维A酸隐形泡囊的制备及其体外性质的研究

目的 制备维A酸隐形泡囊并考察其理化、体外生物学性质.方法 考察隐形泡囊的形态和粒径分布,经凝胶色谱分离,再用分光光度法测定维A酸的含量,计算包封率,测定冻干品的载药量;以普通泡囊的结果作为对照,考察巨噬细胞摄取率和癌细胞生长抑制率.结果 维A酸泡囊和隐形泡囊的平均粒径分别为33、41 μm,包封率分别为91.4%、93.10%,载药量分别为3.15%、2.82%.隐形泡囊规避巨噬细胞的吞噬能力提高26%以上;隐形泡囊与原药对癌细胞的生长抑制率相同.结论 所制维A酸隐形泡囊的包封率高、操作方法简便;隐形泡囊既可保持较高抗癌活性,又能规避吞噬.     

肺靶向顺铂隐形泡囊的研制及其体外生物学性质

目的 研制具有肺部靶向作用的隐形泡囊并进行体外抗癌细胞的实验评价.方法 将亲水聚合物与胆固醇相连,考察含不同种类亲水链及含不同密度亲水链的隐形泡囊的包封率、稳定性和巨噬细胞吞噬作用,以最佳泡囊处方进行癌细胞生长抑制实验.结果 用PluronieF68合成的胆固醇结合物所制隐形泡囊的包封率和固有水化层厚度较高,粒径合适;当胆固醇/Chol-PluronicF68的重鼍比为1:2.52时,泡囊的包封率、稳定性和体外规避巨噬细胞摄取等均较好,并具有和顺铂相似的抑制癌细胞生长的作用,粒径平均为8.432±O.043μm,有71.30%以上在被动肺靶向要求的7-25μm范围内,抑制癌细胞生长的结果与原料药顺铂相同.结论 隐形泡囊制备简单,具有一定的隐形效果,能保持原药的抗癌活性,粒径范围符合被动肺靶向的要求.     

芹菜素囊泡的制备及理化性质考察

目的筛选合适的非离子表面活性剂,制备芹菜素囊泡,并考察其体外理化性质和冻干工艺。方法采用Tween80和Myrij52为成囊材料,建立了乙醇注入法制备芹菜素囊泡的制备工艺;采用微柱离心法测定芹菜素囊泡的包封率,并考察不同处方因素对包封率的影响;经正交设计得到最优处方;对囊泡的粒径、外观、稳定性等理化性质及体外释放行为进行研究,分别以外观、粒径和渗漏率为指标对冻干工艺进行初步考察。结果乙醇注入法获得囊泡包封率为(69.48±2.5)%,平均粒径为(148±5.03)nm,透射电镜下观察显示呈类球形,4℃下密封保存3个月包封率为(54.25±3.7)%、渗漏率为21.9%,在pH值为7.4的磷酸盐缓冲液中体外释药行为符合一级动力学方程。以葡萄糖和甘露醇(质量比1∶1)为冻干保护剂,预冻时间为3 h,干燥时间为30 h。结论该制剂制备方法简单,制备的囊泡包封率较高,粒径较小,体外具有明显的缓释作用,冻干制剂外观饱满,粒径和包封率变化较小,可以明显提高囊泡的体外稳定性。     

冬凌草甲素纳米粒制备及其体外抗肿瘤作用

目的制备冬凌草甲素纳米粒(ORI-Nps),考察其体外抗肿瘤作用.方法采用界面沉淀法制备ORFNps,并对其形态、粒径、ξ电位、包封率、载药量、体外释药特征和抗肿瘤作用进行研究.结果制备的ORI-Nps为类球形,粒径分布均匀,平均粒径为101.5 nm;ξ电位为-29.8 mV;载药量和包封率分别为6.84%和92.25%;体外释药缓慢;对Eta-109细胞具有较强的毒性作用.结论制备的ORI-Nps包封率和载药量高,粒径均匀,体外释药具有缓释特点,体外抗肿瘤作用强.     

