多柔比星壳聚糖微球的制备及其特性研究

目的 以壳聚糖为载体材料,多柔比星为模型药物, 制备脑内局部给药缓释微球。方法 以液体石蜡为油相,L-抗坏血酸棕榈酸酯为交联剂,司盘-80为乳化剂,采用乳化化学交联技术制备多柔比星脑用微球。用动态透析法检测微球的体外释放特性。结果 多柔比星/壳聚糖的质量比为1：9的载药微球形态良好,粒径分布较为均匀,平均粒径为（9.41±2.43） μm,载药量为（8.49±0.37）%,包封率为（70.56±4.23）%。体外释放具有良好的缓释效果。结论 所优化的制备工艺稳定,适用于多柔比星壳聚糖脑用微球的制备.     

多柔比星聚酯微球的制备

采用液中干燥法制备多柔比星聚酯微球,使用星点设计-效应面法优化制备工艺.以药物与药物和聚β-羟基丁酸酯(PHB)总量的重量比、有机相中PHB浓度和水相中聚乙烯醇(PVA)浓度为自变量,载药量、包封率、粒径和跨距为因变量,分别进行多元线性回归和二次多项式拟合.结果表明,4个方程均采用二次多项式拟合的效果较好.根据因变量效应面选择的较佳工艺条件为药物与药物和PHB总量之比6%、PHB浓度50mg/m1、PVA浓度6.5%,按优化工艺制得的微球形态圆整,载药量、包封率、平均粒径和跨距分别为1.0%、16.8%、43.1μm和1.45,体外释放60d累积释放65%.     

多柔比星磁性蛋白微球的研制及体内外抗癌作用的实验研究

利用加热固化蛋白质原理制备多柔比星（１）磁性蛋白微球（２）并检测其理论性质,以改良ＭＴＴ法分析其体外细胞毒作用,观察经消化道靶向给药后对鼠移植性胃肿瘤的治疗作用。结果表明：２上有磁性药物微球的形态特征,体外对恶性肿瘤细胞的杀伤作用与游离１相似（Ｐ〉０．０５）,与恒定磁场联合应用对鼠移植性胃肿瘤生长的体内抑制明显高于单纯１组（Ｐ〈０．０１）。因而２是抗癌药物的一种新型制剂,在体内外可发挥靶向的抗肿瘤     

多柔比星海藻酸钙微球的制备及其载药、释药性质的研究

目的：考察多柔比星海藻酸钙微球的制备工艺及载药、释药性质。方法：考察不同处方微球的粒径、机械强度、降解等性质，筛选出最佳处方；以多柔比星为模型药物研究其对药物的承载能力及体外释药特性。结果：制备的微球圆整且分散性好，粒径均匀。多柔比星海藻酸钙微球的载药量达30％以上，包封率在90％以上；在体外37℃生理氯化钠溶液中释放显示具有缓释作用。结论：该微球对多柔比星具有较高的承载能力，并有较好的缓释作用，可满足临床治疗动脉栓塞需要。     

多柔比星白蛋白微球的生物性质及其在大鼠体内的分布

目的:研究多柔比星(DR)白蛋白微球生物性质及其在大鼠体内的分布。方法:采用胰酶降解法研究微球的生物降解性能并确定交联剂浓度及固化时间与其降解时间的关系;应用透析法研究DR白蛋白微球和DR水溶液的体外溶出/释药性;测定大鼠尾静脉分别注射DR白蛋白微球和DR水溶液2.5 mg·kg~(-1)后体内各组织中分布浓度。结果:降解时间随交联剂浓度和交联时间增加而延长,固化时间以90 min为宜;DR水溶液在6 h内溶出完全,微球混悬液在168 h释放量仅达80%;微球组的DR在肝和脾中分布浓度显著高于水溶液组(P<0.01),其它组织中则低于水溶液组。结论:DR白蛋白微球具有明显的缓释作用,对肝和脾表现出显著靶向性,对心脏具有很低的亲和性。     

