蛇床子素对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及机制研究

目的探讨蛇床子素(Osthole,Ost)对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤的作用及其机制。方法 45只雄性C57小鼠随机分为3组:正常对照组(对照组),LPS组,Ost+LPS组(Ost组),每组15只。各组小鼠于腹腔注射LPS或生理盐水(50 mg/kg)6 h后,测定PaO2、PaCO2、pH,IL-6、IL-1β、TNF-α表达,JAK2、STAT3、p-JAK2和p-STAT3蛋白表达量,观察肺组织病理变化和湿干比(W/D)。结果与LPS组比较,Ost组PaCO2、W/D,IL-6、IL-1β和TNF-α表达,p-JAK2和p-STAT3蛋白表达量和肺组织病理改变均明显降低,但PaO2和pH增高,而JAK2和STAT3表达无明显变化。结论 Ost预处理可通过抑制JAK2/STAT3信号通路激活而减轻LPS诱导的急性肺损伤。     

芦丁对脂多糖诱导急性肺损伤小鼠的作用及机制

目的探讨芦丁(Rutin)对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)氧化应激失衡的作用。方法将30只雄性C57小鼠随机分为3组:对照组(C组)、脂多糖组(LPS组)和芦丁组(R组),每组10只。R组在LPS注射前0.5 h给予芦丁(100μmol/kg)腹腔注射,C组和LPS组在LPS注射前0.5 h给予等量生理盐水腹腔注射,LPS组和R组给予脂多糖(20 mg/kg)腹腔注射,C组给予等浓度生理盐水腹腔注射。脂多糖或生理盐水注射后6 h测小鼠血气,取肺组织进行病理观察,测定肺组织湿干比(W/D)、丙二醛(MDA)含量,检测过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,血清和肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6和IL-1β的表达。结果与C组比较,LPS组肺组织病理改变和肺组织湿干比、二氧化碳分压(Pa CO2)、呼吸频率(RR)、MDA含量及IL-6、IL-1β和TNF-α表达明显增加,而氧分压(Pa O2)、p H值及CAT、GPx、SOD活性明显降低。与LPS组比较,R组肺组织病理改变和肺组织湿干比、Pa CO2、RR、M DA含量及IL-6、IL-1β、TNF-α表达明显减少,而Pa O2、p H值及CAT、GPx、SOD活性明显增高。结论芦丁可通过抑制氧化应激和炎症而减轻脂多糖诱导的急性肺损伤。     

PPAR-γ受体激活对百草枯中毒致大鼠急性肺损伤的保护作用

目的研究PPAR-γ受体激活对百草枯中毒致大鼠急性肺损伤的保护作用。方法 48只SD雄性大鼠随机平均分成3组,A组(百草枯中毒组):按照20 mg/kg剂量腹腔注射;B组(低剂量PPAR-γ受体激动剂罗格列酮预处理组):在给予百草枯腹腔注射前1 h腹腔注射3 mg/kg罗格列酮;C组(高剂量PPAR-γ受体激动剂罗格列酮预处理组):在给予百草枯腹腔注射前1 h腹腔注射10 mg/kg罗格列酮;D组(对照组):1 m L生理盐水腹腔注射。在注射百草枯后24 h和72 h时,每组取出6只,收集血清和肺组织标本。采用Elisa方法检测血清中IL-1β和TNF-α含量测定,行组织切片HE染色进行肺损伤评分,利用Western blot方法检测肺组织中caspase-3和AP-1蛋白表达水平,采用免疫组化方法检测caspase-3蛋白在肺组织中的表达。结果大鼠百草枯中毒后血清炎性细胞因子IL-1β和TNF-α含量明显增加。肺湿重/干重比以及肺损伤评分明显增加。罗格列酮预处理组可以减轻肺组织损伤程度,降低血清中IL-1β和TNF-α含量,减少肺组织中caspase-3和AP-1蛋白的表达。结论应用PPAR-γ激动剂罗格列酮可以抑制百草枯中毒大鼠肺组织中caspase-3和AP-1蛋白表达,抑制炎症反应和凋亡,对百草枯中毒导致急性肺损伤产生保护作用。     

