活血益智片对小鼠学习记忆障碍和血管性痴呆模型的影响

目的:观察活血益智片对小鼠学习记忆障碍和小鼠拟"血管性痴呆"模型的影响。方法:采用东莨菪碱、乙醇和亚硝酸钠致小鼠记忆获得障碍模型,通过跳台实验测试方法,观察活血益智片对小鼠学习记忆障碍的改善作用;采用双侧颈总动脉反复缺血再灌注、同时腹腔注射硝普钠方法制备小鼠拟"血管性痴呆"(VD)模型,观察活血益智片对小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶(AChE)活力的影响。结果:药效学实验结果表明,活血益智片对东莨菪碱和乙醇致小鼠记忆获得障碍有一定的改善作用,能够增强模型小鼠的学习记忆能力(P<0.05);活血益智片能够对血管性痴呆小鼠脑组织中胆碱能神经起到一定的保护作用(P<0.05)。结论:活血益智片能够改善脑反复缺血再灌注所引起的神经损伤,对血管性痴呆有一定的治疗作用。     

参芪醒脑浸膏对东莨菪碱致小鼠痴呆模型学习记忆功能的影响

目的：通过研究参芪醒脑浸膏对氢溴酸东莨菪碱致小鼠痴呆模型的行为学及皮层中乙酰胆碱转移酶（choline acetyltransferase,ChAT）和乙酰胆碱酯酶（acetyl cholinesterase,AChE）含量的影响,探索其防治阿尔茨海默病的可能作用机制。方法：ICR 小鼠105 只,随机分为7 组,分别为对照组、对照+ 高剂量组、模型组、参芪醒脑浸膏低、中、高剂量组（1.25,2.5,5 g·kg-1）、多奈哌齐组（1 mg·kg-1）,每组15 只。对照组和模型组灌胃给予蒸馏水,其余各组灌胃给予相应剂量的药物,每日给药1 次,连续给药14 天,第15 天进行行为学实验,采用氢溴酸东莨菪碱腹腔注射诱发小鼠记忆障碍建立模型,用Morris 水迷宫、物体识别实验评价各组小鼠的学习和记忆能力。每只小鼠在进行行为学前的20 分钟腹腔注射氢溴酸东莨菪碱,剂量为1 mg·kg-1;通过western blot 方法检测各组小鼠皮层组织中ChAT 和AChE 蛋白表达的变化。结果：① Morris 水迷宫实验结果显示,与对照组相比,模型组小鼠逃避潜伏期延长,即学习记忆能力下降（P<0.05）。与模型组相比,参芪醒脑浸膏低、中、高剂量治疗组小鼠的逃避潜伏期缩短,结果差异具有统计学（P<0.05）。②新物体识别实验结果显示,模型组对新事物的探究能力下降,即辨别指数降低（P<0.05）,参芪醒脑浸膏低、中、高剂量治疗组均能不同程度增加东莨菪碱致学习记忆障碍模型小鼠的相对辨别指数（P<0.05）;③Western blot 结果显示,与对照组相比,模型组AchE 蛋白的表达量明显升高（P<0.05）,与模型组相比,参芪醒脑浸膏治疗组则能不同程度降低AchE 蛋白的表达量（P<0.05）。ChAT 蛋白的表达在各组之间差异均无明显的统计学（P>0.05）。结论：中药参芪醒脑浸膏能明显改善东莨菪碱致老年痴呆小鼠模型的学习记忆能力,可能与降低脑内AchE 蛋白的表达量,使脑内Ach 含量增加有关。     

