国产奈韦拉平片的血药浓度测定及相对生物利用度研究

目的建立奈韦拉平血药浓度的HPLC测定法,用于人体生物等效性研究。方法采用随机双交叉实验设计,20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂200 mg,用HPLC法测定血浆中的奈韦拉平浓度。结果受试制剂和参比制剂的AUC0-168分别为(155.66±22.41)、(150.66±22.11)mg.h.L-1;AUC0-∞分别为(163.30±22.88)、(157.75±22.87)mg.h.L-1;Cmax分别为(2.52±0.31)和(2.60±0.48)mg.L-1;tmax分别为(3.1±0.7)和(3.0±0.7)h;t1/2分别为(38.12±2.23)、(36.79±5.06)h。受试制剂的相对生物利用度为103.6%±8.6%。结论经统计学分析,国产奈韦拉平片剂与进口奈韦拉平片剂具有生物等效性。     

奈韦拉平片血药浓度测定及健康人体药动学

目的:建立高效液相色谱法测定人血浆中奈韦拉平浓度,并研究了奈韦拉平片的健康人体药动学。方法:采用高效液相色谱法测定奈韦拉平血浆药物浓度,并应用本法研究10名健康受试者单剂量口服奈韦拉平片200mg后的药动学。结果:奈韦拉平在62.5~4 000μg.L-1范围线性良好(r=0.999 9),回收率,日间、日内差等均符合生物样品分析要求。药动学研究结果表明,奈韦拉平片体内过程符合一房室开放模型,主要药动学参数:Cmax为(2 357±387)μg.L-1;tmax为(3.7±1.1)h;t1/2ka为(0.7±0.9)h;t1/2ke为(54.1±15.4)h;CL/F为(1.2±0.3)L.h-1;V/F为(93.4±18.1)L;AUC0-t为(154.5±34.5)mg.h.L-1,AUC0-∞为(173.7±44.1)mg.h.L-1。结论:本方法便捷,灵敏,准确,适用于奈韦拉平血药浓度测定和药动学研究,本研究药动学结果可为临床用药提供依据。     

奈韦拉平胶囊人体相对生物利用度和生物等效性研究

目的比较奈韦拉平胶囊与奈韦拉平片的人体相对生物利用度,并进行生物等效性评价.方法按照两制剂两周期随机交叉设计,选择20名健康志愿者单剂量口服试验制剂或参比200mg,采用HPLC-UV法测定其血药浓度.DAS软件处理血药浓度数据和计算参数,并进行统计学分析,对两种制剂作出生物等效性评价.结果建立血浆奈韦拉平血浆浓度的HPLC测定法.该加权线性回归方程为A=3.72C-0.008 2(r=0.999 1),线性范围为0.05～5.0 mg·L-1,最低检测浓度为0.05 mg·L-1.单剂量口服200 mg的奈韦拉平试验和参比制剂,得AUC0→t(梯形法)分别为(152.7±23.1)mg·h·L-1和(150.5±18.7)mg·h·L-1,AUC0→∞(梯形法)分别为(167.2±27.2)mg·h·L-1和(164.8±22.4)mg·h·L-1;Cmax(实测)分别为2.5±0.4)mg·L-1和(2.5±0.4 mg·L-1;tmax(实测)分别为(3.2±1.2)h和(3.1±1.2)h.用药时曲线下面积AUC0→t计算,20名健康志愿者单剂量口服奈韦拉平胶囊(试验制剂)相对生物利用度为(102.0±24.3)%.结论本项目研究所用奈韦拉平血药浓度监测方法可满足生物利用度试验方法学的要求.试验制剂(奈韦拉平胶囊)与参比制剂(奈韦拉平片)相比较的人体相对生物利用度按AUC0→t计为(102.0±24.3)%,统计学检验表明,试验制剂与参比制剂具生物等效性.     

奈韦拉平片的药物动力学和人体相对生物利用度研究

20名男性健康受试者交叉口服奈韦拉平的受试制剂与参比制剂,以RP-HPLC法测定人血浆中奈韦拉平的浓度。采用C8柱,流动相为乙腈-0.025mol/L磷酸二氢铵缓冲液(27∶73)。口服受试或参比制剂后的Cmax分别为(2.50±0.41)和(2.62±0.61)μg/ml,tmax分别为(3.15±1.14)和(2.72±1.25)h,AUC0→168分别为(162.86±26.05)与(164.14±27.14)μg·h·ml-1。受试制剂的相对利用度为(99.46±7.28)%。经方差分析和双单侧t检验,两种片剂具有生物等效性。     

