化合物疗效;UDP葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)的遗传变异与羟基喜树碱的毒性反应;胸腺酸合成酶(TS)基因多态性与5-Fu的敏感性,探讨如何预测肿瘤治疗药物的敏感性及不良反应,以指导临床个体化用药。     

胰腺肿瘤标志物的研究新进展

目前,临床常用的胰腺肿瘤标志物如CA19-9（粘液糖蛋白抗原）、端粒酶、钙结合蛋白、恶性肿瘤相关抗原TSGF、粘蛋白以及基因肿瘤标志物等指标,对于早期诊断胰腺肿瘤、肿瘤监测预后、肿瘤早期筛查等起到了重要作用。但是,这些指标对于胰腺肿瘤的特异性及敏感性各有差异,因此需要寻找新的诊断及联合诊断的指标来进一步提高胰腺癌早期诊断率。本文就近年来胰腺肿瘤标志物研究的进展做一综述。     

血清TK1检测在中老年体检人群肿瘤风险筛查中的意义

目的研究血清胸苷激酶1(STK1)用于中老年人群肿瘤风险筛查的体检意义。方法选取中老年体检对象2210例,采用高灵敏度点印染免疫增强发光检测系统,检测血清TK1浓度,根据检测结果把研究对象分为阳性组(STK1>2 pmol/L)和阴性组(STK1≤2 pmol/L),进行分析比较,并对阳性组结合临床情况和其他体检结果进行评估分析。结果阳性组106例,阳性率为4.8%,STK1为(7.63±5.27)pmol/L,阴性组2104例,STK1为(0.92±0.67)pmol/L,两组STK1水平比较差异有统计学意义(P<0.01)。STK1检测结果阳性组和阴性组性别比较无统计学意义(P>0.05)。其中阳性组中,恶性肿瘤5例占4.7%,细胞增殖性疾病49例占46.2%,脂肪肝10例占9.4%,炎症或病毒性疾病30例占28.3%,其他12例占11.3%。结论 STK1与细胞增殖有明显的相关性,STK1可以用于中老年体检人群筛查恶性肿瘤,对恶性肿瘤相关性细胞增殖疾病(癌前疾病)的早期风险筛查具有重要体检意义。     

TS基因多态性与肿瘤相关研究进展

人类胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)是由两个相同亚单位组成的二聚体蛋白,其基因定位于第18号染色体上(18p11.32)[1].它是DNA生物合成的关键酶,TS的表达与肿瘤的恶性生物学行为密切相关.TS基因的多态性有可能导致酶活性或功能的改变,从而影响个体对癌症的易感性以及癌症患者对化疗药物的敏感性甚至预后.因此,进一步研究TS基因型与表达及其与肿瘤发生、发展关系对于肿瘤的早期诊断、治疗及预后具有重要意义.     

肿瘤转移相关基因MTA1在肿瘤中的研究进展

肿瘤细胞从原发灶转移到邻近和远隔器官是恶性肿瘤患者致死的主要原因，因此了解肿瘤转移所涉及的基因和基因产物是目前国内外肿瘤分子生物学研究的热点。肿瘤转移是一个涉及多步骤、多种基因及其产物的复杂过程，受着多种基因正负作用的调控。包括肿瘤细胞从原发灶脱离，侵入血管、淋巴管，黏附内皮细胞而停留在远隔部位，向外浸润，诱导血管形成，逃避宿主抗肿瘤反应和在转移部位生长。本文就目前已成功分离出的肿瘤转移相关基因mtal作一综述。     

细胞极性的重要性

LKB1是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,它与能量稳态和细胞极性的调节有关。STK11(编码LKB1的基因)功能缺失突变可导致Peutz-Jeghers综合征(PJS),这是发展成为胃肠道肿瘤及胰腺癌的高危因素。Bardeesy等认为细胞极性的解除与胰腺癌的发生有某种联系。胰腺中腺泡细胞的基-顶极性对维持组     

以bcl—2基因为靶标的反义治疗克服肿瘤化疗耐药

化疗耐药是肿瘤治疗中的难题,研究耐药机制和寻求克服途径成为当今肿瘤防治的重点。ｂｃｌ－２是一个重要的细胞凋亡抑制基因,在许多肿瘤上超量表达。临床和分子生物学证明,ｂｃｌ－２超量表达与化疗耐药有关。应用反度药物抑制ｂｃｌ－２基因表达,肿瘤细胞能恢复对化疗药物治疗的敏感性。ｂｃｌ－２反义药物与传统化疗药物协同使用有望成为解决肿瘤化疗耐药的新突破口。     

肿瘤形成与端粒酶基因的激活

肿瘤形成与端粒酶基因的激活陈铁河印木泉综述肿瘤生成是一个渐进性多阶段的复杂过程，它涉及多种基因和基因外事件，即基因本身质的变化和基因表达调控环节的异常。Ｈａｒｉｓ的肿瘤发生多阶段模式明确指出原癌基因和转移基因的激活、肿瘤抑制基因的突变等是肿瘤形成的分...     