多柔比星海藻酸钠微球体内肝动脉栓塞的药代动力学和评价

目的对多柔比星海藻酸钠微球(DOX-AM)进行体内肝动脉栓塞后药代动力学的研究。方法以中华小型猪为实验动物，动脉造影后超选择至肝动脉分支，实验组行DOX-AM肝动脉化疗栓塞，两个对照组分别行碘油多柔比星(DOX-lipiodol)肝动脉化疗栓塞和单纯多柔比星(DOX)肝动脉灌注；定时取实验动物的外周静脉血，采用高效液相色谱法(HLPC)测定其血药浓度并进行药代动力学方面的相关统计处理。栓塞前后进行影像学检查。结果DOX-AM与单纯DOX溶液灌注和DOX-lipiodol栓塞相比，在血浆半衰期﹑药时曲线下面积、最大血药浓度和平均滞留时间等方面均呈现明显的差异性；肝组织学检查证实DOX-AM栓塞后阻塞在血管内并停留一定时间。数字减影血管造影(DSA)和计算机断层扫描(CT)检查显示栓塞效果可靠，组织学检查显示对肝脏的副作用按碘油多柔比星栓塞、多柔比星海藻酸钠微球栓塞及单纯DOX肝动脉灌注的顺序下降。结论DOX-AM在肝脏行动脉栓塞后，具有明显的缓释作用，可以显著延长药物在体内的停留时间，对肝脏的副作用小于碘油多柔比星肝动脉栓塞。     

高压微射流优化盐酸多柔比星脂质体的制备及质量评价

在薄膜分散-超声法的基础上,采用高压微射流法制备粒径进一步降低且更稳定的空白脂质体,再以pH梯度法包载盐酸多柔比星.结果表明,空白脂质体的最佳制备条件为:大豆磷脂-胆固醇为4∶1 (w/w),高压微射流压力为25 000 psi,循环10次;载药脂质体的最佳载药条件为:药脂比1∶20,70℃温育60 min.所得优化脂质体平均粒径为(116.9±1.2) nm,包封率为(98.27±0.60)％,40 h药物累积释放率为67.9％.该脂质体在4℃避光密闭条件下放置14d,粒径无明显变化,包封率保持在90％以上.     

共振瑞利散射法测定多柔比星脂质体中游离多柔比星的含量

目的:建立共振瑞利散射法(RRS)测定多柔比星(DOX)脂质体中游离 DOX 含量。方法:在 pH 2.6的 Britton-Robinson(BR)缓冲液中,刚果红(CR)与 DOX 通过分子间作用力形成离子缔合物,在λ_(ex)=λ_(em)=380 nm 波长时能使 RRS 信号显著增强。结果:RRS 法在1～12 μg·mL~(-1)范围内呈线性关系,检出限为0.05~(-1)g·mL~(-1)。对6个不同批号的 DOX 脂质体混悬液中游离 DOX 的含量测定,结果与紫外可见分光光度法相符,RSD(n=6)为1.9%～3.2%,平均回收率为94.3%。结论:此方法灵敏度较高,可以用于测定 DOX 脂质体中游离 DOX 的含量。     

多柔比星磷脂复合材料脂质体的制备

先用界面聚合法制备了多柔比星（１）聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒（２）,再用磷脂与之复合制备了１磷脂复合材料脂质体（３）,用ＨＰＬＣ测定其１含量与包裹率,电子显微镜负染法测定粒径大小,经３个月不同温度（２０,３０,４０℃）加速试验后表明,３具有比１脂质体与２更好的稳定性。     

多柔比星的毒性研究进展

多柔比星是一种具有细胞周期非特异性杀伤作用的蒽环类抗肿瘤抗生素,因其具有抗肿瘤谱广、活性强等特性,广泛用于治疗各种肿瘤。多柔比星主要用于急性白血病的治疗,对乳腺癌、肺癌、膀胱癌等多种肿瘤也有一定的疗效,但其强烈的细胞毒性作用对机体可产生广泛的生物化学反应,随着药物累积剂量的增加,其不良反应的发生率也相应增高。f     

