去势抵抗性前列腺癌发生、发展及治疗的现状及展望

许多晚期前列腺癌患者通过雄激素剥夺治疗之后发展为去势抵抗性前列腺癌。去势抵抗性前列腺癌发生、发展可能与雄激素受体的表达增加、雄激素受体突变体、雄激素受体磷酸化、雄激素受体剪接变体以及糖皮质激素和糖皮质激素受体、DNA修复途径的损害、microRNA的表达等途径有关。本文介绍了去势抵抗性前列腺癌的雄激素抑制剂、化学治疗剂,免疫疗法、放射治疗及雄激素受体靶向治疗。展望未来,通过对去势抵抗性前列腺癌不断研究,不久将来可以实现“精确”治疗方法。     

去势抵抗性前列腺癌的治疗进展

前列腺癌在我国多处于晚期,目前的内分泌治疗效果欠佳,前列腺癌的死因多是不能有效控制和治愈激素抵抗性前列腺癌,因此研究去势治疗失败的前列腺癌非常有意义和价值。目前去势抵抗性前列腺癌的其他治疗方法包括抗雄激素受体治疗、免疫治疗、内皮素受体拮抗剂以及以骨为靶向的治疗等,该文就当前的各种药物予以综述。     

雄激素受体参与去势抵抗性前列腺癌发生机制的研究进展

前列腺癌是老年男性多发的恶性肿瘤之一,去势治疗即雄激素剥夺疗法(ADT)成为目前治疗晚期前列腺癌的常用手段。然而随着疗程的推进,治疗效果越来越差,肿瘤会进一步发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。雄激素受体(AR)是雄激素与前列腺癌细胞结合、发挥激素生物活性、促进前列腺癌组织生长的必要物质,其在ADT治疗前列腺癌过程中起至关重要的作用。目前研究认为,AR及其介导的相关通路参与了CRPC的发生,但其具体表现及相关机制尚未完全研究清楚。本文将结合最新研究,对AR参与CRPC发生的途径及机制进行综述。     

去势抵抗性前列腺癌靶向治疗机制的研究进展

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一,在美国发病率和病死率分别位居男性恶性肿瘤的第1位和第2位。据美国癌症协会最新预测,2015年全美将有220800例新增前列腺癌病例,占男性新增癌症病例的（848200例）26％,同年预期将有27540例前列腺癌相关死亡病例,占男性新增癌症死亡病例的（312150例）9％［1］。近年来,我国前列腺癌的发病率呈上升趋势［2］,其发病率和病死率分别位居男性恶性肿瘤的第6位和第9位,在男性泌尿系肿瘤中发病居第1位［3］。当前列腺癌出现转移时,5年生存率仅为29％［4］,所以,前列腺癌严重危害人民的身体健康。早期前列腺癌手术和放疗效果良好,进展期以内分泌治疗为主,然而由于遗传、药物诱导等原因,终将进展为去势抵抗性前列腺癌（castrate-resistant prostate cancer,CRPC）。尽管卡巴他赛、自体疫苗、放射性核素镭223、醋酸阿比特龙、MDV3100等新药,对 CRPC 有一定的疗效,但患者生存率的提高并不令人满意。近年来,CRPC靶向治疗成为研究热点之一,因此,阐明 CRPC靶向治疗机制,对提高 CRPC的治疗效果具有重要意义。本文从PI3K／ PTEN／ AKT／ mTOR 信号通路、前列腺特异性膜抗原（prostate-specific membrane antigen,PSMA）、表观遗传学3个方面对 CRPC靶向治疗机制研究进行综述如下。     

阿帕鲁胺治疗去势抵抗性前列腺癌的研究进展

我国大部分前列腺癌患者确诊时已属晚期,只能通过内科或外科进行雄激素剥夺治疗(ADT),延缓肿瘤进展.但随着治疗时间的延长,肿瘤不再对ADT治疗敏感,发展为去势抵抗状态,此时患者的生存率、生活质量明显下降.近年来随着对前列腺癌相关致病机制及重要治疗靶点雄激素受体研究的深入,新一代选择性雄激素受体抑制剂阿帕鲁胺成功合成.该...     

去势抵抗性前列腺癌形成机制的研究进展

前列腺癌是男性最常见的恶性实体肿瘤之一,去势治疗是其主要的初期治疗手段,但其中大部分患者仍会复发、转移及进展为去势抵抗性前列腺癌。机体通过多种途径再激活雄激素受体(AR),如AR基因扩增及过度表达、AR的突变、AR共抑制因子及共激活因子的相互作用、生长因子及细胞因子介导的信号通路的加强、AR剪接变异体的作用等确保了AR在持续低水平雄激素的环境下仍能发挥重要功能。肿瘤干细胞可能是前列腺癌耐药、转移、复发及出现放射性耐受的主要原因。前列腺癌细胞发生神经内分泌分化可能是肿瘤细胞对药物抵抗的一种自身反应,而神经内分泌化分细胞的过度增殖导致神经内分泌前列腺癌的发生。     

雄激素受体调控基因组表达与去势抵抗性前列腺癌关系探索

目的 探索雄激素受体调控基因与前列腺癌发生去势抵抗的关系.方法 选取80例经病理检查和临床资料证实并采用内分泌治疗的前列腺癌患者,随访获取发生去势抵抗时间,定量即时聚合酶链锁反应(qRT-PCR)检测确诊时穿刺标本的六个雄激素受体调控基因KLK3(PSA),PMEPA1,NKX3.1,ODC1,AMD1和ERG表达并分...     

