气相色谱—质谱法测定川芎哚血药浓度

目的 :建立测定大鼠血浆样品中川芎哚浓度的气相色谱 -质谱 (GC -MS)定量分析方法。方法 :血浆样品经乙醚 -异丙醇 (10∶1)提取、硅烷化处理后 ,选择GC -MS选择性离子和辅助定量离子监测。结果 :本法线性范围为 2～ 6 0ng·mL-1,灵敏度为 1ng·mL-1,回收率达 82 % ,日内日间RSD均小于 9 0 %。结论 :本法为川芎哚临床药代动力学研究提供了准确、可靠的方法。     

川芎哚药代动力学参数的稳定同位素法测定

目的　测定川芎哚 (川芎III号碱 ,perlolyrine)的药动学参数。方法　以氘标川芎哚为内标准及GC MS的SIM(选择性离子监测 )为检测手段 ,定量测定大鼠体内川芎哚的含量及其药代动力学参数。结果　川芎哚在大鼠体内呈二室模型分布 ,其药代动力学参数为 :T1/ 2α=0 34h ,T1/ 2 β=4 5 9h ,T1/ 2 (Ka) =0 12h ,Tmax=0 36h ,Cmax=18 86μg·L-1,K12 =0 87h-1,K2 1=0 40h-1,K10 =0 31h-1,VB=10 7 86L·kg-1,AUC =99 6 8μg·h·L-1。结论　本法灵敏度高、特异性强和准确性好 ,为临床应用提供了科学依据。     

稳定同位素结合GC-MS法测定大鼠体内川芎哚的药物动力学参数(英文)

目的:测定川芎哚(川芎Ⅲ号碱,perlolyrine)的药动学参数。方法:以[2-~(15)N]川芎哚为内标准及GC-MS的SIM(选择性离子监测)为检测手段,定量测定大鼠体内川芎哚的含量及其药代动力学参数。结果:大鼠灌胃给予川芎哚2mg·kg~(-1)后,川芎哚在大鼠体内呈二室模型分布,其药代动力学参数为:T_((1/2)α)=0.33h,T_((1/2)β)=4.52h,T_(1/2)(ka)=0.14h,T_(max)=0.35h,C_(max)=18.84μg/L,K_(12)=0.88h~(-1),K_(21)=0.42h~(-1),K_(10)=0.32h~(-1),V/F=109.22 L·kg~(-1),AUC=112.68μg·h·L~(-1)。结论:本法灵敏度高、特异性强且准确性好,为测定川草哚药代动力学参数提供了实用的分析方法。本研究为川芎哚临床应用提供了重要的参考资料。     

川芎哚的结构改造及生物活性研究

目的:寻找新型的心血管药物。方法:根据推理药物设计原理,设计合成目标化合物,并研究其生物活性。结果:合成了16个川芎哚的类似物(I～XVI),其中8个化合物(I,I,V～VI,IX,XI和XV)是新化合物。结论:所合成的川芎哚类似物均有一定程度的抗血小板聚集作用,其中I～IV,VI,X,XI及XII有一定程度的抗血栓作用。     

超高效液相色谱-质谱联用法分析川陈皮素在大鼠体内的代谢产物

采用超高效液相色谱-三重四级杆质谱联用(UPLC-MS/MS)技术分析了川陈皮素在大鼠体内的代谢产物。通过比较给药前后大鼠血浆、胆汁和尿液样品的总离子流色谱图,观察到川陈皮素的7个代谢产物。进一步通过综合分析代谢产物的色谱保留行为、一级和二级质谱信息,推定其中3个为I相代谢产物,分别为川陈皮素脱去一个和两个甲基而得。另外4个被推定为II相代谢产物,分别为I相代谢产物进一步通过硫酸化和葡糖醛酸化生成。上述产物中,4个Ⅱ相代谢产物属首次报道。结果提示了Ⅱ相代谢尤其是葡糖醛酸化在川陈皮素代谢通路中的重要作用,提示葡糖醛酸转移酶的基因多态性以及相关的药物相互作用引起的潜在的川陈皮素活性及毒副作用的变化值得进一步的关注。     

