肾移植受者术前MICA抗体对移植后早期急性排斥反应的影响

探讨肾移植受者术前主要组织相容性复合物I类链相关基因A(MICA)抗体对肾移植术后早期急性排斥反应和移植肾功能恢复的影响。方法 检测2009年~2010年本院197例未使用免疫抑制剂的肾移植受者术前MICA抗体及其特异性,随访其后接受尸体肾移植手术的139例受者的术后早期急性排斥反应（AR）和移植肾功能。结果 197例肾移植受者术前MICA抗体阳性45例（22.84%）。MICA抗体特异性分析发现有11种抗体,其中出现频率最高的是抗MICA019（占65.7%）,出现频率最低的是抗MICA015（占8.6%）和抗MICA017（占8.6%）,高、低频率抗体间的差异具有显著性（χ2=24.48,P<0.01)。45 例阳性受者中单一特异性抗体18例（占51.4%）,多种特异性抗体17例（占48.6%）。197例受者在检测了MICA抗体后,依照经典的PRA、HLA 和 CDC 进行术前组织配型实验,有 139 例随后接受肾移植手术,在接受尸体肾移植的 139 例中术后有 39 例发生早期 AR（占28.1%）;其中,45例术前MICA抗体阳性受者中38例接受移植后有14例发生早期AR（占36.8%）;152例术前MICA抗体阴性受者中有101例接受移植后有25例发生了早期AR（占24.8%）。结论 中国人群中最常见的MICA抗体中为抗MICA019,推测MICA019为中国人群中较常见基因是其表现出临床上高频率抗体的原因。     

肾移植受者术前主要组织相容性复合物I类链相关基因A抗体对移植后早期急性排斥反应的影响

摘要：目的探讨肾移植受者术前主要组织相容性复合物I类链相关基因A(MICA)抗体对肾移植术后早期急性排斥反应和移植
肾功能恢复的影响。方法检测2009年~2010年本院197例未使用免疫抑制剂的肾移植受者术前MICA抗体及其特异性,随访
其后接受尸体肾移植手术的139例受者的术后早期急性排斥反应（AR）和移植肾功能。结果197例肾移植受者术前MICA抗体
阳性45例（22.84%）。MICA抗体特异性分析发现有11种抗体,其中出现频率最高的是抗MICA019（占65.7%）,出现频率最低
的是抗MICA015（占8.6%）和抗MICA017（占8.6%）,高、低频率抗体间的差异具有显著性（χ2=24.48,P<0.01)。45例阳性受者中
单一特异性抗体18 例（占51.4%）,多种特异性抗体17 例（占48.6%）。197 例受者中139 例在术后有39 例发生早期AR（占
28.1%）;其中,45例术前MICA抗体阳性受者中38例接受移植后有14例发生早期AR（占36.8%）;152例术前MICA抗体阴性受
者中有101 例接受移植后有25 例发生了早期AR（占24.8%）。结论中国人群中最常见的MICA抗体中为抗MICA019,推测
MICA019为中国人群中较常见基因是其表现出临床上高频率抗体的原因。
     

肾移植术后供受者MICA抗体对早期移植肾功能的影响

目的探讨供受者主要组织相容性复合物I 类相关链A（MICA）抗体对肾移植术后早期移植肾功能的影响。方法采用
Luminex200液相芯片技术,对43对肾移植供受者进行MICA抗体检测,其中26例尸体供者,所对应的43例受者。分为四组：
（1）供受者均为MICA抗体阳性组;（2）供者MICA抗体阳性、受者MICA抗体阴性组;（3）供者MICA抗体阴性、受者MICA抗体
阳性组;（4）供受者均为MICA抗体阴性组。比较各组之间术后急性排斥反应（AR）发生率、1周时血肌酐水平、移植肾功能恢复
时间等资料,分析供受者MICA抗体对早期移植肾功能的影响。结果26例尸体供者中MICA抗体阳性者5例（19.2%）,抗体特
异性频率最高的是MICA*019（40%）;43 例受者中MICA 抗体阳性者11 例（25.6%）,抗体特异性频率最高的是MICA*018
（14.6%）。43例受者肾移植后AR分析显示,第1组未发生AR（0/1）;第2组AR发生率为33.3%（2/6）,第3组AR发生率为40%
（4/10）;第4组AR发生率为38.4%（10/26）。各组之间AR发生率无统计学意义（P>0.05）;各组在术后1周时血肌酐水平以及移
植肾功能恢复时间方面无统计学意义（均P>0.05）。结论供受者任何一方在肾移植前存在MICA抗体对术后早期受者的AR发
生率和肾功能恢复无明显影响。
     