表面不同蛋白对包载顺铂Plu-Chol泡囊理化性质的影响

目的 研究顺铂Plu-Chol泡囊表面结合有不同蛋白时,对其理化性质的影响.方法 用自制Plu-Chol、BSA-Plu或OVA-Plu,制备表面载有蛋白的顺铂Plu-Chol泡囊,并比较泡囊的粒径、包封率、体外释药特性和初步稳定性.结果 当与BSA与Plu为1;50,BSA-Plu与Plu为1;1时,泡囊包封率最好,为75.70%±1.21%,平均粒径738 nm,体外释放符合Weibull distribution模型,t1/2=10 h.结论 表面蛋白的存在对泡囊的形态和粒径影响不大,不同的蛋白质对泡囊的包封牢、体外释放和稳定性有不同影响,蛋白浓度对泡囊包封率有一定影响.     

阿霉素壳寡糖纳米粒的制备及体外抗肿瘤研究

目的制备负载阿霉素的壳寡糖纳米粒,并研究其理化性质和体外抗肿瘤细胞毒性。方法采用离子凝胶法制备负载阿霉素的壳寡糖纳米粒;透射电镜观察纳米粒形态,激光粒度仪测定粒径和表面电位,紫外分光光度法测量包封率、载药量,考察载药纳米粒的体外释药特性;采用MTT法对载药壳寡糖纳米粒在体外乳腺癌细胞株MCF-7的细胞毒作用进行评价。结果制得的阿霉素壳寡糖纳米粒呈球形或类球形,形态较为完整,平均粒径为(136.77±1.21)nm,表面电位为(20.53±0.31)m V,包封率为(56.99±1.40)%,载药量为(15.49±0.38)%,168 h的累积释放率为72.15%;阿霉素和载药纳米粒对MCF-7细胞增殖的抑制作用存在明显的浓度和时间依赖性,且载药纳米粒对MCF-7细胞增殖的抑制作用随时间增加而逐渐强于游离阿霉素。结论此方法制备的阿霉素壳寡糖纳米粒粒径较小,药物释放具有明显的缓释作用,并具有较好的抗肿瘤作用。     

蛇床子素非离子囊泡的制备和质量评价

采用薄膜分散-超声法制备蛇床子素非离子表面活性剂囊泡,以包封率为指标通过正交设计优化处方和工艺.并考察了所得优化囊泡的形态、平均粒径和分布、包封率及体外释药行为.结果表明,制品外观呈球形或椭圆形,平均粒径为(246.1±12.3)nm,多分散系数为0.171,包封率为87.4%,体外释药行为符合Higuchi方程(r=0.998 2).     

雷替曲塞pH敏感脂质体的制备研究

目的 制备雷替曲塞pH敏感脂质体，并优化其处方和制备工艺，对所优化的pH敏感脂质体进行评价。方法 采用单因素考察和正交设计试验优化处方，考察最优处方制得的雷替曲塞pH敏感脂质体的粒径、Zeta电位、外观形态、包封率、体外释放度和细胞毒性作用。结果 按最优处方制备的雷替曲塞pH敏感脂质体，平均粒径为(227.0±21.4)nm，PDI为0.223±0.061，Zeta电位为(-44.2±3.6)mv，包封率为(58.3±2.1)%；体外释放结果表明载药脂质体在pH5.0和pH6.0的释放介质中释放快速，在pH7.4的释放介质中释放缓慢，pH敏感作用明显；细胞毒性试验证实脂质体载体本身安全性较高，而载药脂质体制剂有较高的细胞毒性。结论 本研究表明，优化得到的雷替曲塞pH敏感脂质体具有简便的制备方法、适宜的理化性质和较高的安全性，具有广阔的临床应用前景。     

青蒿琥酯-壳聚糖纳米粒的制备及质量评价

目的:研制青蒿琥酯-壳聚糖纳米粒(ART-CS-NPs)并进行质量评价。方法:采用离子交联法制备ART-CS-NPs,以包封率和粒径为考察指标,通过单因素、正交设计试验优化制备工艺及处方,通过形貌观察、粒径和电位测定、体外释药考察对其进行质量评价。结果:以优化处方、工艺制备的ART-CS-NPs在透射电镜下呈现圆整、均匀的球形微粒,形态规则完整。粒径为(186.8±12.2)nm,PDI为(0.259±0.004),Zeta电位为(+31.7±1.5)mV,包封率为(69.4±1.4)%,载药量为(19.67±0.32)%。ART-CS-NPs体外释放曲线以Higuchi方程拟合结果最好。结论:离子交联法所制ART-CS-NPs形态规则完整,载药量、包封率较高,体外释放具有缓释作用,稳定性较好。     