罗红霉素在犬体内的代谢转化罗红霉素在犬体内的代谢转化

目的考察罗红霉素在犬体内的代谢转化及po和iv给药途径对药物代谢的影响。方法采用液相色谱-质谱(LC-MSⁿ)联用技术,检测在iv或po给予单剂量罗红霉素后犬胆汁中的罗红霉素及其代谢物。代谢物经LC/MSⁿ方法分离和分析,并通过与对照品比较质谱和色谱行为确定其结构。结果共检测到13种罗红霉素代谢物,包括N-去甲基和N, N-双去甲基衍生物、肟醚侧链O-去烷醚基衍生物、脱红霉糖衍生物、罗红霉素及其代谢物的Z式几何异构体衍生物。结论罗红霉素在犬体内主要经历4种代谢途径;罗红霉素及其代谢物的几何异构与脱红霉糖代谢在口服和注射两种给药途径间存在显著的差异。     

药对川芎-羌活与其单味药挥发油共有组分的分析

利用气相色谱-质谱法分离检测药对川芎-羌活、单味药川芎和羌活的挥发油成分，再采用交互移动窗口因子分析法对药对川芎-羌活与单味药川芎、羌活挥发油成分的共有组分进行了分析，并采用总体积积分法定量。药对川芎-羌活、川芎和羌活的挥发油分别定性了79，65和71个成分，占总含量的95.39%，83.69%和96.04%。药对川芎-羌活分别与川芎、羌活的共有组分为45和63个，三者共有的挥发油组分为31个。药对川芎-羌活挥发油种类基本为两个单味药的加和，挥发油组分主要来自羌活。     

右旋和左旋黄皮酰胺在大鼠体内代谢转化的研究

目的　研究黄皮酰胺在大鼠体内的代谢转化途径。方法　收集ip给药后大鼠的尿液、粪便及血液进行分析,寻找已知的代谢产物并通过HPLC-DAD和HPLC-MS分析寻找未知的代谢产物,确定大鼠体内的主要代谢途径。并通过比较(+),(-)-黄皮酰胺代谢的差异,初步研究其代谢转化的立体选择性。结果　HPLC分析发现,大鼠肝微粒体中所分离得到的6个主要代谢产物均在体内存在,(+),(-)-黄皮酰胺的代谢有明显的差异,根据MS碎片信息确定了一个新的代谢产物的结构,即N-去甲黄皮酰胺。结论　手性黄皮酰胺主要在肝脏中发生羟基化代谢反应,并有明显的立体选择性。     

拟人参皂苷F11在大鼠体内的药物代谢研究

目的探讨拟人参皂苷F11在大鼠体内的药物代谢产物及其过程.方法ip拟人参皂苷F₁₁后,应用TLC分析排泄物中的代谢产物,并利用制备薄层分离制备代谢产物,通过波谱解析(MS,¹HNMR,¹³CNMR,¹H-¹HCOSY)确定其结构.结果从粪便中分离鉴定了3种代谢产物,分别为拟人参皂苷R_T5,ocotillol和1个新的代谢产物F-3-1,并确定其结构为6-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1-2)-β-D-吡喃葡糖基-(20S,23S,24R)-达玛-20(24)-环氧-3β,6α,12β,23,25-五醇(6-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1-2)-β-D-glucopyranosyl-(20S,23S,24R)-dammar-20(24)-epoxy-3-β,6α,12β,23,25-pentanol).但在尿液和胆汁中并未发现任何代谢产物.结论拟人参皂苷F₁₁不被肝脏代谢,但胆汁排泄物可在肠道被代谢为水解和氧化产物.     

