健康人口服复方氨氯西林胶囊尿药排泄及药动学分析

目的：建立高效液相色谱-串联质谱联用法（LC—MS／MS）同时测定人尿中氨苄西林和氯唑西林浓度,研究健康人口服复方氨氯西林胶囊后的尿药排泄。方法：12名健康男性志愿者按3×3拉丁方顺序进行单剂口服给药后按设计时间点收集尿样。尿样加入曲马多为内标,甲醇沉淀蛋白后进样,分析氨苄西林和氯唑西林的浓度,色谱条件为：色谱柱：Shim—packVP—ODS柱（150mm×4．6mm,5μm）;流动相：甲醇-10mmol·L。乙酸铵（68：32）;流速：0．8ml·min-1;采用等度洗脱进行分离,质谱检测采用多重反应监测（MRM）扫描。结果：氨苄西林和氯唑西林线性范围分别为：0．10～15．00μ-ml-1和0．05—10．00μg·ml-1,线性关系均良好。准确度与精密度结果显示高、中、低三种浓度的氨苄西林和氯唑西林日间、日内变异均小于15％。24h、内氨苄西林低、中、高剂量组的原形药物平均累积排泄率分别为（38．04±16．6）％,（31．7±15．9）％,（28．24±8．0）％;氯唑西林低、中、高剂量组平均累积排泄率分别为（11．3±3．9）％,（10．7±3．6）％,（11．2±4．3）％。结论：本法可用于同时测定人尿中氨苄西林和氯唑西林浓度,复方氨氯西林胶囊中氨苄西林在人体内排泄与单药时一致,氯唑西林在人体内主要以非原形药排泄。     

注射用氟氯西林钠的药动学

目的：建立人血浆中氟氯西林钠质量浓度的高效液相色谱（HPLC）测定法，研究氟氯西林钠在人体的药动学。方法：采用单剂量单周期给药方案试验设计，测定了12名健康受试者滴注注射用氟氯西林钠后不同时间内的血药质量浓度。结果：受试者单剂量滴注1．0g氟氯西林钠后药动学参数tmax和Cmax分别为（0.75±0．11）h和（138．4±17．8）mg·L^-1，AUC0-10为（260．0±48．7）mg·h·L^-1，AUC0-∞。为（271．6±49．6）mg·h·L^-1，估算的t1/2α。为（0．42±0．37）h，t1/2β为（1．7±1．2）h，清除率（CL）为（3．8±0．9）L·h^-1其中6名男性健康受试者的tmax和Cmax分别为（0．79±0．1）h和（129．0±17．7）mg·L^-1，AUC0-10．为（238．6±54．1）mg·h·L^-1，AUC0-∞为（248．1±53．6）mg·h·L^-1，估算的t1/2α为（0．35±0．42）h，t/2β为（1．2±0.4）h，清除率（CL）为（4．2±0．4）L·L^-1。6名女性健康受试者的tmax和Cmax，分别为（0．71±0．1）h和（147．9±12．4）mg·L^-1，AUG0-10为（281．4±34．6）mg·h·L^-1，AUG0-∞为（295．1±5．0）mg·h·L^-1，估算的t1/2α。为（2．1±1．5）h，t1/2β为（2．1±1．5）h，清除率（CL）为（3．4±0．5）L·h^-1。结论：经双单侧t检验分析显示氟氯西林钠注射液在男性和女性健康受试者的tmax、Cmax、AUC0-10 、AUC0-∞和t1.2，tmax相近（P＞0．05），无性别差异。     