肺靶向顺铂泡囊的研制与体外性质的评价

目的研制肺靶向顺铂泡囊并对其进行体外评价。方法以包封率为指标,均匀设计法优化泡囊处方。考察泡囊的包封率、载药量、电位、表面形态、粒径、稳定性和体外释放等体外特性。结果泡囊呈圆球形、壁厚。PEG-泡囊表面粗糙,可看到表面栅状亲水性结构;而泡囊表面光滑。混悬状液态泡囊包封率均大于80%,15 d内稳定,冻干后4月内稳定性良好,粒径7~10μm,体外t1/2为5~8 h。结论所制泡囊的体外性质适合肺靶向研究,所用工艺简单,操作方便。     

大黄素固体脂质纳米粒的制备及理化性质研究

目的：制备大黄素固体脂质纳米粒,并对其理化性质进行研究。方法：用乳化一溶剂挥发法制得大黄素素固体脂质纳米粒,并对其粒径、形态、表面电位、包封率、体外释药性质等进行研究。采用全体液平衡反向透析法研究体外释药性质。结果：所制固体脂质纳米粒外观形态圆整,粒度分布均匀,平均粒径为253nm,电位为一25．4mV,包封率为（56．31±2．06）％。药物体外释放符合Weibull线性方程。结论：固体脂质纳米粒可作为大黄素新型缓释给药系统。     

头孢匹胺钠脂质体的制备及其理化性质研究

目的：制备头孢匹胺钠脂质体并进行质量评价。方法：采用逆相蒸发法制备头孢匹胺钠脂质体,在单因素考察基础上,以药脂比（A）、磷脂与胆固醇质量比（B）、有机相（乙醚）与水相体积比（C）、超声时间（D）为因素,以包封率为考察指标,按Lq（3‘）正交试验设计表优化最佳处方和工艺,并进行处方验证;考察脂质体的形态,测定其粒径、Zeta电位、包封率、栽药量和72h体外累积释放度并进行模型拟合。结果：正交试验设计优化的A为1：6、B为5：1、C为4：1、D为5min,验证试验证明处方合理;所得的脂质体为封闭的多层囊状或圆球体,大小均匀,平均粒径为（7．146±O．29）gm,Zeta电位为一11．75mV,包封率为（82．10±4．21）％,载药量为（愠42±O．67）％;72h体外累积释放度为76．84％,体外释药行为符合We~bull模型（r=0．9910）。结论：采用逆相蒸发法制备的头孢匹胺钠脂质体,包封率较高,体外释药有明显的缓释效果。     

环孢素A混合胶束的制备与理化性质考察

目的制备环孢素A混合胶束并对其理化性质进行研究。方法通过正交设计筛选环孢素A混合胶束的最佳处方,并考察其形态、粒径、Zeta电位、载药量、包封率和体外释放情况。结果最佳处方为环孢素A与磷脂的质量比为1∶7、胆固醇硫酸酯钠与磷脂的质量比为1∶4、水合介质为双蒸水,由此制备出的胶束呈球形,平均粒径为(139.2±2.3)nm,Zeta电位为(-25.3±0.56)mV,胶束的载药量达(6.04±0.04)g/L,包封率为(94.5±0.46)%,24 h内体外累积释放(33.1±2.7)%。结论用优化处方制备的环孢素A混合胶束,其稳定性和分散性良好,具有一定缓释作用。     

齐墩果酸/PLGA-TPGS纳米粒的制备及其体外释放行为研究

目的:制备齐墩果酸/乳酸羟基乙酸共聚物-水溶性维生素E衍生物(PLGA-TPGS)纳米粒(OPN)并考察其体外释放情况。方法:用自制的PLGA-TPGS为载体材料,采用超声乳化-溶剂挥发法制备OPN,考察其粒径、Zeta电位、载药量、包封率、体外累积释放率。结果:所制OPN的平均粒径为(202.4±1.2)nm,Zeta电位为(-21.5±2.2)mV,载药量为(27.65±2.27)%,包封率为(92.52±2.15)%,其在含1.0%十二烷基硫酸钠的磷酸盐缓冲液(pH7.4)中呈两相释放,432h时累积释放率为(93.8±2.9)%。结论:所制OPN质量稳定、可控,具有明显的体外缓释作用。     