肾移植后MICA抗体对移植肾慢性排斥反应的影响

[摘要] 目的 探讨肾移植患者血清中MICA抗体与移植肾慢性排斥的相互关系。方法 应用免疫磁珠流式细胞仪液相芯片分析技术检测70例在我院接受尸肾移植患者术前后血清中的MICA抗体以及其抗体的特异性。结果 在70例肾移植受者中,抗MICA抗体阳性的概率为21.4%。慢性排斥组的抗MICA抗体阳性率显著高于肾功能稳定组（P<0.05）,抗MICA抗体阳性患者血清肌酐明显高于抗体阴性者。在术后随访的半年中,抗MICA抗体阳性的患者出现慢性排斥的概率远远高于抗MICA抗体阴性的患者。17例MICA抗体阳性血清中表达出11种MICA抗原,其中单特异性抗原为27.1%,多特异性抗原为72.9%。结论 抗MICA抗体可与内皮细胞上表达的多态性MICA抗原作用,可导致移植物的慢性损伤。     

抗MICA抗体的致敏因素分析及其对肾移植的影响

摘要：目的探讨抗MICA抗体的致敏因素及其对肾移植的影响。方法采用液相芯片分析技术检测98例尿毒症患者血清
中10种抗MICA抗体及其抗体特异性,根据抗MICA抗体分为抗MICA抗体(+)组和抗MICA抗体(-)组,分析MICA致敏
原因;对其中已行同种异体肾移植手术患者,比较抗MICA抗体(+)组和抗MICA抗体(-)组两组急性排斥反应（AR）发生
率,移植肾功能恢复时间等资料。结果98例尿毒症患者中,16例检测到抗MICA抗体,阳性率为16.3%,抗MICA抗体(+)
组和抗MICA抗体(-)组输血、妊娠、移植、PRA等因素有显著性差异（P<0.05）。38例肾移植受者,6例发生AR,经甲基强
的松龙冲击治疗后均逆转。其中抗MICA抗体（+）组10例,4例发生AR;抗MICA抗体（-）组28例,2例发生AR。两组间
AR发生率有显著性差异（40% vs 7%,P=0.031）。抗MICA抗体(+)组移植肾功能恢复时间（14.6±4.7 d）高于抗MICA抗体
(-)组（8.2±4.5 d）（P=0.001）。结论输血、妊娠、移植等因素可以引起抗MICA抗体产生。对于抗MICA抗体(+)患者,需要
严格的配型和更强有力的免疫抑制药物,来预防排斥反应,提高移植肾存活率。
     

抗-MICA抗体在ESRD患者中的表达及其临床意义

目的 探讨主要组织相容性复合物1类相关链A(MICA)抗体在终末期肾脏疾病(ESRD)患者中的表达.方法 采用液相芯片分析技术和带有11种MICA抗原的荧光微球,对11O例ESRD患者进行抗-MICA抗体的检测和抗-MICA抗体的特异性分析.结果 在30例PRA阳性患者中抗-MICA抗体(+)的几率为40%(12/30),在80例PRA阴性患者中抗-MICA抗体(+)的几率为17.5%(14/80).PRA阳性组患者与PRA阴性组患者抗-MICA抗体(+)几率之间呈显著性差异(x2=6.120,P=0.013).调查发现,26例MICA抗体(+)血清中表达出11种MICA抗原中的10种抗-MICA抗体特异性,其中,26.92%(7/26)为单特异性抗体,73.08%(19/26)为多特异性抗体.在随后的临床研究中还观察到,3例抗-MICA抗体(+)的患者接受尸体肾移植,术后随访2月,没有发生急性排斥并且移植肾功能良好.结论 在PRA阳性患者中抗-MICA抗体(+)的几率亦高,说明抗.MICA抗体(+)的几率与PRA阳性的几率有明显的伴随关联.抗-MICA抗体表现为多特异性,抗-MICA抗体可能包含有IgM和IgG两种免疫球蛋白类型.研究提示,对于这部分ESRD患者未来接受移植替代治疗时,本研究数据将可以作为前瞻性数据提供临床进一步研究MICA与肾移植的关联和影响.     

