UPLC-MS/MS法测定人血浆中卡马西平浓度

目的:建立UPLC-MS/MS法测定人血浆中卡马西平浓度并进行方法验证,应用于室间质评的样品测定。方法:采用UPLC-MS/MS法,以卡马西平-d8为内标,XSelect CSH C18柱(2.1 mm×75 mm,2.5μm)为分析柱,流动相A为含0.05%甲酸的水溶液,流动相B为含0.05%甲酸的乙腈溶液,流速为0.3 mL·min^-1,梯度洗脱;采用电喷雾离子源,以多反应监测(MRM)正离子模式进行检测,用于定量分析的离子对为m/z 237.1→194.1(卡马西平)、m/z 245.0→202.1(卡马西平-d8)。结果:卡马西平在5~1000 ng·mL^-1范围内线性关系良好(r≥0.9993),批内批间精密度和准确度、回收率和基质效应以及稳定性均符合生物样品测定要求。应用该方法测定的室间质评样品结果全部通过。结论:该方法准确、灵敏、选择性好、重现性高,适用于血浆中卡马西平浓度测定及室间质评。     

UPLC-MS/MS法测定人血浆中11种抗癫痫类药物

建立了同时测定人血浆中11种抗癫痫类药物的超高效液相色谱-质谱检测(UPLC-MS/MS)法.血浆样品经甲醇沉淀后进样分析,采用多反应监测(MRM)模式,结合正、负离子切换分段扫描分析.结果 表明,11种抗癫痫类药物,乙酰唑胺、扑米酮、唑尼沙胺、加巴喷丁、左乙拉西坦、普瑞巴林、拉莫三嗪、布瓦西坦、丙戊酸钠、地西泮和硝西...     

UPLC-MS/MS测定犬血浆中的氢溴酸加兰他敏

目的采用超高效液相色谱-串联质谱法测定犬血浆中氢溴酸加兰他敏(GH)的含量。方法采用BEH C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为乙腈-0.01 mol·L-1醋酸铵(含0.1%甲酸)(40∶60),流速0.1 mL·min-1,柱温40℃,进样量3μL。GH及内标盐酸克仑特罗的监测离子分别为:m/z 288.23→198.06,m/z 277.08→202.93。结果 GH的线性范围为2.38～609.60μg·L-1(r=0.998,n=5),在人血浆基质中,高、中、低浓度(4.76、38.10、304.80μg·L-1)的日内、日间RSD均小于15%,方法的平均回收率为102.3%;血浆基质对测定无干扰。结论所建方法处理简单、快速、灵敏、特异性高,定量准确,适用于血浆中GH的测定。     

RP-HPLC法测定盐酸哌甲酯片中主药的含量

目的建立以高效液相色谱法（RP-HPLC）测定盐酸哌甲酯片中主药含量的方法。方法色谱柱：Kromasil C18,流动相：乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钾水溶液（用1%磷酸溶液调节pH至3.5）=34∶66,检测波：210nm,流速：1ml/min,柱温：30℃,进样量：10μl。结果盐酸哌甲酯在84.32～421.6μg/ml范围内具有良好的线性关系（r=0.9992）,平均回收率为100.1%,RSD=0.9%。结论本方法简便、准确、专属性强,可用于该制剂的质量控制。     

HPLC法测定注射用盐酸哌甲酯中的有关物质

目的:建立测定注射用盐酸哌甲酯中有关物质的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Waters symmetry C_(18),流动相为甲醇-0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液(60∶40,V/V),流速为1.0 m L/min,检测波长为210 nm,柱温为35℃,进样量为10μL。结果:杂质A、杂质B检测质量浓度线性范围均为0.02~3.0μg/m L(r均为0.999 8);定量限分别为0.2、0.6 ng,检测限分别为0.06、0.2 ng;精密度、稳定性、重复性试验的RSD<2.0%;加样回收率分别为98.2%~100.0%(RSD=0.56%,n=9)、98.0%~100.3%(RSD=0.70%,n=9)。结论:该方法操作简便、结果准确,适用于注射用盐酸哌甲酯中有关物质的测定。     

盐酸右哌甲酯的合成及工艺改进

目的合成盐酸右哌甲酯,并对合成工艺进行改进。方法以苯甲酰甲酸甲酯为原料,经过十步反应得到盐酸右哌甲酯。结果总收率为26.24%。经核磁共振谱及质谱确证结构。结论该工艺收率与文献报道基本持平,但简化了步骤,缩短了反应时间并降低了成本。     