3种氯诺昔康制剂在男性健康人体的药动学

目的建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定健康人体血浆中的氯诺昔康浓度,研究3种氯诺昔康制剂在健康人体的药动学。方法24名男性健康受试者,按随机三交叉试验设计,清洗期均为7 d,分别口服8 mg氧诺昔康速释片或普通片、或臀部肌内注射8 mg氯诺昔康注射剂,LC-MS/MS电喷雾正离子选择性反应检测血药浓度经时过程;DAS 2.0程序计算氯诺昔康的主要药动学参数。结果氯诺昔康速释片或普通片,及注射剂的主要药动学参数:c_(max)分别为(1 174±246)、(596±158)和(950±230)μg·L~(-1);AUC_(0～24)分别为(4 052±706)、(3 450±966)和(3 838±822)μg·h·L~(-1);AUC_(0～∞)分别为(4 101±715)、(3 543±1 062)和(3 903±854)μg·h·L~(-1);t_(max)分别为(0.5±0.3)、(1.9±1.0)和(0.5±0.3)h;t_(1/2)分别为(3.8±0.7)、(4.1±1.0)和(4.0±0.8)h;MRT分别为(4.6±0.6)、(6.1±1.5)和(5.1±0.8)h;CL(F)分别为(2.0±0.4)、(2.5±0.7)和(2.2±0.5)L·h~(-1);V(F)分别为(11±3)、(14±5)和(11.3±2.1)L。速释片和肌内注射剂的吸收速度和程度无显著差异(P>0.05),并且明显高于普通片剂(P<0.01).结论氯诺昔康血浆样品LC-MS/MS测定法专属、准确、灵敏;测得速释片与肌内注射剂生物等效,与肌内注射剂相比,速释片可改善病人的依从性。     

氯酚伪麻缓释片中氯雷他定在健康志愿者体内的药动学(英文)

目的:研究健康受试者单剂量及多剂量口服氯酚伪麻缓释片后氯雷他定的药动学特征。方法:24名健康受试者随机分为Ⅰ、Ⅱ两组,每组男、女受试者各6名,Ⅰ组受试者首先单次口服氯酚伪麻缓释片1片;间隔1 wk清洗期后,该组继续进行多次给药试验,受试者连续5 d,每日2次,每次1片,d 6早晨服药1次;Ⅱ组受试者单次口服氯酚伪麻缓释片2片。用HPLC-MS法测定血浆中氯雷他定的浓度,计算药动学参数。结果:健康受试者单次口服氯酚伪麻缓释片1片、2片后,氯雷他定的药动学参数分别为:c_(max)为(1.5±s 0.7)和(3.1±1.3)μg·L~(-1),AUC为(5.7±2.7)和(11±5)μg·h·L~(-1),2组的t_(1/2)和t_(max)相近。多次给药后氯雷他定的药动学参数:AUC~(ss)为(5.9±2.4)μg·h·L~(-1),c_(max)~(ss)、c_(min)~(ss)和c_(av)~(ss)分别为(1.8±0.9)、(0.15±0.06)和(0.49±0.20)μg·L~(-1),D(F)为(3_3±0.8)%。结论:单次口服氯酚伪麻缓释片后,氯雷他定呈线性药动学特征;多次给药后氯雷他定的体内药动学特征无显著变化。     