奈韦拉平片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的 研究2种国产奈韦拉平片(抗病毒药)在健康人体内的药代动力学,并评价这2种制剂的生物等效性.方法 20例健康成年男性受试者随机分组,按自身对照单次口服奈韦拉平片200 mg后,采用HPLC法测定奈韦拉平的血浆浓度,非房室模型法计算各主要药代动力学参数,并进行方差分析和生物等效性评价.结果 参比制剂与受试制剂奈韦拉平的tmax分别为(3.5±2.1)、(3.0±1.9)h;Cmax分别为(2.6.±0.5)、(2.6±0.5)mg·L-1;t1/2分别为(57.6±10.4)、(58.6±10.2)h;MRT分别为(55.6±6.5)、(56.8±5.0)h;AUC0-t分别为(167.6±36.1)、(171.8±32.7)mg·L-1·h;AUC0→∞分别为(169.9±36.6)、(174.2±33.1)mg·L-1·h;CL/F分别为(1.2±0.3)、(1.2±0.2)L·h-1;Vd/F分别为(100.3±20.4)、(99.4±20.8)L;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(103.7±11.6)%.结论 受试制剂与参比制剂具有生物等效性.     

奈韦拉平胶囊的人体生物等效性研究

目的:研究国产奈韦拉平胶囊与进口奈韦拉平片的生物等效性。方法:24名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服受试制剂(国产奈韦拉平胶囊)或参比制剂(进口奈韦拉平片),采用高效液相色谱法测定血药浓度,计算药动学参数和相对生物利用度。结果:受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(2.516±0.446)、(2.798±0.394)μg/ml;tmax分别为(7.5±10.7)、(3.6±2.1)h,t1/2分别为(51.4±25.3)、(46.4±9.8)h;AUC0～168分别为(160.540±38.007)、(167.459±30.629)(μg·h)/ml;AUC0～∞分别为(180.064±51.005)、(183.052±36.828)(μg·h)/ml;受试制剂的相对生物利用度为(98.368±22.99)%。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

奈韦拉平2种片剂的人体生物等效性比较

目的:评价奈韦拉平国产片与进口片之间的人体生物等效性。方法:20名健康男性受试者,随机分为2组,分别于早晨空腹一次口服国产片或进口片200mg。1wk后再交叉服药。用HPLC法,以水∶甲醇=55∶45为流动相,蛋白沉淀后直接测定奈韦拉平血药浓度。结果:奈韦拉平国产片与进口片的主要药动学参数:tmax为(3.95±s0.22)h和(4.0±0.5)h,cmax为(13.8±1.9)mg·L-1和(14.0±2.1)mg·L-1,t1/2为(46±7)h和(42±8)h,AUC0～168为(765±198)mg·h·L-1和(779±132)mg·h·L-1,AUC0～∞为(839±230)mg·h·L-1和(840±150)mg·h·L-1。奈韦拉平国产片平均相对生物利用度为(97±14)%。结论:奈韦拉平国产片与进口片具有生物等效性。     

国产与进口奈韦拉平在健康人体的生物等效性

目的评价奈韦拉平（抗艾滋病药）国产胶囊剂、片剂与进口片剂在健康人体的生物等效性。方法24名健康男性志愿者按照随机顺序接受3种药物200mg，用二重3×3拉丁方设计，高效液相色谱法检测奈韦拉平的血浆浓度。结果奈韦拉平国产胶囊剂、片剂与进口片剂的主要药代动力学参数：Cmax分别为（1．98±0．48），（2．02±0．58）和（1．96±0．49）mg·L^-1；tmax分别为（3．30±0．45），（3．30±0．47）和（3．30±0．47）h；t1／2分别为（46．40±14．10），（46．02±11．79）和（44．08±13．90）h；AUC0-t分别为（110．28±30．86），（111．98±29．81）和（109．40±31．04）mg·h·L^-1；AUC0-0162。分别为（126．92±35．82），（128．85±33．71）和（126．80±39．39）mg·h·L^-1，2种受试制剂的相对生物利用度分别为（101．06±10．51）％和（102．77±11．27）％。结论奈韦拉平国产胶囊剂、片剂与进口片剂具有生物等效性。     

左氧氟沙星片的血药浓度测定及相对生物利用度

目的建立左氧氟沙星血药浓度的HPLC-FLU测定法，用于人体生物等效性研究。方法采用单剂量双交叉实验设计，用HPLC-FLU法测定20名健康受试者口服2种左氧氟沙星片剂200mg后的血药浓度。结果受试制剂和参比制剂的扯分别为（7．56±0．44）和（7．72±0．56）h，tmax为（0．8±0．2）和（0．8±0．3）h，ρmax为（2．69±0．56）和（2．71±0．57）mg·L^-1，AUC0→36（18．37±3．43）和（17．66±3．24）mg·h·L^-1，受试制剂的相对生物利用度为（104．6±10．3）％。结论经统计学分析，左氧氟沙星2种国产片剂具有生物等效性。     

