雌激素受体α基因多态性与女孩性早熟关系的研究

目的探讨雌激素受体-α（ERα）基因多态性与江西地区女孩性早熟的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析技术,检测90例江西地区性早熟女孩和70例江西地区健康体检女孩ERα基因内含子1 Pvu Ⅱ T/C和XbaI A/G酶切位点基因多态性,并观察基因型对血清E2的影响。结果病例组ERα基因XbaⅠ基因型和等位基因频率分布与对照组相比差异有显著性（P〈0.05）,其中等位基因X使女孩性早熟发病风险提高了2.26倍（95%CI：1.35-3.78）;纯合子基因型（XX）、杂合子基因型（Xx）与野生型基因型（xx）相比,患性早熟的危险度分别为1.32倍（95%CI：0.46-3.81）和2.51倍（95%CI：1.27-4.97）。E2增高组ERα基因XbaⅠ基因型分布与E2正常组相比差异有显著性（P〈0.05）;Pvu Ⅱ基因型和等位基因频率分布在病例组与对照组、E2增高组与E2正常组相比差异均无显著性。结论 ERα基因XbaⅠ位点多态性与女孩性早熟有关,突变基因增加了女孩性早熟的发病风险,Xx基因型最易患病。     

雌激素受体α及β基因多态性与子宫内膜异位症易感性关系的研究

目的:探讨雌激素受体α(estrogin receptorα,ERα)及ERβ基因多态性与子宫内膜异位症易感性间的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析检测58例子宫内膜异位症(EM)患者和107例非EM患者的ERα和ERβ基因型多态性。结果:ERα内切酶PvuⅡ位点的pp、Pp、PP基因型频率在EM组和对照组分别为34.5%和30.8%、48.3%和58.9%、15.5%和9.3%;内切酶XbaⅠ位点的xx、Xx、XX基因型频率在子宫内膜异位症组和对照组分别为56.9%和59.8%、32.8%和37.4%、8.6%和1.9%,2组比较基因分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。ERβ内切酶AluⅠ位点的aa、Aa、AA基因型频率在EM组和对照组分别为0%和0%、19.0%和25.2%、81.0%和74.8%,内切酶RsaⅠ位点基因型频率rr、Rr、RR在EM组和对照组分别为20.7%和11.2%、32.8%和42.1%、46.6%和46.7%,2组比较基因分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ERα及ERβ基因多态性与EM的发病易感性间无明显相关性。     

性早熟女孩骨龄与雌激素受体基因多态性的相关性

目的:探讨江西地区性早熟女孩骨龄(BA)与雌激素受体(ER)基因多态性的相关性.方法:检测90例江西地区性早熟女孩和70例江西地区正常对照组女孩骨龄,同时应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分析雌激素受体基因型.结果:骨龄提前组的ERα基因Xba Ⅰ基因型和正常对照组的比较差异有显著性(P<0.05),而ERα基因PvuⅡ基因型、ERβ基因Rsa Ⅰ基因型、ERβ基因Alu Ⅰ基因型两组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:ERα基因XbaI多态性与女孩性早熟骨龄提前有关.     

人类腺病毒5型早期区域1 A激活基因阻遏子rs3753921多态性与中国北方汉族人群冠心病发病的关联研究

目的 探讨人类腺病毒5型早期区域1A激活基因阻遏子(cellular repressor of E1A-stimulated genes,CREG)基因rs3753921单核苷酸多态与中国北方汉族人群冠心病发病的相关关系.方法 对经冠状动脉造影证实的338例冠心病患者和287例健康对照者,采用聚合酶链反应-重测序法检测CREG基因rs3753921单核苷酸多态位点在两组间的基因型和等位基因分布.结果 CREG基因rs3753921单核苷酸多态3种基因型(TT型,CT型和CC型)在冠心病组分布频率分别为65.7%,30.2%和4.1%,在对照组分别为59.2%,35.5%和5.2%,两组间的基因型分布皆符合Hardy-Weinberg平衡定律,3种基因型在两组间的分布差异无统计学意义(P>0.05).C等位基因在冠心病组和对照组间的分布频率分别为19.2%和23.0%.差异亦无统计学意义(P>0.05).按性别及年龄分层进行亚组分析,CREG基因rs3753921单核苷酸多态的基因型和等位基因频率在冠心病组和对照组间差异无统计学意义.结论 CREG基因rs3753921单核苷酸多态性与中国北方汉族人群冠心病发病可能无相关关系.     