莫达非尼片的单、多剂量在健康志愿者体内药动学

目的建立莫达非尼血药浓度的高效液相色谱(HPLC)测定法,进行单、多剂量在人体的药动学研究。方法采用HPLC-UV法测定健康受试者口服莫达非尼片(单剂量含莫达非尼100,200,400 mg和多剂量)后血浆中莫达非尼浓度。结果单剂量口服莫达非尼(100,200和400 mg)后,估算的莫达非尼的药动学参数:t_(1/2β)分别为(15.7±s 1.0),(16.4±1.2),(15.6±1.3)h;CL分别为(2.2±0.3),(2.02±0.28),(2.2±0.4)L·h~(-1);t_(max)分别为(1.5±0.3),(1.7±0.3),(1.58±0.29)h;c_(max)分别为(3.0±0.5),(5.5±0.9),(11.4±1.5)mg·L~(-1);V_d分别为(56±20),(61±20),(57±11)L;AUC_(0～60)分别为(42.0±2.9),(74±6),(144±15)mg·h·L~(-1);AUC_(0～∞)分别为(50.4±2.4),(83±5),(154±15)mg·h·L~(-1);MRT_(0～60),兮别为(16.8±0.9),(17.4±1.0),(15.7±1.5)h。多剂量口服莫达非尼(100 mg,bid×7 d)血药浓度达稳态后估算的莫达非尼的药动学参数c_(max)~(ss)为(4.9±0.7)mg·L~(-1),t_(max)为(1.6±0.5)h,c_(min)~(ss)为(2.01±0.24)mg·L~(-1),c_(ax)为(3.2±0.4)mg·L~(-1),波动系数DF为(0.92±0.17),AUC_(0～12)~(ss)为(38±5)mg·h·L~(-1)。结论本方法准确、灵敏、可靠,莫达非尼在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国外文献报道数据一致,可为临床给药方案提供参考。     

苦参碱胶丸在健康人体内的药动学

目的研究苦参碱在健康人体内的药动学特征。方法 9例健康男性受试者分别给予不同剂量的苦参碱胶丸(100、200或400 mg,服药间隔至少为7 d)后,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中苦参碱的浓度,经DAS 2.0软件计算药动学参数。结果健康受试者口服苦参碱胶丸100、200或400 mg后,血浆中苦参碱的ρmax、tmax、t1/2、AUC0-t和AUC0-∞分别为(603.84±131.80)、(1 207.27±331.95)和(2 384.44±720.67)μg.L-1,(1.33±0.61)、(1.61±0.78)和(1.67±0.71)h,(8.68±1.32)、(8.28±0.97)和(7.82±0.76)h,(6 203.25±131.80)、(12 816.34±4 665.77)和(20 077.59±6 841.86)μg.h.L-1,(6 375.38±2 253.17)、(13 047.49±4 780.74)和(20 316.03±6 939.34)μg.h.L-1。结论苦参碱在健康人体内的安全性和耐受性良好,血药浓度与药物剂量成正相关。     

UPLC-MS/MS方法测定健康人体氟氯西林血浆药物浓度及其药动学研究

目的：应用超高效液相串联质谱联用方法（UPLC-MS/MS）测定健康人体氟氯西林血浆药物浓度,并对其药动学特征进行分析。方法：采用开放、随机设计试验方案,选择24位健康志愿者,男女各半,随机分成3组,分别静脉给予1.0 g、2.0 g、4.0 g三个剂量试验药物,采用UPLC-MS/MS方法测定血浆中氟氯西林药物浓度。流动相由乙腈：10 mmol·L^-1甲酸铵水溶液=35∶65（v/v）组成。色谱柱为BEHTM C18（Waters）,1.7μm,柱长100 mm×2.1 mm I.D,流速为0.2 mL·min-1,柱温40℃,自动进样器温度4℃,进样量2.5μL。质谱条件：离子源温度120℃;去溶剂气温度：350℃;氟氯西林（m/z 454.1〉160.3）,内标氯唑西林钠（m/z 436.1〉277.3）。结果：氟氯西林标准曲线线性范围为0.2μg·mL^-1~1000μg·mL^-1,线性关系良好（r〉0.99）,最低定量限：0.2μg·mL^-1,高、中、低3种浓度的批内和批间变异（RSD%）均小于15.0%,血浆提取回收率为89.7%~114.7%。结论：本方法处理过程简单可靠,可快捷、准确地应用于氟氯西林的血浆药物浓度测定。     