METABOLIC STUDIES OF URIDINE IN RATS WITH DOCA-SALT HYPERTENSION AND ON HIGH SODIUM DIET

1. The steady-state metabolic clearance and calculated secretion rate of the pyrimidine nucleoside uridine were studied by equilibrium infusion in normal rats, rats on a high sodium diet, rats made hypertensive by subcutaneous injection of deoxycorticosterone acetate (DOCA), unilateral nephrectomy and high sodium drinking fluid, and two control groups of rats for the hypertensive group. 2. Basal plasma uridine concentration in DOCA-salt hypertension rats was found to be significantly reduced to 3.99 ± 0.31 pmol/L (mean ± s.e.m.) compared with control rats (11.98 ±1.64 μmol/L). Metabolic clearance (MCR) in DOCA-salt hypertensive rats was significantly raised (200.54±10.77 mL/kg per min) compared with control rats (65.17 ± 1.99 mL/kg per min). No difference was found in plasma uridine concentration and MCR among the other two control groups and high sodium diet rats. Calculated secretion rate was unchanged in all animals. No significant differences were found between different groups of rats in blood pressure responses to uridine. 3. The raised metabolic clearance and reduced plasma uridine concentration in DOCA-salt hypertension may be consistent with increased intracellular transport and phosphorylation of uridine to the physiologically active compound uridine monophosphate (UMP) which would lead to arteriolar constriction, hypertension and natriuresis. The results contrast with those in humans with extracellular fluid (ECF) expansion from endstage renal failure and rats with one-kidney, one-clip (1K1C) hypertension but are not due to the pharmacological effects of deoxycorticosterone. The difference may be due to the haemodynamic consequences of reduced renal perfusion pressure or reduced renal mass compared with DOCA-salt model.     

人尿中卡鲁睾酮的代谢产物研究

使用GC/MS方法对人尿中卡鲁睾酮(calusterone)的代谢情况进行了研究。尿样经XAD-2树脂柱吸附、酶水解、乙醚萃取及三甲基硅烷衍生化处理后,使用毛细管柱进行GC/MS分析,鉴定了7种代谢物,从而推导出卡鲁睾酮在人体中的代谢模式。     

人尿中卡鲁睾酮的代谢产物研究

使用GC/MS方法对人尿中卡鲁睾酮(calusterone)的代谢情况进行了研究。尿样经XAD-2树脂柱吸附、酶水解、乙醚萃取及三甲基硅烷衍生化处理后,使用毛细管柱进行GC/MS分析,鉴定了7种代谢物,从而推导出卡鲁睾酮在人体中的代谢模式。     

氯胺酮滥用大鼠心血中氯胺酮含量变化

目的:研究长期腹腔注射(ip)不同剂量氯胺酮大鼠心血中氯胺酮含量变化规律。方法:120只♂Wistar大鼠随机分为4大组,分别为生理盐水对照组、10 mg.kg-1、30 mg.kg-1和60 mg.kg-1氯胺酮剂量组。每天按体重ip一次,制备大鼠氯胺酮滥用模型。对照组和3个剂量组又各分为5批,分别在染毒或给予生理盐水后45 min、1周、2周、3周和3周停药3 d后各处死一批大鼠(6只/批),提取并用GC/MS和GC法分析不同时间点大鼠心血中氯胺酮含量。结果:氯胺酮连续滥用后大鼠血中氯胺酮浓度逐渐增加,且停药3 d后仍可检出。结论:氯胺酮可能存在体内积蓄,长期服用可使氯胺酮半衰期延长。     

泥胡菜挥发油化学成份的分析

从泥胡菜(Hemistepta Lyrata Bunge)地上部分的水蒸汽蒸馏所得的挥发油,经气相色谱—质谱分析检出37个组分,鉴定了其中30个成分,其中α—丁香烯和2,6,10-三甲基碳十二烯-6含量分别为22%和20.3%。这些成分均系首次自该植物中分出并鉴定的。     