左旋奥拉西坦对小鼠学习记忆功能障碍的影响

研究左旋奥拉西坦对动物记忆障碍模型的影响,并探讨其可能机制。实验分为空白组、模型对照组、左旋奥拉西坦高剂量（0.96 g/kg）、左旋奥拉西坦中剂量（0.48 g/kg）和左旋奥拉西坦低剂量（0.24 g/kg）组。采用跳台实验和Y-电迷宫实验研究左旋奥拉西坦对东莨菪碱所致小鼠记忆获得障碍、亚硝酸钠所致小鼠记忆巩固障碍和乙醇所致小鼠记忆再现障碍的影响,并用试剂盒检测东莨菪碱所致记忆获得障碍小鼠脑组织中乙酰胆碱（ACh）含量和乙酰胆碱酯酶（AChE）活性。跳台实验结果显示,左旋奥拉西坦高、中剂量组较模型对照组小鼠的反应时间、错误次数均显著性降低,逃避潜伏期显著性延长。Y-电迷宫实验结果显示,与模型对照组相比,左旋奥拉西坦高、中剂量均显著性缩短小鼠的潜伏期,提高正确次数,显著提高小鼠学习记忆保持能力。与东莨菪碱所致小鼠记忆获得障碍模型组相比,左旋奥拉西坦高、中剂量组可显著性升高小鼠脑组织中ACh的含量,降低脑组织中AChE活性。提示左旋奥拉西坦可以改善记忆损伤模型动物的学习记忆能力,其机制可能与升高脑内ACh的含量和降低脑内AChE活性,改善中枢胆碱能神经系统有关。     

远志散对东莨菪碱致记忆获得性障碍模型小鼠行为学和脑内AchE活性的影响

【目的】观察远志散对东莨菪碱致记忆获得性障碍模型小鼠行为学及脑内乙酰胆碱酯酶(AchE)活性的影响。【方法】将60只昆明种小鼠按体质量随机分为空白组,模型组,阳性药组,远志散低、中、高剂量组。除空白组和模型组给予等体积生理盐水,其他各组给予相应药物10 d后,腹腔注射东莨菪碱(3 mg/kg)复制记忆获得性障碍模型。造模结束后,采用Morris水迷宫和跳台试验观察小鼠学习记忆能力,行为学测试结束后检测各组小鼠脑内AchE活性。【结果】与模型组比较,各治疗组均可缩短模型小鼠Morris水迷宫试验逃避潜伏期(P0.05),增加有效区停留时间及游泳路程(P0.05),延长跳台试验的潜伏期(P0.05),降低模型小鼠脑内AchE活性(P0.05)。各治疗组组间比较,差异均无统计学意义(P0.05)。【结论】远志散对东莨菪碱致记忆获得性障碍模型小鼠的学习记忆能力有一定的改善作用,可能与抑制脑内AchE活性有关。     

双白术内酯对三氯化铝致痴呆模型小鼠的作用研究

目的:探讨双白术内酯抗老年性痴呆的作用机制。方法:用水迷宫法检查学习、训练结果;行为学实验结束后小鼠断颈椎处死,取脑组织,匀浆,比色法测乙酰胆碱酯酶含量,观察双白术内酯对记忆障碍模型小鼠的影响。结果:显示双白术内酯能有效降低三氯化铝致痴呆模型小鼠脑内胆碱酯酶活性,提高痴呆小鼠的记忆能力。结论:双白术内酯可改善三氯化铝致痴呆模型小鼠的学习记忆能力,并显著性降低脑内乙酰胆碱酶水平。     

肉苁蓉苯乙醇苷对东莨菪碱致记忆障碍小鼠保护作用的研究

目的：探讨肉苁蓉苯乙醇苷对东莨菪碱致学习记忆障碍小鼠的保护作用。方法：用高、低剂量（100 mg/kg、50 mg/kg）的肉苁蓉苯乙醇苷对东莨菪碱致记忆障碍模型小鼠进行灌胃,4周后用方形水迷宫检测学习和记忆能力,并测定脑组织内胆碱乙酰化酶（ChAT）及胆碱酯酶（AChE）含量、血清和脑组织中SOD含量、血清和肝组织中MDA含量。结果：与模型组比较,肉苁蓉苯乙醇苷组小鼠在方形水迷宫中的碰壁次数以及找到终点所需的时间都明显缩短,显示学习、记忆的错误次数降低,学习反应期缩短,记忆潜伏期延长;肉苁蓉苯乙醇苷能提高小鼠脑组织内ChAT和AChE的含量、改善胆碱能神经系统功能,提高小鼠血清和脑组织中的SOD含量以及降低血清和肝组织的MDA含量。结论：肉苁蓉苯乙醇苷具有提高学习、记忆能力。     