硝呋太尔血药浓度测定及健康志愿者药动学

目的：建立测定硝呋太尔血药浓度的高效液相色谱（HPLC）法,研究健康志愿者硝呋太尔片的人体药动学.方法：健康男性志愿者20名,单剂量口服硝呋太尔片400mg,采用HPLC法测定其血药浓度,计算其主要药动学参数.结果：硝呋太尔与内标奥硝唑保留时间分别为5.1 min和6.7 min,两者峰形良好,分离完全.高、中、低浓度日内、日间变异系数均小于10%.硝呋太尔单剂口服主要药动学参数t1/2为（3.6±0.8）h,tmax为（2.33±0.29）h,Cmax为（46.4±20.2）μg·L^-1,AUC0-12为（143.4±36.3）μg·L^-1·h^-1,AUC0-∞为（159.2±44.4）μg·L^-1·h^-1.结论：硝呋太尔片剂主要药动学参数与国外文献报道相近,提示地域性和种族性差异无显著性;本试验建立的高效液相硝呋太尔测定方法灵敏、可靠,适用于其血药浓度检测和人体药动学研究.     

注射用兰索拉唑在健康人体内单、多剂量的药动学研究

目的研究注射用兰索拉唑在中国健康人体内的单、多剂量药动学。方法24名健康志愿者随机分为3组,每组8人(男女各半),分别恒速静脉注射15、30、60 mg兰索拉唑进行单剂量药动学研究,30 mg剂量组继续给药,qd×7d,进行多剂量药动学研究。按试验方案采血,用高效液相色谱法测定血药浓度,DAS 2.0程序计算药动学参数。结果健康受试者单剂量给药15、30、60 mg兰索拉唑后主要的药动学参数分别为t_(max)(0.669±s 0.014)、(0.667±0.012)、(0.668±0.013)h;c_(max)(1.01±0.05)、(1.69±0.06)、(3.01±0.08)mg·L~(-1);AUC_(0～t)(3.8±0.3)、(6.5±0.3)、(10.26±0.24)mg·h·L~(-1);t_(1/2)(1.8±0.6)、(3.4±0.8)、(2.5±0.5)h。多剂量给药30 mg达稳态时,主要的药动学参数为t_(max)(0.668±0.011)h;c_(max)(1.74±0.05)mg·L~(-1);c_(min)(0.125±0.012)mg·L~(-1);AUC_(?)(6.5±0.3)mg·h·L~(-1);t_(1/2)(3.0±0.9)h;CL (3.8±0.4)L.h~(-1);c_(av)(0.271±0.014)mg·L~(-1);DF(6.0±0.4)%。结论兰索拉唑在连续多次给药后,体内无蓄积现象,血药浓度d4已达稳态。兰索拉唑剂量的增加与C_(max)、AUC_(0～1)和AUC_(0～∞)的增加呈正相关关系;兰索拉唑的体内过程在男女性别间无显著差异。     

阿莫曲坦在中国健康人体内的药动学

目的评价阿莫曲坦在中国健康志愿者中的单次给药药动学特征。方法采用随机开放双交叉试验设计,12例健康受试者(男女各半)在空腹状态下分别单次口服阿莫曲坦片12.5 mg或25 mg。以高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆中阿莫曲坦的浓度,采用Win Nonlin软件计算药动学参数。结果单次给药(12.5、25 mg)后阿莫曲坦的主要药动学参数:t_(1/2)分别为(3.85±1.38)和(4.18±2.62)h;t_(max)分别为(2.04±0.09)和(2.33±1.39)h;ρ_(max)分别为(28.98±6.09)和(53.80±14.99)μg·L~(-1);AUC0-t分别为(196.1±52.5)和(390.2±78.9)μg·h·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为(229.6±66.3)和(427.1±75.3)μg·h·L~(-1)。结论本研究建立的HPLC-MS/MS法准确快速,灵敏度高,专属性强,适用于临床试验中阿莫曲坦血药浓度测定;单次给药(12.5、25 mg)后,阿莫曲坦的体内过程符合一级线性动力学过程。     

