粪菌移植的应用研究进展

近年来,临床上发生难辨梭状芽孢杆菌感染（CDI）的概率明显增加,而且难辨梭菌对抗菌药物开始出现多重耐药。一个新兴的治疗措施--粪菌移植（FMT）,可以在短期内改善患者临床症状,对治疗CDI显示出了很好的疗效。此外,越来越多的国内外研究者尝试将FMT应用于炎症性肠病、肠易激综合征、代谢综合征等疾病的治疗,其临床应用价值有待进一步发现。目前对于移植供体和方法选择等问题还没有完全解决,有关移植技术的安全性和有效性尚需进一步研究。本文就FMT的发展历史、临床应用及操作流程做一介绍。     

粪便菌群移植治疗艰难梭菌感染有效性和安全性的Meta分析

目的 探讨粪便菌群移植（FMT）治疗复发性、难治性、危重性艰难梭菌感染（CDI）的有效性和安全性。方法 计算机检索PubMed、EMBase、Cochrane Library、中国期刊全文数据库,检索时间从建库至2015年5月。按照PICOS原则制定检索策略,对检索词同时进行主题词和自由词检索。提取文献相关信息,包括样本量、CDI类型、是否合并炎症性肠病（IBD）、年龄、捐赠者、移植方式、粪便制剂、随访时间等。采用英国国立临床优化研究所（NICE）推荐的对病例系列的质量评价清单评价纳入文献质量。结果 纳入24篇文献,共743例患者,663例获得临床缓解,临床缓解率为89.2%,合并缓解率为87.6%〔95%CI（84.0%,90.4%）〕。亚组分析显示,经上消化道实施FMT的患者合并缓解率为81.5%〔95%CI（75.3%,86.5%）〕,低于经下消化道实施FMT患者的合并缓解率89.7%〔95%CI（85.5%,92.7%）〕,差异有统计学意义（P＜0.05）;采用冷冻制剂实施FMT的患者合并缓解率为85.5%〔95%CI（78.4%,90.6%）〕,与采用新鲜粪便制剂实施FMT患者的合并缓解率为88.3%〔95%CI（84.1%,91.5%）〕比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;合并IBD患者合并缓解率为72.7%〔95%CI（53.1%,86.3%）〕,与未合并IBD患者的合并缓解率87.8%〔95%CI（84.6%,90.4%）〕比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。11篇文献发现了可能与FMT治疗相关的不良反应,如呕吐、发热、腹胀等,多为自限性,可在短时间内缓解。接受FMT治疗后死亡的患者中,死亡原因与患者本身其他疾病有关,没有证据证明与FMT治疗相关。结论 FMT治疗复发性、难治性、危重CDI安全有效,且经下消化道实施FMT较上消化道有更高的临床缓解率。     

标准化粪菌移植技术的临床应用

目的 粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)是治疗疾病的新途径,本文总结我院408例(1085例次)FMT的临床疗效和安全性.FMT治疗艰难梭菌感染有效率达80％,抗生素相关性腹泻68％,炎症性肠病52％,功能性肠病65％,代谢性疾病50％,其他疾病57％,安全性良好,未见...     

粪菌移植在胃肠疾病及非胃肠疾病临床应用研究的证据现状

粪菌移植（FMT）是指将来自健康供者的粪便微生物群通过各种方法移植到患者的胃肠道中,目的是恢复患者正常的微生物群并治疗疾病。FMT最有效和最充分的研究指征是复发性难辨梭菌感染（rCDI）。目前正在探索FMT作为其他胃肠疾病的潜在疗法,如炎症性肠病（IBD）、肠易激综合征（IBS）等;虽然尚无足够证据推荐FMT用于非胃肠疾病,如慢性疲劳综合征、帕金森病、肥胖和代谢综合征,以及多发性硬化症等,但是FMT在非胃肠疾病治疗方面正在迅速兴起。因此,本文主要综述FMT临床应用研究的证据现况。     

粪菌移植在肠道疾病临床应用中的研究进展

人体肠道内的微生物群落对维持机体正常功能和健康至关重要,其生态学的改变目前已涉及到许多疾病的发病机制.因此,基于肠道微生物群落调节的新型治疗手段激起了广大研究者的兴趣.粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)通过移植健康人粪便中的功能菌群修复并重建受试者肠道菌群.迄今为止,F...     