应用流式补体依赖淋巴细胞毒技术检测肾移植病人HLA抗体

目的 为了更好地识别造成移植肾排斥的特异性抗供者HLA的IgG类型同种抗体,对Flow-CDC方法应用于肾移植及其临床相关性进行研究.方法 对96例等候肾移植受者同时进行PRA、NIH-CDC和Flow-CDC实验,并观察其中34例接受NIH-CDC阴性肾移植术的受者近期移植效果. 结果 Flow-CDC和NIH-CDC两种实验方法的阳性率[27.8%(42/151)和17.3%(26/151)]之间差异有统计学意义(χ2=4.86, P<0.05).另外, PRA阴性受者其NIH-CDC和Flow-CDC均为阴性,阴性吻合率为100%;在接受同种异体肾移植术的34例受者,其中20例PRA阴性受者接受了NIH-CDC和Flow-CDC均阴性供肾,移植后未发生排斥,移植肾功能迅速恢复;13例PRA阳性的致敏受者接受NIH-CDC和Flow-CDC均阴性供肾的,1例发生急性排斥经治疗后逆转,12例无排斥移植肾功能良好;1例PRA阳性再次移植受者接受了NIH-CDC阴性而Flow-CDC阳性的供肾,移植后第2天出现少尿,10d切除移植肾.结论 Flow-CDC方法是一种能够识别具有补体结合能力的抗供者特异性HLA抗体的交叉配型技术,比经典的NIH-CDC方法具有更敏感、可标准化、快速等优点,对预示肾移植术后的排斥反应方面更具有前瞻性.     

MICA抗体监测在肾移植术后急、慢性排斥反应中的意义

目的探讨肾移植受者的抗MICA抗体水平与急性和慢性排斥反应的相关性及其对移植肾功能的影响。方法采用酶联
免疫吸附方法检测接受同种异体肾移植手术的患者血清中MICA 抗体,并同步检测HLA抗体、肾功血肌酐、尿量及移植肾超声
等临床指标。本研究分两部分分别监测在肾移植术后急、慢性排斥反应中MICA抗体的变化。结果第一部分41例研究对象
中有18例发生急性排斥反应,该组中MICA抗体阳性率高于肾功能稳定组（P<0.05）;MICA抗体阳性组的急性排斥反应发生率
高于MICA抗体阴性组（P<0.05）;术后MICA抗体动态监测时发现,MICA抗体水平逐渐升高2~3 d后出现排斥反应,给予抗排
斥治疗后血肌酐水平逐渐降至正常,MICA抗体水平亦逐渐下降,但仍维持在阳性范围。第二部分40例患者中21例患者出现
慢性排斥反应,其中MICA抗体阳性率明显高于肾功稳定组患者（P<0.05）。慢排组中MICA抗体阳性患者的血肌酐与阴性组
的血肌酐水平比较有统计学差异（P<0.05）。移植肾穿刺病理结果显示MICA抗体阳性患者C4d沉积均为阳性。结论MICA
抗体可预测急性排斥反应的发生及治疗效果,对于及时诊断及治疗排斥反应提供了一个重要指标,同时也是导致慢性排斥的主
要因素之一,可影响移植肾的长期存活。
     

肾移植术后新生HLA抗体和MICA抗体对移植肾功能的损伤作用

目的研究肾移植术后新生人类白细胞抗原(HLA) 抗体及主要组织相容性I类相关链A抗原（MICA）抗体的产生对移植肾功能的损伤作用。方法采用免疫磁珠流式细胞仪液相芯片技术检测96例肾移植患者HLA及MICA抗体。根据检测结果,将患者分为HLA抗体阳性组（HLA+）、MICA抗体阳性组（MICA+）、以及HLA、MICA抗体阴性组（HLA /MICA ）,观察并比较各组不良免疫事件的发生率。再根据有无急性排斥（AR）,将患者分为排斥组（AR+）和非排斥（AR ）组,观察HLA抗体、MICA抗体对移植肾功能的影响。结果HLA+组急性排 斥反应发生率高于HLA /MICA 组(43．5％ vs 11.7％,P＜0.05);MICA+组急性排斥反应发生率与HLA /MICA 组比较差异无统计学意义(15．3％ vs 11．7％,P＞0．05);AR+组中,HLA+患者术后1、3、6和12个月时血清肌酐水平高于HLA /MICA 患者, MICA+患者在术后1、3月时血肌酐水平高于抗体阴性患者;AR 组中,HLA+患者术后6、12个月血肌酐水平高于HLA /MICA 患者;MICA+组在术后6个月及12个月的尿蛋白定量均值高于150?mg,并随时间逐渐升高。结论HLA抗体对移植肾功能的损伤作用表现为血清肌酐的升高以及与急性排斥反应的发生有关;MICA抗体对移植肾功能的损伤主要表现为尿蛋白定量的升高。     