ATM基因rs227060位点单核苷酸多态性与肺癌易感性的相关性

目的:探讨共济失调毛细血管扩张症突变基因(ataxia telangiectasia mutated,ATM)rs227060位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与肺癌易感性之间的相关性。方法:采用聚合酶链反应–SNP敏感性分子开关方法,检测225例肺癌患者和128例健康体检者ATM基因rs227060多态位点等位基因以及基因型频率分布特点;并应用非条件Logistic回归法统计分析rs227060单核苷酸多态性与肺癌的相关性。结果:rs227060多态位点共检测出CC,CT,TT三种基因型和C,T两种等位基因,其在肺癌组与对照组的基因型分布频率为:CC基因型17.3%与29.7%、CT基因型61.4%与59.3%、TT基因型21.3%与11%,两组间基因型频率和等位基因频率分布差异均有统计学意义(P0.05)。在对ATM rs227060基因型的多态性分析过程中发现:吸烟史在肺癌组与对照组相比差异无统计学意义(P0.05),而年龄、性别、肿瘤家族史在肺癌组与对照组相比差异均有统计学意义(P0.05);且以CC基因型作为对照,携带TT基因型的个体患肺癌的风险是携带CT基因型个体的3.49倍(OR=1.829;95%CI:1.045~3.199)。结论:ATM基因rs227060位点单核苷酸多态性与肺癌易感性存在相关性,且携带TT基因型可增加肺癌的发病风险。     

转化生长因子-β1基因多态性与乙型肝炎后肝硬化的关系研究

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)基因转录调控区单核苷酸多态性与乙肝后肝硬化的关系.方法应用ARMSPCR结合测序的方法,检测92例健康人和93例肝硬化患者TGF-β1基因调控区单核苷酸多态性,确定其基因型和等位基因频率分布.结果TGF-β1基因-800和-988位点在本研究中不存在碱基A的形式,而对于-509位点,肝硬化组与对照组TGF-β1的基因型及等位基因频率分布的差异并无显著性.把肝硬化组按Child-Pugh分级分为A、B、C 3级后,C级组中的-509位点出现碱基C的频率(57.9%)明显高于出现碱基T的频率(32.7%)(P＜0.05).结论本组185例中国人中,TGF-β1基因-800和-988位点不存在多态性,-509位点基因多态性与肝硬化的发生没有密切关系,但与肝硬化程度有关.     

沈阳汉族人群细胞色素P450 酶1A2基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关联

目的探讨沈阳市汉族人群细胞色素P450 酶1A2 (CYP1A2)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)方法检测100 例COPD患者和年龄、性别匹配的100 名健康人CYP1A2 基因不同位点多态性等位基因及基因型频率分布。结果两组不同位点多态性基因型频率分布均符合遗传性Hardy-Weinberg平衡(均P>0.05)。COPD患者和健康人的1D和1F基因型和等位基因频率分布有显著性差异(P<0.05),1C和1E基因型和等位基因频率分布无显著性差异(P>0.05)。结论CYP1A2 基因1D和1F多态性可能与COPD遗传易感性增加有关。     

中国北方汉族人群TRIB1基因rs17321515多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨中国北方汉族人群TRIB1基因rs17321515多态性与2型糖尿病的关系.方法 应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测了148例对照组,98例2型糖尿病组和76例2型糖尿病并发冠心病组TRIB1基因rs17321515多态性基因型,分析了不同组间基因型和等位基因频率分布特点,并探讨了基因多态性对糖化血红蛋白(HbA1c)、血糖、血脂水平的影响.结果 三组研究对象间的TRIB1基因rs17321515多态性基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05).中国北方汉族人群rs17321515多态性基因型AA,AG,GG频率分别为0.151,0.500,0.349,A,G等位基因频率分别为0.401,0.599,与不同国家地区间人群分布差异无统计学意义(χ2=3.543,P=0.471).2型糖尿病并发冠心病组中AG+GG基因型患者TG水平明显高于AA型,差异有统计学意义(P<0.05).未发现TRIB1基因rs17321515多态性与性别相关.Logistic回归分析显示,A等位基因是2型糖尿病并发冠心病的危险因素(95%CI=1.032～4.742,OR=2.212,P=0.041).结论 TRIB1基因rs17321515多态性与2型糖尿病并发冠心病有关联,A等位基因可能是我国北方地区汉族人群2型糖尿病并发冠心病发病的危险因素.     