血中游离DNA与肿瘤

血中游离DNA指血中游离于细胞之外的一类DNA,简称循环核酸,于1947年由Mandel和Metais发现。肿瘤患者外周血DNA水平高于正常人且血中游离DNA具有肿瘤细胞DNA的特征,如肿瘤相关基因的突变、微卫星改变、甲基化异常和线粒体DNA突变等。随着肿瘤分子生物学的深入研究,血中游离DNA定性定量分析已开始应用于肿瘤的早期诊断、个体化治疗和预后判断等。血中游离DNA结合各类分子生物学检测技术,有望成为具有一定敏感性及高特异性的临床诊断方法。此外,血中游离DNA还有可能成为非细胞形式的肿瘤转移的新途径。     

C—myc癌基因与肿瘤的关系

<正> 部分恶性肿瘤的恶化与C—myc癌基因有密切联系。在人类肿瘤中,首先发现C—myc癌基因是在Burkitt淋巴瘤,C—myc基因由8号染色体中的正常位点转移到靠近免疫球蛋白基因位点上。尔后在人的多种神经内分泌的肿瘤细胞系、小细胞肺癌、结肠癌等也发现有C—myc基因的扩增;并且观察到携带扩增的C—myc基因的小细胞肺癌具有形态的改变和更加恶化的迹象。此时,扩增的C—myc基因一般定位于染色体的均染区或双微粒染色体上。为证明C—myc基因在肿瘤中的作用,人们利用动物模型系统的工作来限定性地论证人的恶性肿瘤发展中的C—myc基因。最先是Leder等进行这项     

新型肿瘤抑制基因PTEN

PTEN/ MMACl/ TEPl基因是 1997年 3月以来发现的一种新型肿瘤抑制基因 ,一些研究已经证明它与肿瘤的形成 ,尤其是肿瘤的进展晚期有关。该基因先后被国际上三个科研小组分别克隆 ,因而有不同命名。由于该基因定位于第 10号染色体上 ,其编码的蛋白与磷酸酶和细胞质张力蛋白同源 ,并在许多肿瘤中伴有第 10号染色体的同源性丢失 ,故命名为第 10染色体同源丢失性磷酸酶 -张力蛋白基因 (phosphatase and tensinhom ology deleted onchromosome ten,Pten) [1 ] 。Steck等 [2 ] 发现在许多进展晚期的肿瘤有该基因的突变 ,故而命名为多发性进展…     

信息

2005A151我国科学家首次克隆到肿瘤抑癌基因我国科研人员已发现染色体17p13.3区在肝癌细胞中有高频率杂合性缺失,并开展了染色体17p13.3区基因克隆及与肝癌相关性的研究,成功地克隆到了一个基因。根据肿瘤抑癌基因的定义及该基因在肝癌组织中的特性,命名为“肝癌抑制因子1”。该基因cDNA全长约2Kb,共有18个外显子,基因组长度约250Kb,与酵母、线虫、拟南芥、果蝇及小鼠的蛋白有高度同源性,可能在生命过程中起着非常重要的作用。该基因产物定位予线粒体。在检测了35份肝癌标本中该基因的表达情况后,发现33份肝癌标本中的表达明显低于癌旁组…     

RNAi在肿瘤基因治疗药物研究中的应用

肿瘤是多种基因突变的累积以及这些基因相互作用形成的基因网络调控的结果,目前RNA干扰技术越来越多地拓宽到肿瘤医学的研究领域。本文就RNA干扰技术在肿瘤基因治疗、在候选基因的发现和筛选中的应用以及临床研究进展方面做一综述。     

抑癌基因PTEN在肿瘤发生发展中的作用

近年来,肿瘤已成为危害人类健康最严重的一类疾病.各种环境和遗传因素可能以协同或序贯的方式引起细胞非致死性的DNA损害,从而激活原癌基因或(和)灭活肿瘤抑制基因,加上凋亡调节基因的改变,使细胞发生转化,导致肿瘤的发生.PTEN基因是继P53和Rb基因之后又一个重要的抑癌基因,也是迄今发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,它在肿瘤的发生发展中具有重要作用.本文就PTEN和肿瘤的关系作一综述.     

MAPK信号转导通路与肿瘤多药耐药关系的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号途径存在于所有生物体内的大多数细胞中,是真核生物细胞重要的信号转导通路,调节不同的进程,包括增殖、分化以及凋亡。近年来很多研究认为MAPK信号转导通路可能参与肿瘤化疗耐药,其作用机制可能是调控耐药相关基因和蛋白的表达,通过对该通路的干预可以提高肿瘤的化疗敏感性,从而逆转化疗耐药。该文主要对MAPK信号转导通路与肿瘤多药耐药关系的研究进展综述如下。     

基于二叉决策树的肿瘤数据分类算法

新兴的DNA基因芯片生物技术为从分子水平上研究疾病的发病机理和临床诊断提供了强有力的手段和方法。然而,肿瘤基因数据具有高噪声、高相关性、维数高和样本个数少的特点,这些特点使肿瘤基因数据的分类变得十分困难和复杂。提出了一种基于二叉决策树的肿瘤分类方法,降低了对肿瘤诊断和分类的难度。在4个经典的肿瘤基因数据上用MATLAB软件进行了数值实验,得到了比较高的肿瘤分类准确率,因此我们认为我们的新方法在将来的肿瘤基因数据分类的研究工作中是一种有用的替代工具。