紫杉醇长循环脂质体及其抗肿瘤作用的研究

目的：探讨紫杉醇长循环脂质体（PSL）的急性毒性、抗肿瘤作用和稳定性。方法：制备PSL,其中含有聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺（PEG-DSPE）和油酸。PEG-DSPE用于延长脂质体的血液循环时间,油酸用于降低脂质体的粒度。利用激光粒度/Zeta电位测定仪和Sephadex（350色谱柱,观察和测定了PSL的粒度分布、Zeta电位和包封率。在冷藏（7℃）避光条件下保存1年,观察其理化性质的改变。结果：PsL粒径为（138．6±4．6）nm,Zeta电位为（-31．6±7．9）mv,包封率可达（97．8＋2．6）％（n=3）。静脉注射后,与游离紫杉醇相比。长循环脂质体显著提高了紫杉醇的抗肿瘤作用,同时显著减轻了紫杉醇的急性毒性。在本试验条件下,保存1年,粒度、包封率几乎无改变,但紫杉醇含量下降8．2％。结论：PSL包封率高、粒度小,有可能成为一种较好的抗肿瘤药物。     

乌苯美司-壳聚糖纳米粒的制备及质量评价

目的制备乌苯美司-壳聚糖纳米粒(Uben-CS-NP),并利用现代科学技术对其进行质量评价。方法采用离子交联法制备Uben-CS-NP,并研究其形态、粒径、电势、pH值、包封率、载药量及体外释药行为。结果 Uben-CS-NP的制备方法可行,其形态圆整规则,粒径为300⁶00 nm,平均粒径为442 nm,zeta电势为+37.8 mV,pH值为6.0,包封率为69.1%,载药量为31.4%;体外释药:在1 h内突释,累积释药量达28.77%,之后缓慢释放,第12、24 h时累积释药量分别为42.56%、50.93%。结论 Uben-CS-NP的质量可控,体外释药符合Higuchi方程,缓释作用明显。     

Application of Box-Behnken Design in the Preparation,Optimization, and In Vitro Evaluation of Self-Assembly–Based Tamoxifen- and Doxorubicin-Loaded and Dual Drug–Loaded Niosomes for Combinatorial Breast Cancer Treatment

This study was developed with the objective to prepare self-assembled niosomes to support sufficient entrapment and sustained drug release of the drugs having different solubility and mechanisms. In the current work, Tamoxifen- and Doxorubicin-loaded niosomes were prepared for combinatorial breast cancer treatment with statistical optimization by Box-Behnken experimental design. Atomic force microscopy revealed a spherical shape morphology of the niosomes. The entrapment efficiencies for the drugs were found to be 74.3% and 72.7% for Tamoxifen and Doxorubicin, respectively. The drug release experiments at different pH values displayed a sustained release up to 3 days. Fourier transform infrared spectroscopy and differential scanning calorimetry showed a robust drug-excipient compatibility. The niosomes were stable over a period of 6 months with no significant changes. In vitro cytotoxicity studies on MCF-7 cell line showed a 15-fold improvement (0.01 μg per mL) and a better synergistic effect of the niosomes in comparison to the free drug combination (0.15 μg per mL). Moreover, the nanocarrier uptake studies by fluorescence microscopy and flow cytometry showed a good distribution and greater uptake of the niosomes throughout the cells. These results suggest a profound therapeutic application of the niosomes for a combinatorial breast cancer treatment.     