基质金属蛋白酶-2组织抑制剂基因多态性与慢性阻塞性肺病易感性研究

目的:研究基质金属蛋白酶-2组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases-2,TIMP-2)基因多态性与慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)易感性.方法:采用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测92例COPD患者(COPD组)及80例健康对照者(对照组)TIMP-2基因启动子区域(-418位点)和外显子3区域(+853位点)单核苷酸多态性(SNPs),统计各基因型频率进行分析比较.结果:TIMP-2基因+853位点COPD组基因型频率为G/G 83.7%、G/A 15.2%、A/A 1.1%,基因型分布两组间差异有显著性(P=0.002);等位基因G在COPD组为91.3%,对照组为78.1%.等位基因频率相比两组差异有显著性(P=0.001);-418位点基因型和等位基因频率分布在两组间差异无显著性(P＞0.05).结论:(1)TIMP-2基因+853位点G/A等位基因改变在吸烟时与COPD易感性相关.(2)TIMP-2基因-418住点等位基因G/C的改变与COPD易感性无关.     

脂联素基因多态性与妊娠期糖耐量受损相关性研究

目的探讨脂联素基因多态性与妊娠期糖耐量受损相关性。方法选取2013年2月-2014年2月我院收治的妊娠期糖尿病患者共60例,以及选取同期我院体检糖耐量正常的孕妇共60例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析脂联素基因多态性位点(+276G/T、+45T/G、-3971A/G)。结果脂联素基因、276、+45位点的等位基因频率经过Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验指出各基因频率已达遗传平衡(P0.05)。两组的脂联素基因+276G/T等位基因、基因型频率分布对比,均不存在显著性差异(P0.05)。受损组患者的G等位基因频率明显低于正常组(P0.05)。两组的脂联素基因+45T/G基因型频率分布对比,均不存在显著性差异(P0.05)。两组的脂联素基因-3971的G、A等位基因、基因型频率分布对比,均存在显著性差异(P0.05)。结论本文推测脂联素基因多态性+45T/G可能是妊娠糖尿病发病的易感位点之一,-3971位点A等位基因可能为妊娠糖尿病的一个危险原因,因此监测孕妇此位点能预测妊娠期糖尿病的发生,从而及早积极处理多种危险因素,从而有助于早期预防妊娠期糖尿病,降低远期并发症发生及对于胎儿不佳的影响。     

昆明地区汉族人群载脂蛋白B基因多态性频率分布与高脂血症关系研究

目的探讨昆明地区汉族人群载脂蛋白B(ApoB)基因中,MspI、XbaI、EcoRI基因型及等位基因频率分布及其与原发性高脂血症的相关性。方法采用病例-对照相关性研究策略,选择昆明地区汉族人群作为研究对象,对91例高脂血症患者及76例健康对照者进行基因多态性检测。结果 1)76例健康者中,MspI位点的+/+、+/-基因型频率分别是0.618、0.382,未检出-/-基因型;+和-的等位基因频率分别是0.809、0.191;XbaI位点的+/+、+/-、-/-基因型频率分别为0.013、0.145、0.842;+和-等位基因频率分别是0.086、0.914;EcoRI位点的+/+、+/-基因型频率分别是0.961、0.039,未检出-/-基因型;+和-等位基因频率分别是0.980、0.020。2)91例高脂血症患者中,XbaI位点的+/+、+/-及-/-基因型和等位基因频率与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05);MspI位点+/+基因型频率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),Odd Ratio=27.40(95%CI:6.28～120.12);EcoRI位点的+/+基因型频率低于对照组,差异有统计学意义(P0.05),Odd Ratio=0.247(95%CI:0.068～0.901)。结论 1)昆明地区汉族健康人群ApoB基因MspI、XbaI、EcoRI基因多态性有地区特征;2)该地区汉族高脂血症患者中的MspI基因位点的+/+基因型与高脂血症易感性相关,而EcoRI基因位点+/+基因型与高脂血症发病保护性可能相关。     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与慢性阻塞性肺病的关系