亚甲蓝磁性明胶微球的制备及特性试验

目的：制备亚甲蓝磁性明胶微球并检测其特性。方法：采用乳化-交联法制备亚甲蓝磁性明胶微球，高倍镜观察微球粒径大小及形态，紫外-可见分光光度法检测微球中亚甲蓝的含量及其体外释放规律。结果：亚甲蓝磁性明胶微球粒径38—50μm，在4000GS的磁场下动作距离为70—80mm，载药量为9．8％，180min体外累积释放量为90％。结论：亚甲蓝磁性明胶微球是一种新剂型，制备工艺简便，具有较好的磁响应性和一定缓释性。     

Positively Charged Gelatin Microspheres as Gastric Mucoadhesive Drug Delivery System for Eradication of H. pylori

Gastric mucoadhesive drug delivery systems are very promising for eradication of Helicobacter pylori (H. pylori), a spiral bacterium that resides in the gastric mucus layer and at the mucus- epithelial cell interface. New positively charged biodegradable microspheres were prepared using aminated gelatin by surfactantfree emulsification in olive oil, followed by a cross-linking reaction with glutaraldehyde. The amino group contents of the modified gelatin and the microspheres were determined using a 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid method. With the increase of glutaraldehyde concentration, the amino group content of the microspheres decreased accordingly. The influence of glutaraldehyde concentration, cross-linking reaction time, drug-loading patterns, and type of release media on the in vitro release characteristics of amoxicillin from the microspheres was investigated. Amoxicillin release rate from the modified gelatin microspheres was significantly reduced compared with that from gelatin microspheres. Furthermore, the release was decreased with the increase of glutaraldehyde concentration and/or cross-linking time. On the other hand, a faster release was observed in a lower pH release medium and/or using a lower pH solution for amoxicillin loading. The gastric mucoadhesive properties of the microspheres were evaluated using RITC-labeled microspheres in an isolated rat stomach. The gastric mucoadhesion of the modified gelatin microspheres was markedly improved compared with that of gelatin microspheres. The modified gelatin microsphere proves to be a possible candidate delivery system for the effective eradication of H. pylori.     

壳聚糖微球制备方法研究

综述近年来国内外壳聚糖微球制备方法的研究进展,其中主要介绍交联法、凝聚法、乳化-溶剂蒸发法、壳聚糖溶液包衣法、壳聚糖微球乙酰化法、喷雾干燥法等。     

阿霉素载药栓塞微球的制备和性能表征

目的：研究离子交换型阿霉素载药透明质酸栓塞微球（DHAMs）的制备方法及性能表征。方法：采用油包水（W/O）乳化交联法,以改性透明质酸（HA）为载药基质,通过离子交换原理制备载阿霉素的透明质酸栓塞微球。采用光学显微镜、扫描电子显微镜观察表面形态,考察粒径和溶胀率;采用恒温摇床模拟体内环境初步测定透明质酸微球降解率;采用紫外分光光度法测定DHAMs载药量、包封率和体外释放率;采用傅里叶变换红外光谱（FT-IR）和粉末X射线衍射法（PXRD）对DHAMs进行表征。结果：透明质酸微球形态圆整、表面光滑,平均粒径为（111.83 ± 12.21）μm,溶胀率为201.81%;微球56 d体外降解率为34.31%;微球载药量和包封率分别为（22.09% ± 0.05%）和（99.41% ± 0.21%）,且72 h累计释放量可达50%;FT-IR和PXRD分析显示,阿霉素在微球中以无定形形式存在。结论：阿霉素透明质酸微球有较好的载药性能,理化性能良好,具有动脉化疗栓塞的应用前景。     

阿霉素磁性毫微球的制备及其含量测定

本文以阿霉素为模型药物,Fe3O4为磁核材料,单体乙烯吡略烷酮为载体材料,通过反相乳液聚合方法制备了阿霉素磁性毫微粒,研完了制备过程中投药量以及NVP用量对药物包封率的影响,并对其俸外释放性进行研究.结果 发现阿霉素磁性毫微粒裁药量随着阿霉素投入量的增加先是增加而后变化不大,而包封率则逐渐下降;阿霉素磁性毫微粒栽药量随着载体材料用量的增加逐渐下降而包封率则不断增加.在体外释放研究中,毫微粒栽药量越大,突释部分越大,累积释放速率也越大.     

