外源性单磷酸鸟苷环二聚体防龋的动物实验研究

初步探讨外源性单磷酸鸟苷环二聚体（c-di-GMP）对大鼠口腔内龋齿的防龋效果。方法 SPF大鼠感染致龋菌后,随机分成3组,分别用外源性c-di-GMP、氟化钠水溶液、质量体积比为0.9%氯化钠给大鼠施药,用唾液取样细菌培养、龋齿记分观察外源性c-di-GMP在动物口内对致龋菌的生长繁殖以及对龋病发生、发展的影响。结果 通过唾液取样进行变形链球菌培养计数,c-di-GMP组与阴性对照组相比,无显著性差别（P>0.05）;Keyes 龋齿记分结果显示,c-di-GMP组龋损程度及数量都均少于对照组（P<0.05）,从龋病发展程度看,c-di-GMP组最为缓慢,仅存在釉质和牙本质浅层龋损。结论 外源性c-di-GMP可以有效抑制大鼠龋齿的发生和发展,有望成为一种新型防龋药物。     

单磷酸鸟苷还原酶在皮肤黑色素瘤诊断及预后中的价值

目的:分析单磷酸鸟苷还原酶(GMPR)在皮肤黑色素瘤中的表达及预后价值,进而通过免疫浸润分析和富集分析揭示其在皮肤黑色素瘤发生发展中的作用机制.方法:提取癌症基因组图谱(TCGA)中的皮肤黑色素瘤和GTEx中对应的正常组织数据.利用R语言统计分析GMPR在皮肤黑色素瘤中的表达情况和临床相关性;根据GMPR表达量将470...     

绿茶多酚防龋涂膜开发的实验与临床研究

本研究为新型防龋材料的开发性研究，从涂膜基材、安全性、标准化研究、与牙体粘结性能、涂膜中绿茶多酚释放规律及临床效果观察等多方面对绿茶多酚防龋涂膜防龋可行性、可操作性及实用性进行了研究。首先采用高分子有机物作为涂膜主要基质，加入绿茶多酚作为涂膜主要防龋活性物质，通过一系列体内、体外实验证明涂膜有良好防龋作用。然后，对涂膜基材进一步改进，增强对牙体粘着力，延长作用时间，同时减少刺激性气味，更易为儿童接受。     

无环鸟苷脂质体口服液对动物模型的抗病毒效果观察

将无环鸟苷以熔融法制成无环鸟苷多相脂质体口服液，然后观察其对鸭乙肝病毒感染的动物模型的抗病毒效果，将２８只被鸭乙肝病毒感染后的雏鸭分为４组，即无环鸟苷组（５ｍｇ／ｋｇ），无环鸟苷脂质体Ｉ组（４ｍｇ／ｋｇ）无环鸟苷脂质体ＩＩ组（２ｍｇ／ｋｇ）和生理盐水对照组，结果显示３组治疗组的血清和肝组织中的病毒ＤＮＡ均受到明明的抑制说明无环鸟苷经用脂质体包裹以后，仅用原剂量的１／３就可达到同样满意的抗病毒效果。     

绿原酸防龋的实验研究

目的 研究绿原酸对龋病发生发展的抑制效果。方法 制备不同浓度绿原酸,采用液体稀释法检测其体外抑制变形链球菌和远缘链球菌的效果;建立SD大鼠人工龋模型,分别用绿原酸溶液、甲硝唑洗必泰溶液和蒸馏水给大鼠施药,采用Keyes记分法观察绿原酸对大鼠口腔内龋齿发生发展的抑制效果。结果 绿原酸溶液对变形链球菌ATCC10449株和远缘链球菌OMZ65株的最小抑菌浓度均为2.5 mg/mL,最小杀菌浓度分别为7.5 mg/mL和5 mg/mL。在人工龋大鼠模型中,与蒸馏水相比,绿原酸组龋齿计分明显降低,而与甲硝唑洗必泰组相近。结论 绿原酸对变形链球菌和远缘链球菌生长有明显抑制作用,并可有效抑制大鼠龋齿的发生。     