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因启动子多态性与慢性阻塞性肺病(COPD)间的关系。方法:用聚合酶链反应及测序法研究66例吸烟COPD患者、42例吸烟非COPD患者及43例不吸烟非COPD患者的TNF-α308及TNF-α238位点基因型和A等位基因的分布情况。结果:(1)吸烟COPD组与吸烟非COPD组、吸烟COPD组与不吸烟非COPD组在308及238位点上的基因型(GG、GA、AA)频率均无显著差异(P>0.05)。(2)吸烟COPD组和吸烟非COPD组A等位基因频率在308与238位点分别为3.4%、6.1%及5.1%、2.4%,两组间均无显著差异(P>0.05)。(3)重度COPD组与轻中度COPD组在这两位点的基因频率也无明显不同,分别为(2.2%对4.2%和4.3%对5.6%)(P>0.05),且在这两亚组中TNF*2等位基因仅以TNF1/2的杂合子形式存在。(4)吸烟COPD组与吸烟非COPD组,吸烟COPD组与不吸烟非COPD组相比血中TNF-α浓度明显增高,均有显著差异(P<0.01)。结论:TNF-α308及TNF-α238位点基因多态性与吸烟有关的COPD易感性及其严重程度无明显相关性。TNF-α与COPD的发生相关,可能与其他基因位点的多态性有关。     

肿瘤坏死因子α基因启动子多态性与乙型肝炎易感性的相关性分析

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF α)基因启动子多态性与乙型肝炎易感性的关系.方法以病例对照的研究方法,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测146例乙型肝炎患者和165名正常对照者TNF α-238位点和-308位点基因型.结果 TNF α-238位点G/G和G/A基因型在病例组为94.5%和5.5%,对照组为97.0%和3.0%,2组基因型和等位基因频率分布差异无显著性(P>0.5).而TNF α-308位点G/G和G/A基因型在病例组为95.2%和4.8%,对照组为87.9%和12.1%,2组基因型和等位基因频率分布差异有显著性(P<0.05).结论 TNF α-308位点G等位基因可能是乙型肝炎易感性的遗传标记;TNF α-308位点G/G基因型个体乙型肝炎病毒感染的风险率增高.     

维吾尔族和汉族女性雌激素受体-α基因多态性频率分布比较

目的探讨新疆地区维吾尔族(维族)和汉族女性雌激素受体-α(estrogen receptor-α,ER-α)基因多态性的分布情况和种族间差异。方法新疆地区无亲缘关系、年龄20～40岁160名汉族健康女性和135名维族健康女性,应用聚合酶连反应限制性片段长度多态性技术检测ER-α基因XbaⅠ及PvuⅡ多态性。结果维、汉族女性ER-αXbaⅠ及PvuⅡ位点基因型与等位基因频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律;维、汉族女性ER-αXbaⅠ及PvuⅡ位点基因型与等位基因频率分布差异均有统计学意义(P<0.05)。结论新疆地区维、汉族女性ER-α基因多态具有差异性。     

江西汉族人群NRG3基因rs17101655 T→G单核苷酸多态性与ITP的关联性研究

目的：运用TaqMan探针法对NRG3基因rs17101655 T→G单核苷酸多态性进行基因分型,探讨rs17101655 T→G单核苷酸多态性与原发免疫性血小板减少症（ITP）的关联性,为该病的发病机制提供重要线索。方法针对NRG3基因rs17101655位点T→G多态性,设计1对PCR引物和TaqMan探针,通过实时荧光PCR扩增进行基因分型;采用病例-对照研究,对中国汉族江西地区200例ITP和200例健康对照人群进行基因分型,比较两组人群基因型分布及频率差异。结果Rs17101655位点T→G多态性的基因型和等位基因频率分布在ITP病例组和对照组中分布差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 TaqMan探针法可快速、高效地对单核苷酸多态性进行基因分型,本研究结果显示NRG3基因rs17101655位点不作为中国汉族人群ITP的易感位点。     