染料木素MePEG-PLGA共聚物胶束的制备及其药动学研究

目的制备染料木素(GEN)MePEG-PLGA共聚物胶束,考察其理化性质、初步稳定性及静脉给药后大鼠体内的药动学行为。方法采用改良的自乳化溶剂挥发法制备胶束,考察其形态、包封率、载药量、粒径和Zeta电位;采用动态膜透析技术考察其释药行为,并对其释药规律进行拟合;将胶束冻干品置于4℃冰箱中保存,分别于放置1 d、10 d、1个月、3个月、6个月后取样,考察其包封率和载药量变化;对健康大鼠尾静脉注射GEN胶束,采用HPLC测定GEN在大鼠体内的血药浓度,采用DAS 2.0软件处理血药浓度数据,SPSS 17.0软件对主要药动学参数进行统计学分析。结果制备所得胶束的包封率为(84.43±2.93)%,载药量为(2.63±0.91)%,粒径为(63.75±4.12)nm;GEN胶束的释药行为最符合Weibull模型;GEN胶束冻干品6个月渗漏率为2.45%,载药量下降0.18%;大鼠尾静脉注射GEN胶束和GEN乳剂40 mg.kg 1后,主要药动学参数AUC0-t分别为(99.46±4.77)mg.L 1.h和(57.51±1.37)mg.L 1.h,t1/2分别为(7.48±1.15)h和(4.95±1.15)h,Cmax分别为(16.03±1.20)mg.L 1和(16.73±1.10)mg.L 1,CL分别为(0.36±0.02)L.h 1.kg 1和(0.67±0.02)L.h 1.kg 1。结论制备所得的GEN胶束形态规整,粒径分布狭窄,包封率较高,具有一定的缓释特征,稳定性良好,并且明显改变了GEN的药动学行为,使其消除减慢,同时提高了药物的生物利用度。     

不同粒径多西他赛固体脂质纳米粒制剂及其细胞毒活性

目的制备不同粒径的多西他赛(docetaxel,DTX)固体脂质纳米粒,考察多西他赛固体脂质纳米粒理化性质,研究粒径对体外释放行为以及细胞毒作用的影响。方法通过热熔超声法制备不同粒径多西他赛固体脂质纳米粒,观察纳米粒形态,测定其包封率、粒径、Zeta电位。考察粒径因素对固体脂质纳米粒体外释放行为、体外细胞毒性的影响。结果制备的纳米粒均为球形及类球形,3种粒径的多西他赛固体脂质纳米粒平均粒径分别为(83.7±8.4)、(162.7±11.9)、(232.1±26.4)nm;Zeta电位分别为-24.19、-23.67、-23.19 mV;包封率分别为98.03%、97.84%、97.92%。60 h粒径分别为83、16、232 nm的多西他赛固体脂质纳米粒在释放介质中分别累计释放86.34%、76.98%、67.14%。3种不同粒径多西他赛固体脂质纳米粒(DTX-SLN-83,DTX-SLN-162,DTX-SLN-232),多西他赛原料药(DTX solutions)以及空白SLN溶液与多西他赛的混合溶液(physi-calm ixture)对MCF-7细胞作用24 h的IC50值分别为3.36、6.20、9.74、13.15、12.92 mg.L-1;48 h的IC50值分别为0.93、2.01、4.35、9.48、9.21 mg.L-1;72 h的IC50值分别为0.30、0.91、1.67、7.36、7.82 mg.L-1。随着多西他赛固体脂质纳米粒粒径的减小,其肿瘤细胞杀伤力逐渐增强。结论热熔超声法可用于制备不同粒径多西他赛固体脂质纳米粒。降低固体脂质纳米粒粒径有利于药物更完全地释放,同时增强其对肿瘤细胞的杀伤能力。     

姜黄素固体脂质纳米粒的制备及表征

目的：制备姜黄素（Cur）固体脂质纳米粒（SLN）。方法：用薄膜超声法制备Cur-SLN,以mcur：m单硬脂酸甘油酯、m单硬脂酸甘油酯：m卵磷脂、聚山梨酯-80质量浓度、超声时间为考察因素,以包封率为指标,用正交试验优选处方,并考察其粒径分布、Zeta电位。结果：当mcur：m单硬脂酸甘油酯=1：3、m单硬脂酸甘油酯：m卵磷脂=1：2.5、聚山梨酯-80质量浓度2.5%、超声时间12min时,所制得的Cur-SLN平均粒径为（145.6±5）nm,Zeta电位为（-31.9±1.5）mV,包封率为（97.42±0.39）%,载药量为（7.92±0.05）%。结论：采用薄膜-超声法制备Cur-SLN可行,为开发姜黄素新型给药系统提供试验依据。