人用靶向防龋DNA疫苗防龋效果及交叉免疫保护的实验研究

变形链球菌（Streptococcus mutans，S．mtttans）是主要致龋菌，细胞表面蛋白抗原PAc和葡糖基转移酶（glucosyltransferas，GTFs）是其主要毒力因子。郭继华等构建了以细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4为引导，针对变形链球菌PAc和GTF的靶向防龋DNA疫苗pGJA—P，大大提高了防龋效果。在此基础上，以符合美国食品和药品管理局要求的pVAX1为载体，又构建了人用新型靶向防龋DNA疫苗pGJA-P／VAX。     

环磷酸鸟苷与心脏应激状态的关系

目的：探讨环磷酸鸟苷（cGMP）与心脏应激状态的关系。方法：放免法测定16例低温麻醉体外循环心脏直视手水患者围手术期7个时段的血浆。cGMP值，并同期测定30例健康献血员的cGMP值作为对照。结果：各时段cGMP值间的差异有极显著意义（P＜0．01）。结论：心脏承受手术操作和体外循环的刺激，cGMP也同步发生变化，提示cGMP作为心钠素的第二信使实质上反映了心脏应激强度的变化。     

无环鸟苷治疗慢性乙型肝炎的疗效随访

目的：观察无环鸟苷治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法：无环鸟苷治疗２５例，用无环鸟苷１０ｍｇ／ｋｇ／ｄ，分两次静滴，３个月为一疗程；对照组２７例。ＨＢＶＭ检测用ＥＬＩＳＡ法，ＨＢＶ－ＤＮＡ采用生物素探针班点杂交法。结果：在治疗结束时、随访半年、１年、２年和３年，无环鸟苷治疗的总有效率（ＨＢｅＡｇ和／或ＨＢＶ－ＤＮＡ阴转）分别为３６．０％３２％、３２％、３０．４％和３３．３％，显著高于对照组（７．４％，Ｐ     

临产后外周血一氧化氮和环磷酸鸟苷水平的变化

目的 探讨一氧化氮（NO）和环磷酸鸟苷（cGMP）与分娩发动的关系。方法 采用Griess反应及放免法测定临产前后外周血NO和cGMP水平。结果 无宫缩组及宫缩组外周血NO和cGMP水平明显高于对照组，P＜0．001；但无宫缩组与宫缩组相比，无显著差异，P＞0．05。结论 NO的水平与孕期维持子宫静息状态有关，与分娩发动无关。     

环腺苷酸对脑胶质瘤细胞诱导分化的实验研究

目的：探讨环腺苷酸（cAMP）对大鼠神经胶质瘤细胞C6的诱导分化作用。方珐：C6细胞经不同浓度的cAMP诱导后,应用MTT分析法、软琼脂克隆形成、电镜检测、流式细胞仪、GFAP免疫组化染色及TUNNEL染色等法,检测C6细胞的分化及凋亡情况。结果：0．2mmol／L cAMP即可诱导C6细胞分化,表现为增殖抑制、细胞突起增长增多、G1期阻滞、GFAP高阳性表达、线粒体增多．细胞核变小等。且有浓度依赖关系,10mmol／L cAMP可诱导出现凋亡。结论：cAMP可明显抑制C6细胞增殖、诱导细胞分化甚至凋亡。     

Effects of topical treatment of sodium butyrate and 5-aminosalicylic acid on expression of trefoil factor 3, interleukin 1beta, and nuclear factor kappaB in trinitrobenzene sulphonic acid induced colitis in rats

Background and Aims

Butyrate enemas have been shown to be effective in treatment of ulcerative colitis, but the mechanism of the effects of butyrate is not totally known. This study evaluates effects of topical treatment of sodium butyrate (NaB) and 5‐aminosalicylic acid (5‐ASA) on the expression of trefoil factor 3 (TFF3), interleukin 1β (IL1β), and nuclear factor κB (NFκB) in trinitrobenzene sulphonic acid (TNBS) induced colitis in rats.