HPLC法测定人血浆中奈韦拉平的浓度

目的:建立测定人血浆中奈韦拉平浓度的方法。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为AgilentZorbaxC8,流动相为甲醇-水(60∶40),流速为0.7mL·min-1,检测波长为283nm,柱温为25℃,进样量为5μL。结果:血浆中杂质不干扰样品的测定;奈韦拉平血药浓度在0.05～5.0μg·mL-1范围内线性关系良好,定量下限为0.05μg·mL-1;高、中、低3种浓度的日内、日间RSD均<10%;绝对回收率为89.6%～94.3%,方法回收率为93.8%～103.4%。结论:本方法快速、简便、灵敏、重现性好,可用于奈韦拉平的临床药动学研究。     

高效液相色谱-紫外检测法测定人血浆中法罗培南的浓度及其生物等效性研究

目的建立高效液相色谱-紫外检测法（HPLC-UV）测定人血浆中法罗培南浓度的方法,用于人体生物等效性研究。方法采用随机双交叉实验设计,20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂400mg,用HPLGUV法测定血浆中的法罗培南浓度。结果受试制剂和参比制剂的AUC0～8分别为（9．82±4．62）和（9．56±4．53）mg·h·L^-1;Cmax分别为（4．82±2．53）和（4．76±2．46）mg·L^-1;Cmax分别为（0．86±0．35）和（0．91±0．32）h;t1／2分别为（1．O士0．2）和（0．9±0．2）h。受试制剂的相对生物利用度为102．7%±10．7％。结论经统计学分析,2种法罗培南片剂具有生物等效性。     

奥硝唑血药浓度的高效液相色谱法测定及其国产和进口片剂的药动学和生物等效性研究(英文)

目的建立血浆中奥硝唑浓度的反相高效液相色谱分析方法,并用此法研究了国产和进口奥硝唑片剂在健康人体内的药动学及生物等效性.方法用甲醇/异丙醇(50/50)提取样本,采用Kromasil C18色谱柱,以甲醇:0.4%HAc(50∶50)为流动相,流速0.8mL·min-1,紫外检测波长316nm.18名健康男性志愿者随机交叉口服国产及进口奥硝唑片1.5g,测定其药动学参数,评价两种制剂的生物等效性.结果奥硝唑在2.0～20.0μg·mL-1范围内呈线性,r=0.9997,最低检测限0.2μg·mL-1.低、中、高浓度(2.0,10.0,20.0μg·mL-1)的方法回收率分别为100.36%,98.21%和97.42%,日间及日内RSD分别＜6%和＜7%.药动学研究表明,口服奥硝唑国产与进口制剂的药-时曲线符合有滞后时间的二室模型.其主要药动学参数如下:t1/2(β) 分别为(16.29±2.20)h 和(15.85±2.26)h ;Tmax 分别为(1.67±0.49)h 和(1.75±0.48)h; Cmax 分别为(22.03±3.53)mg·L-1 和(22.58±5.94)mg·L-1 ;AUC0～72 分别为(444.56±55.87)mg·h·L-1 和(433.31±58.52)mg·h·L-1 ;AUC0～∞分别为(462.95±55.35)mg·h·L-1 和(451.67±57.97)mg·h·L-1 .两种制剂主要药动学参数均无显著性差异(P＞0.05).国产奥硝唑片的相对生物利用度为(102.91±8.93)%.结论本法准确可靠,操作简便,适用于临床药动学研究及常规血药浓度监测.统计学检验结果提示,国产和进口奥硝唑片具有生物等效性.     

人血浆中氧氟沙星的HPLC测定及其相对生物利用度

目的　建立人血浆中氧氟沙星测定含量的HPLC法,评价氧氟沙星片在健康人体内的药动学及生物等效性。方法　采用改进的HPLC法,测定2 0名健康受试者单剂量交叉口服4 0 0mg氧氟沙星供试片或参比片后不同时间点的血药浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价2制剂的生物等效性。结果　氧氟沙星供试片与参比片的主要药动学参数分别为:AUC0→2 4(2 7. 16 1±4 . 0 86 )、(2 5 . 32 2±3 2. 96 )mg·h·L-1;cmax(3 4.12±0 . 6 4 2 )、(3 331±0 . 6 17)mg·L-1;tmax(1 2 .93±0 . 4 6 4 )、(1 .14 3±0 . 5 72 )h;T1/ 2ke(7 .12 0±0 . 4 86 )、(7 .184±0 . 5 16 )h。2制剂主要药动学参数AUC0→2 4、cmax经对数转换后进行等效性分析,其90 %置信区间分别为10 2 . 1%～112 . 0 %、93 2 %～112. 2 %。结论　2制剂具有生物等效性。     