载脂蛋白B基因XbaI、EcoRI位点多态性与胆石病关系的研究

目的：研究载脂蛋白B基因XbaI、EcoRI位点多态性和胆石病之间的关系。方法：通过病例对照研究设计，采用PCR－RFLP技术对106例胆石病患者和105例对照者进行基因分析。结果：胆石病组和对照组ApoB基因XbaI位点X＋X－、X－X－基因型构成显著不等；胆石病组X＋等位基因频率显著高于对照组（0.104vs 0.052)；胆石病组和对照组ApoB基因EcoRI位点E＋E－和E＋E＋基因型频率构成差异显著，病例组E－等位基因频率显著高于对照组。结论：胆石病发生与ApoB基因Xba I、EcoRI位点多态性存在关联，XbaI X 等位基因和EcoRI E-等位基因可能为胆石病的易感基因。     

聚合酶链反应限制性片段长度多态性检测雌激素受体基因型

目的建立一种简便、实用、准确的人雌激素受体(ER)基因型的检测方法以利于了解基因对骨量变异的调节。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)来扩增ER基因序列,用限制性内切酶PvuII对223例健康妇女和49例男性的ER基因扩增产物酶切,测定ER基因限制性片段长度多态性(RFLP)。结果汉族妇女ER基因pp、Pp、PP基因型频率分列为0.33、0.47和0.202;男性分别为0.429、0.469和0.102。结论该方法简便、准确、重复性好,适用于常规实验。ER基因(PvuII)多态性分布有一定的种族差异性。     

雌激素受体β基因多态性与汉族高龄女性高脂血症的相关性研究

目的:探讨雌激素受体β(ERβ)基因多态性与中国汉族绝经后女性高脂血症之间的相关性。方法:检测59例高脂血症绝经后妇女(高脂血组)及59例无高脂血症的同龄女性(对照组)的ERβrs944050的单核苷酸多态性,分析其与高脂血症的关联性。结果:ERβ的SNPrs944050的等位基因A、G频率在高脂血组和对照组分别为0.500、0.500、0.669、0.331。基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡。SNP rs944050,A/A、G/G与G/A+G/G之间差异有统计学意义(P=0.02)。SNPrs944050的等位基因G升高高脂血症发生的风险(OR=2.03,95%可信区间为1.20~3.43)。结论:在中国汉族绝经后妇女中,ERβ基因SNPrs944050的单核苷酸多态性与高脂血症相关。     

雌激素受体β基因AluI、RsaI位点多态性与妊娠期糖尿病易感性研究

目的探讨雌激素受体β(ERβ)基因AluI、RsaI酶切位点基因多态性与妊娠期糖尿病(GDM)易感性关系。方法选择青岛大学附属医院首诊的GDM患者115例为研究对象作为GDM组,并配对选择同期健康孕妇115例作为健康对照组,采用PCR-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对ERβ基因AluI、RsaI位点单核苷酸多态性进行检测,分析其与GDM易感性关系并进行统计学分析。结果 AluI位点多态性在GDM组、健康对照组中表达差异有统计学意义(P0.05),携带AA(OR:1.973,95%CI:1.306～2.391,P=0.012)、Aa(OR:1.426,95%CI:1.112～1.685,P=0.023)基因型会显著增加GDM发病风险,合并分析显示携带A等位基因较a等位基因GDM发病风险可增加1.755倍(95%CI:1.287～2.061,P=0.019);RsaI位点多态性在GDM组、健康对照组中表达差异无统计学意义(P0.05),与GDM易感性无显著关联(P0.05)。携带AluI位点AA、Aa基因型患者产前体质量指数、空腹血糖浓度及稳态模式评估法(HOMA-IR)显著高于aa型患者,差异有统计学意义(P0.05),空腹胰岛素显著低于aa型患者,差异有统计学意义(P0.05)。结论 ERβ基因AluI位点多态性可能与GDM易感性相关,A等位基因是GDM危险因素,可能加重妊娠期糖代谢紊乱。     

载脂蛋白A5单核苷酸多态性与冠心病的相关性研究

[目的]探讨栽脂蛋白A5单核苷酸多态性与冠心病的相关性及与血脂的关系.[方法]用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析-12238T＞C单核苷酸多态.[结果]T/C单核苷酸多态位点等位基因T、C频率在冠心痛组和正常对照组分别为0.599/0.401、0.424/0.576,两组间差异有显著性(P＜0.005),且基因型TT的冠心病患者其血浆甘油三酯水平明显高于其他基因型患者(P＜0.05).[结论]T/C单核苷酸多态性与冠心痛存在相关性(P＜0.005),患者组TT基因型与血浆甘油三酯水平密切相关(P＜0.05).