盐酸美金刚胶囊人体药代动力学研究

目的：进行健康志愿者盐酸美金刚胶囊单次和多次口服的药代动力学研究。方法：采用高效液相色谱串联质谱法测定美金刚血浓度,以DAS2.0计算其药代动力学参数。结果：盐酸美金刚胶囊5、10和15 mg单次口服,美金刚药代动力学参数tmax为（5.6±1.2）、（5.2±2.0）和（4.9±1.1）h;Cmax为（4.4±0.9）、（8.9±1.6）和（16.5±2.8）ng/mL;t1/2为（47±10）、（47±9）和（51±9）h。10 mg多次口服,美金刚药代动力学参数tmax为（6.0±1.4）h,Cmax为（31.8±6.0）ng/mL,t1/2为（46±8）h。结论：美金刚单次给药,Cmax和AUC有良好剂量相关性;多次给药可发生蓄积。     

阿比朵尔胶囊在健康人体内的药动学(英文)

目的研究阿比朵尔胶囊在健康人体内的药动学。方法20名健康志愿者单剂量口服阿比朵尔胶囊200 mg后,血浆样品经液-液萃取后,以液相色谱紫外检测法测定血药浓度。用3P87统计软件进行数据处理。结果结果符合一级消除药动学的二室模型,阿比朵尔胶囊的主要药动学参数分别为:c_(max)一(418±s 241)μg·L~(-1),t_(max)(1.3±1.2)h,t_(1/2α)(1.9±2.3)h,t_(1/2β)(14±5)h,AUC_(0～t)(2633±1071)μg·h·L~(-1),Vc/F(0.7±0.6)L,CL(0.08±0.03)L·h~(-1)。结论阿比朵尔胶囊在人体内药动学过程符合二室开放模型,本试验可为临床用药提供药动学参数。     

匹伐他汀钙片在健康人体内单、多剂量的药动学

目的研究匹伐他汀钙片在中国健康人体内的单、多剂量药动学。方法 30名健康志愿者随机分为3组,分别单剂量口服匹伐他汀钙片l、2、4 mg进行单剂量药动学研究,2 mg剂量组继续给药7 d,进行多剂量药动学研究。血药浓度用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定。结果健康受试者单剂量给药匹伐他汀钙片l、2、4 mg后,主要的药动学参数分别为tmax分别为(0.61±0.11)、(0.62±0.21)、(0.62±0.11)h,ρmax分别为(23.79±3.54)、(59.66±43.08)、(91.44±33.26) μg·L-1,AUC0-48 h分别为(59.81±12.34)、(126.8±97.90)、(216.8±34.75)μg·h·L-1,tl/2分别为(12.14±1.51)、(10.43±2.24)、(12.33±0.85)h;多剂量给药达稳态时,主要的药动学参数为tmax(0.83±0.14)h,ρmax(51.45±39.93) μg·L-1,AUCss(131.80±110.7)μg·h·L-1,t1/2(11.74±3.22)h,CL(19.92±10.54)L.h-1,ρav(5.49±4.61) μg·L-1,DF(9.43±1.21)%。结论匹伐他汀在连续多次给药后,体内无蓄积现象,血药浓度4 d已达稳态。在1～4 mg剂量范围内匹伐他汀的ρmax、AUC0-48 h和AUC0-∞均与剂量呈线性关系。     

苯磺酸氨氯地平片在健康人体内的药动学研究

目的：建立测定人血浆中氨氯地平浓度的LC-MS-MS法，并应用于健康人体药动学研究。方法：12例男性健康志愿者单剂量口服10mg苯磺酸氨氯地平片，血浆样品经液-液萃取后，用LC-MS-MS法测定血浆中氨氯地平浓度，采用非房室模型计算药动学参数。结果：本分析方法标准曲线线性范围为0．501～20．04ng／mL，最低定量浓度为0．501ng／mL。单剂量口服10mg苯磺酸氨氯地平片后，主要的药动学参数分别为cmax（9．57±1．08）ng／mL、tmax（5．92±0．79）h、t1/2（30．14±5．46）h、MRT（45．25±6．08）h、C1／F（40.02±4．98）L／h、AUC0～96（312．78±34．07）ng·h·mL^-1和AUC0—∞（352．09±42．45）ng·h·mL^-1。结论：本分析方法的准确度、灵敏度、重现性及线性范围等均符合生物样品的分析要求，适用于苯磺酸氨氯地平片的人体药动学研究。     