UPLC-MS/MS法测定人血浆中的醋酸甲地孕酮

摘要：目的:建立超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定人血浆中醋酸甲地孕酮的浓度。方法:采用蛋白沉淀法预处理血浆样本,沉淀剂为甲醇。采用Waters BEH C18色谱柱（50 mm×2.1 mm, 1.7μm）,流动相A为含0.1%甲酸和10 mmol·L-1乙酸铵的水溶液,流动相B为甲醇,梯度洗脱,流速0.3 ml·min-1,柱温40℃,进样量1μl。结果:醋酸甲地孕酮的线性范围为1～400 ng·ml-1;定量下限为1 ng·ml-1;批内精密度RSD均≤6.50%,批间精密度RSD均≤5.86%;醋酸甲地孕酮的提取回收率≥90.93%。结论:所用方法简便快速、准确度高、灵敏度好,适用于测定人血浆中甲地孕酮的浓度。     

盐酸哌甲酯片含量均匀度测定

目的:建立盐酸哌甲酯片含量均匀度的测定方法。方法:用高效液相色谱法(HPLC)法测定盐酸哌甲酯片的含量均匀度。结果:用此方法可准确、简便、灵敏地测定盐酸哌甲酯片的含量均匀度。结论:该检测方法的建立弥补了《中国药典》2000年版对该片剂检测项目的缺项。     

UPLC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中多奈哌齐的质量浓度及其药动学研究

目的建立测定Beagle犬血浆中多奈哌齐的UPLC-MS/MS方法,并将其应用于盐酸多奈哌齐片在Beagle犬体内的药物动力学研究。方法采用沉淀蛋白法进行样品预处理,色谱柱为Acquity UPLC BEH C_(18)(50 mm×2.1 mm,1.7μm)柱,流动相采用乙腈(含体积分数0.3%甲酸)-水(含体积分数0.3%甲酸),梯度洗脱,以正离子扫描多反应监测(MRM)模式进行检测。结果血浆中多奈哌齐在质量浓度0.10~100.80μg·L~(-1)内线性关系良好,日内和日间精密度RSD均不超过10%,提取回收率为83.9%~88.1%,基质效应为95.5%~100.1%,多奈哌齐血浆样品在所考察的储存条件下均可保持稳定。结论该方法适用于盐酸多奈哌齐片在Beagle犬体内的药物动力学研究,国内研制的盐酸多奈哌齐片和国外参比制剂在Beagle犬体内的药物动力学行为具有一致性。     

UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中8-O-乙酰山栀苷甲酯浓度

目的 建立超高效液相串联质谱法快速测定大鼠体内8-O-乙酰山栀苷甲酯的浓度。方法 用乙腈沉淀蛋白方法处理血浆,色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C₁₈柱(50 mm×2.1 mm,1.7 μm);流动相为乙腈-0.1%甲酸水,梯度洗脱,流速为0.4 mL·min^-1;用正离子多离子反应监测(MRM)扫描,内标为槲皮素。结果 血浆中8-O-乙酰山栀苷甲酯的线性范围为2.5~500 ng·mL^-1(r=0.997 9),最低定量限为0.5 ng·mL^-1。低、中、高3个浓度(3, 45和450 ng·mL^-1)的质控样品的日内、日间精密度RSD均<10%,3个浓度的相对回收率分别为(103.59±4.75)%, (98.68±4.62)%和(97.06±5.64)%。结论 该方法操作简便、快捷,灵敏度高,适于大鼠血浆中8-O-乙酰山栀苷甲酯浓度的测定及其药代动力学研究。     