MDMA在急性中毒大鼠体内的分布研究

目的:建立3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺(MDMA)大鼠急性中毒模型,研究MDMA在大鼠体内的分布情况。方法:按30mg·kg-1给予实验大鼠MDMA盐溶液,灌胃(ig),2h后脱臼处死。运用乙醚萃取衍生化法和气/质联用技术(GC/MS),对大鼠体内各组织和血液中的MDMA进行定性定量分析。结果:急性中毒大鼠体内各组织和血液中MDMA浓度大小依次是:脾>胃>肺>肝>肾>脑>心肌>心血。结论:MDMA广泛分布于大鼠体内各组织及血液中,对这些组织均有潜在的毒害。     

甲基苯丙胺依赖大鼠血清代谢组学研究

目的：建立甲基苯丙胺（MA）依赖动物模型,研究甲基苯丙胺依赖大鼠血清代谢物变化并寻找其可能的潜在标志物。方法：以雄性SD大鼠为实验动物,随机分为依赖组和正常对照组,运用液相色谱联合离子阱一飞行时间质谱（LC／MS—IT—TOF）分析方法研究MA依赖对大鼠血清代谢变化的影响。分别采用主成分分析（PCA）、偏最小二乘法一判别分析（PLS—DA）以及正交偏最小二乘法数据分析（OPLS—DA）分析依赖组和正常对照组之间的代谢差异。结果：依赖组和对照组大鼠在血清代谢水平上存在显著差异,经统计学初步筛选出11个潜在的生物标记物。结论：甲基苯丙胺依赖成瘾代谢组学研究具有一定的可行性,代谢组学在判定甲基苯丙胺依赖与否方面具有一定的潜在价值。     

气-质联用法测定吉非贝齐血药浓度及药代动力学研究

吉非贝齐（ｇｅｍｆｉｂｒｏｚｉｌ）是一种苯氧乙酸类化合物,可抑制外周脂肪分解,降低肝游离脂肪水平,从而减少肝脏产生甘油三酯,通过降低甘油三酯和总胆固醇而达到降血脂效果,并能有效地提高高密度脂蛋白水平,减少冠心病的发生率和死亡率。目前报道的测定方法多用ＨＰＬＣ法［１～４］,但由于吉非贝齐须在酸性条件下提取,血浆中内源性物质易干扰分析,使方法的准确度受到影响。本文建立的气相色谱质谱联用法检测血浆中的吉非贝齐浓度,用高效毛细管柱分离,选择离子检测（ＳＩＭ）,改善了色谱分离,避免了血浆中杂质的干扰。用…     

抗焦虑新药AF-5及其代谢物在人肝微粒体体外温孵体系中代谢研究

目的研究一类抗焦虑新药AF-5及其代谢物(I,II)在人肝微粒体体外温孵体系中代谢情况.方法自制人肝微粒体,用Lowry法测定酶活性为8.79mg·mL^-1.以此配制人肝微粒体体外温孵体系,加入药物,温孵后,提取分离,GC-MS测定.结果鉴定了AF-5在人肝微粒体体外温孵体系中的两个主要代谢物,并阐明了其体外代谢途径为AF-5的4位首先氧化为羟基,然后氧化成羰基.结论AF-5在体外人肝微粒体温孵体系中,100min后完全代谢成羟基代谢物I及羰基代谢物II,以羟基代谢物为主要代谢产物.AF-5代谢物I在人肝微粒体温孵体系中,可转化为代谢物II,而代谢物II在人肝中则不再代谢.     

多环胺化合物HH01抗实验性大鼠胃溃疡作用

HH01(A和B)在60mg·kg^-1剂量下,对无水乙醇型、冷应激型和幽门结扎型胃溃疡模型有较好的预防作用;大剂量时对胃液分泌有一定的抑制作用,并可减少胃酸分泌,同时减少胃液中DNA的含量,作用特点与甲氰脒胍不同;在同样剂量下对消炎痛型胃溃疡模型无效。