肾移植群体反应性抗体检测及其临床意义

目的 探讨群体反应性抗体(PRA)检测在肾移植中的意义。方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)对360例肾移植受者移植前、移植后1周和2周的血清PRA进行检测,并分析其与术后急性排斥反应（AR）的关系。 结果 肾移植术前PRA阳性者59例,术后20例发生AR（33.9%）;术前PRA阴性者301例,术后58例发生AR（19.3%）,两组比较有显著性差异(P<0.05)。移植术前PRA阴性,移植后转为阳性者66例,术后19例发生AR（28.8%）;手术前后PRA持续为阴性者235例,术后39例发生AR（16.6%）,两组比较有显著性差异(P<0.05)。结论 PRA的检测是肾脏移植术前筛选致敏受者的重要指标,手术前后检测PRA对预测移植肾排斥反应有重要意义。     

Expression characteristics of major histocompatibility complex class I-related chain A antibodies and immunoadsorption effect in sensitized recipients of kidney transplantation

Background  Sensitized recipients have a high risk of immunological graft loss due to hyperacute rejection and/or accelerated acute rejection. The presence of major histocompatibility complex class I-related chain A (MICA) antibodies has also been described associated with an increased rate of kidney-allograft rejection. The aim of this study was to describe the expression of MICA antibodies in sensitized recipients of renal transplantation and evaluate its influence on the kidney transplantation recipients.

Methods  A total of 29 sensitized recipients were included in this study. All patients received the MICA antibodies detection before and after protein A immunoadsorption. Panel reactive antibody (PRA), HLA-matches, acute rejection and postoperative one to four-week serum creatinine level were also collected and analyzed, respectively. No prisoners were used in this study.

Results  Eight patients (27.6%) in all 29 sensitized recipients expressed the MICA antibodies but did not show higher acute rejection rate than the non-expressed patients (3/8, 37.5% vs. 8/21, 38.1%; P=1.000). Recipients with PRA >40% showed higher expression levels of MICA antibodies than the recipients with PRA <40% (7/16, 43.8% vs. 1/13, 8.3%; P=0.044). HLA mismatch did not have any effect on the expression of MICA antibodies (P=1.000). MICA antibodies positive group had higher serum creatinine level than the control in postoperative one week ((135.4±21.4) µmol/L vs. (108.6±31.6) µmol/L, P=0.036), but no significant difference in postoperative four weeks ((89.0±17.1) µmol/L vs. (77.1±15.9) µmol/L, P=0.089). MICA antibodies decreased significantly after protein A immunoadsorption.

Conclusions  MICA antibodies increase in the sensitized recipients, which have significant effects on the function of allograft in early postoperative period. Protein A immunoadsorption can decrease MICA antibodies effectively in sensitized recipients.

     

Serum major-histocompatibility-complex class Ⅰ-related chain A antibody detection for the evaluation of graft dysfunction in renal allograft recipients

Background In addition to the well-known antibodies against human leukocyte antigens (HLA)-induced kidney-graft rejection, polymorphic major-histocompatibility-complex (MHC) class Ⅰ-related chain A (MICA) antigens can elicit antibodies and have been suggested to play a role in the antibody-mediated allograft rejection (AMR). We carded out a prospective study of MICA antibodies in post-renal transplant patients to determine the association between MICA antibodies, C4d staining, histological features, and graft outcome.Methods We tested 52 patients who had biopsy results due to graft dysfunction. The MICA antibodies in concurrent sera were determined by Luminex. All patients were followed up for one year after renal biopsy. The influence of antibody production on the function of graft was analyzed.Results Antibodies against MICA were positive in 15 out of the 52 patients (28.9%). The presence of MICA antibodies was associated with renal-allograft deterioration. During one-year follow-up, the estimated glomerular filtration rate (eGFR) decreased (24.0±3.4)% among recipients with anti-MICA antibodies. However, among recipients without anti-MICA antibodies, the eGFR has declined only (8.4+3.0)% (P=0.017). The association between C4d staining,histological features and MICA antibody production was found no significant difference.Conclusion Besides anti-HLA antibodies, the presence of post-transplant MICA antibody is associated with poor graft outcome and increases the risk of graft failure.     