基于随机对照试验对粪菌移植治疗功能性便秘的系统评价

目的:通过粪便微生物菌群移植(FMT fecal microbiota transplantation)或联合多种治疗来调节肠道微生态正成为治疗功能性便秘的一种新方法,系统评价FMT与药物联合治疗功能性便秘的临床疗效,为临床治疗提供循证医学依据。方法:对国内外6个数据库进行系统文献检索,筛选FMT治疗功能性便秘的随机对照试验(RCT)或观察性试验,由两名研究人员独立进行筛选、数据提取和偏倚评估。并采用Cochrane偏倚风险评估工具和StataSE 15.0软件进行质量评价和统计分析。结果:最终纳入11项RCT研究,共958例患者。Meta分析结果显示,与单纯药物治疗功能性便秘相比,FMT联合药物治疗可以显著提高临床疗效[RR=1.39,95%CI(1.23,1.58),P<0.001];明显改善大便性状(BSFS评分)[WMD=0.81,95%CI(0.53,1.08),P<0.001];降低便秘症状自评(KESS评分)[WMD=-4.58,95%CI(-6.41,-2.74),P<0.001];降低便秘生活质量(PAC-QOL评分)[WMD=-13.47,95%C...     

粪菌移植:1700年的医学史及其临床应用

粪菌移植在近几年引起了全世界的关注,并已经治疗数千人,并被建议为复发性难辨梭状芽孢杆菌的一线治疗。西方文献曾经认为粪菌移植首次用于治疗人类疾病始于上世纪50年代,本文作者张发明等人近期从医学史的角度证明其在中国已有至少1700的历史。本文系统介绍并讨论粪菌移植的概念、医学史、临床应用和未来的发展方向。     

粪便细菌移植与肝脏疾病的研究进展

粪便细菌移植作为一种全新的治疗方式,其临床应用价值越来越受到重视,并且在某些疾病,如消化道疾病及自身免疫性疾病的治疗方面表现出独特的优势。但由于其伦理学争议以及患者的心理接受能力,临床应用仍受到较大的限制。而且由于移植物独特的来源,对其研究也仅处于起步阶段,特别是有关其机制、治疗标准、适应证及禁忌证等均无定论。同时,对于其是否会引起其他并发症或者传染病以及应对措施,目前仍未达成相应的共识。     

粪菌移植:中西医诊疗思维的碰撞

粪菌移植(FMT)是将健康供者粪便中的功能菌群移植到患者胃肠道内,以期重建患者体内正常菌群的一种疾病治疗方式。西医以FMT方式治疗疾病的历史可追溯至20世纪50年代,经过数十年的探索,其疗效已在多种疾病中得到验证;而中医关于人粪入药的记载更可追溯至公元3世纪,相关理论在历代多部中医著作中均有记载。作为一种已经被写入指南的治疗方式,FMT在治疗难辨梭状芽孢杆菌感染中的作用已在美国、英国等部分国家和地区得到认可,且其临床适应证范围有进一步扩展的趋势。中西方医学两种截然不同的思维模式在应用FMT治疗疾病上产生了奇妙的碰撞。综合中西医医学实践中的菁华,探索更加规范、有效的FMT方式,既是以患者健康为中心的体现,也是中西医学相互促进的体现。     

基于粪菌移植研究青娥丸的抗骨质疏松作用

目的 探讨粪菌移植对骨质疏松症的改善作用,以及大鼠肠道菌群对青娥丸生、盐品中主要化学成分的代谢作用.方法 将36只SD大鼠随机分为6组,假手术组、模型组、仙灵骨葆胶囊治疗组(阳性药组)、青娥丸生品粪菌移植治疗组(青娥丸生品移植组)、青娥丸盐品粪菌移植治疗组(青娥丸盐品移植组)以及益生菌组.采用去除双侧卵巢法制备大鼠骨质...     