去势抵抗性前列腺癌的研究及治疗进展

近年来前列腺癌发病率在我国呈上升趋势.雄激素剥夺治疗18-36个月后绝大多数患者会进展为去势抵抗性前列腺癌.随着对去势抵抗性前列腺癌的形成机制的研究以及治疗新药物的不断出现,延长了去势抵抗性前列腺癌患者的生存期,改善了生活质量.现对相关研究及治疗进展进行综述.     

去势抵抗性前列腺癌药物治疗的研究进展

我国前列腺癌发病率逐年增加,多数患者一旦查出已属晚期,失去手术时机。雄激素剥夺疗法(ADT)是此类患者最有效的初始治疗,然而取得最初良好效果后,几乎所有患者最终都会进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。CRPC的发生和发展机制极其复杂,治疗药物的选择更是让临床医生棘手的问题。随着对其发生机制的深入研究,许多新型药物层出不穷,文章对CRPC的治疗药物的研究进展进行综述,为临床CRPC用药提供参考。     

转移性去势抵抗性前列腺癌的药物治疗进展

前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤之一。转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)是前列腺癌的晚期阶段,治疗难度大,病死率高,严重威胁老年男性的健康。随着对发病机制的深入探讨以及新药研发,mCRPC患者有了更多的治疗选择。本文对近年来mCRPC相关的药物治疗进展做一总结。     

药物去势和手术去势联合TURP治疗前列腺癌疗效分析

目的研究前列腺癌患者药物去势与手术去势联合经尿道前列腺电切术后患者前列腺特异性抗原(PSA)水平与国际前列腺症状评分(IPSS)的变化。方法 60例研究对象,其中28例行药物去势,32例行手术去势联合经尿道前列腺电切。对比治疗前后PSA及IPSS变化。结果治疗后3个月,两组患者PSA均有明显下降,但组间差异无统计学意义(P>0.05),IPSS评分手术组较药物组下降明显(P<0.01)。结论前列腺癌合并下尿路梗阻的患者更适合行手术去势联合经尿道前列腺电切及抗雄激素药物治疗。     

间歇性多西他赛联合泼尼松治疗去势抵抗性前列腺癌初步研究

目的评估间歇性多西他赛联合泼尼松方案治疗去势抵抗性前列腺癌的有效性及生活质量。方法回顾性分析十堰市人民医院2008年2月至2011年12月收治的42例去势抵抗性前列腺癌患者临床资料,根据不同治疗方案分为间歇性化疗组(20例)接受3周1次多西他赛加泼尼松治疗,当血清总前列腺特异性抗原(PSA)下降>50%并伴随稳定影像学证据时给予患者化疗休息期(停用多西他赛),一旦出现PSA增高>25%或出现其他疾病进展的依据时化疗休息期中止,再次给予多西他赛化疗,当达到上述标准时化疗休息期不限。持续性化疗组(22例)持续接受3周1次多西他赛10个循环。评估两组患者PSA无进展生存时间、总生存时间及生活质量。结果间歇性化疗组中位PSA无进展时间(9 months vs 10 months)及总体生存时间(20 months vs 23 months)与持续性化疗组比较无统计学意义(P>0.05)。间歇性化疗组患者化疗后显著改善总体健康状态及疲劳(P<0.05),持续性化疗组患者化疗后显著增加了消化道反应及疲劳症状评分(P<0.05)。结论间歇性3周1次多西他赛联合泼尼松治疗去势抵抗性前列腺癌是有效的,可能有更好的生活质量。     

疾病应对方式对转移性去势抵抗性前列腺癌化疗患者生存质量的影响

目的 调查转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration resistant prostate cancer,mCRPC)化疗患者疾病应对方式特点和生存质量现状,探讨二者关系,为临床实践中改善mCRPC化疗患者疾病应对方式和生存质量提供依据.方法 2019-01/2020-06月,采用便利抽样法选...     

手术去势间断联合抗雄激素治疗晚期前列腺癌

目的：探讨手术去势间断联合抗雄激素药物治疗晚期前列腺癌的临床疗效。方法选择我院2008年1月至2012年8月收治的60例晚期前列腺癌患者作为研究对象,分成研究组与对照组各30例,研究组采用手术去势间断联合抗雄激素药物进行治疗,对照组采用抗雄激素药物进行治疗,对比分析两组的治疗效果。结果两组患者治疗后的前列腺特异性抗原（ PSA）水平与生活质量均有改善,但研究组改善更为明显,差异具有统计学意义（P＜0.01）;研究组患者的疾病无进展,生存时间（PFS time）和总生存时间（Os time）均比对照组时间长,差异具有统计学意义（P＜0.05）;研究组患者中出现性欲缺乏人数多于对照组（P＜0.01）;两组患者中出现潮热、骨质疏松与贫血的差异不具有统计学意义（ P＞0.05）。结论采用手术去势间断联合抗雄激素药物治疗晚期前列腺癌的临床疗效较好,能有效提高患者的生活质量以及 PFStime、Ostime。     

双侧睾丸切除加缓退瘤治疗前列腺癌8例临床观察

目的　探讨去势手术加缓退瘤治疗前列腺癌的效果。方法　行去势手术加口服缓退瘤治疗前列腺癌 8例。结果　生存 5例 ,死亡 3例。生存者转移灶消失 ,原发灶缩小。结论　对前列腺癌行去势手术加缓退瘤治疗效果较好。     

前列腺癌的诊断和治疗进展

受环境污染及生活方式转变等多因素的影响,近年来前列腺癌在我国的发病率呈现出上升趋势,已引起临床广泛关注.依据前列腺癌病情特点,在早期进行筛查并作出明确诊断,针对各种类型的前列腺癌加以治疗,可显著提高救治效果,使患者的生存质量得到明显改善.该文就前列腺癌相关诊断及治疗的进展作一综述,旨在为临床前列腺癌的诊治工作提供一定的参考.