双白术内酯对三氯化铝致痴呆模型小鼠的作用研究

目的探讨双白术内酯抗老年性痴呆的作用机制。方法用水迷宫法检查学习、训练结果;行为学实验结束后小鼠断颈椎处死,取脑组织,匀浆,比色法测乙酰胆碱酯酶含量,观察双白术内酯对记忆障碍模型小鼠的影响。结果显示双白术内酯能有效降低三氯化铝致痴呆模型小鼠脑内胆碱酯酶活性,提高痴呆小鼠的记忆能力。结论双白术内酯可以改善三氯化铝致痴呆模型小鼠的学习记忆能力,并显著性降低脑内乙酰胆碱酶水平。     

辅酶Q10对动物学习记忆的促进作用研究

目的:观察辅酶Q10(CoQ10)对东莨菪碱所致记忆障碍模型小鼠和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)单侧损伤Meynert基底核大鼠学习记忆的促进作用.方法:利用东莨菪碱所致记忆障碍模型小鼠和NMDA单侧损伤Meynert基底核大鼠,采用水迷宫和Y迷宫评价促智作用,采用放射化学法测定大鼠皮层内乙酰胆碱转移酶(ChAT)活性.结果:辅酶Q10能改善东莨菪碱所致小鼠的空间辨别学习记忆障碍,对胆碱能损伤记忆功能具有恢复作用,能防止ChAT活性降低.结论:辅酶Q10对动物学习记忆有明显促进作用.     

FV改善小鼠学习记忆功能障碍作用的研究

目的 研究构菌菌丝正丁醇提取物(FV)对小鼠学习记忆能力的影响。方法 采用东莨菪碱造成小鼠记忆获得障碍，用避暗法作行为学检测；用环己酰亚胺造成小鼠记忆巩固障碍或用乙醇造成小鼠记忆再现障碍，用跳台法进行行为学检测；将小鼠双侧颈总动脉永久性结扎造成动物缺血性痴呆，以水迷宫实验检测动物学习记忆能力的改变。结果灌胃给FV(90mg/kg、180mg/kg)能明显延长上述4种学习记忆障碍模型小鼠在避暗或跳台实验中的潜伏期，减少错误次数；在水迷宫实验中FV组动物游出迷宫所用时间明显缩短，同时游进盲端的次数减少。结论 FV对东莨菪碱、环己酰亚胺、乙醇引起的小鼠学习记忆障碍模型有不同程度的改善作用，对小鼠双侧颈总动脉永久性结扎造成缺血性痴呆也有一定的保护作用。     

己酮可可碱促进学习记忆作用的实验研究

目的 探讨己酮可可碱对三种学习记忆障碍模型的作用.方法 观察己酮可可碱对自然衰老痴呆模型大鼠(Morris水迷宫法)、东莨菪碱所致记忆获得障碍模型小鼠(跳台法)和乙醇所致记忆再现障碍模型小鼠(跳台法)的学习记忆的影响.结果 己酮可可碱大中小剂量组均能够不同程度缩短自然衰老痴呆模型大鼠定位航行实验的潜伏期(P＜0.01或P＜0.05),提高空间搜索实验的空间象限记忆频度(P＜0.05);缩短东莨菪碱所致记忆获得障碍模型小鼠的触电潜伏期(P＜0.01或P＜0.01),减少错误次数(P＜0.05);对乙醇所致记忆再现障碍模型小鼠的记忆障碍也有一定的改善作用,但无统计学意义.结论 己酮可可碱具有改善学习记忆能力的作用.     

黑逍遥散对AD小鼠脑组织AchE,ChAT,MAO活性的影响

目的研究黑逍遥散对氢溴酸东莨菪碱所致老年性痴呆(AD)模型小鼠脑组织AchE,ChAT,MAO活性的影响。方法将60只SPF级小鼠随机分为5组,即空白对照组、模型对照组、黑逍遥散组、逍遥散组及精简方组,每组12只。空白对照组、模型对照组给予生理盐水,黑逍遥散组、逍遥散组及精简方组分别给予相应生药水煎液,连续灌胃45 d,其中给药第41~45 d,除空白对照组外,其余各组小鼠均腹腔注射氢溴酸东莨菪碱2.0 mg/(kg.d)进行造模。第45 d给药及造模后处死小鼠,取其脑组织,测定小鼠脑组织匀浆中AchE,ChAT,MAO活性。结果黑逍遥散、逍遥散及精简方均可显著升高ChAT活性,降低AchE及MAO活性(P0.01或P0.05),但以黑逍遥散作用最为明显。结论黑逍遥散能较好地预防治疗AD,其作用可能与调节中枢胆碱神经递质及单胺类神经递质的活性有关。     