粪菌移植对不同溃疡性结肠炎小鼠的疗效及其中药性味研究

背景 溃疡性结肠炎被世界卫生组织列为现代难治性疾病之一。目前治疗技术均有相应的不足之处,粪菌移植（FMT）治疗溃疡性结肠炎的有效性已被证实,但疗效参差不齐。 目的 比较FMT治疗小鼠普通型溃疡性结肠炎模型（CUCM）与湿热型溃疡性结肠炎模型（DUCM）的效果及FMT（新金汁）的中药性味。 方法 于2019年12月9—28日,将35只雄性SPF级C57BL/6小鼠分为7组,分别为正常对照组（Control组）、CUCM组、CUCM+FMT组、CUCM+5-氨基水杨酸（5-ASA）组、DUCM组、DUCM+FMT组、DUCM+5-ASA组,每组各5只小鼠。Control组不做任何干预处理;CUCM组和DUCM组根据造模需求分别制备模型;CUCM+FMT组和DUCM+FMT组于造模成功后,给予制备的粪菌液0.2 ml对小鼠进行灌肠;CUCM+5-ASA组和DUCM+5-ASA组于造模成功后,给予0.019 5 g/ml 5-ASA对小鼠进行灌肠。通过HE染色观察各组肠组织的变化,透射电镜观察组织的超微结构变化,流式细胞检测辅助性T细胞1（Th1）、Th2细胞含量,血常规检测血液中白细胞计数（WBC）、红细胞计数（RBC）、血小板计数（PLT）和血红蛋白（HGB）,尼莫地平法评估干预前后疗效指数,16S rRNA高通量测序技术检测肠内容物中的菌群分布。 结果 各组小鼠均造模成功。肠组织HE染色显示：CUCM组与DUCM组肠黏膜表面出现不同程度的缺损或脱落坏死;CUCM+FMT组、CUCM+5-ASA组、DUCM+FMT组、DUCM+5-ASA组肠黏膜基本完整;并且DUCM+FMT组与CUCM+FMT组相比,前者腺体较后者排列整齐并紧密。肠组织透射电镜超微结构显示：CUCM组与DUCM组上皮细胞表面微绒毛稀疏,杯状细胞减少;CUCM+FMT组、CUCM+5-ASA组、DUCM+FMT组、DUCM+5-ASA组微绒毛较为致密,杯状细胞数目较多;并且DUCM+FMT组与CUCM+FMT组相比,前者微绒毛较后者紧密,杯状细胞也较后者多。各组小鼠Th1、Th2细胞含量、WBC、RBC、PLT、HGB比较,差异均有统计学意义（P<0.001）。CUCM+5-ASA组、DUCM+FMT组、DUCM+5-ASA组疗效指数高于CUCM+FMT组（P<0.05）。菌群分析显示CUCM组与DUCM组中丰度显著降低的属是Ruminococcus,显著升高的属是Akkermansia,经过FMT治疗后,CUCM+FMT组、DUCM+FMT组有逐步向Control组靠拢的趋势,表明肠道菌群正在改善。 结论 FMT可治疗溃疡性结肠炎模型小鼠,且针对DUCM疗效更佳,FMT（新金汁）的中药性味苦寒,推测其发挥功效的途径可能是通过调节肠道菌群进而改善Th1/Th2细胞平衡,达到治疗的目的。     

粪便移植治疗炎症性肠病疗效的系统评价及单个率的Meta分析

目的 系统评价粪便移植治疗炎症性肠病的疗效与安全性,为临床实践与研究提供参考。方法 计算机检索Medline（from 1948）,Embase（from 1947）,Cochrane Library（for all years）,Web of Science（from 1926）、CBM、CNKI,收集所有关于粪便移植治疗炎症性肠病的随机对照试验（RCT）、非随机对照研究、非随机实验性研究、病例对照研究、队列研究。案例系列研究等,最后检索截止2015年9月。由2名评价员按照纳入与排除标准筛选文献和提取资料,采用R软件进行Meta分析。结果 最终纳入30篇文献,包括343例患者,其中RCT研究2篇,队列研究1篇,非随机实验性研究11篇,案例或案例系列16篇。单组率的Meta分析结果显示：FMT总体有效率为79%（95%CI：0.66～0.93）,总体缓解率为43%（95%CI：0.29～0.64）,亚组分析显示CD患者缓解率74.00%（95%CI：0.63～0.88）,UC患者缓解率25%（95%CI：0.15～0.42）,儿童组缓解率48%（95%CI：0.21～1.00）,成人组缓解率33%（95%CI：0.18～0.61）,上消化道途径缓解率75%（95%CI：0.63～0.89）,下消化道途径35%（95%CI：0.21～0.58）。总体上,粪菌移植是可耐受且安全有效的,很少发生严重不良反应,最常见的不良反应分别是腹痛、腹胀、腹泻及发热。结论 当前证据显示,粪便移植治疗炎症性肠病是有效的、安全的。上述结论尚需进一步开展对照研究,尤其是RCT研究来进一步验证。     

钙调素抑制剂在肾移植中的应用进展

环孢素A(CsA)作为一种强效免疫抑制剂应用于肾移植以后,明显改善了器官移植短期和中期的疗效.由于CsA在应用中的个体化差异和毒副作用,导致了长期疗效不甚理想.随着更为有效、安全的新型免疫抑制药物的不断推出和临床应用,使钙调素抑制剂(CNIs)的减量和停用方案已成为可能.本文就CNIs在肾移植术后引起的相关肾毒性病理改变及减量或停用方案作一综述.     

钙调素抑制剂在肾移植中的应用进展

环孢素A(CsA)作为一种强效免疫抑制剂应用于肾移植以后,明显改善了器官移植短期和中期的疗效。由于CsA在应用中的个体化差异和毒副作用,导致了长期疗效不甚理想。随着更为有效、安全的新型免疫抑制药物的不断推出和临床应用,使钙调素抑制剂(CNIs)的减量和停用方案已成为可能。本文就CNIs在肾移植术后引起的相关肾毒性病理改变及减量或停用方案作一综述。