Methods

Distal colitis was induced in male Wistar rats by colonic administration of TNBS and colonically treated with NaB, 5‐ASA, combination of NaB and 5‐ASA, and normal saline for 14 consecutive days. Colonic damage score, tissue myeloperoxidase (MPO) activity, TFF3 mRNA expression, serum IL1β production, and tissue NFκB expression were determined, respectively.

Results

Treatment of NaB, 5‐ASA, and the combination improved diarrhoea, colonic damage score, and MPO activities, increased TFF3 mRNA expression, and decreased serum IL1β production and tissue NFκB expression. The combination therapy of NaB and 5‐ASA had better effects than any other single treatment.

Conclusions

The combination of topical treatment of NaB and 5‐ASA was effective for relieving and repairing colonic inflammation and the effects were related to stimulation of TFF3 mRNA expression and down‐regulation of IL1β production and NFκB expression.     

HPLC法测定杏香兔耳风中绿原酸、3, 5-二咖啡酰奎宁酸和木犀草素

目的 建立杏香兔耳风中绿原酸、3, 5-二咖啡酰奎宁酸和木犀草素的测定方法。方法 采用高效液相色谱法测定杏香兔耳风中绿原酸、3, 5-二咖啡酰奎宁酸和木犀草素的量。色谱条件为Diamonsil^TM C₁₈柱（250 mm×40 mm, 5 μm）;流动相甲醇（A）-0.1%磷酸水（B）,梯度洗脱（0～15 min,28% A;15～25 min,28%～40% A;25～50 min,40% A）;体积流量1.0 mL/min;检测波长328 nm;柱温室温。结果 杏香兔耳风中绿原酸、3, 5-二咖啡酰奎宁酸和木犀草素的线性范围分别为0.132～1.32、0.078～0.78、0.034～0.34 μg,平均加样回收率分别为99.1%、103.1%、99.3%。结论 该方法快速简便、精密度好、灵敏度高,可用于杏香兔耳风中绿原酸、3, 5-二咖啡酰奎宁酸和木犀草素的同时测定。     

环氧合酶-2/CNPase对海洛因海绵状白质脑病中少突胶质细胞凋亡的作用

目的 探讨环氧合酶(COX)-2、2',3'-环腺苷酸-3'-磷酸二酯酶(CNPase)对白质少突胶质细胞凋亡调控及阐明海洛因海绵状白质脑病(HSLE)的发病机制.方法 对4例HSLE和5例正常对照的小脑、额叶和胼胝体标本,进行HE染色,KB染色,TUNEL染色,MBP、COX-2、CNPase和半胱氨酸蛋白水解酶(caspase)-3免疫组化染色,分析脱髓鞘的病变,比较TUNEL、caspase-3、COX-2和CNPase阳性细胞率,并进行非参数统计分析.结果 HSLE组广泛脱髓鞘改变,髓鞘板层间松解,形成空泡样变.KB染色对照组额叶和小脑的白质/灰质灰度比值明显低于HSLE组(t值分别为26.146和35.001,P=0.000).在额叶、小脑和胼胝体白质,HSLE组的少突胶质细胞凋亡率高于对照组(Z值分别为2.245,4.273和4.250;P=0.000);COX-2阳性细胞数高于对照组(Z值分别为-4.201,-4.177和-4.211,P=0.01).在额叶和胼胝体白质,HSLE组CNPase表达较对照减少(Z值分别为-2.315和-2.578,P值分别为0.021和0.010).caspase-3的表达与COX-2呈正相关(Pearson相关系数r=0.858,P=0.003),与CNPase呈负相关(Pearson相关系数r=0.802,P=0.009).结论 HSLE病变区存在广泛脱髓鞘改变,少突胶质细胞凋亡是HSLE的发病原因之一.COX-2/CNPase表达的改变可能参与少突胶质细胞凋亡.     