卢帕他定片在中国健康人体的药动学

目的研究卢帕他定片在中国健康人体的药动学特征。方法以卡马西平为内标,色谱柱为inspire C18(2)(150 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈:2 mmol·L-1乙酸铵溶液(65:35,V/V)为流动相,流速:0.8 mL·min~(-1);质谱检测卢帕他定和内标卡马西平离子对分别为m/z 416.1→282.1,237.2→194.1。36名健康受试者随机分为低、中、高3个剂量组,每组12人(男女各半),分别单次口服卢帕他定片10 mg、20 mg、40 mg,采用液相色谱-串联质谱法测定给药后不同时间点血浆中卢帕他定的浓度并计算药动学参数。结果人血浆中卢帕他定的最低定量限为0.05μg·L~(-1),在0.05～40μg·L~(-1)范围内线性关系良好,批内及批间精密度(RSD)均小于15%。主要药动学参数如下:ρ_(max)分别为(16.88±8.10)、(30.27±12.10)和(63.87±27.49)μg·L~(-1);t_(max)分别为(0.94±0.39)、(1.00±0.00)和(0.88±0.38)h;t_(1/2)分别为(11.46±3.01)、(8.42±1.65)和(9.06±2.30)h;AUC_(0-t)分别为(46.84±22.15)、(86.16±19.22)和(189.91±59.52)h·μg·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为(50.00±23.83)、(88.53±19.49)和(196.13±60.87)h·μg·L~(-1)。结论低、中、高3个剂组中卢帕他定在人体内的AUC_(0-t),AUC_(0-∞)和ρ_(max)均与剂量呈线性关系。     

盐酸西布曲明在中国志愿者体内的药代动力学

目的研究西布曲明主要药理活性代谢产物N-去二甲基西布曲明（BTS 54505）在中国志愿者体内的药代动力学。方法20名健康中国志愿者采用随机交叉自身对照的方式，单剂量po盐酸西布曲明胶囊20 mg。给药后，连续采集血样至72 h。分离得到的血浆，采用高效液相色谱-电喷雾-二级质谱分析BTS 54505的血药浓度。结果国产和进口胶囊剂的体内药代动力学参数AUC_0-t，AUC_0-∞，C_max，T_max,T_1/2,Kelm和MRT均与文献报道相似。结论国产和进口胶囊剂生物等效。     

左旋咪唑2种搽剂的人体药动学及生物等效性

目的建立人血浆中左旋咪唑浓度的LC-MS/MS测定方法,并评价左旋咪唑搽剂的药动学特征及比较2种制剂的人体生物等效性。方法 20名男性健康受试者随机分成2组,分别交叉给予受试制剂和参比制剂各5 mL:500 mg,采用LC-MS/MS测定左旋咪唑的浓度,色谱柱为Agilent HC-C8,流动相为乙腈-10 mmol.L-1的醋酸铵水溶液(70∶30,V/V),流速为0.5 mL.min-1,柱温为40℃;质谱采用电喷雾电离,正离子多离子反应监测模式,检测离子为左旋咪唑m/z 205.1→178.2,甲苯咪唑m/z 296.1→264.1,估算左旋咪唑的药动学参数及2种制剂的人体生物等效性。结果人血浆中左旋咪唑的最低定量限为0.1μg.L-1,在0.1～30μg.L-1范围内线性关系良好,批内及批间精密度RSD均小于15%。受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数:tmax分别为(57.6±21.9)h和(58.8±20.9)h,ρmax分别为(23.1±5.8)μg.L-1和(22.8±5.7)μg.L-1,t1/2分别为(61.5±26.8)h和(70.3±40.3)h,用梯形法计算AUC0-240 h分别为(2 066.7±318.8)μg.h.L-1和(2 071.8±450.1)μg.h.L-1。结论通过建立的测定方法,对主要药动学参数进行比较,评价结果显示2种制剂生物等效。     