HPLC-UV法测定莫达非尼的血药浓度及其生物等效性研究

目的 建立高效液相色谱法测定莫达非尼血药浓度,并使用该方法进行莫达非尼不同剂型间的人体相对生物利用度和生物等效性研究.方法 采用随机、开放、三制剂、三周期、二重3×3拉丁方设计,24名受试者随机分为6组,于不同周期分别服用受试制剂T1(片剂)、受试制剂T2(胶囊)、参比制剂R(分散片)各200 mg.采用HPLC-UV法测定血样中莫达非尼的浓度,计算药物动力学参数并进行生物等效性评价.结果 在0.125～20.0 mg·mL-1莫达非尼浓度与峰面积线性关系良好(r=0.998).受试制剂T1、T2、参比制剂R的主要药动学参数AUC0→24h分别为(73.6±18.0)、(70.9±12.8)、(72.4±16.7) mg·h· L-1;AUC0→∞分别为(81.8±22.6)、(78.8±16.2)、(79.8±20.4)mg·h·L-1;Cmax分别为(4.89±0.68)、(4.76±0.89)、(4.80±0.76)mg· L-1;tmax分别为(1.80±0.70)、(2.00±0.90)、(1.90±0.80)h;t1/2分别为(14.60±3.50)、(15.00±3.40)、(14.00±3.00)h.受试制剂T1的相对生物利用度为(101.8±11.8)％,受试制剂T2的相对生物利用度为(99.6±12.3)％.结论 莫达非尼片剂及胶囊与莫达非尼分散片具有生物等效性.     

盐酸氟桂利嗪血药浓度HPLC测定和生物等效性研究

目的 :建立一种简便的HPLC方法测定人体盐酸氟桂利嗪血药浓度 ,并评价两种盐酸氟桂利嗪制剂的生物等效性。方法 :以地西泮为内标 ,血样经正己烷提取后 ,采用DiamonsilC18柱 ,以 0 .0 6mol·L-1醋酸钠 (pH =3.76 ) 乙腈 (4 5∶5 5 )为流动相 ,流速为1.0ml·min-1,波长 2 5 4nm。利用 3p97程序处理所得数据 ,求出各种参数 ,评价生物等效性。结果 :本方法最低检测限为 2 .5 μg·L-1,盐酸氟桂利嗪在2 .5～ 16 0 .0 μg·L-1范围内线性关系良好 (r =0 .9989)。两制剂间AUC、Cmax、Tmax、t1 2 β经统计学检验无显著性差异 (P >0 .0 5 )。供试制剂的相对生物利用度为 (98.4 1± 11.2 3) % (n =2 0 )。结论 :本HPLC方法简便可行 ;两种制剂生物等效。     

高效液相色谱法测定人血浆中茴拉西坦活性代谢产物ABA及其在生物等效性研究中的应用

目的建立人血浆中茴拉西坦代谢产物N-对甲氧基苯甲酰胺基丁酸（ABA）的高效液相色谱法,并研究其在健康人体的生物等效性。方法以氢氯噻嗪为内标,血浆样品用液液-萃取处理。分析柱为SymmetryShield RP18C18（3.9 mm×150 mm,5μm）,柱温：30℃。流动相：20 mmol.L-1甲酸胺-甲醇（83∶17,v/v）,流速：1.0 mL.min-1,进样量：20μL,紫外检测波长250 nm。结果茴拉西坦活性代谢产物ABA的线性范围为53.313 640μg.L-1,最低定量下限为53.3μg.L-1;日内、日间RSD不超过11%;平均回收率为96.9%103.3%。结论该方法专属性强,快速、灵敏,适合血样中茴拉西坦代谢产物ABA的浓度检测。     

高效液相色谱法测定血浆中更昔洛韦及其生物等效性

目的建立高效液相色谱法测定血浆中更昔洛韦浓度,并研究其生物等效性。方法18名受试者随机等分成2组,先后单剂量口服受试制剂或参比制剂后,采用HPLC法测定血药浓度,计算药物动力学参数并进行生物等效性判定。结果单次服用1 000 mg受试制剂或参比制剂后的药物动力学参数AUC0~24分别为(2 919.2±1426.9)、(3 018.3±1 663.4)ng.h.mL-1,AUC0~∞分别为(3 217.9±1 575.1)、(3 359.5±1 720.5)ng.h.mL-1,tmax分别为(1.5±0.5)、(1.7±0.6)h,Cmax分别为(482.6±212.1)、(515.9±228.0)ng.mL-1,t1/2分别为(7.70±1.56)、(7.77±3.34)h。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为100.1%±15.3%。2种制剂的药物动力学参数无明显差异。结论HPLC法能快速、准确地测定人血浆中的更昔洛韦,受试制剂与参比制剂具有生物等效性。