腺苷-3’, 5’-环磷酸-氧蒽酮希夫碱的合成及其与LC3B的绑定结合

目的：设计合成具有LC3B绑定功能的腺苷-3’,5’-环磷酸-氧蒽酮希夫碱（S1）,研究其对LC3B的作用机制。方法：以紫外-可见光谱表征S1和LC3B的分子结合动力学,运用一级反应动力学进行数据拟合,采用荧光光谱测定二者的结合常数和热力学常数,推导出分子结合机制。结果：S1在160 s快速结合LC3B,结合过程满足一级反应动力学方程和药物的定比转运规律,热力学研究发现S1与LC3B结合的吉布斯自由能变化小于零,为自发结合过程,焓变小于0进一步表明S1和LC3B通过静电吸引结合,导致S1的荧光猝灭,S1通过希夫碱的C=N官能团与LC3B发生相互作用。结论：S1可以自发地通过静电作用绑定细胞自噬标志物LC3B。     

含2,8,9-三氧杂-5-氮杂-1-硅杂双环〔3,3,3〕十二烷的5-氟尿嘧啶衍生物的合成

为了寻找高效低毒的抗肿瘤药物,本文合成了四种不同结构的含2,8,9-三氧杂-5-氮杂-1-硅杂双环〔3,3,3〕十二烷的5-氟尿嘧啶衍生物,它们的化学结构均经核磁共振谱、红外光谱、紫外光谱和元素分析予以证实。     

乳癖Ⅲ号合剂治疗乳腺增生病的动物实验研究

目的:观察乳癖Ⅲ号合剂治疗大鼠乳腺增生病的疗效。方法:用乳癖Ⅲ号合剂给大鼠灌胃,观察乳癖Ⅲ号合剂对大鼠腹腔注射苯甲酸雌二醇和黄体酮所致大鼠乳腺增生的影响。结果:乳癖Ⅲ号合剂对大鼠乳腺增生病的病理模型的乳头突出有缩小作用,使模型鼠血清雌二醇含量下降、孕酮含量升高,病理组织检查显示乳癖Ⅲ号合剂使乳腺组织增生程度明显减轻、乳腺小叶体积未见增大。结论:乳癖Ⅲ号合剂能减轻大鼠乳腺增生程度,同时还能减轻乳腺组织造模以后的病理改变。     

3,5-二硝基水杨酸比色法定糖的条件优化

目的优化3,5-二硝基水杨酸比色法定糖条件.方法单因素试验法.结果优化后的参数条件为波长495nm,VDA/V 总为1.5/3.5,反应温度90℃,反应时间5～7min.结论改良后的3,5-二硝基水杨酸比色法测定还原糖的结果更高效、准确和稳定.     

小鼠肝组织中腺苷酸环化酶和环腺苷酸磷酸二酯酶比活力的研究

本文介绍腺苷酸环化酶(AC)和环腺替酸磷酸二酯酶(PDE)比活力的一种简单、快速测定法。以腺苷三磷酸(ATP)或环磷酸腺苷(cAMP)作为底物,同肝匀浆孵育时生成的或未消耗的 cAMP,用氧化铝柱层析法分离,以 Tris-HCl 缓冲液(pH7.4)洗脱,用分光光度法测定洗脱液中的 cAMP。根据 cAMP 的生成量和 cAMP 的消耗量分别表示 AC 和 PDE 活力。测定了小白鼠肝组织中 AC 和 PDE 比活力。上清液和沉淀中 AC 比活力分别为0.96和1.64单位/mg 蛋白质、PDE 比活力分别为2.06和0.50单位/mg 蛋白质,上清中 AC/PDE 比值为0.47,沉淀中比值为3.30。