来氟米特在中国健康志愿者的药代动力学

目的:研究来氟米特在中国健康志愿者的药代动力学.方法:18名健康志愿者随机分为三组,分别单剂量口服来氟米特(20,40,60mg);6名健康志愿者多剂量口服来氟米特20mg/d,连续30d.高效液相色谱法检测来氟米特活性代谢物(A_(771726)).结果:A_(771726)的血药浓度变化符合一级吸收的一房室模型.单剂量口服来氟米特(20,40,60mg)的主要药动学参数为:T_(1 2,ke)(h):211±18,170±24,252±26;T_(max)(h):13±12,13±4,9±5;C_(max)(mg/L):2.0±0.5,5.2±0.6,6.7±1.5;AUC(mg·h·L~(-1)):647±137,1344±191,2555±907.口服来氟米特20mg·d~(-1),连续30d,血药浓度达到稳态水平.平均谷浓度为32.01-39.72mg/L.C_(max),T_(max)和AUC_(0-24)分别为(41.5±2.4)mg/L,(307±75)h和(22099±1234)mg·h·L~(-1).结论:本品口服吸收快,消除慢.口服20mg·d~(-1),连续30d,血药浓度达到稳态水平.在所试剂量范围内,A_(771726)的血药浓度变化符合一级吸收的一房室模型.     

阿雷地平肠溶胶囊在中国健康人体内的药代动力学研究

目的:研究中国健康受试者单次和多次口服阿雷地平(AR)肠溶胶囊后阿雷地平(AR)及其主要代谢产物羟基阿雷地平(AR-M1)的药代动力学特征。方法:36名健康受试者,随机分为3组,平行单次口服5,10和20 mg阿雷地平肠溶胶囊的药代动力学研究,10 mg组受试者继续进行多次口服10 mg,qd,连续7 d的药代动力学研究,采用LC-MS/MS法测定血浆中阿雷地平及其主要代谢产物AR-M1的药物浓度,采用DAS 2.1.1软件计算药代动力学参数。结果:单次口服阿雷地平肠溶胶囊5～20 mg后阿雷地平和AR-M1的消除半衰期(t1/2z)分别约为2.0～2.7 h和3.9～5.6 h;达峰浓度(Cmax)随剂量增加呈线性增加,分别为[(2.12±1.14)～(11.34±5.98)μg.L-1]和[(29.41±9.80)～(111.74±24.03)μg.L-1];血药浓度-时间曲线下面积(AUC)也随剂量增加呈线性增加,阿雷地平和AR-M1的AUC0～t分别为[(6.02±2.96)～(30.33±8.88)μg.h.L-1]和[(156.05±32.24)～(776.00±160.47)μg.h.L-1],AUC0～∞分别为[(6.12±2.98)～(30.53±8.89)μg.h.L-1]和[(159.39±33.23)～(785.53±161.92)μg.h.L-1]。多次口服阿雷地平肠溶胶囊10 mg后阿雷地平和AR-M1的t1/2z分别约为2.5和5.5 h,AUC0～t分别为(18.09±5.42)和(604.46±159.66)μg.h.L-1,AUC0～∞分别为(18.25±5.42)和(611.93±162.81)μg.h.L-1。结论:在5～20 mg剂量范围内阿雷地平和AR-M1呈线性药代动力学特征,10 mg多次给药,阿雷地平和AR-M1的Cmax和AUC均较单次给药显著增加,但未见明显蓄积。