尤文联合地塞米松对大鼠急性肺损伤的疗效

目的明确尤文联合地塞米松对大鼠急性肺损伤模型的效果及其相关机制。方法将96只SD大鼠分别于气管内滴注LPS制备急性肺损伤模型,随机分为溶媒对照组(LPS组)、英脱利匹特组(ω-6组)、尤文组(ω-3组)、地塞米松组(DXM组)、英脱利匹特+地塞米松组(ω-6+DXM组)、尤文+地塞米松组(ω-3+DXM组),分别给予相应的干预处理3 d后,HE染色检测肺组织病理改变,测定Pa O2及肺组织湿/干重比(W/D),ELISA法检测BALF中相关炎症因子的含量。结果 LPS组与ω-6组大鼠肺泡隔增厚,肺组织出血、水肿及大量炎性细胞浸润,肺组织W/D比值明显高于其他各组;给予地塞米松或尤文后,模型大鼠死亡率降低,肺损伤程度减轻,Pa O2升高,BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6含量降低(P<0.05)。ω-3组、DXM组、ω-6+DXM组之间各检测指标无明显区别,而ω-3+DXM组肺组织基本正常,W/D比值最低,Pa O2最高,BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6含量明显低于其他各组;给予尤文后BALF中IL-10明显增高,ω-3组与ω-3+DXM组BALF中IL-10明显高于其他各组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论尤文联合地塞米松可通过调控TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-10等相关炎症因子的表达,减轻肺损伤。     

氨溴索对高浓度氧和通气机联合所致大鼠急性肺损伤的防护作用

目的:研究氨溴索对高浓度氧和通气机联合所致大鼠急性肺损伤的防护作用。方法:将36只雄性SD大鼠随机分为3组。A组实施空气大潮气量通气,B组实施高氧大潮气量通气,C组为氨溴索干预组。测定左肺W/D值,BALF中性粒细胞计数、TNF-α、IL-1β、MIP-2含量以及肺组织MDA、SOD水平。结果:C组大鼠左肺W/D值、BALF中性粒细胞计数、TNF-α、IL-1β、MIP-2含量、肺组织MDA水平较B组显著下降,而SOD水平较B组显著增加。结论:氨溴索对高浓度氧和通气机联合所致大鼠急性肺损伤有较明显的防护作用。     

罗格列酮对急性坏死性胰腺炎及合并肺损伤的防治作用研究

目的研究罗格列酮（ROSI）对急性坏死性胰腺炎（ANP）及合并肺损伤大鼠的保护作用。方法 40只SD大鼠随机分为ANP组、预防组（ROSI预防组）、治疗组（ROSI治疗组）和对照组各10只。ANP组给予腹腔注射精氨酸造模,预防组于造模前注射ROSI,治疗组于造模后注射ROSI,对照组在尾静脉注射同等剂量生理盐水。各组于造模后24h观察大鼠血清淀粉酶（AMY）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、血清抵抗素、血清高敏C-反应蛋白（Hs-CRP）水平变化,同时检测胰腺和肺的组织病理变化和肺组织髓过氧化物酶（MPO）和肺湿干比（W/D）的变化。结果 ANP组AMY、TNF-α、IL-1β、血清抵抗素、Hs-CRP和MPO、W/D均较对照组明显升高（P〈0.01）,ROSI预防组和治疗组血清AMY、TNF-α、IL-1β、血清抵抗素、Hs-CRP及肺组织MPO、W/D水平较ANP组明显下降,且胰腺和肺组织病理损伤较ANP组也明显减轻（均P〈0.01）。结论 ROSI能明显降低ANP的炎症,对ANP及合并的肺损伤具有保护和治疗作用。     

八肽胆囊收缩素对内毒素血症大鼠肺组织损伤的影响

目的观察八肽胆囊收缩素(CCK-8)对脂多糖(LPS)诱导的内毒素血症(ETM)大鼠肺损伤的影响。方法按随机数字表法将SD大鼠分为4组(n=6):对照组、模型组、LPS+CCK-8组和CCK-8组。尾静脉注射LPS(1 mg·kg-1)复制ETM大鼠肺损伤模型。ETM形成(LPS后30 min)后,给予CCK-8(20μg·kg-1),检测对照组和模型组血液细菌内毒素含量;用ELISA试剂盒检测肺脏中炎症因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)的变化;光镜和透射电镜下观察肺组织结构变化。结果注射LPS 30 min后,模型组的血液细菌内毒素含量(EU·mL-1)明显高于对照组。与模型组相比,CCK-8可明显抑制肺组织TNF-α、IL-1β和IL-6的增加,减轻肺组织结构损伤。结论在ETM形成后应用CCK-8,可明显减轻LPS诱导的ETM大鼠肺组织损伤。     