葡聚糖凝胶色谱法测定注射用头孢美唑钠中聚合物

目的 建立凝胶色谱法测定注射用头孢美唑钠中聚合物.方法 色谱柱为玻璃柱(内径1.3 cm,柱长40 cm),葡聚糖凝胶G-10(40～120μm)为填充剂;流动相A为pH 7.0的0.1 mol/L磷酸缓冲液,流动相B为水;体积流量为1.5 mL/min;检测波长为254nm;蓝色葡聚糖2000溶液的质量浓度为0.1 mg/mL;进样量200μL.结果 A相中头孢美唑钠进样质量浓度在10～40 mg/L与头孢美唑钠高分子聚合物峰面积呈良好的线性关系(r=0.998 6).B相中头孢美唑酸进样质量浓度在3.994～79.88 μg/mL线性关系良好(r=0.999 9).3批样品中高分子聚合物质量分数为0.02％～0.03％.结论 该方法的精密度和准确度均能满足注射用头孢美唑钠中高分子聚合物质量控制的要求.     

美罗培南-海藻酸钙微球的制备与性能研究

目的 针对野战条件下战创伤感染缺乏长效抑菌杀菌药物现状,研制一种高效、安全、易用的新型外用抗感染复合材料.方法 应用天然高分子海藻酸钠、无水氯化钙为基质材料,强效抗生素美罗培南为包被药物,采用静电液滴法及冷冻干燥等制备工艺,制备美罗培南-海藻酸钙微球,并对其包封率、载药量、膨胀性及体外释药性进行检测,采用模拟药敏纸片法对其抑菌效果进行评估.结果 所制备的载药微球包封率为62.27%,载药量为19.40%,膨胀率可达80%;微球的释药模式符合缓释特征,可长效抑菌.结论 静电液滴法制备美罗培南-海藻酸钙微球具有可行性,微球性质稳定,释药模式理想、抑菌效果好.     

氟尿嘧啶聚丙交酯微球的制备及体外特性

目的：制备缓释１月以上的的氟尿嘧啶（Ｆｕ）聚丙交酯微球。方法：溶剂挥发法制备Ｆｕ聚丙交酯微球,比较外水相Ｆｕ饱和与否,有机相Ｆｕ／聚丙交酯投料比对载药量及包封率的影响。光学及电子显微镜下对微球的外观形态进行考察。并对其体外释放进行初步探讨。结果：制得的微球光滑圆整。Ｆａｕ饱和外水相后可以提高其载药量及包封率。投料经对载药量、微球的粒径和跨距影响不大,包封率随投料比增大而减小,Ｆｕ从聚丙交酯微球中４周时约释放总量的６５％,符合一级动力学,没有明显的突释放应,结论：外水相Ｆｕ饱和后可减少Ｆｕ向外水相的逸失,制得的微球可作为每月１次的给药系统。     

内含脂质体的聚电解质微囊作为药物载体的制备与表征

目的:通过层层自组装技术(LBL)制备内含有脂质体的聚电解质微囊,并对其结构及其对药物的自沉积作用和释放性能进行研究.方法:利用共沉淀法制备碳酸钙模板,在其表面层层组装可生物降解的壳聚糖和海藻酸钠,去除碳酸钙模板后,得到内含脂质体的聚电解质微囊.通过透射电镜(TEM),扫描电镜(SEM)等对微囊的结构、自沉积作用及释放性能进行表征.结果:TEM和SEM显示本实验成功得到了内含脂质体的聚电解质微囊;随着多柔比星给药浓度的增高,载体的囊内药物浓度呈非线性增加,在给药浓度为1 mg·ml-1的条件下,微囊内的最高药物浓度达520.1 mg·ml-1;48 h内,微囊在不同pH(5.0,6.5,7.4)的PBS中的累积释放百分率分别达到59.2%,54.3%,44.8%.结论:内含脂质体的聚电解质微囊具有良好的自沉积作用和释放能力,作为新型的药物载体具有较好的应用前景.