太子参多糖对东莨菪碱所致小鼠记忆障碍的改善作用

目的观察太子参多糖对小鼠学习、记忆能力的影响。方法采用跳台法测定正常小鼠和东莨菪碱诱导的记忆获得障碍模型小鼠的学习、记忆能力;采用分光光度法测定记忆获得障碍模型小鼠脑组织谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量;采用急性脑缺血模型法观察小鼠断头后张口呼吸的次数和持续时间。结果①太子参多糖显著降低了记忆获得障碍小鼠受电击后的错误反应次数;②太子参多糖显著抑制小鼠脑组织MDA的生成,提高小鼠脑组织GS-PX和SOD酶活力;③太子参多糖显著延长急性脑缺血小鼠的张口呼吸次数和持续时间。结论太子参多糖对东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍具有改善作用,可能与其改善脑缺血及抗氧化作用有关。     

虫草素对东莨菪碱所致小鼠记忆障碍的影响

目的观察虫草素对小鼠学习、记忆能力的影响。方法采用跳台法测定正常小鼠和东莨菪碱诱导的记忆获得障碍模型小鼠的学习、记忆能力;采用分光光度法测定记忆获得障碍模型小鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果①虫草素显著降低了记忆获得障碍小鼠受电击后的错误反应次数;②虫草素显著抑制小鼠脑组织MDA的生成,提高小鼠脑组织SOD酶活力结论虫草素对小鼠记忆获得障碍具有改善作用,可能与其抗氧化作用有关。     

金思维对东莨菪碱致记忆障碍小鼠脑胆碱能系统的影响

目的 通过建立东莨菪碱记忆障碍模型,采用中药复方金思维进行干预,观察金思维对东莨菪碱致记忆障碍模型小鼠行为学和胆碱能系统的影响,探讨该药的神经保护作用机制?方法 将ICR 小鼠随机分为正常对照组;模型组,溶媒0.5% CMC;阳性对照组,多奈哌齐,0.92 mg/ (kg·d);金思维大?中?小剂量组,20?10?5 mg/(kg·d)?每组18 只,按0.1 mL/10 g 小鼠体重连续灌胃给药30 d?末次给药后造模,对照组腹腔注射生理盐水,其余各组腹腔注射东莨菪碱3 mg/ (kg·d),溶于0.9%生理盐水,按0.1 mL/10 g 小鼠体重注射,进行Morris 水迷宫实验?实验结束后取皮层和海马组织,分别测定皮层和海马中乙酰胆碱(Ach)含量?乙酰胆碱酯酶(AchE)及胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性?结果 金思维可使模型小鼠游泳距离和游泳时间缩短及目标象限停留时间增长;金思维可使模型组小鼠脑内Ach 含量升高?AchE 活性下降和ChAT 活性升高?结论 金思维可以改善东莨菪碱导致的记忆障碍模型小鼠学习记忆能力,其机制可能与胆碱能能系统有关?     

嗅三针对血管性痴呆大鼠学习记忆功能及海马ChAT AchE活性的影响

目的：探讨嗅三针对血管性痴呆大鼠学习记忆功能及海马ChAT、AchE活性的影响作用。方法：成年SD雄性大鼠40只,体重（300±20）g。随机分为正常对照组、VD模型组、VD嗅球损毁模型组、嗅三针组,每组10只。制作VD大鼠模型和VD并损毁嗅球大鼠模型,通过嗅三针电刺激方法,测试大鼠水迷宫学习记忆能力及海马胆碱乙酰化酶（ChAT）、乙酰胆碱酯酶（AchE）活性。结果：水迷宫定位航行试验显示,平均逃避潜伏期和平均游泳路程比较,VD模型组明显长于正常对照组（P〈0.01）;嗅三针组明显短于VD模型组和VD嗅球损毁模型组（P〈0.01）;VD嗅球损毁模型组与VD模型组之差异无显著性意义（P〉0.05）。海马ChAT、AchE活性比较,VD模型组低于正常对照组（P〈0.05）;嗅三针组高于VD模型组和VD嗅球损毁模型组（P〈0.05）;VD模型组与VD嗅球损毁模型组之差异无显著性意义（P〉0.05）。结论：嗅三针能够显著增强血管性痴呆大鼠学习记忆功能,并且能提高海马ChAT和AchE活性,其治疗效应依赖于嗅觉传导通路的完整性。     