超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中替诺福韦的浓度

目的:建立大鼠血浆中替诺福韦浓度的测定方法。方法:采用超高效液相色谱-串联质谱法。取6只大鼠单次灌胃给予富马酸替诺福韦酯100mg.kg-1,检测给药45min后血浆中药物浓度,以恩替卡韦为内标,选用阳离子固相萃取柱除去血浆中的蛋白质。色谱柱为AcquitybenUPLC-C18,流动相为0.2%甲酸水溶液(含40mmo.lL-1醋酸铵)-乙腈=97:3,流速为0.25mL.min-1,柱温为40℃,电喷雾正离子(ESI+)源,监测离子对分别为质荷比(m/z)287.9→175.7(替诺福韦)和m/z277.9→151.7(恩替卡韦)。结果:替诺福韦检测浓度的线性范围为10～800ng.mL-1(r=0.9992),最低检测限为10ng.mL-1,回收率为(100.22±9.47)%～(102.76±4.99)%,日间、日内RSD均小于9.4%;给药45min后血浆样品中替诺福韦的平均浓度为819.2ng.mL-1。结论:该方法操作简便、专属性强、灵敏度高,可用于血浆中替诺福韦的浓度测定。     

UPLC-MS/MS法测定人血浆中丙硫氧嘧啶的含量

目的 建立UPLC-MS/MS法测定人血浆中丙硫氧嘧啶的含量,为临床治疗药物监测（TDM）和生物等效性试验（BE）提供方法学基础。方法 采用Agilent SB-C₁₈柱（4.6 mm×150 mm,5 μm）,流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液（80∶20,V/V）,等度洗脱。质谱采用AJS-ESI源,多反应监测（MRM）正离子模式,检测离子对为：丙硫氧嘧啶m/z 171.1→112.1、内标（丙硫氧嘧啶-D5）m/z 176.1→117.0。结果 血浆中丙硫氧嘧啶在10~5 000 ng/ml范围内线性关系良好,r=0.999 3;批内和批间的精密度和准确度良好（RSD<10%,RE<±10%）;不同浓度的基质效应均<110%,变异系数<5%;不同浓度的平均回收率为101.60%~113.56%,符合方法学要求。结论 该方法快速简便、灵敏准确,适用于血浆中丙硫氧嘧啶的含量测定。     

UPLC-MS/MS测定beagle犬内西罗莫司血药浓度

目的建立测定beagle犬内西罗莫司（SRL）血药浓度的UPLC-MS／MS联用方法。方法色谱柱为AgilentC18柱（50mm×2．1mm,1．7μm,）;预柱为C18柱（4．0mm×3．0mm,5μm）;流动相为乙腈-水（90：10,v／v）;流速为0．30ml／min;柱温为50℃;进样室温度为4℃。离子源为ESI源;正离子方式检测;扫描方式为多反应监测（MRM）;用于定量分析的离子反应分别为m／z936．6→m／z409．7（西罗莫司）和m／z826．6→m／z415．4（内标他克莫司）。取全血样品经液-液萃取后进样20μl。结果SRL在0．50～12．00ng／ml浓度范围内呈良好的线性（r=0．9997）,定量下限0．5ng／ml,日内、日间精密度（RSD）均小于15％,方法回收率均大于90％,萃取回收率大于76％。结论本方法具有样品处理简单,方法灵敏、快速、选择性强,满足西罗莫司在beagle犬体内药物检测的要求。     

UPLC-MS/MS法测定儿童血浆中头孢呋辛的浓度

目的：建立UPLC-MS/MS 儿童血浆头孢呋辛浓度的检测方法。方法：采用蛋白质沉淀方法,以奥美拉唑为内标,色谱柱为Phenomenex Luna C₁₈柱（2.0 mm×50 mm,3 μm）,流动相甲醇-乙酸铵水溶液,柱温30℃,流速0.6 mL·min^-1,离子化方式（-）ESI多反应监测模式（MRM）。结果：头孢呋辛在0.05~25.00 μg·mL^-1线性良好（r=0.998 7）,定量下限为0.05 μg·mL^-1。日内、日间精密度的RSD均低于15%。结论：建立的UPLC-MS/MS法测定儿童血浆中头孢呋辛浓度的方法验证灵敏、准确、稳定,可用于药动学评价研究。     

UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中的奥氮平和氯氮平

目的 建立人血浆中奥氮平、氯氮平的UPLC-MS/MS检测方法.方法 用甲基叔丁基醚提取,离心后取上清液用氮气吹干,用乙腈-水(8∶2)溶解后进行质谱分析;采用BEH C18色谱柱(50mm×2.1 mm,1.7 μm),流动相A为乙腈,B相为0.01 mol·L-1甲酸铵(甲酸调pH3.5),梯度洗脱(0 min、70％B,0～1.5 min、70％→10％B,1.5～2.5 min、10％B,2.5 ～2.6min、10％→70％B,2.6 ～4 min、70％ B),流速0.2 mL·min-1,柱温45℃,进样量5 μL;电喷雾离子化(ESI),正离子模式多重反应选择离子检测(MRM),奥氮平、氯氮平及内标的检测离子对分别为:m/z313.29→256.25、198.24;327.20→192.17,270.14;386.43→122.37,109.43.结果 奥氮平和氯氮平的线性范围分别为0.43 ～ 54.48、0.21～27.24 ng· mL-1(r=0.994、0.998,n=6).在人血浆基质中待测成分高、中、低浓度的日内、日间RSD均小于15％,奥氮平和氯氮平的方法回收率为84％～ 113％、86％～114％;血浆样品室温下放置8h或处理后放置8h、-20℃放置20 d及-20℃冻融3次对测定结果无影响;血浆基质效应研究证实,该样品预处理方法对血浆中的奥氮平、氯氮平测定无干扰.结论 所用UPLC-MS/MS法处理简单、灵敏、特异性高,定量准确,为奥氮平、氯氮平制剂的药动学研究及临床血药浓度的检测提供了分析测定方法.     

UPLC—MS／MS法测定米格列奈钙片血药浓度及其药动学研究

目的建立人血浆中米格列奈钙片UPLC-MS/MS测定法,研究米格列奈钙片在健康志愿者的药物动力学。方法 24名健康志愿者（男女各半）随机分为3组,每组8人,分别单次口服米格列奈钙片5、10、20 mg,采集给药前和给药后不同时间的血样,于-70℃冰箱保存直到测定。血浆样品采用乙腈沉淀蛋白处理,以那格列奈为内标,色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18（50 mm×2.1 mm,1.7μm）,柱温40℃。流动相：乙腈-0.1%甲酸溶液（58∶42,v/v）,流速：0.25 mL.min-1,采用电喷雾电离源正源（ESI＋）,定量分析采用多重反应选择离子监测（MRM）。结果米格列奈在10.07 000.0 ng.mL-1线性关系良好,R2=0.999 8,萃取回收率88.89%111.0%,方法回收率92.9%100.5%,日内、日间RSD〈12.3%。口服3种剂量所得MRT、t1/2、tmax相近,且与给药剂量无关。其体内吸收（Cmax、AUC0-8）与给药剂量有较好的线性关系。结论 UPLC-MS/MS方法简单,快速准确,单次口服米格列奈钙片后体内吸收程度与剂量间有线性关系。     

UPLC-MS/MS测定人血浆中的头孢克洛及药动学研究

目的:建立快速、灵敏的测定人血浆中头孢克洛的含量分析方法并进行健康人体内的药动学研究。方法:选择头孢拉定为内标,血浆样品经5%三氯乙酸沉淀蛋白处理后,以乙腈-1‰甲酸水溶液为流动相,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS),电喷雾离子源,正离子多反应监测(MRM)模式进行定量分析。结果:头孢克洛质量浓度在0.2～25.6μg·mL-1范围内线性关系良好,定量下限为0.2μg·mL-1,日内、日间精密度分别小于6.28%和7.44%,基质效应影响较小,相对回收率为93.76%～104.29%。口服头孢克洛胶囊后达峰浓度(Cmax)和达峰时间(tmax)分别为(18.05±3.46)μg·mL-1和(0.89±0.15)h。结论:所建方法专属、灵敏、快速、准确,适用于头孢克洛药代动力学的研究。     

UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中黄芩苷的浓度

目的建立UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中黄芩苷的浓度,并初步研究大鼠尾静脉注射黄芩苷纳米结晶后药动学特征。方法采用液液萃取法提取药物,以地西泮为内标,色谱柱为C8柱(100 mm×2.0mm,2.2μm),0.2%甲酸水溶液-甲醇为流动相,流速为0.4 mL·min-1。样品在三级四极杆串联质谱中经ESI源离子化后以多反应离子监测方式测定。结果黄芩苷的线性范围为5⁵ 000 ng·mL-1,定量下限为5 ng·mL-1,平均方法回收率在87.4%5 000 ng·mL-1,定量下限为5 ng·mL-1,平均方法回收率在87.4%¹00.9%,日内、日间变异系数均<15%。结论方法灵敏、准确、快速、专属性强,适用于黄芩苷的血药浓度测定和药物代谢动力学研究。