Serum major-histocompatibility-complex class I-related chain A antibody detection for the evaluation of graft dysfunction in renal allograft recipients

Background  In addition to the well-known antibodies against human leukocyte antigens (HLA)-induced kidney-graft rejection, polymorphic major-histocompatibility-complex (MHC) class I-related chain A (MICA) antigens can elicit antibodies and have been suggested to play a role in the antibody-mediated allograft rejection (AMR). We carried out a prospective study of MICA antibodies in post-renal transplant patients to determine the association between MICA antibodies, C4d staining, histological features, and graft outcome.

Methods  We tested 52 patients who had biopsy results due to graft dysfunction. The MICA antibodies in concurrent sera were determined by Luminex. All patients were followed up for one year after renal biopsy. The influence of antibody production on the function of graft was analyzed.

Results  Antibodies against MICA were positive in 15 out of the 52 patients (28.9%). The presence of MICA antibodies was associated with renal-allograft deterioration. During one-year follow-up, the estimated glomerular filtration rate (eGFR) decreased (24.0±3.4)% among recipients with anti-MICA antibodies. However, among recipients without anti-MICA antibodies, the eGFR has declined only (8.4±3.0)% (P=0.017). The association between C4d staining, histological features and MICA antibody production was found no significant difference.

Conclusion  Besides anti-HLA antibodies, the presence of post-transplant MICA antibody is associated with poor graft outcome and increases the risk of graft failure.

     

终末期肾脏疾病患者MICA与HLA致敏的相关性

目的探讨终末期肾脏疾病(ESRD)患者中主要组织相容性复合体Ⅰ类相关链A(MICA)抗原与人类白细胞抗原(HLA)致敏的相关性。方法根据HLA致敏情况将60例ERSD患者分为HLA致敏组(n=30)和非HLA致敏组(n=30)并采集临床资料,采用ELISA方法进行HLA致敏情况分析、Luminex100免疫磁珠流式细胞仪进行MICA致敏情况分析。结果HLA致敏患者都存在输血、妊娠和(或)移植史,HLA致敏组有输血史和移植史的患者百分率均高于非HLA致敏组(均P<0.05);两组中MICA致敏的患者共17例,其中16例有输血、妊娠和(或)移植史,1例既往无输血和移植史、无HLA致敏的32岁男性患者存在MICA致敏。HLA致敏组中MICA致敏率高于非HLA致敏组(40.0%vs16.7%,2=4.02,P<0.05)。结论HLA致敏与输血、移植、妊娠相关,而MICA致敏的途径尚未完全清楚,除输血、妊娠和移植等致敏途径外,可能存在天然的抗-MICA抗体。MICA致敏与HLA致敏之间存在相关性,这种伴随关系可能与输血、妊娠或移植等途径共同致敏有关。对非HLA致敏占大多数的ERSD患者进行MICA致敏状态的监测,将有助提高ERSD患者肾移植的长期生存率和远期移植效果,进一步增加肾移植的安全性。     

HLA抗体对肝移植术后急性排斥发生的影响

目的 探讨肝移植手术前后HLA抗体变化对移植肝脏急性排斥的影响。方法 134例患者接受改良背驮式肝移植,分别于手术前、手术后第1、7、14、30日通过酶联免疫吸附（ELISA）法检测HLA抗体,通过B超引导下肝穿刺病理检查明确有无急性排斥,观察肝移植前后HLA抗体变化对急性排斥发生的影响。结果 术前HLA抗体阳性组急性排斥发生率（56．8％）显著高于术前HLA抗体阴性组（25.9％）（P=0．001）;术前HLA抗体阴性而术后转为阳性组急性排斥发生率与术前术后HLA抗体均为阴性组有显著差异（P=0．003）。结论 患者术前HLA抗体阳性可能是引起肝移植术后急性排斥的原因之一。患者术后HLA抗体持续阳性与急性排斥的发生密切相关。