三七皂苷Rg1对动物学习记忆功能的影响及其机理研究

目的评价三七皂苷Rg1对动物学习记忆功能的影响及其初步作用机理.方法采用东莨菪碱、乙醇、亚硝酸钠复制小鼠和大鼠记忆障碍模型,运用跳台法研究三七皂苷Rg1对动物学习记忆功能的影响,同时探讨其对脑组织乙酰胆碱酯酶（AChE）活性、丙二醛（MDA）及脂褐质水平的影响.结果与东莨菪碱所致记忆获得障碍、亚硝酸钠所致记忆巩固障碍及40%乙醇所致记忆再现障碍的模型组比较,中、高剂量（小鼠200和400mg/kg,大鼠100和200mg/kg）的三七皂苷Rg1均明显减少5min内的错误次数,并显著延长潜伏期.大鼠大脑皮层生化代谢产物含量测定结果表明,与东莨菪碱所致记忆获得障碍模型组相比,中、高剂量（100和200mg/kg）的三七皂苷Rg1均显著降低AChE活性、MDA及脂褐质的含量.结论三七皂苷Rg1能明显改善记忆的获得、促进记忆的巩固、有利于记忆的再现,具有明显的促智作用,其机制可能与降低脑组织AChE活性及改善单胺类神经系统功能、降低脑组织中脂质过氧化物及脂褐质等的含量有关.     

自发性2型糖尿病小鼠脑组织胆碱能神经递质系统的研究

目的探讨糖尿病脑病的发病机制。方法应用一种自发性2型糖尿病动物模型,研究其发病早期行为学和脑组织形态学的变化,以及胆碱能神经递质及其受体与糖尿病脑病的关系。结果糖尿病小鼠发病早期出现认知功能障碍和脑组织形态学改变;糖尿病小鼠发病6周时,脑皮质和海马组织的胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase,ChAT)活性与正常对照组比较无明显改变(P>0.05)。发病12周时皮质组织的ChAT活性较正常对照组降低了39%(P<0.05),海马组织下降了36%(P<0.05);糖尿病动物模型KK-Ay小鼠发病6周和12周时皮质和海马组织的胆碱毒蕈碱受体(M受体)结合于3H-QNB的活性与正常对照比较差异均无统计学意义(P>0.05);结论胆碱能神经递质传递异常在糖尿病脑病发病机制中发挥重要作用。     

脑低灌注触发脑内tau过度磷酸化和胆碱能神经损害

目的 探讨脑低灌注对脑内tau蛋白的过度磷酸化和胆碱能指标变化的影响.方法 40只SD大鼠随机分为低灌注组和假手术组,永久性阻断双侧颈总动脉制作脑低灌注模型;应用Y迷宫检测大鼠学习记忆能力,用免疫组化法检测大脑皮质和海马组织色氨酸404位点tau蛋白过度磷酸化(Pser404-Tau)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)的表达,用考马斯亮蓝法检测海马组织乙酰胆碱酯酶(AChE)活性.结果 脑低灌注术后14 d和21 d,大鼠学习记忆能力明显减退,与假手术组相比差异有统计学意义(P＜0.01);大脑皮质和海马组织Pser404-Tau阳性细胞数较假手术组明显增加(P＜0.01);大脑皮质和海马组织ChAT阳性细胞计数较假手术组明显减少(P＜0.01);海马组织AChE活性较假手术组明显降低(P＜0.01).结论 脑低灌注后出现认知功能障碍,可能与脑缺血导致脑内tau蛋白过度磷酸化、损害胆碱能神经功能有关.