二甲基乙二酰甘氨酸对大鼠肺缺血-再灌注损伤的保护作用

目的探讨二甲基乙二酰甘氨酸(DMOG)对大鼠肺缺血-再灌注损伤(IRI)的保护作用。方法成年SD大鼠24只均分为三组。采用阻断左肺门60min、再灌注120min制备肺IRI模型(IRI组)。DMOG组予腹腔注射DMOG 60mg/kg后制备肺IRI模型,假手术组(S组)仅游离左肺门,但不阻断。处死大鼠,计算肺组织肺湿干重比(W/D),分光光度法检测肺组织中丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)及超氧化物歧化酶(SOD)活性,ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平,RT-PCR和Western blot检测肺组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)mRNA和蛋白表达量。结果与S组相比,IRI组肺组织W/D、MDA、MPO及TNF-α、IL-1β、IL-6、HIF-1α蛋白相对表达量均升高(P<0.05),而SOD降低(P<0.05)。与IRI组相比,DMOG组W/D、MDA、MPO及TNF-α、IL-1β、IL-6水平均降低(P<0.05),而SOD、HIF-1α蛋白相对表达量均升高(P<0.05)。结论 DMOG预处理可以减轻大鼠早期肺IRI,其调控作用主要发生在HIF-1α基因转录后的蛋白水平。     

红芪水提物对急性肺损伤模型大鼠的保护作用

目的:研究红芪水提物对急性肺损伤模型大鼠的保护作用。方法:腹腔注射内毒素(LPS)5 mg/kg以复制大鼠急性肺损伤模型。60只Wistar大鼠随机分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组、地塞米松(10 mg/kg)组与红芪水提物高、中、低剂量(5.2、2.6、1.3 g/kg)组,复制模型4 h后灌胃给药,每天1次,连续3 d。光学显微镜观察大鼠肺组织病理形态学变化,计算肺系数(LI)、左肺湿/干质量比(W/D)与肺含水率,免疫组化法检测肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-10蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠LI、W/D及肺含水率升高,IL-10蛋白表达减弱,TNF-α蛋白表达增强,差异有统计学意义(P<0.01),且肺组织病理损伤加重;与模型组比较,红芪水提物高、中、低剂量组大鼠LI、W/D及肺含水率降低,IL-10蛋白表达增强,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);红芪高、中剂量组大鼠TNF-α蛋白表达减弱,差异有统计学意义(P<0.01),且大鼠肺组织病理损伤指标改善。结论:红芪水提物能明显减轻LPS所致大鼠急性肺损伤的炎症反应,其作用机制与下调TNF-α表达、促进IL-10表达有关。     

丝裂原活化蛋白激酶抑制剂对急性肺损伤影响

目的探讨p38MAPK抑制剂SB203580对大鼠急性肺损伤影响。方法采用LPS建立SD大鼠急性肺损伤模型，随机分为对照组、LPS组、SB203580组。造模后注射p38MAPK抑制剂SB203580，在1h、3h、6h及12h时，剖杀大鼠，观察肺组织病理改变，ELISA法测血清中的TNF—α及IL-6；免疫组化检测肺组织中的p38MAPK及其磷酸化-p38MAPK。结果注射LPS后，SB203580治疗组较LPS组血清中的TNF—α及IL-6显著减少（P〈0．05 or 0.01）；肺组织中的磷酸化-p38MAPK的表达显著减轻，而p38丝裂原活化蛋白激酶未明显减轻。结论p38MAPK抑制剂SB203580可减轻血清中的TNF-α及IL-6和肺组织中的磷酸化-p38MAPK的表达，从而减轻LPS诱导的急性肺损伤。